关节软骨的缺损与修复

背景:关节软骨自身修复能力有限,一旦受损,难于恢复.目的:概述目前关节软骨缺损的主要临床治疗手段及发展趋势.方法:以articular cartilage,cartilage defects,treatment为检索词,检索PubMed数据库(1995-01/2010-06),文献检索语种限制为英文.排除与软骨损伤的修复重建相关性不强、以及内容重复、陈旧的文献.共保留32篇文献进行综述.结果与结论:目前关节软骨缺损的临床治疗手段包括微骨折术、自体骨软骨移植术、异体骨软骨移植术、白体软骨细胞移植术等,这些方法通常能有效地缓解临床症状,已经被众多学者接受,但仍然存在一些亟待解决的问题.与这些已经投入临床的技术相比,利用组织工程化软骨修复关节软骨缺损是一项新技术,由于其出现时间较短,技术尚未成熟,与其相关的临床研究仍在不断进行.     

“带柱形骨—软骨”块移植修复关节软骨缺损的实验研究

目的：根据“同一关节内负重区关节软骨与非负重区关节软骨在组织学、形态学上结构一致”的理论，在负重关节(以膝关节为例)，用“带柱形骨—软骨”块的移植法，取非负重区软骨替代负重区病变软骨，交换移植。探讨自体骨软骨移植取材的新方法。方法：选用健康月龄(5～6个月)大耳白兔42只(84膝)，制成膝关节慢性损伤模型，并按时间顺序分为4，8，12周3组，每组均建立实验组与对照组。实验组：用1号空心环钻在股骨内髁负重区关节软骨处造成5mm&;#215;5mm大小的骨软骨缺损，深度在8～10mm。用2号空心环钻在股骨外髁的非负重区软骨处造成同样深度、大小为5．2mm&;#215;5．2mm的“带柱形骨—软骨”块，交替移植。不作内固定。对照组：用与实验组相同的方法在股骨内髁造成5mm&;#215;5mm大小的骨软骨缺损，深度在8．10mm。不作移植，观察自然修复情况。结果：实验组：大体及组织学观察，移植软骨与受区牢固愈合，关节间隙正常，关节活动度正常，新生软骨为透明软骨。表面细胞呈圆形或椭圆形，细胞长轴平行于软骨平面。中部软骨细胞呈垂直串珠状排列，基质均匀。软骨表面光滑；^3H-胸腺嘧啶掺入法测定，软骨细胞活性无明显降低，数据统计学处理无显著性差异，P&;gt;0．05；扫描电镜观察，移植软骨及周围新生组织表面呈“波浪状”结构，胶原纤维纵横交错，互相融合为“蜂窝”状结构。结论：同一关节内非负重区软骨替代负重区软骨修复关节软骨缺损动物实验效果肯定，在关节软骨移植取材方面提供了新的方法，该方法应用于临床后，有望填补其他手术在治疗中、青年膝、髋等大关节软骨病变患者时的不足。     

骨软骨镶嵌移植修复关节软骨缺损的实验研究

目的 探讨自体和异体骨软骨移植的效果和可行性.方法 将63只健康成年家兔同侧膝关节造成实验性缺损，随机将动物分成A组（自体移植组，27只）、B组（异体移植组，27只）和C组（对照组，9只）.A组再分为2柱骨软骨移植不限制运动组（A2M组）、限制运动组（A2N组）和4柱骨软骨移植不限制运动组（A4M组）;B组同样再分为B2M组、B2N组和B4M组，每组9只动物，分别做2柱、4柱自体和异体非负重区骨软骨柱移植.对实验动物进行大体观察、测量关节活动度及修复移植组织厚度、组织学光镜和电镜检查.结果 A组软骨面愈合修复满意，其中A4M组更佳，光镜、电镜检查示移植物与骨床骨性愈合，陷落极少，无明显退变，成熟软骨细胞更多，关节活动度和修复组织与周边正常软骨平均厚度的百分比均优于A2M组（ P≤0.05）.B组修复软骨缺损效果不佳.结论 小直径、多数目的骨软骨柱更易重塑较大面积的软骨缺损轮廓;新鲜无处理的同种异体骨软骨镶嵌移植修复家兔关节软骨缺损排斥反应及吸收破坏严重。     

