苯巴比妥钠诱导细胞色素P450对内毒素所致鼠毒性的保护作用

 目的蜒究苯巴比妥钠诱导细胞色素P450(P450)对内毒素所致鼠毒性的保护作用。方法 紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体P450含量;鲎试剂法测定血浆内毒素含量;应用组织形态学方法（光镜和电镜）,观察苯巴比妥钠对内毒素所致大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等病理改变的影响。结果苯巴比妥钠可明显降低血浆内毒素含量;延长内毒素休克小鼠的平均生存时间,降低其死亡率;诱导大鼠肝微粒体P450的产生;对内毒素大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等损害具保护作用。结论苯巴比妥钠诱导细胞色素P450对内毒素所致鼠毒性具有保护作用。     

青蒿提取物抗内毒素实验研究

目的：探讨青蒿提取物抗内毒素作用。方法：测定大鼠肝线粒体ＬＰＯ、溶酶体ＡＣＰ、血浆内毒素和ＴＮＦα、肝微粒体Ｐ_４５０浓度、肝线粒体ＳＯＤ活性,观察小鼠死亡率和组织形态。结果：青蒿提取物、青蒿素可降低ＬＰＯ,ＡＣＰ,内毒素,ＴＮＦα,Ｐ_４５０浓度,升高ＳＯＤ活性,降低内毒素休克小鼠的死亡率,延长小鼠的平均生存时间,对肝、肺组织形态也有一定的保护作用。结论：青蒿提取物具有抗内毒素作用。     

不同治法对内毒素性休克小鼠多器官功能障碍和肺NF-κB表达的影响

目的：探讨养阴生津方、开达膜原方对内毒素性休克多器官功能障碍及肺组织NF—κB表达的影响。方法：通过腹腔注射脂多糖建立小鼠内毒素休克模型．将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、养阴生津组和开达膜原组,观察各组小鼠生存时间．肺组织核转录因子（NF—κB p65）水平以及肺、肝、肾组织病理学形态。结果：与模型对照纽相比,养阴生津组、开达膜原组内毒素休克小鼠的生存率明显提高,NF—κB p65阳性细胞率显著降低;与正常对照组相比,模型对照组小鼠NF—κB D65阳性细胞率明显增高。病理学观察,模型对照组小鼠肺、肝、肾组织出现细胞坏死及出血,养阴生津组、开达膜原组小鼠肺、肝、肾组织病理改变明显轻于模型组。结论：养阴生津方和开达膜原方均能防治内毒素休克多器官功能障碍,提高内毒素休克小鼠生存率．两方对内毒素休克肺有保护作用,其机制可能与其调控肺纽织NF-κB p65表达有关。     

不同治法对内毒素性休克小鼠多器官功能障碍和肺NF-KB表达的影响

目的:探讨养阴生津方、开达膜原方对内毒素性休克多器官功能障碍及肺组织NF-KB表达的影响.方法:通过腹腔注射脂多糖建立小鼠内毒素休克模型,将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、养阴生津组和开达膜原组,观察各组小鼠生存时间,肺组织核转录因子(NF-KB p65)水平以及肺、肝、肾组织病理学形态.结果:与模型对照组相比,养阴生津组、开达膜原组内毒素休克小鼠的生存率明显提高,NF-KB p65阳性细胞率显著降低;与正常对照组相比,模型对照组小鼠NF-KB p65阳性细胞率明显增高.病理学观察,模型对照组小鼠肺、肝、肾组织出现细胞坏死及出血,养阴生津组、开达膜原组小鼠肺、肝、肾组织病理改变明显轻于模型组.结论:养阴生津方和开迭膜原方均能防治内毒素休克多器官功能障碍,提高内毒素休克小鼠生存率,两方对内毒素休克肺有保护作用,其机制可能与其调控肺组织NF-KB p65表达有关.     

