大鼠吸入239PuO2后的肺癌剂量效应关系

306只吸入²³⁰PuO₂气溶畦大鼠中,肺癌发生宰(Y,%)与肺累积平均吸收剂量(D,Gy)关系,符合于拟台方程Y=105exp[-3.57/(D+1.25)],由此方程推算出大鼠吸入。抽²³⁰PuO₂后肺癌终生危险度为2162／10⁶。吸入²³⁰PuO₂后死亡鼠肺癌累积发生率(F,％)与动物活存时问(T,天)及吸收剂量(D,Gy)三者的关系,可拟合为下列函数式：F=-1.35-0.069-1.58×10^-2D+(0.0236+2.18-10²D+1.68×10^-6D²)lnT 钚诱发肺癌的最短潜伏期为94天,11.3～17.6Gy可能是晟适致癌剂量。1只²³⁰PuO₂后37天死亡鼠,TLN发生原发性血管肉癌.     

甲2巨球蛋白抑制O2-自由基释放和组织蛋白酶D活力的探讨

⁶⁰Coy射线(5～20Gy)照射正常人新鲜全血,1小时后多形核白细胞(PMN)释放超氧化物阴离子自由基(O₂^-)增加,血浆组织蛋白酶D活力也增加,且两者呈正相关关系(r=0.72152P<0.01),照射前1小时给予人血甲₂巨球蛋白(a₂M)制剂,PMN释放O₂^-减少(与照射组比较)和血浆中组织蛋白酶D活力降低也呈正相关关系(r=0.7160, P<0.01).推测a₂M治疗辐射损伤有效可能弓抑制蛋白永解酶,消除过多的^-₂,中止蛋白酶与O₂^-之间的相互作用有关。     

吸入239PuO2对肺损伤效应的研究

本研究选用了806只Wistar大鼠(实验组584只,对照组222只)观察了吸入²³⁹PuO₂(初始肺负荷O.38～12.6kBq,AMADl.1～1.4μm,o_gl.9)后在呼吸道中的沉积与廓清规律,²³⁹PuO₂所致肺癌的量效关系及其组织学特征； 肺巨噬细胚(PAM).肺天然杀伤细胞(NK)及肺泡I型细胞(AT-I)在α粒子作用下功能与形状学改变。结果表明；大鼠终生肺癌的危险度岁,2162/10⁶火鼠·cGy,芏332例8种类型肺癌中以腺癌、鳞癌为主,同时观察到一例胸淋巴结的原发性血管肉瘤。PAM核受到1.0Gy照射后,细胞增殖功能受抑,非特异吞噬功能降低约需大于2.2Gy.在初始肺负荷量4.O～12.9kBq时,NK细胞对YAC-1肿瘤细胞的杀伤活力有下降趋势。通过微剂量学、体视学的研究,证实AT-I细胞可能是α粒子诱发肺癌的靶细胞之一,在初始肺负荷量为250～733Bq时,即可观察到细胞分化程度的下降。文中还对²³⁹PuO₂诱发人肺癌的危险度进行了讨论。     

238Puα粒子辐射体体外诱发大鼠肺成纤维细胞恶性转化

本文报告了²³⁸Puα粒子辐射体体外诱发成年Wistar大鼠肺成纤维细胞(WAL-F₁)转化的特征.初步结果表明,在0.01～1.0Gy剂量范围内,细胞的剂量-存活曲线符合单次击中单靶模型:S=e^-D/Do,Do=0.172Gy,没有肩峰剂量(D_q).高LETa粒子(5.25MeV)辐射后早期(第2代)细胞增殖能力明显受抑制,传至第11代后,增殖能力增强,并观察到细胞形态学和生物学的某些转化特征.转化后的细胞经免疫抑制的同种动物体内接种可形成肿瘤.²³⁸Puα粒子与X射线比较,以Do值为生物学终点,α粒子的相对生物效应(RBE)约1l～13.     