同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的实验与应用

目的：关节软骨多处于人体骨骼的重要功能部位，在临床上由于各种原因所导致的关市软骨缺损或变性坏死很常见。日前，使损伤的骨软骨修复至正常骨软骨，许多学者进行了有益的探索：将国内外同种异体骨软骨移植的研究和应用进展，从关节软骨的基础研究、同种异体骨软骨移植的发展概况、取材制备、保存、免疫原性、临床应用等方面做以分析。资料来源：应用计算机检索Medline1980—01／2004—05关于同种异体骨软骨移植的文章，检索词为“Osteochondral allograft”，限定文章语言种类为“English”：同时计算机检索CNK1 1994-01／2004—05关于异体骨软骨移植的文章，检索词为“骨软骨，移植，软骨缺损”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①有关骨软骨保存方法的实验研究。②有关同种异体骨软骨移植的基础及临床研究。排除标准：文献中重复研究。未排除非随机、对照、盲法文章。资料提炼：共收集到59篇相关文献，追朔法查找文献12篇，29篇符合纳入标准，排除30篇文献，其中8篇重复研究，22篇为异体骨软骨移植在口腔颌面部整容中的应用。资料综合：29篇文章中6篇通过实验方法进行异体骨软骨保存方法的比较研究。10篇通过动物实验或临床研究，以对照研究方法证实同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的可行性，与自体骨软骨移植相比较的优越性。13篇通过基础或临床研究，证实软骨自身修复能力有限，异体骨软骨移植后的免疫排斥反映对移植的影响。结论：在探索应用何种材料能更有效地治疗关节软骨缺损的过程中，人们一直把希望寄托在比自体骨软骨更理想的替代材料上，在众多的替代材料中，同种异体骨软骨有其独特的优势和应用价值，尤其对大块及特定形态结构部位缺损的替代作用。随着同种异体骨软骨移植的免疫排斥、软骨保存、软骨退变等问题的进一步解决，必将使关节软骨缺损的治疗学产生革命性的发展。     

人胚关节软骨细胞移植修复关节软骨缺损的免疫学研究

目的 通过非协调性异种移植，从免疫学角度探讨将人胚关节软骨细胞作为同种异体移植材料用于关节软骨损伤修复的可能性。方法 分离培养人胚关节软骨细胞，移植修复家兔膝关节软骨缺损，于术后2、4、8、12、20周通过淋巴细胞转化试验、细胞因子水平监测及循环中抗供者抗体的检测进行免疫学监测，同时设胶原对照组和空白对照组。结果 综合分析免疫学检测结果显示，采用人胚关节软骨细胞异种移植修复关节软骨缺损未见明显的宿主排斥移植物反应发生无明显。结论 本研究为人胚关节软骨细胞应用于同种异体移植修复关节软骨缺损提供了免疫学佐证。     

自体骨软骨镶嵌移植复合因子凝胶修复兔软骨缺损的实验研究

目的探讨自体骨软骨镶嵌移植复合因子凝胶修复家兔软骨缺损的效果和可行性。方法将36只健康家兔膝关节造成实验性缺损，随机将动物分成自体骨软骨镶嵌移植联合凝胶生长因子复合体组、自体骨软骨镶嵌移植组、骨膜移植组和空白对照组。4、8、12周后对修复组织进行形态学观察及组织学检查。结果术后12周，实验组的缺损由透明软骨样组织充填，软骨及软骨下骨组织基本修复，修复的软骨组织在组织形态学上优于对照组。结论自体骨软骨镶嵌移植复合纤维蛋白凝胶、TGF—B和IGF—I修复家兔膝关节软骨缺损，具有移植软骨固定可靠、软骨细胞存活率高等优点。     

关节软骨替代修复材料的研究与应用

关节软骨损伤的治疗是国内外骨科工作者研究的重点和难点,其治疗方法和替代材料多样.关节软骨损伤后的替代材料可分为人工关节,骨膜、软骨膜及自体或异体骨软骨,组织上程化软骨,人工软骨等.通过对近年来软骨损伤替代材料的优缺点进行综述,为今后临床关节软骨损伤的治疗提供参考.     