参附注射液的抗休克作用研究

参附注射液iv给药对内毒素所攻击所致正常小鼠、大鼠及D－半乳糖胺、放线菌素D和去肾上腺等敏化小鼠休克死亡均有显著保护作用,能减少休克死亡发生率,延迟死亡时间。     

复方栀子注射液解热抗炎作用的研究

目的研究复方栀子注射液解热抗炎的作用。方法通过家兔细菌内毒素发热、大鼠干酵母发热实验观察其解热作用;通过大鼠角叉菜胶所致足肿胀、小鼠二甲苯耳肿胀模型观察其抗炎作用。结果复方栀子注射液2mL/kg剂量组能明显减轻细菌内毒素所致家兔发热反应和干酵母所致大鼠发热反应;2、4mL/kg剂量组能显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。结论复方栀子注射液具有明显的解热、抗炎作用。     

8种中药注射剂体外抗内毒素作用的观察

目的：观察板蓝根、双黄连、清开灵等8种中药注射剂的体外抗内毒素作用。方法：注射剂经稀释后取0．2mL与内毒素0．2mL(1EU/mL）温孵，然后利用鲎试剂定量测定内毒素含量，计算各注射剂对内毒素的清除率，比较不同注射剂的抗内毒素作用。结果：双黄连粉针剂、清开灵注射液、板蓝根注射液、穿琥宁注射液和鱼腥草注射液都有明显的体外抗内毒素作用，其中双黄连、清开灵和板蓝根的抗内毒素作用最强，稀释2500倍仍能够清除70％以上的内毒素；穿琥宁、鱼腥草和鱼金注射液其次；复方大青叶注射液和抗腮腺炎注射液的体外抗内毒素作用较弱。结论：在清热解毒中药中寻找抗内毒素作用的制剂将有一定的发展前景。     

参附注射液抑制HMGB1核转位保护内毒素休克大鼠肺损伤

目的:探讨参附注射液保护内毒素休克大鼠肺损伤的分子机制。方法:经腹腔注射脂多糖(LPS)建立内毒素休克SD大鼠模型,用5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg剂量参附注射液干预,观察肺组织病理改变,检测肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的转录、表达、亚细胞定位及血浆中HMGB1分泌水平。结果:LPS可致SD大鼠肺泡隔水肿,充血,大量粒细胞浸润;肺组织中HMGB1的转录和表达均显著上调;胞浆中HMGB1表达显著增加,而核内HMGB1则显著下调;血浆中HMGB1水平明显上升。与模型组比较,参附注射液各剂量均可减轻内毒素休克大鼠肺组织水肿、充血和炎性细胞渗出,对肺损伤具有明显的保护作用,10ml/kg组病理评分最低;抑制内毒素休克大鼠肺组织中HMGB1的转录(呈剂量依赖性)、翻译和核转位(以10ml/kg组效果最优);抑制HMGB1分泌出胞,减少血浆中HMGB1含量(呈剂量依赖性)。结论:参附注射液抑制内毒素休克大鼠肺组织中HMGB1的核转位,可能是其扶阳固脱的重要分子机制。     

大黄的通腑泻毒作用研究

在体外试验中，大黄仅具弱的直接抗内毒素作用。对内毒素攻击所致正常小鼠的休克死亡，大黄无明显保护作用，但对Ｄ半乳糖胺敏化小鼠，大黄则可明显降低内毒素攻击所致小鼠的死亡率。大黄还可明显减少大鼠肠系膜上动脉闭夹所致肠道内毒素的大量进入血流。大黄灌服可引起小鼠肠道推进功能亢进及泻下，但灌服大黄后小鼠尿呈明显黄色的时间远早于泻下，表明灌服大黄后其全身作用当早于泻下作用。综上结果可见，大黄可拮抗缺血缺氧所致肠粘膜对内毒素屏障作用的损伤、具有弱的直接抗内毒素作用并可促进肠道内毒素的排出，这可能是大黄对内毒素性疾病取效的重要疗效机理之一。     

益母草注射液对失血性休克大鼠各器官自由基损伤的影响

目的 观察益母草注射液(LHI)对失血性休克大鼠肝、肾、心、肺等器官自由基指标的影响.方法 18只Wistar雄性大鼠随机均分为LHI组、休克组和假手术组.前二组复制失血性休克模型.维持低血压60 min后,行液体复苏:LHI组缓慢输注LHI(1 ml/kg),再输入放出的全血及等量生理盐水;休克组输入与LHI等量的生理盐水后,再输入放出全血及等量生理盐水;假手术组不放血、不输液,仅手术.液体复苏结束后60 min,制备肝、肾、心肌、肺等器官组织匀浆,检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性等自由基指标.结果 休克组肝、肾、心肌、肺及LHI组肾组织匀浆MDA含量均显著高于假手术组,LHI组肝、肾、心肌、肺组织匀浆MDA含量均显著低于休克组;休克组肝、肾、心肌、肺及LHI组心肌组织匀浆SOD活性均显著低于假手术组,LHI组肝、肾、心肌组织匀浆SOD活性均显著高于休克组.结论 益母草注射液可减轻失血性休克大鼠肝、肾、心、肺等器官的自由基损伤.     

