PTEN基因及其相关因子HIF-1α在急性髓性白血病骨髓基质细胞中的表达及意义

目的 探讨PTEN基因及其相关因子HIF-1α在急性髓性白血病(AML)骨髓基质细胞中的表达及意义.方法 取30例急性髓性白血病患者(AML组)和30例非AML患者(对照组)骨髓基质细胞分离纯化后培养,以RT-PCR检测其中PTEN mRNA的表达,并通过凝胶图像分析系统分析其相对含量.同时以Western免疫印迹技术检测骨髓基质细胞中PTEN和HIF-1α蛋白表达.结果 急性髓性白血病患者骨髓基质细胞中PTEN基因和蛋白的表达率及相对含量均显著低于对照组(P<0.01,P<0.05),HIF-1α蛋白表达率及表达水平显著高于对照组(P<0.01,P<0.05).HIF-1α在骨髓基质细胞中的表达上调与PTEN的低表达相关联(P<0.05).结论 PTEN基因可能是抑制白血病异常骨髓造血形成的重要因子,而PTEN表达缺失或下调可能诱导其下游因子HIF-1α的高表达.     

PTEN与HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达

目的 研究抑癌基因PTEN与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用组织芯片技术(TMA)和免疫组化PV二步法检测PTEN和HIF-1α在42例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中的表达.结果 子宫内膜腺癌组PTEN蛋白表达阳性率为45.23%(19/42),显著低于正常内膜组织的表达100%(20/20)(P＜0.05),子宫内膜腺癌组HIF-1α蛋白表达阳性率为59.51%(25/42),显著高于正常内膜组织的表达(0/20)(P＜0.05);PTEN和HIF-1α的表达与组织分化程度、淋巴结转移有关,而与临床病理分期、患者年龄无关;两者表达之间呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN低表达、HIF-1α高表达与子宫内膜腺癌临床病理特征有密切关系.联合检测PTEN和HIF-1α对子宫内膜腺癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析。结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008)。结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义。     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的 探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01).PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05).子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008).结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义.     

缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1在宫颈癌中的表达及二者相关性研究

目的 检测宫颈癌中缺氧诱导因予1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达,探讨二者的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α及GLUT-1的表达情况.结果 HIF-1α、GLUT-1在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达明显高于正常宫颈上皮;宫颈癌中,HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型及分化程度无相关性,而与淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05);GLUT-1表达与分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无相关性;HIF-1α、GLUT-1表达水平呈正相关.结论 HIF-1α、GLUT-1的过度表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,且HIF-1α可能提高GLUT-1的表达.HIF-1α、GLUT-1有望成为宫颈癌诊断的早期预测指标及基因治疗的新靶点.     

HIF-1α的表达与宫颈癌的关系探讨

目的 探讨宫颈癌组织中HIF-1α的表达与宫颈癌之间的关系.方法 采用免疫组化法检测177例分期为pT1b的宫颈癌患者宫颈组织(观察组)及100例正常宫颈组织(对照组)中HIF-1α的表达.结果 宫颈癌患者宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达高达79.7％,对照组宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达为0％.提示HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准.结论 在宫颈癌早期存在着HIF-1α的高表达,因此HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准.     

肝癌组织PTEN基因及其相关因子HIF-1α表达的研究

目的:研究肝癌中PTEN基因及其相关因子HIF-1α的表达与肝癌发生发展之间的关系。方法:应用RT-PCR法检测37例肝癌癌灶及非癌组织中PTEN基因mRNA表达,并通过凝胶图像系统分析其相对表达量。同时采用免疫组化方法分析肝癌组织中PTEN及HIF-1α蛋白的定位和表达。结果:RT-PCR检测PTENmRNA表达率癌灶为48.65%(18/37),非癌组织表达为100%(37/37)。PTEN基因在癌灶组织中表达显著低于非癌(P<0.001)。免疫组化检测肝癌癌灶组织中PTEN蛋白表达率为37.84%(14/37),显著低于非癌组织(P<0.001),且多为弱表达;HIF-1α蛋白表达率为97.30%(36/37),且多为强表达,两者呈负相关(r=-0.8755)。结论:PTEN基因下调或缺失可能诱导HIF-1α的过度表达,与肝癌的发生发展密切相关。     