骨髓基质细胞修复关节软骨缺损的实验研究

目的研究骨髓基质细胞对关节软骨缺损的修复效果。方法抽取兔骨髓基质细胞在体外扩增,将其混合于Ⅱ型胶原凝胶内,再植入体内,观察其对兔膝关节软骨缺损的修复效果。结果软骨缺损由类似于透明软骨的组织修复,３个月后未见软骨退变。结论骨髓基质细胞对关节软骨具有修复能力,可望成为临床上修复关节软骨的新方法。     

Ⅱ型胶原海绵修复关节软骨缺损的动物实验

目的 探讨Ⅱ型胶原海绵修复关节软骨缺损的效果。方法 采用成年纯种新西兰兔24只，48侧膝关节，在股骨滑车面钻孔为直径5mm、深3mm的全层关节软骨缺损，左侧为A组，在缺损区内完全填充Ⅱ型胶原海绵，右侧为B组，缺损区空白对照。术后12周内，每双数周对缺损修复情况行大体形态和组织学观察。结果 Ⅱ型胶原对关节软骨缺损的修复有明显的促进作用，修复结果接近正常软骨。结论 自行研制的高纯度Ⅱ型胶原海绵组织相容性好，无明显毒副作用，对关节软骨缺损具有亟好的修复作用。     

温敏性壳聚糖水凝胶复合细胞因子修复兔关节软骨缺损

背景：单独以细胞因子修复软骨缺损时局部很难保持有效浓度,且维持时间非常有限。目的：观察负载基质细胞衍生因子1β、转化生长因子β1温敏性壳聚糖水凝胶修复兔关节软骨缺损的可行性。方法：通过京尼平的交联作用制备温敏性壳聚糖水凝胶,并负载基质细胞衍生因子1β、转化生长因子β1。取24只兔制作双侧膝关节软骨全层缺损模型,随机分为3组：结合组软骨下骨钻孔后以负载基质细胞衍生因子1β、转化生长因子β1的温敏性壳聚糖水凝胶充填软骨缺损,钻孔组行软骨下骨钻孔,对照组不做任何处理。结果与结论：温敏性壳聚糖水凝胶在37℃凝胶时间为3min,结构致密,为多孔三维支架,能缓慢释放基质细胞衍生因子1β、转化生长因子β1。结合组软骨修复在组织细胞形态、超微结构、Ⅱ型胶原含量等方面均明显优于钻孔组和对照组（P〈0.05）。说明负载基质细胞衍生因子1β、转化生长因子β1温敏性壳聚糖水凝胶结合软骨下骨钻孔能有效修复兔膝关节软骨全层缺损。     

Characterization of a macroporous polyvinyl alcohol scaffold for the repair of focal articular cartilage defects

Focal cartilage defects reduce the ability of articular cartilage to resist mechanical loading and provide lubrication during joint motion. The limitations in current surgical treatments have motivated the use of biocompatible scaffolds as a future treatment option. Here we describe a second generation macroporous, polyvinyl alcohol (PVA) scaffold with independently tunable morphological and mechanical properties. The compressive moduli of the PVA scaffold increased with increasing polymer concentration and applied compressive strain, with values in the range for human articular cartilage (H_A > 1000 kPa, E_Y > 500 kPa). Scaffolds also possessed strain‐dependent permeability and Poisson's ratio. The interconnected macroporous network was found to facilitate chondrocyte seeding and proliferation through the scaffold over one week in culture. Overall, these promising characteristics demonstrate the potential of this macroporous scaffold for future studies in focal cartilage defect repair. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

Mesenchymal cell transfer for articular cartilage repair

Mature articular cartilage has a poor reparative response to injury and its irreparable breakdown is the common feature of degenerative joint diseases. If articular cartilage lesions become symptomatic, the orthopaedic surgeon must decide on a treatment option. The treatment options include conversion of chondral lesions to osteochondral lesions, which facilitates migration of cells from the marrow space to effect repair. In recent years, a greater emphasis has been placed on tissue engineering strategies and thus several new treatment options have been introduced, including the use of cell transplantation. Several tissue sources and cell types can potentially be used for this type of therapy. These include autologous or allograft chondrocytes and mesenchymal progenitor cells from various tissues. These cells may be delivered to articular cartilage lesions by a variety of methods including direct cell injection to the lesion or seeding in a biodegradable scaffold prior to implantation. In this review, the potential of cell transplantation for articular cartilage repair and regeneration will be discussed. The authors will focus on the available technologies and the present limitations of cell-based therapies.     

