玉红膏单次给药家兔体内汞的吸收及毒性

目的:研究含0.4%轻粉的玉红膏单次给药后家兔体内汞的吸收及毒性,以考察玉红膏用药的安全性。方法:日本大耳白家兔12只,雌雄各半,分为3组,分别为基质(凡士林)对照组,玉红膏组,0.4%轻粉组。按1.56 g.kg-1(0.039 g.cm-2,相当于临床日用剂量的2倍)单次经皮给药,用氢化物-原子吸收法测定全血和主要脏器中的汞含量来确定体内汞的吸收情况,以血生化指标丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),肌酐(Cr),血尿素氮(BUN)评价给药后对家兔肝、肾功能的影响。结果:单次经皮给药后,和基质对照组相比,玉红膏和0.4%轻粉组家兔血中汞含量未见明显差异,不同时间点家兔血中汞含量和给药前相比也未见明显升高;和对照组相比,给药组家兔肝、肾中汞含量显著升高,心、脾和脑中汞含量均没有显著变化;各组血生化指标BUN,Cr,AST的差异无统计学意义;和基质对照组相比,玉红膏组、0.4%轻粉组ALT显著升高。结论:玉红膏单次经皮给药后家兔吸收入血的汞很少,但在肝、肾组织中有一定蓄积。     

外用九一丹对家兔组织汞的影响

目的研究家兔外用九一丹后,汞在皮肤、肝、肾、脑组织中的变化。方法家兔分为两组:煅石膏组及九一丹组,在家兔背部造成面积为5 cm×5 cm创面,创面处分别给予煅石膏及九一丹,连续给药4周,于停药第1、40、92天解剖家兔,取创周皮肤、肝、肾、脑组织,检测组织中的汞含有量。结果与煅石膏组比较,停药第1天,九一丹组皮肤、肾组织中汞含有量升高,有显著性差异(P0.01,P0.05);停药第40天,九一丹组肾组织中汞含有量仍偏高,有显著性差异(P0.01);停药第92天,肾组织中汞含有量恢复正常。结论家兔外用2倍人临床剂量的九一丹4周,皮肤及肾组织汞升高,停药后可恢复至正常水平。     

不同剂量的含汞制剂对家兔急性毒性的研究

目的:观察单次外用含汞制剂九一丹(煅石膏-升丹9∶1)及升丹后对家兔急性毒性的影响,从而评价受试物安全性。方法:将家兔分为4组:煅石膏组(赋形剂对照组)、九一丹组、90 mg升丹组及180 mg升丹组。在各组家兔背部两侧,造成面积各为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予270 mg煅石膏、300 mg九一丹、90 mg升丹及180 mg升丹,约5 h后清洗创面。给药前、给药后24,72 h,7,14 d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN;给药后14 d解剖各组家兔,取肝、肾进行组织病理学检查。结果:与煅石膏组比较,90,180 mg升丹组给药后24,72 h CREAT升高,24 h至7 d BUN升高(P<0.01或P<0.05);与给药前比较,180 mg升丹组给药后24,72 h AST升高;九一丹组及90,180 mg升丹组给药后24 h至72 h血汞浓度升高(P<0.01);90,180 mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变。结论:各给药组给药后,血汞浓度均升高,且有明显的量效关系;90,180 mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响,同时引起肝脏及肾脏的病理性变化,而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响。     

玉红膏重复给药大鼠体内汞的吸收及蓄积研究

目的:通过经皮重复给予大鼠不同浓度含轻粉玉红膏,考察体内汞的吸收及蓄积情况,为临床安全用药提供科学依据.方法:将100只SD大鼠随机分成5组:对照组、玉红膏组、2倍浓度玉红膏组、4倍浓度玉红膏组和1.6％轻粉组.于破损皮肤重复给药(剂量为0.04 g·cm-2)2周、4周和停药4周时,分别测定大鼠血、尿中汞含量和心、肝、脑、肾组织中汞的蓄积量.结果:连续给药4周时,玉红膏组大鼠血中汞含量与对照组比较无明显差异,其他各实验组随着给药时间的延长和给药剂量的增高,吸收入血的汞含量和尿中汞的排泄量均明显增高.给药4周时,实验组各组织汞含量均升高,其中肾最高,脑最低.停药4周时,各实验组大鼠血、尿中汞含量均恢复正常,各组织汞含量明显下降.结论:玉红膏经破损皮肤给予大鼠4周,吸收入血的汞量甚微,体内汞的蓄积主要在肾脏,汞主要从尿液排泄.提示临床长期使用玉红膏应监测患者体内汞含量和肾功能指标.     