dn HIF-1α对宫颈癌细胞生物学行为的影响

目的 研究抑制性缺氧诱导因子-1α(dn HIF-1α)对人宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响,探讨HIF-1α在SiHa细胞的血管生成、缺氧保护、凋亡、增殖过程中的作用.方法 将表达dn HIF-1α的重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染入SiHa细胞,采用免疫细胞化学法和Western Blotting检测dn HIF-1α转染SiHa细胞后其HIF-1α与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化;CoCl2化学缺氧法处理细胞,MTT法测定细胞增殖情况,原位缺口末端标记法检测细胞凋亡情况.同时与pcDNA3.1组和未转染组进行比较.结果 重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染SiHa细胞后,其HIF-1α蛋白表达水平与其它两组相比差异无统计学意义,而VEGF蛋白表达水平有较明显的降低(P<0.05).转染dn HIF-1α的细胞,常氧培养和CoCl2诱导的化学缺氧条件下其增殖能力均低于其他两组(P<0.05),CoCl2处理后细胞凋亡增加,与其他两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 dn HIF-1α抑制SiHa细胞的增殖并促进CoCl2化学缺氧引起的细胞凋亡,同时能降低VEGF蛋白的表达.提示dn HIF-1α可望在宫颈癌治疗中发挥作用.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌中的表达及其与微血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学技术分别检测43例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和43例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、MVD在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中的阳性表达率均依次升高,3组之间比较均有显著性差异(均P<0.01);HIF-1α的表达与VEGF呈正相关(P<0.05),VEGF的表达与MVD也呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF及MVD在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,HIF-1α在宫颈癌组织中呈高表达,并通过VEGF表达促进肿瘤血管形成.HIF-1α可能成为治疗宫颈癌新的靶基因.     

TWIST和HIF-1在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨TWIST和HIF-1α蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义.方法 利用免疫组化方法检测40例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤变组织中TWIST及HIF-1α的表达情况.结果 宫颈癌组织中TWIST阳性表达为 62.5%,HIF-1α阳性表达 70%,CINⅡ-Ⅲ组织中TWIST,HIF-1α阳性表达分别为6.7%,46.7%,CINⅠ组织中HIF-1α阳性表达为10%,而无TWIST阳性表达.结论 宫颈癌组织中存在TWIST,HIF-1α蛋白的高表达,且两者具有相关性,TWIST,HIF-1α在宫颈癌发生和发展中可能起一定作用.     

HIF-1琢和HIF-2琢蛋白在宫颈癌中的表达及与预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和HIF-2α蛋白的表达情况及与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法应用免疫组化法检测68例宫颈癌患者的活检组织标本和30例宫颈良性病变中HIF-1α、2α蛋白的表达情况,并进行对比,分析它们表达情况与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,宫颈癌组织标本中HIF-1α和HIF-2α蛋白的阳性表达率分别为61.76%和70.59%,明显高于良性病变组（均P＜0.01）;两者的阳性表达与淋巴结转移及放疗前贫血均相关（均P＜0.05）,而HIF-2α蛋白表达与肿瘤分期相关（P＜0.05）。生存分析结果提示,HIF-1α蛋白阴性的宫颈癌患者的中位总生存期（OS）明显长于HIF-1α蛋白阳性者（P＜0.05）。结论在宫颈癌患者中,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著升高,它们对宫颈癌患者预后有良好的预测价值,两者的高表达提示疾病可能预后不良。     

RNA干扰HIF-1α对人子宫颈癌裸鼠移植瘤多药耐药相关蛋白表达的影响

目的 通过RNA干扰技术沉默人子宫颈癌HeLa细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,在细胞及移植瘤水平研究低氧对子宫颈癌HeLa细胞多药耐药的影响.方法 ①将人子宫颈癌HeLa细胞株(记为HO细胞)、转染pGenesil-1空白质粒的HeLa细胞株(记为H1细胞)及转染HIF-1α-shRNA质粒的Hel.a细胞株(记为H2细胞)分别行不同时间低氧培养,应用免疫印迹法分析每组HeLa细胞中HIF-1α及多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)在蛋白水平的表达情况.②应用免疫组织化学法检测HIF-1α及P-gp在上述3种HeLa细胞裸鼠移植瘤模型组织水平的表达情况.结果 ①免疫印迹法检测发现H0和H1组低氧24 h后HIF-1α、p-gp呈强阳性表达,常氧状态下HO、H1和H2组及低氧24 h后H2组未见HIF-1α表达,P-gp呈弱阳性表达.②HO、H1、H2组移植瘤中HIF-1α的平均吸光度值分别为(0.550 8±0.077 1)、(0.573 1±0.053 8)、(0.1701±0.088 4),P-gp的平均吸光度值分别为(0.697 62±0.114 0)、(0.696 4±0.107 2)、(0.213 8±0.035 1).结论 RNA干扰技术沉默人子宫颈癌HeLa细胞低氧诱导因子HIF-1α,可显著降低人子宫颈癌HeLa细胞中H1F-1α及P-gp表达,且二者有明显的相关性.     