低剂量半身照射对恶性肿瘤患者免疫功能的影响

目的 评价低剂量辐射对恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法 将20例患者(其中非何杰金氏淋巴瘤13例、小细胞肺癌7例)随机分为两组:HBR组和RR组。其中HBR组10例患者采用常规放疗(RR)加低剂量半身照射,低剂量半身照射方法为10 cGy/次,2次/周,总剂量为100 cGy,每次均间隔6～8 h再行常规放疗;RR组10例患者只予以常规放疗。采用流式细胞术(FCM)双标法检测HBR与RR组在放疗前、中、后外周血淋巴细胞CD₄、CD₈、CD₂₅和CD₅₆等指标的变化。结果 照射后RR组患者的CD₄⁺ CD₈⁺降低(P<0.05),HBR组患者的CD₄⁺升高(P<0.05),CD₂₅⁺和CD₅₆⁺分子表达均明显地增加(P<0.05),放疗前和放疗后CD₈⁺均低(P<0.05),放疗中(P<0.05)和放疗后(P<0.01)CD₄⁺ CD₈⁺均高。结论 低剂量半身照射可增强机体的免疫功能。     

CD34+脐血干细胞转染pIRES2-FL-IL-3后静脉移植对辐射损伤小鼠的影响

目的 观察CD₃₄⁺ 脐血干细胞转染质粒载体pIRES2-FL-IL-3后静脉移植对辐射损伤小鼠的影响并探讨其机制。方法 质粒载体pIRES2-FL-IL-3转染脐血CD₃₄⁺干细胞,将其通过静脉移植到辐射损伤的小鼠体内(5×10⁵个细胞/只,双表达组,12只),观察辐照后2、4和6周动物存活率及外周血象变化。6周时免疫荧光法检测实验小鼠脾脏CD₃₄表达,RT-PCR法和Western blot 法进行IL-3和FL的mRNA和蛋白活性检测,另外3组为单纯CD₃₄⁺细胞组(CD₃₄组)、转染pIRES2-IL-3CD₃₄⁺细胞组(IL-3组)和转染pIRES2-FL CD₃₄⁺细胞组(FL组),各组动物数均为12只。结果 CD₃₄组、IL-3组和FL组动物6周存活率分别为25.0%、50.0%和50.0%,双表达组动物存活率为91.7%,显著高于其余各组。2周时双表达组白细胞数量、红细胞数量及血小板数量显著高于其余3组。双表达组脾脏CD₃₄免疫荧光强度显著高于其余3组,IL-3及FL的mRNA 水平及蛋白活性均显著高于其余3组。结论 真核共表达质粒载体pIRES2-FL-IL-3转染CD₃₄⁺脐血干细胞后对辐射损伤小鼠具有显著的促脾脏造血作用,其机制与移植后小鼠脾脏组织中移植CD₃₄⁺脐血干细胞的聚集、增殖及目的 蛋白的高效表达有关。     

槲皮素对X射线照射后大鼠免疫功能的影响

目的 探讨槲皮素(QN)对6 Gy X射线照射后大鼠免疫功能及肝脏氧化应激反应的影响。 方法40只大鼠随机分成4组,每组10只,第1组连续7 d 腹腔内注射生理盐水(0.5 ml/150 g体重)作为对照组,第2组(QN组)连续7 d 用槲皮素(40 mg/kg体重)腹腔注射,第3组用单次6 Gy X射线照射,第4组(6 Gy+QN组)连续7 d 腹腔注射槲皮素(40 mg/kg体重),在最后一次注射后1 h,给予单次6 Gy X射线照射。照射后24 h,将大鼠麻醉后断头处死,取其脾脏用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测淋巴细胞转化率,流式细胞术检测CD⁺₄、CD⁺₈及CD⁺₄/CD^＋₈T淋巴细胞的变化,取肝脏检测氧化应激反应并观察一般状态变化。 结果经QN预先处理组的大鼠脾脏淋巴细胞转化率显著高于6 Gy照射组,CD^＋₄、CD⁺₈及CD^＋₄/CD⁺₈ T淋巴细胞百分率亦显著高于单纯照射组(F值分别为8.455、22.644和18.911, P<0.01),尤其以增加CD^＋₄T淋巴细胞百分率为显著。同时发现QN预先处理的照射组大鼠肝脏丙二醛(MDA)含量显著低于照射组(F=10.059, P<0.01),抗氧化酶类超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和抗氧化物质GSH含量显著高于照射组(F值分别为23.688、186.046和19.788, P<0.01)。6 Gy照射组大鼠肝脏肝小叶中心静脉扩张,肝血窦明显充血,并有炎性细胞浸润,而经QN处理后的照射组大鼠肝脏,肝小叶中心静脉轻度扩张,肝血窦充血较6 Gy照射组明显减轻。结论槲皮素对X射线照射后大鼠免疫功能具有明显增强作用,并显著改善了照射大鼠肝脏的氧化应激损伤,对6 Gy照射大鼠起到了一定程度的保护作用。     