注射用双黄连和三黄胶囊对腹部手术后肠粘连形成的影响

目的研究注射用双黄连及三黄胶囊的抗炎、促进肠蠕动及对肠粘连形成的影响。方法观察注射用双黄连、三黄胶囊或两者联用对山莨菪碱所致小鼠肠蠕动减慢模型、小鼠腹腔毛细血管通透模型、大鼠肉芽肿模型及大鼠肠粘连模型的作用。结果三黄胶囊对小鼠小肠蠕动具有促进作用;注射用双黄连及三黄胶囊均可抑制毛细血管通透性的增加及棉球肉芽肿的形成;注射用双黄连与三黄胶囊联合用药可明显抑制肠粘连的形成。结论注射用双黄连和三黄胶囊具有促进肠蠕动及抗炎作用。     

双黄连制剂及其组分动物体内化学成分的研究

目的:比较研究大鼠灌胃双黄连粉针剂及各单味药提取物入血前后主要成分的变化,为优化双黄连粉针剂处方提供实验依据。方法:建立双黄连粉针剂、各单味药提取物及大鼠灌胃后血浆成分的HPLC指纹图谱,分析鉴定双黄连粉针剂及其提取物给药后不同时间入血成分、相对含量、来源及其代谢产物。结果:灌胃双黄连后8个主要成分入血,分别为黄芩苷及其3个代谢产物,绿原酸及其代谢产物和1个金银花中原型化学成分;随着给药时间的延长绿原酸和黄芩苷等原型成分的相对含量逐渐减少,而它们的代谢物逐渐增加;未发现有明显连翘成分入血。结论:入血成分及其代谢产物是双黄连粉针剂的体内药效物质基础,对其进行深入研究,将有助于双黄连粉针剂的处方优化及临床合理用药。     

双黄连注射液细菌内毒素检查及其限值的确定

 目的确定合理的双黄连注射液内毒素限值,建立快速准确的细菌内毒素检查法, 以替代热原检查,提高内毒素的检出率,避免临床热原反应的发生。方法根据联合药液的内毒素总限量确定双黄连注射液的内毒素限值;利用不同厂家生产的鲎试剂与同厂家和不同厂家生产的双黄连注射液进行干扰试验,全面考察双黄连注射液对细菌内毒素检查的干扰作用,以确定其最大不干扰浓度及最佳试验浓度。结果根据临床实际应用情况,将双黄连注射液的内毒素限值定为2.5Eu·mL^-1较为合适,试验证明最大不干扰浓度为20倍,最佳试验浓度为40倍。结论 双黄连注射液内毒素限值按2.5 Eu·mL^-1进行细菌内毒素检查结果安全可靠,可以替代热原检查。     

BN大鼠用于评价中药注射液速发型过敏反应模型的建立及适用性评价

以清开灵注射液、双黄连注射液、黄芩苷、绿原酸为受试样本,以豚鼠为对照,通过观察BN大鼠(brown norway rats)过敏反应的特异性来建立中药注射液速发型过敏反应的动物模型,并对两者在评价中药注射液过敏反应中的适用性进行比较.本研究以中药注射液为致敏原,直接对BN大鼠进行致敏和攻击后,通过观察过敏症状、过敏反应率、过敏反应程度、组胺释放量、靶器官病变率和病变程度的变化,来评价BN大鼠过敏反应动物模型.结果显示中药注射剂致敏后,BN大鼠出现明显的过敏症状、血清和组织中组胺含量明显增加,肺组织和气管出现明显的病理改变,同时以青霉素和天花粉蛋白为阳性对照,也出现速发型过敏反应的表现;BN大鼠的过敏反应发生率、过敏反应程度、靶器官病变率和病变程度均显著高于豚鼠.试验结果说明BN大鼠为评价中药注射液过敏反应的适宜动物模型,且其敏感性高于豚鼠.     