中药朱砂体内吸收、分布和药效学研究

小白鼠单次口服朱砂的吸收半衰期为0.20h,消除半衰期为13.35h。口服朱砂后在动物的心、肾、肝、脾、肺、大脑、小脑等组织中均有不同程度的分布,而且随着服药次数的增加,组织中含汞量逐渐增大,其中尤以肾、肝突出。大剂量口服朱砂一个月的动物,其组织切片无明显病理变化,行为无异常。抗惊厥和脑、心电图变化实验表明,给药组产生惊厥时间平均可推迟1′20″,其脑电图频率减慢、波幅增大。朱砂含汞量为85.41%。     

朱砂与含朱砂复方中汞元素在大鼠体内的吸收分布和排泄

目的探索朱砂安神丸、万胜化风丹、朱砂和硫化汞中的汞元素在大鼠体内吸收、分布及排泄的特点。方法清洁级Wistar大鼠分别一次性灌胃给予朱砂安神丸(14 g·kg-1,汞含量1.2 g·kg-1,10倍临床剂量)、万胜化风丹(4.2 g·kg-1,汞含量1.2 g·kg-1)、朱砂(1.42 g·kg-1,汞含量1.2 g·kg-1)和硫化汞(1.4 g·kg-1,汞含量1.2 g·kg-1),并设空白对照组(生理盐水),记录给药时间,放置于代谢笼中,分别在给药1,2,4,8,24 h剪尾取血50~100μl,2,5,8,12,24h取尿液、粪便适量。末次取血后,处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、大脑、十二指肠、空肠、回肠,测各脏器汞含量。结果与空白对照组比较,给药1 h后各组血液中汞含量升高,万胜化风丹和朱砂安神丸组血液中汞含量显著高于其他各组(P0.05)。与空白对照组比较,各给药组在各组织中汞含量均升高,两复方组在各组织中汞含量高于其他各组,尤以万胜化风丹组更显著。朱砂组在肾组织中汞含量亦有显著升高(P0.05)。各给药组尿液中汞含量均较正常组高(P0.05),以两复方组更为显著。万胜化风丹组和朱砂安神丸组在粪便中的汞含量于8,12,24 h 3个时间点显著低于朱砂组和硫化汞组(P0.05),与空白对照组无显著差异。结论含朱砂复方万胜化风丹、朱砂安神丸可促进汞元素进入机体,并在短期内主要分布于肝肾组织中。     

楤木皂苷A在大鼠体内的组织分布研究

楤木皂苷A为太白楤木中的主要活性成分之一。该文通过建立SD大鼠主要脏器中楤木皂苷A的LC-MS/MS分析方法,同时口服灌胃楤木皂苷A 50 mg·kg~(-1),测定大鼠主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑)中的楤木皂苷A含量,探讨体内的组织分布特征。结果显示楤木皂苷A在SD大鼠主要脏器中的方法学考察符合要求,口服灌胃楤木皂苷A 50 mg·kg~(-1),在心、肝、脾、肺、肾、脑组织均有分布且在1 h或2 h时达到最大值。在给药后不同时间点楤木皂苷A的组织分布情况不同:给药20min各组织含量:肝心脾肺肾脑;给药1 h各组织含量:肝脾肾肺心脑;给药2 h各组织含量:肝肾心脾肺脑;给药4 h各组织含量:肾肝脾心肺脑;给药8 h各组织含量:脾心肝肾肺脑。提示楤木皂苷A主要分布于肝组织,这也与太白楤木常用于治疗肝脏疾病具有一定的相关性。另外,楤木皂苷A在脑组织中虽含量低但有明显分布,提示药物可能会透过血脑屏障,也为楤木皂苷A在脑组织的研究提供了依据。     