不同剂量照射对胸腺细胞四个亚组的影响

本实验采用双荧光流式细胞术研究了不同剂量x射线照射后24小时,昆明小鼠胸腺T细胞四个亚组的变化,结果表明：各亚组对辐射的敏感性有较大的差异。其辐射敏感性依次为CD₄⁺CD₈⁺CD₄^-CD₈^-CD₄^-CD₈⁺CD₄⁺CD₈^-,由于各亚组辐射敏感性的差异,导致了大剂量照射后各亚组之间比例的改变。     

3D打印共面坐标模板辅助125I放射性粒子植入治疗盆壁复发宫颈癌的剂量学研究

目的 探讨放疗后盆壁复发宫颈癌患者采用3D打印共面坐标模板（3D-PCT）辅助¹²⁵I放射性粒子植入治疗剂量精确性实施的可行性。方法 本研究为单中心的回顾性研究,选取2016年4月至2017年12月北京大学第三医院应用3D-PCT辅助¹²⁵I放射性粒子植入治疗的放疗后盆壁复发宫颈癌患者资料10例。患者年龄37~71岁,中位年龄53.5岁,KPS评分≥ 70分。所有患者均接受过盆腔放疗。病灶体积为3.5~58.0 cm³（中位31.9 cm³）,处方剂量120~180 Gy,粒子活度0.55~0.67 mCi（1 Ci=3.7×10¹⁰Bq）,术前计划植入粒子数目为50（12~81）颗。根据术前计划在3D-PCT引导下行放射性粒子植入术。术后实际植入粒子数目为53（10~82）颗。评估剂量学参数包括D₉₀、D₁₀₀、V₁₀₀、V₁₅₀、V₂₀₀、靶区外体积指数（EI）、适形指数（CI）和均匀性指数（HI）,以及危及器官剂量D_{2 cm³}、D_{1 cm³}和D_{0.1 cm³}。术前计划与术后计划参数的比较采用相关样本非参数检验。结果 术后实际植入粒子数目多于术前计划设计,差异有统计学意义（Z=-2.255,P<0.05）。术后计划与术前计划的靶区剂量学参数D₉₀、D₁₀₀、V₁₀₀、V₁₅₀、V₂₀₀、EI、CI和HI比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。膀胱、肠道的D_{2 cm³}、D_{1 cm³}和D_{0.1 cm³}、直肠D_{0.1 cm³}的术后计划与术前计划剂量差异均无统计学意义（P>0.05）。直肠D_{2 cm³}和D_{1 cm³}术后计划剂量低于术前计划,差异均有统计学意义（Z=-2.100、-2.240,P<0.05）。结论 3D-PCT辅助¹²⁵I放射性粒子植入治疗盆壁复发宫颈癌,通过术中剂量优化,术后实际剂量达到术前计划设计,可以保证¹²⁵I放射性粒子植入盆壁复发宫颈癌的剂量精确实施。     