Use of stem cells in the biological repair of articular cartilage

Importance of the field: Articular cartilage is avascular, aneural, and renowned for its poor capacity to repair after damage. For decades scientists and clinicians have deliberated over the potential to repair or regenerate articular cartilage and to date many techniques have been used in an attempt to create the best possible repair tissue.

Areas covered in this review: This review article summarises surgical interventions that have been developed since the late 1940's; covering conservative strategies, invasive techniques and touching upon latest advancements involving stem cells and tissue engineering.

What will the reader gain: The reader will gain a sound understanding into the history and background of strategies that have developed in attempts to reverse clinical symptoms of damaged or diseased articular cartilage. The article provides an insight into the plethora of potential repair mechanisms, and reviews future developments involving stem cells and biomaterials.

Take home message: Although work is still in its infancy, the use of stem cells in the biological repair of articular cartilage provides a promising outlook onto future developments; advancing from strategies and techniques that are already in use.     

聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶移植修复兔膝关节软骨缺损

背景：目前临床治疗由创伤、骨关节炎等引起的关节（上接第186页）软骨病损的方法不能使受损的软骨在形态学、生化和生物力学方面恢复至正常，修复组织不能达到良好的远期疗效，常在短期内发生退行性变。目的：探讨聚乙烯醇／羟基磷灰右复合水凝胶移植修复兔膝关节软骨缺损的疗效及了解其组织相容性。设计：随机对照动物实验。单位：中山大学附属第三医院动物实验中心材料：实验于2003-10／2004-04在中山大学附属第三医院动物实验中心完成。成年健康新西兰白兔20只，雄性12只，雌性8只，体质量2．1～3．0kg，由中山大学动物实验中心提供．饲养环境温度20℃，相对湿度40％。将兔子随机分成空白对照组（n=6）和实验组（n=14）。方法：采用溶胶凝胶法原位复合制备聚乙烯醇／羟基磷灰石水凝胶，通过体外力学性能测试，采用日本岛津公司生产的AG-1型万能电子拉力试验机对材料的拉伸性能进行测试，拉伸速度为500mm／min。空白对照组不作任何处理，实验组于软骨缺损处植入圆柱形聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶，嵌压固定。术后动物单笼关养，所有术肢不予固定，任其自由活动，常规用青、链霉素抗感染治疗一术后第4，8，12周空气栓塞法每批处死6～7只兔子，取患膝关节作大体、光镜观察。主要观察指标：主要结局：两组家兔膝关节软骨缺损的大体和组织学改变。次要结局：聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶的体外拉伸强度与浸泡时间的关系。结果：①两组家兔膝关节软骨缺损的大体和组织学改变：术后4周，实验组的缺损由聚乙烯醇／羟基磷灰石充填，材料与软骨下骨连接无间隙，术后12周，植入材料与软骨交界面有大量的软骨细胞增殖，未见软骨退变，植入材料与软骨下骨连接紧密，有骨样组织长入；空白对照组缺损主要由纤维肉芽组织修复。②聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶的体外拉伸强度与浸泡时间的关系：聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶的力学性能在浸泡初期出现上升，随后有所下降，此后比较平稳，但均比初始强度高。结论：聚乙烯醇／羟基磷灰石复合水凝胶与软骨下骨结合良好，没有炎性细胞浸润，无免疫排斥反应发生，说明组织相容性良好，植入后周围软骨细胞无退行性改变，说明具有一定的力学作用，可以作为良好的人工关节软骨替代材料。本实验采用溶胶凝胶法原位复合制备聚乙烯醇／羟基磷灰石水凝胶，避免了涂层材料的降解与剥脱，并能较长时间保持良好的力学特性。     

聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶移植修复兔膝关节软骨缺损

背景目前临床治疗由创伤、骨关节炎等引起的关节软骨病损的方法不能使受损的软骨在形态学、生化和生物力学方面恢复至正常,修复组织不能达到良好的远期疗效,常在短期内发生退行性变.目的探讨聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶移植修复兔膝关节软骨缺损的疗效及了解其组织相容性.设计随机对照动物实验.单位中山大学附属第三医院动物实验中心.材料实验于2003-10/2004-04在中山大学附属第三医院动物实验中心完成.成年健康新西兰白兔20只,雄性12只,雌性8只,体质量2.1～3.0 kg,由中山大学动物实验中心提供.饲养环境温度20℃,相对湿度40%.将兔子随机分成空白对照组(n=6)和实验组(n=14).方法采用溶胶凝胶法原位复合制备聚乙烯醇/羟基磷灰石水凝胶,通过体外力学性能测试,采用日本岛津公司生产的AG-1型万能电子拉力试验机对材料的拉伸性能进行测试,拉伸速度为500 mm/min.空白对照组不作任何处理,实验组于软骨缺损处植入圆柱形聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶,嵌压固定.术后动物单笼关养,所有术肢不予固定,任其自由活动,常规用青、链霉素抗感染治疗.术后第4,8,12周空气栓塞法每批处死6～7只兔子,取患膝关节作大体、光镜观察.主要观察指标主要结局两组家兔膝关节软骨缺损的大体和组织学改变.次要结局聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶的体外拉伸强度与浸泡时间的关系.结果①两组家兔膝关节软骨缺损的大体和组织学改变术后4周,实验组的缺损由聚乙烯醇/羟基磷灰石充填,材料与软骨下骨连接无间隙,术后12周,植入材料与软骨交界面有大量的软骨细胞增殖,未见软骨退变,植入材料与软骨下骨连接紧密,有骨样组织长入;空白对照组缺损主要由纤维肉芽组织修复.②聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶的体外拉伸强度与浸泡时间的关系聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶的力学性能在浸泡初期出现上升,随后有所下降,此后比较平稳,但均比初始强度高.结论聚乙烯醇/羟基磷灰石复合水凝胶与软骨下骨结合良好,没有炎性细胞浸润,无免疫排斥反应发生,说明组织相容性良好,植入后周围软骨细胞无退行性改变,说明具有一定的力学作用,可以作为良好的人工关节软骨替代材料.本实验采用溶胶凝胶法原位复合制备聚乙烯醇/羟基磷灰石水凝胶,避免了涂层材料的降解与剥脱,并能较长时间保持良好的力学特性.     

兔膝关节软骨缺损对关节退变的影响

目的:探讨软骨损伤与关节退变之间的关系,以及持续被动运动治疗在其中的作用.方法:新西兰大白兔15只共30个膝关节随机分为3组,采用在关节软骨上钻孔的方法建立软骨损伤模型,术后按照不同的处理分为假手术组、对照组和持续被动运动(CPM)组,各组采取相应的处理方法.术后12周处死实验兔并进行关节软骨大体评分、HE染色评分和MMP-3免疫组化染色.结果:A组软骨表现正常.B组软骨在肉眼观察、病理学表现和MMP-3阳性细胞分数改变上均显示有明显退变.C组的各项指标均与A组接近而与B组差异有显著性意义(P＜0.05).结论:人为造成兔膝关节软骨缺损,可以进展成为骨关节炎(OA).软骨缺损后早期给予CPM治疗8h/d,连续4周,在12周后可有效减缓OA的发生.     

兔膝创伤性关节软骨退变与修复的实验研究及康复治疗的临床意义

目的探讨创伤性关节软骨退变与修复的规律。方法采用Huleh法建立兔膝关节骨关节炎分期模型,通过特制的兔膝跑跳装置进行模拟训练,同时辅以关节内几丁糖注射,分组对照观察兔膝关节退变的修复过程。结果用药处理组的软骨破损程度明显轻于对照组;而且12周时,运动用药组的病理改变与其他两组比较,增生修复的软骨细胞增多,特别是增生的软骨表面细胞渐趋柱状排列。结论运动用药组可较单纯用药组更有效地防治关节软骨的退变,运动结合关节内用药更有利于关节功能恢复和关节功能结构的重塑和重建。     