松针叶绿素-胡萝卜素软膏对汞中毒大鼠防治作用的研究

目的研究松针叶绿素-胡萝卜素软膏对汞中毒大鼠的防治作用。方法将100只大鼠随机分为正常对照组,染汞模型组,叶绿素-胡萝卜素软膏200,400和800 mg/kg 3个剂量组。松针叶绿素-胡萝卜素软膏剂量组预先灌胃给药,1次/d,持续28 d。正常对照组皮下注射去离子水,其余4组大鼠均皮下注射2.5 mg/kg HgCl2,染毒12 h后将大鼠移入代谢笼中,收集尿样。染毒48 h后,采取血样和切取肝、肾组织,测定大鼠血清尿素氮(BUN)以及尿、肾皮质和肝汞含量。结果与正常对照组比较,染汞模型组大鼠血清BUN以及尿、肾皮质和肝汞含量均显著增加(P<0.01);叶绿素-胡萝卜素软膏400和800 mg/kg剂量组能显著降低染汞模型组大鼠血清BUN以及尿、肾皮质和肝汞含量(P<0.05,P<0.01)。结论松针叶绿素-胡萝卜素软膏能够改善肾脏功能和去除体内汞蓄积的作用,对汞中毒大鼠具有一定的防治作用。     

苍艾挥发油经鼻吸收的药代动力学及组织分布

目的:研究苍艾挥发油经家兔鼻腔给药的药动学及经大鼠鼻腔吸收的组织分布,为后期开发制备成临床用药奠定基础。方法:家兔经鼻腔给予苍艾挥发油后,经UPLC检测血浆中苍艾挥发油主成分丁香酚的浓度,流动相甲醇~(-1)%冰乙酸(45∶55),流速0.4 m L·min~(-1),检测波长280 nm,进样量1μL。试验数据采用DAS 3.0软件(非房室模型)进行拟合并计算药动学参数。采用HPLC测定大鼠脑组织、心、肝、脾、肺、肾中丁香酚的含量,流动相甲醇~(-1)%冰乙酸(65∶35),检测波长280 nm。结果:苍艾挥发油在血液中主要的药动学参数为达峰时间(Tmax)(0.083±0)h,药峰浓度(Cmax)(1.150±0.141)mg·L~(-1),药-时曲线下面积(AUC0-∞)(0.376±0.085)h·mg·L~(-1),平均滞留时间(MRT0-∞)(0.505±0.039)h。苍艾挥发油经大鼠鼻吸收后,快速分布至各组织中,其中肺组织中含量最高,其次为心脏及脑组织,肝、脾、肾组织中的分布量较少。结论:家兔药动学及大鼠组织分布试验结果均表明苍艾挥发油经鼻吸收后体内滞留时间较短,具有脑靶向趋势。     

朱砂、朱砂安神丸及氯化汞在小鼠体内吸收、分布对比

目的:对比研究朱砂、朱砂安神丸及氯化汞在小鼠体内的吸收、分布规律。方法:昆明种小鼠180只,分为正常组、朱砂临床剂量组(0.2 g·kg-1,ig)、朱砂高剂量组(11.2 g·kg-1,ig)、朱砂安神丸组(2 g·kg-1,ig)、氯化汞组(0.07 g·kg-1,ig),每组小鼠在给药1,2,4,8,16,24 h后各取6只鼠的血、脑、肝、肾,原子荧光光度法检测汞含量。结果:朱砂临床剂量组和朱砂安神丸组体内最大血药浓度及各时间点血药浓度与氯化汞组相比具有明显差异(P<0.05);朱砂临床剂量组与朱砂安神丸组各时间点肝、肾组织中汞含量与氯化汞组有显著性差异(P<0.05);朱砂临床剂量组和朱砂高剂量组在血液和组织中汞含量亦有显著性差异(P<0.05);朱砂高剂量组脑中汞含量最高。结论:临床剂量的朱砂、朱砂安神丸的汞吸收及各组织的汞含量均明显低于高剂量的朱砂和氯化汞。     