HIF-1α表达与宫颈癌的关系探讨

目的 :探讨宫颈癌组织中HIF-1α的表达与宫颈癌之间的关系。方法 :采用免疫组化法检测177例分期为pT1b的宫颈癌患者宫颈组织(观察组)及100例正常宫颈组织(对照组)中HIF-1α的表达。结果 :宫颈癌患者宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达高达79.7%,对照组宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达为0。提示HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准。结论 :在宫颈癌早期存在着HIF-1α的高表达,因此,HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准。     

乳腺癌组织中PTEN、VHL的表达及其对HIF-1α的影响

目的研究乳腺癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达及其对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其意义。方法将乳腺癌患者80例(观察组,包括浸润性乳腺癌67例、乳腺原位癌13例)和正常乳腺组织20份(名)(正常对照组)制成组织芯片,采用免疫组织化学方法对组织芯片进行肿瘤抑制基因PTEN、VHL及HIF-1α检测。结果观察组中浸润性乳腺癌患者肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达为31.3%和31.3%,均低于乳腺原位癌84.6%和61.5%及正常对照组80.0%和75.0%(χ2=12.87、11.92、12.10、14.37,均P<0.01),观察组中浸润性乳腺癌患者HIF-1α的表达为74.6%,高于乳腺原位癌23.1%和正常对照组5.0%(χ2=12.94、30.78,均P<0.05)。肿瘤抑制基因PTEN、VHL阳性者中HIF-1α的表达为40.6%和24.1%,低于阴性者中HIF-1α的表达83.3%和90.1%(χ2=15.66、36.08,均P<0.01)。结论肿瘤抑制基因PTEN、VHL的低表达及HIF-1α的高表达与乳腺癌的浸润有关,肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达与HIF-1α的表达呈负相关。     

HIF-1α和VEGF在宫颈癌癌变过程中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨二者在宫颈癌癌变过程中的临床意义。方法应用免疫组化SP法检测189例宫颈标本,分析HIF-1α和VEGF表达与宫颈癌及癌前病变临床病理特征间的关系。结果HIF-1α蛋白在宫颈病变中的阳性表达率分别为CINⅠ～Ⅱ21.1%、CINⅢ54.5%、宫颈癌78.5%,各组间差异显著(P<0.05);VEGF蛋白在宫颈病变中的阳性表达率分别为CINⅠ～Ⅱ38.6%、CINⅢ60.6%、宫颈癌81.0%,各组间差异显著(P<0.05);HIF-1α和VEGF蛋白在CIN和宫颈癌中的阳性表达密切正相关(r=0.632,P<0.05)。结论HIF-1α可能通过上调VEGF表达,诱导组织中血管的形成,促进宫颈癌前病变的进展和宫颈癌的生长、浸润。     

PTEN和HIF-1α在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:研究PTEN和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible-1α,HIF-1α)在卵巢上皮性癌十的表达及临床意义。方法:利用免疫组织化学方法s-p法检测PTEN、HIP-1α在40例卵巢上皮性癌、12例良性卵巢肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。结果:卵巢上皮癌中PTEN蛋白阳性表达率为35%(14/40),显著低于正常卵巢组织的表达90%(9/10)(P<0.01),H1F-1α蛋白阳性表达率为62.5%(25/40),显著高于正常卵巢组织的表达20%。(2/10)(P<0.05);在卵巢良性上皮性肿瘤中,PTEN、HIF-lα的表达分别为83.3%(10/12)、25%(3/12)分别与2者在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达相比,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN、HIF-1α的表达均与淋巴结转移和临床病理分期有关,RPTEN的表达与组织分化程度也有关,而2者的表达与性别、年龄、肿瘤大小和组织分型无关;2者之间呈负相关(P<0.01)。结论:PTEN低表达、HIF-1α高表达与卵巢癌临床病理特征和生物学行为有密切关系。联合检测PTEN和HIF-1α为临床有效评估卵巢癌的恶性程度及反映其生物学行为提供科学依据。     