复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏保护作用的研究

目的:观察复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组和复方乌金汤治疗组,采用内毒素联合D-氨基半乳糖腹腔注射诱导急性肝损伤大鼠模型,分别于造模后6、24、48小时处死大鼠,全自动生化仪检测其血清ALT、AST水平,鲎试剂反应动态比浊法检测血浆内毒素含量,观察各组大鼠肝脏病理学变化。结果:复方乌金汤能降低急性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,改善大鼠肝脏病理学变化,减少血浆内毒素含量。结论:复方乌金汤对急性肝损伤具有较好的保护作用。     

双黄连粉针剂与盐酸头孢吡肟联合用药的肾毒性研究

目的 观察双黄连粉针剂与注射用盐酸头孢吡肟联合用药对肾功能的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组,双黄连组,头孢吡肟高、中、低剂量组,双黄连合用头孢吡肟高、中、低剂量组.尾静脉注射给药7d,收集末次给药后24 h尿液,腹主动脉取血处死、摘除双肾检测丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(TSOD)以及尿β-D-N乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿蛋白等生化指标变化,并观察各组大鼠肾组织病理变化.结果 与空白对照组相比,合并用药各剂量组尿NAG、尿蛋白、肾组织MDA、组织T-SOD酶含量显著升高(P＜0.01).合并用药组出现明显的肾小管蛋白管型及小血管壁增厚或增生.结论 双黄连粉针剂与注射用头孢吡肟联合应用会增加头孢吡肟的肾毒性.     

动态浊度法测定双黄连注射液细菌内毒素含量

目的：建立双黄连注射液细菌内毒素定量测定方法，控制药品质量。方法：采用动态浊度法，对双黄连注射液进行定量干扰实验检测。结果：双黄连注射液稀释5倍和10倍时有干扰作用。而稀释20倍和40倍时则无干扰作用。结论：用动态浊度法定量测定双黄连注射液的细菌内毒素是可行的。     

贯黄感冒胶囊的药效学研究

目的:研究贯黄感冒胶囊(贯众、路边青、山叉苦、黄皮叶等)在抗病毒、解热、抗炎、止咳、祛痰、体内抑菌等方面的作用。方法:选用鸡胚内抗病毒法、细菌内毒素致家兔发热法、1琼脂致大鼠足跖肿胀及二甲苯致小鼠腹部毛细血管通透性增加法、氨水和二氧化硫引咳法、促小鼠气管酚红排泌法和细菌性全身感染小鼠法。结果:贯黄感冒胶囊对甲型流感病毒H1N1有明显的抑制作用;对细菌内毒素所致家兔发热有显著的解热作用;对1琼脂所致大鼠足跖肿胀的形成有明显的抑制作用,并可抑制二甲苯引起的小鼠毛细管血通透性的增加;能明显的抑制氨水和二氧化硫引起的小鼠咳嗽;不能促进小鼠气管酚红排泌;对金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡具有保护作用,可保护引起LD93金黄色葡萄球菌感冒动物存活半数以上。结论:贯黄感冒胶囊具有体外抗病毒、解热、抗炎、止咳、体内抑菌等方面的作用。     

清开灵和双黄连口服液体内抗禽流感病毒作用

目的 评价清开灵和双黄连口服液体内抗禽流感病毒药效,探讨其对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响.方法 建立H9N2亚型禽流感病毒鼠肺适应株人工感染BALB/c小鼠模型,以肺指数抑制率、生命保护率和肺病毒滴度为主要评价指标,研究清开灵和双黄连口服液对感染H9N2亚型禽流感病毒小鼠的防治效果;以脾指数、胸腺指数和T细胞亚群比率(CD4+/CD8+)为主要评价指标,探讨清开灵和双黄连口服液对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响.结果 清开灵和双黄连口服液均能显著抑制H9N2亚型禽流感病毒引起的小鼠肺炎实变,攻毒后第4天小鼠肺指数抑制率分别为34.1%、26.3%.清开灵和双黄连口服液对感染小鼠有显著的生命保护作用,存活率分别为70.0%、60.0%,显著高于病毒对照组的存活率(30.0%),鼠肺病毒滴度显著低于病毒组(P＜0.01).清开灵和双黄连口服液对感染病毒后小鼠脾脏和胸腺萎缩具有显著的抑制作用,并能提升感染小鼠脾脏中CD4+/CD8+值.结论 清开灵和双黄连口服液具有显著的抗禽流感病毒作用,对病毒复制的抑制及对病毒感染导致的小鼠免疫功能下降的调节作用是其发挥抗病毒功效的重要机制.