新型生物复合材料聚乙烯醇／纳米羟基磷灰石＋聚己二酰己二胺修复关节软骨及软骨下骨缺损的生物力学研究

目的：探讨新型生物复合材料聚乙烯醇／纳米羟基磷灰石＋聚己二酰己二胺（Polyvinyl alcohol hydrogel／nano-hydroxyapatite＋polyamide66，PVA／n-HA＋PA66）修复兔关节软骨及软骨下骨缺损的生物力学性能。方法：实验于2006-01/2007-05在四川大学华西医院骨科组织工程实验室完成。①通过原位合成技术及冷冻．融合循环方法制备PVA／n-HA＋PA66，并检测材料体外力学性能。②在兔股骨关节面上打孔，包括关节表面软骨和软骨下骨，制成关节软骨缺损的模型。将PVA／n-HA＋PA66复合材料植入兔膝关节，对侧肢体打孔作空白对照组或单纯PVA植入，分别于植入12，24周后行局部组织学切片观察，扫描电镜观察，生物材料体内力学性能测试。结果：36只兔全部进入结果分析。①上层材料在100mm／min拉力状态下，抗拉强度为3．42MPa，下层材料的抗拉强度为6．33MPa。上层材料在3mm／min的压力强度下，抗压强度为3．12MPa。下层材料的抗压强度为5．3MPa。②生物复合材料植入动物体内12，24周，下层材料中有骨组织长入，上层材料与下层材料紧密连接；生物复合材料在5mm／min的冲击强度下，其抗冲击强度在植入12周时已达正常松质骨抗冲击强度。结论：新型生物复合材料PVA／n-HA＋PA66修复兔关节软骨及软骨下骨缺损具有良好的生物力学性能。     

新型生物复合材料聚乙烯醇/纳米羟基磷灰石+聚己二酰己二胺修复关节软骨及软骨下骨缺损的生物力学研究

目的:探讨新型生物复合材料聚乙烯醇/纳米羟基磷灰石 聚己二酰己二胺(Polyvinyl alcohol hydrogel/ nano- hydroxyapatite polyamide66,PVA/n-HA PA66)修复兔关节软骨及软骨下骨缺损的生物力学性能.方法:实验于2006-01/2007-05在四川大学华西医院骨科组织工程实验室完成.①通过原位合成技术及冷冻-融合循环方法制备PVA/n-HA PA66,并检测材料体外力学性能.②在兔股骨关节面上打孔,包括关节表面软骨和软骨下骨,制成关节软骨缺损的模型.将PVA/n-HA PA66复合材料植入兔膝关节,对侧肢体打孔作空白对照组或单纯PVA植入,分别于植入12,24周后行局部组织学切片观察,扫描电镜观察,生物材料体内力学性能测试.结果: 36只兔全部进入结果分析.①上层材料在100 mm/min拉力状态下,抗拉强度为3.42 MPa,下层材料的抗拉强度为6.33 MPa.上层材料在3 mm/min的压力强度下,抗压强度为3.12 MPa.下层材料的抗压强度为5.3 MPa.②生物复合材料植入动物体内12,24周,下层材料中有骨组织长入,上层材料与下层材料紧密连接;生物复合材料在5 mm/min的冲击强度下,其抗冲击强度在植入12周时已达正常松质骨抗冲击强度.结论:新型生物复合材料PVA/n-HA PA66修复兔关节软骨及软骨下骨缺损具有良好的生物力学性能.     

Particulated articular cartilage for symptomatic chondral defects of the knee

The treatment of focal cartilage defects in the knee remains a challenging clinical problem. One relatively new unique treatment option is particulated articular cartilage, which includes autograft and off-the-shelf allogeneic juvenile grafts. The use of particulated cartilage has the advantage of being a single-stage procedure. In the case of autograft, it is cost efficient, while in the juvenile allograft form, it may have increased proliferative and restorative potentials. Laboratory and clinical data are limited for particulated cartilage grafts; however, there are promising histologic and clinical outcomes. This review provides a summary of the indications, surgical technique, and most up-to-date research on particulated cartilage for the repair of symptomatic chondral defects in the knee.