普伐他汀在大鼠小肠中的吸收和肝脏中的分布

 目的研究普伐他汀在大鼠小肠吸收及肝脏分布特征。方法30只大鼠随机分为3组,分别在大鼠小肠不同区段注入普伐他汀钠溶液1 mg,1 h后处死大鼠,采集肠内容物及肝组织,HPLC和HPLC-MS测定其中普伐他汀及其主要代谢物3′α-异普伐他汀的浓度。结果普伐他汀的吸收百分率、肝组织中普伐他汀和3′α-异普伐他汀的浓度均按十二指肠、空肠、回肠顺序依次下降。各肠段普伐他汀的吸收百分率差别均有统计学意义(P<0.05);十二指肠给药和空肠给药后、空肠给药和回肠给药后肝组织中普伐他汀的浓度差别均无统计学意义(P>0.05),十二指肠给药和回肠给药后差别有统计学意义(P<0.05);不同肠段给药后肝组织中3′α-异普伐他汀的浓度差别无统计学意义(P>0.05)。结论普伐他汀主要在小肠中上部吸收,最佳吸收部位在十二指肠;普伐他汀肝脏分布量与小肠吸收量成正相关。提示应改良现有制剂,增加其在小肠中上部的吸收。     

含HgS传统药物朱砂和佐太中汞的胃肠道溶出及吸收蓄积研究

中药朱砂和藏药佐太的主要成分分别为α-HgS和β-HgS,但是关于朱砂、佐太、α-HgS和β-HgS中的汞在人体胃肠道中的溶出吸收以及在器官中的分布蓄积的比较研究未见报道.该研究模拟了4种硫化汞类化合物在人体胃肠道中的溶出过程,然后测定汞溶出度,分别比较不同药物间汞溶出度差异以及不同溶液的促溶能力差异.为了探究朱砂和佐太在机体内的吸收蓄积情况,分别以其临床等效剂量灌胃小鼠,同时设置与朱砂等汞量的α-HgS和β-HgS给药组,以及与佐太等汞量的β-HgS和HgC12给药组,然后比较各组不同药物中的汞在小鼠体内吸收蓄积能力差异以及小鼠不同组织器官对汞的蓄积能力差异.实验结果表明,佐太在人工胃肠液中的汞溶出度均较大,其次是β-HgS,朱砂和α-HgS也有一定的溶出.对于小鼠汞吸收蓄积实验,HgCl2吸收蓄积能力最强,β-HgS其次,α-HgS略强于朱砂;不同器官对汞的蓄积能力大小依次是肾＞肝＞脑.该研究贴近临床实际,观察含汞药物朱砂和佐太在胃肠道中的溶出以及吸收分布蓄积,为临床安全用药提供参考,也希望为含重金属药物的安全性评价提供研究模式.     

雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布

目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0~(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg~(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L~(-1)。雄黄(75mg·kg~(-1)·d~(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。     

金银花连翘药对发热SD大鼠体内各组织中有效成分的分布差异

目的:以金银花连翘药中的连翘酯苷A、木犀草苷、连翘苷为主要研究对象,设计动物实验方案,以确定金银花连翘药对在发热SD大鼠体内各组织中有效成分的分布规律。方法:正常大鼠7只,除空白组外每只给药5 m L,1 h、2h、3 h、5 h、7 h、9 h后分别取心、肝、脾、肺、肾,匀浆,涡旋后离心,取上清液使用HPLC法测定各组织药物含量。结果:结果显示连翘酯苷A在肝脏中5 h都达最大值且含量最多。木犀草苷在心中2 h达最大值,7 h在心、肾中,9 h在肺中时含量也较大,其他组织较少。连翘苷在肾中2 h时含量达最大值,在其他组织中含量相差不大。结论:灌胃后,药物在体内迅速分布,经过肝脏吸收后重新分配到全身各处。心和肺中有效成分含量较低,进一步用科学理论证明了金银花连翘皆"轻清宣散,偏于清透上半身之邪",为金银花连翘药对的作用特点提供了科学理论依据。     

朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究

目的:探讨人鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据.方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g·kg~(-1)组(28只).朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、.肾脏和脑组织,测定汞含量.对照组的脏器样本一次性摘取.②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg~(-1)剂量组.朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量.结果:单次给予朱砂0.8 g·kg~(-1)后,大鼠血液、肝脏、'肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg~(-1)组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上.尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g·kg~(-1)剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性.结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感.脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高.结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内.长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量最大.大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μ g·kg~(-1)可能导致中毒.     