缺氧诱导因子-1α及E-钙粘蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)在宫颈癌中表达的意义以及HIF-1α/E-cadherin途径在宫颈癌发病过程中的调控作用.方法取临床标本135例,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-cadherin蛋白的表达.结果正常宫颈组织中几乎没有HIF-1α的表达,宫颈上皮内瘤变组织中HIF-1α阳性表达率为12.5%,宫颈癌组织从0期到Ⅳ期HIF-1α表达阳性率不断升高,在不同组织学分级(即高、中、低分化)的宫颈浸润癌组织中,HIF-1α的阳性表达与组织学分化程度呈负相关(r=-0.769 P<0.01);在不同临床及病理分期中HIF-1α的表达水平与E-cadherin呈负相关.而随着从正常宫颈→宫颈上皮内瘤变→原位癌→浸润癌的转化,E-cadherin的阳性表达率呈递减趋势,在不同的临床分期中E-cadherin的阳性表达率逐渐降低,但与组织学分化程度呈负相关(r=-0.872,P<0.01).结论低氧条件下HIF-1α通过对其下游因子E-cadherin表达水平的调控作用,参与宫颈癌的侵袭、转移,这在宫颈癌的发生、发展过程中可能起重要的作用.两者联合检测可以更准确地判断宫颈癌的恶性程度及生物学行为.     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及胰岛紊样生长因子-2(IGF-2)在宫颈癌(ICC)发生、发展中表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈(NCE)、28例宫颈上皮内瘤变(CIN)、70 例ICC组织 HIF-1α和IGF-2蛋白表达.结果 NCE、CIN、ICC组织 HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2 蛋白表达的阳性率分别为10.oo%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性(Hc=39.487,q=5.782～35.582,P<0.01;χ2=25.570,P<0.01).ICC组织中 HIF-1α和IGF-2表达呈正相关(r=0.629,P<0.01).结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用.     

dn HIF-1对宫颈癌细胞生物学行为的影响

目的研究抑制性缺氧诱导因子-1α(dn HIF-1α)对人宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响,探讨HIF-1α在SiHa细胞的血管生成、缺氧保护、凋亡、增殖过程中的作用。方法将表达dn HIF-1α的重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染入SiHa细胞,采用免疫细胞化学法和Western Blotting检测dn HIF-1α转染SiHa细胞后其HIF-1α与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化;CoCl2化学缺氧法处理细胞,MTT法测定细胞增殖情况,原位缺口末端标记法检测细胞凋亡情况,同时与pcDNA3.1组和未转染组进行比较。结果重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染SiHa细胞后,其HIF-1α蛋白表达水平与其它两组相比差异无统计学意义,而VEGF蛋白表达水平有较明显的降低(P<0.05)。转染dn HIF-1α的细胞,常氧培养和CoCl2诱导的化学缺氧条件下其增殖能力均低于其他两组(P<0.05),CoCl2处理后细胞凋亡增加,与其他两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论dn HIF-1α抑制SiHa细胞的增殖并促进CoCl2化学缺氧引起的细胞凋亡,同时能降低VEGF蛋白的表达。提示dn HIF-1α可望在宫颈癌治疗中发挥作用。     

宫颈癌中P53及PTEN蛋白的表达及意义

目的:探讨P53及PTEN蛋白的异常表达在宫颈癌发病中的作用及临床意义.方法:免疫组织化学检测40例宫颈癌和15例慢性宫颈炎组织P53及PTEN蛋白的表达情况.结果:宫颈癌与慢性宫颈炎组,P53蛋白阳性表达率为70.00%(28/40)和13.33%(2/15),差异显著(P<0.05);PTEN蛋白阳性表达率为62.50%(25/40)和26.66%(4/15),差异显著(P<0.05).宫颈癌P53蛋白表达阳性组与阴性组,PTEN蛋白的阳性表达率分别为60.71%(17/28)、58.33%(7/12),差异不显著(P>0.05).结论:宫颈癌的发病过程中伴有P53及PTEN蛋白表达上调,但两者高表达机制各自独立.两种蛋白联合检测有助于临床宫颈癌的预测和诊断.