99Tcm-3P4-RGD2 microSPECT/CT显像评价抗新生血管治疗肿瘤疗效价值的实验研究

目的探讨整合素α_vβ₃受体靶向microSPECT/CT显像在抗新生血管治疗肿瘤效果中的应用价值。方法构建荷人脑胶质瘤（U87MG）和荷人前列腺癌（PC-3）裸鼠模型。在肿瘤直径为6.0~7.0 mm时,分别给予Avastin治疗,并以生理盐水为对照组,在Avastin给药前1 d、给药后3、5、10和15 d,分别行⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像,测定肿瘤体积和放射性百分注射剂量率（% ID和% ID/g）摄取。监测荷瘤鼠一般情况,按照随机数字表法,在每个显像时间点取1只处死,进行病理学检查。结果 U87MG治疗组肿瘤体积在治疗后10 d明显小于U87MG对照组（t=5.81,P<0.05）,差异有统计学意义,PC-3治疗组与PC-3对照组肿瘤体积差异无统计学意义（P>0.05）;U87MG治疗组肿瘤对⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂摄取（% ID/g）在治疗前高于PC-3（t=10.48,P<0.05）,给药后3 d低于U87MG对照组（t=3.26,P<0.05）,且随着治疗进行逐渐减少,PC-3治疗组和对照组肿瘤摄取（% ID/g）均较低。病理结果显示,U87MG治疗组整合素β₃表达降低以新生血管内皮为主,肿瘤细胞呈缓慢降低,U87MG肿瘤摄取（% ID/g）与整合素β₃表达呈线性相关y=0.499 1x-0.243 8（R²=0.811 7）。结论Avastin治疗脑胶质瘤早期表现为新生血管整合素受体β₃表达显著降低,⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像预期可作为脑胶质瘤抗新生血管治疗疗效早期评价的无创性手段。     

^18F—FDG和^13N—NH3的质量控制研究

目的研究     

^99Tc^m—tetrofosmin与^99Tc^m—MIBI心肌显像的对比研究

目的 评价^99Tc^m-1,2－双[双－2－乙氧乙基膦]乙烷（tetrofosmin）诊断冠心病的临床价值。方法 经冠脉造影、病历资料完整的53例患者,其中行^99Tc^m-tetrofosmin心肌灌注显像27例,行^99Tc^m-MIBI心肌灌注显像26例。运动负荷试验按Bruce方案进行。tetrofosmin显像于给药后30min行心肌断层显像,间隔24h后作静息心肌断层显像,运动－静息一日法则在4h后作静息心肌断层显像;MIBI显像于给药后1－2h行心肌断层显像,48h后作静息心肌断层显像。冠脉造影采用Judkins法。结果 ^99Tc^m-tetrofosmin心肌灌注显像,运动,静息显像以及运动－静息一日法心肌显像均获得了清晰的心肌断层图像,均未发现邻近器官有明显的放射性干扰。Tetrofosmin诊断冠心病的灵敏度为90％,MIBI的诊断灵敏度为94％,两者间差异无显著性（P＞0．05）。Tetrofosmin的检测效率为85．2％,MIBI的检测效率为88．5％,两者间差异无显著性（P＞0．05）。Tetrofosmin和MIBI的阳性预测值分别为90．0％和89．5％,诊断特异性分别为71％和75％。结论 Tetrofosmin心肌显像对冠心病心肌缺血具有较高的诊断价值,且适用于运动－静息一日法心肌显像。     

动态比浊法鲎试验定量测定^18F—FDG的细菌内毒素含量

目的 快速测定^18F-脱氧葡萄糖（FDG）的细菌内毒素含量。方法 应用动态比浊法鲎试验,经抑制／增强实验表明,^18F-FDG(Lot.No.000113)未稀释、2、5、10倍稀释样品中定量添加标准浓度内毒素,其回收率分别为176％,131％,131％,150％;^18F-FDG(Lot.No.991128、991208)经10倍稀释,样品中定量添加标准浓度内毒素,其回收率分别为80．2％和98．2％。结果 标准内毒素使用5．00、0．500、0．0500EU/mL,将^18F-FDG进行10倍稀释,样品中定量添加标准内毒素回收率在50％－200％,无干扰作用,可用于有效的日常检查。结论 所用方法可高效率地测定^18F-FDG中的细菌内毒素 含量。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

60Coγ射线全身照射后大鼠脑GAP-43 mRNA的表达增强

目的 研究^60Coγ射线照射后大鼠脑GAP－43表达的变化与神经再生的关系。方法 地高辛标记的cRNA探针原位杂交。结果 正常对照大鼠海马锥体细胞层有较强的阳性标记外,其他脑区仅有弥散的GAP－43mRNA弱阳性标记。8Gy^60Coγ射线照射1周后,大脑皮质、基底核、丘脑和下丘脑的大部分核团GAP－43呈中等强度的表达,照射后第4周,以上脑区的GAP－43mRNA水平明显升高,第7周GAP－43的表达逐渐减弱,但仍高于正常水平。结论 ^60Coγ射线照射致大鼠脑损伤后GAP－43mRNA表达增强,可能与损伤神经元结构再生和突触重建过程密切相关。     