骨碎补中柚皮苷大鼠体内药-时过程研究

目的初步研究骨碎补中柚皮苷的体内药-时过程.方法通过色谱条件的优化,建立反相高效液相色谱法,测定大鼠血清和组织中柚皮苷的含量.结果骨碎补总黄酮灌胃给药,柚皮苷于30 min已经开始吸收,90 min达到高峰,于灌胃后4 h血药浓度明显下降,至8 h仍保持有一定血药浓度.组织中的浓度以胃、肠为最高,但下降迅速;其次肝、肺、肾较高,肌肉、脂肪也有一定分布,脑组织含量甚低.结论该方法简便、灵敏、快速,不受其他杂质的干扰,适用于大鼠血清和组织中柚皮苷的测定.骨碎补总黄酮灌胃给药,柚皮苷的吸收较慢,能在血中保持较长时间,消失也比较慢.     

补骨脂醇提物中8种成分在正常和脂多糖模型大鼠体内的组织分布比较研究

该研究采用UPLC-TQ/MS技术,以微量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠免疫特异质体质为模型,测定灌胃给予大鼠补骨脂醇提物3.6 g·kg^-1后正常生理状态与LPS模型状态下,8种主要成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮)在0.5、1、2、6、12 h大鼠肝、肾、脾、心、肺组织分布差异,探讨其在机体组织器官的分布规律及特性。结果表明不同成分在各组织中有不同的分布行为,在不同时间点各成分在体内分布较为广泛,具有不均衡的特征,肝、肾组织分布较多,其次是脾、心、肺。正常和LPS模型状态下,补骨脂醇提物中8种成分在不同时间点的肝、肾、脾、心、肺组织中的浓度存在较大差异,且各成分在肝、肾组织中含量较大,分布程度也存在较大差异。推断LPS模型组大鼠给药12 h后,组织中补骨脂素含量显著高于空白组大鼠,考虑造模后机体可能对补骨脂素的吸收、分布减慢;LPS模型组大鼠肝组织中的补骨脂苷和异补骨脂苷含量均高于空白组,考虑造模后二者在肝组织中的吸收、分布均有一定程度增加,推测补骨脂苷、异...     

朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。     

HPLC研究檀香对丹参素组织分布的影响

目的:采用HPLC研究"丹参饮"中君药丹参与使药檀香合用前后水溶性成分丹参素在家兔体内组织分布的变化.方法:家兔分别灌服丹参单煎液和丹参一檀香合煎液,于30,50,70 min取心、脑、肝、肾,以10%的高氯酸为蛋白沉淀剂,醋酸乙酯为萃取剂,4-羟基苯甲酸为内标,测定君药丹参中丹参素在各组织中的含量.结果:丹参素在心、脑、肝、肾中的达峰时间均接近50 min.丹参单煎和丹参、檀香合煎给药50 min后,对应组织中丹参素的平均浓度分别为:C_肾＞C_心＞C_脑＞C_肝和C_肾＞C_肝＞C_脑＞C_心,合煎给药后,心、脑、肝、肾各组织中丹参素含量均大于丹参单煎给药时的含量.结论:"丹参饮"中使药檀香可显著提高丹参素在靶器官的含量,从而增强君药丹参对心脑血管疾病的治疗作用.     

马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布研究

目的研究马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布。方法 18只SD大鼠经皮给予马钱子总碱囊泡凝胶后0.5、2、6 h,采集大鼠皮肤、骨骼肌、脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、脂肪、睾丸、子宫、关节等组织,以溶剂萃取法对样品进行提取,应用LC-MS/MS联用技术对各组织中的马钱子碱和士的宁进行测定。结果经皮给药后,马钱子碱和士的宁在大鼠体内分布较广,主要分布在肺、肝、肾、小肠,其次为心脏、关节、皮肤等,而在脑、肌肉、脂肪中的分布量较低。结论马钱子总碱囊泡凝胶能减少马钱子碱和士的宁在脑、心脏的分布,有利于降低中枢毒性和心脏毒性。