HER2阳性T1~2N1M0乳腺癌改良根治术后放疗疗效的影响因素分析

目的探讨抗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的T1～2N1M0乳腺癌改良根治术后放疗(PMRT)的作用。方法回顾性选取2013年1月至2019年12月在蚌埠医学院第一附属医院行乳腺癌改良根治术的T1～2N1M0、HER2(+)的105例女性患者临床资料, 观察其临床结局, 分析预后影响因素和PMRT的作用。结果患者的中位随访时间为50个月(范围14～107个月), 5年总生存率(OS)、无局部区域复发生存率(LRFS)和无病生存率(DFS)分别为81.6%、91.9%和76.2%。多因素分析显示, 年龄、病理分级、肿瘤大小是OS和DFS的独立预后因素, 阳性淋巴结比率(LNR)和激素受体(HR)状态是影响LRFS的独立危险因素, 而PMRT则是影响DFS的独立预后因素(HR: 2.85, 95%CI: 1.10～8.80,P < 0.05)。亚组分析提示, PMRT能够显著提高各高风险亚组的OS(χ2=4.01～9.18,P < 0.05)。进一步分层分析显示, 在各高风险亚组中, 与未放疗相比, PMRT仅提高了未行抗HER2靶向治疗人群的OS(χ2=4.50～6.70...     

30例T2N0M0期非小细胞肺癌立体定向放射治疗临床疗效分析

目的 探讨利用体部立体定向放射治疗（SBRT）技术治疗T₂N₀M₀期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法 回顾性分析接受SBRT治疗的30例不适合手术T₂N₀M₀期NSCLC患者的临床资料,探讨其总生存率、无进展生存率、肿瘤特异性生存率和不良反应。结果 中位随访时间18.4个月。1、2、3年的总生存率分别为92.2%、92.2%和80.6%,肿瘤特异性生存率分别为95.7%、95.7%和83.7%,无进展生存率分别为70.2%、54.1%和40.6%,局部控制率分别为100%、94.4%和94.4%,区域控制率分别为84.2%、72.1%和54.1%,远处控制率分别为84.6%、72.4%和64.3%。20例患者出现1级放疗相关不良反应;5例患者出现≥2级的放射性肺炎;1例患者出现4级放射性肺炎。结论 SBRT治疗对不适合手术的T₂N₀M₀期NSCLC患者有较好的疗效,不良反应可耐受。     

226Ra 228Ra 210Pb和210Po在水生生物及食物链中转移规律的探讨

目的 为了解天然放射性核素²²⁶Ra、²²⁸Ra、²¹⁰Pb与²¹⁰Po在水生物及食物链中转移和蓄积情况。方法 定点采集养殖水产品及栖息环境中水与底质沉积物, 按不同的实验需要, 每个鲜样分别剥取肉, 骨(壳),鳞片和胃肠。烹饪样品, 洗净、称重、清炖, 熟后分离出骨(壳),余为食物。样品分别测定²²⁶Ra、²²⁸Ra、²¹⁰Pb和²¹⁰Po含量。数据按统计学要求处理, 配对数据, 作了配对显着性检验。结果 ²²⁶Ra、²²⁸Ra和²¹⁰Pb主要沉积于骨(壳)中, 浓集系数为10²～10³,肉中为10⁰～10².²¹⁰Po主要蓄积在水生物胃肠中, 浓集系数在10²～10⁴,鱼类胃肠与贝类肉中可达10⁴.水产食品烹饪加工过程²²⁶Ra、²²⁸Ra和²¹⁰Pb在食物链中转移不明显, 经配对显着性检验, 差异无显着性(P0.05);然而210Po在淡水鱼类和虾类中转移是明显的, 肉配对检验有非常显着性差别(P<0.01).结论水生物对²²⁶Ra、²²⁸Ra、²¹⁰Pb和²¹⁰Po有很强浓集能力。