肝移植患者霉酚酸酯的应用与环孢素A监测

 目的探讨肝移植术后免疫抑制剂的应用及环孢素A血药浓度监测。方法特异性单克隆荧光偏振免疫法(mAFPIA)测定环孢素A血药浓度,肝移植术后免疫抑制方案：环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松。结果霉酚酸酯与环孢素A对排异有协同作用，减少环孢素A的用量并减少环孢素A引起的肝、肾毒性；环孢素A的全血谷浓度在(160±30) ng·mL^-1可作为肝移植术后环孢素A剂量调整的依据。结论有霉酚酸酯的新三联免疫抑制方案对肝移植术后是安全、有效的，对临床治疗效果有重要意义。mAFPIA法对应用环孢素A患者的血药浓度监测简便、快速、稳定。     

肾移植术后环孢素A治疗窗浓度的临床研究

 目的：探讨肾移植(RT)术后患者在不同时期环孢素A(CsA)的血药浓度与临床的关系，寻找适合国人肾移植受者理想的CsA治疗窗浓度范围。方法：采用荧光偏振免疫(FPIA)法，对30例肾移植受者进行常规CsA血药浓度检测，并结合患者临床症状进行归纳，分析，统计。结果：CsA在肾移植后<1月，1月～<3月，3月～<6月，6月～<12月， 1年以上的理想治疗窗应分别为：250～450，250～400，180～350，150～300，100～250 μg·L^-1。结论：根据患者的实际情况具体分析，将CsA血药浓度调整到治疗窗内，避免毒性反应和排异反应的发生。     

茯苓素预防大鼠肾移植急性排斥反应的实验研究

目的探讨茯苓素(Poria cocos)预防大鼠肾脏移植急性排斥反应的作用和机制。方法以Wist-ar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立原位(腹腔)肾脏移植模型,移植前按照分组分别以生理盐水、茯苓素25mg.kg-1.d-1、茯苓素50 mg.kg-1.d-1和环孢素A(CsA)5 mg.kg-1.d-1灌胃。术后观察大鼠移植肾功能和存活时间,测定各组术后1周外周血中白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)含量以及CD4+、CD8+细胞百分比和CD4+/CD8+的比值,并观察移植肾的病理变化。结果茯苓素50 mg.kg-1.d-1组和CsA组移植肾和受者存活时间较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组显著延长(P0.05),而且病理损害程度较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组明显减轻,但茯苓素50 mg.kg-1.d-1组较CsA组移植肾存活时间显著减少(P0.05)。各组移植肾功能和尿量变化与存活时间和移植肾病理变化相一致,茯苓素50 mg.kg-1.d-1组和CsA组肾功能异常发生时间明显晚于茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组。茯苓素50 mg.kg-1.d-1组外周血IL-2和IFN-γ的含量较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组显著降低(P0.01),但显著高于CsA组(P0.01);茯苓素50 mg.kg-1.d-1组外周血CD4+细胞百分比显著低于茯苓素25 mg.kg-1.d-1组(P0.05)和生理盐水组(P0.01),CD8+细胞百分比显著低于生理盐水组(P0.05)。结论茯苓素对肾脏移植急性排斥反应有较好的抑制作用且与剂量呈正相关,但效果不如CsA。     

肾移植术后受者环孢素A血药浓度监测状况分析

目的：对肾移植术后受者CsA的血药浓度监测状况进行分析,探讨影响其血药浓度变化的可能因素,为临床合理用药提供参考和建议.方法：采用酶扩大免疫分析技术（EMIT）监测我院2008年1月至2008年12月肾移植患者术后1年的CsA血药魏度,并对其测定结果进行统计分析．结果：肾移植术后早期,患者CsA血药浓度监测数值相差较大,个体差异性明显;患者各时期血药浓度呈现由低到高、再逐渐降低的趋势;女性患者与男性患者相比,其血药浓度的波动较为明显。,结论：肾移植术后早期,需加强对CsA血药浓度的临床监测;性别等生理因素对CsA的体内代谢过程有一定影响。     

肾移植术后不同剂型霉酚酸酯联合应用的研究

目的　研究不同剂型霉酚酸酯联合环孢素和类固醇皮质激素预防肾移植后急性排斥反应的疗效和安全性。方法　选择 2 8例首次接受肾移植的成年患者 ,手术后给予霉酚酸酯、环孢素和类固醇皮质激素联合治疗。霉酚酸酯采用 2种剂型序贯给药 ,静脉制剂 1.0 g静脉注射 2次 /d ,连续使用 7d ,随后改为 1.0g 2次 /d口服至 3个月。在研究的第 1,7,14天及第 1,2 ,3个月进行临床和实验室评价 ,观察肾移植后 3个月内急性排斥反应和临床不良反应的发生率、程度。结果　 2 8例均完成了 3个月的临床试验 ,全部随访至今。人 /肾均存活 ,肾功能正常。急性排斥反应发生 1例 ,不良反应 7例 ,其中 2例不良反应与外科手术有关。结论　不同剂型霉酚酸酯联合环孢素和类固醇皮质激素可以预防肾移植急性排斥反应 ,并具有很好的疗效和安全性     

两种预防肾移植术后早期急性排斥反应治疗方案的成本-效果分析

 目的:探讨不同药物治疗方案对同一种疾病产生的经济效果。方法:运用药物经济学成本-效果分析方法对我院146 例肾移植患者，分别采用硫唑嘌呤组和霉酚酸酯组预防肾移植术后早期急性排斥反应治疗方案进行回顾性的分析评价。结果：霉酚酸酯组为最佳治疗方案。结论:通过分析说明，药物经济学在优化治疗方案，提高社会效益和经济效益方面具有重要作用。     

绿豆食品对肾移植患者血环孢素A谷浓度的影响

目的　总结肾移植患者食用绿豆食品对血环孢素A谷浓度的影响。方法　比较 6例肾移植患者食用绿豆食品前后血环孢素A谷浓度的变化。结果　患者血环孢素A谷浓度在食用绿豆食品后较食用前均降低。食用前、后血环孢素A谷浓度分别为 (390 .0 0± 12 2 .2 1) ,(2 87.33± 92 .2 1)ng·mL-1,血环孢素A谷浓度平均降低 (10 2 .6 7± 4 0 .87)ng·mL-1,降低幅度为 :(2 6 .6 0± 5 .85 ) % ,同体前后比较的t检验P <0 .0 0 1,有极显著差异。结论　食用绿豆食品可明显降低肾移植患者血环孢素A谷浓度。     

肾移植术后停用环孢素A的随访

目的探讨2例肾移植患者术后因故停用环孢素A（CsA）长期存活原因,并对其可行性及安全性进行评价。方法对2例肾移植术后停用CsA存活18 a的患者进行长期随访。结果术后患者生活质量好,恢复正常工作,血液生化、肝肾功能、血脂正常,移植肾活检未见排斥反应征象。结论在一些供受者之间HLA位点匹配程度较高或其他一些复杂因素,使机体处于低反应性的患者中,在调整其他免疫抑制剂剂量的前提下,逐步减少CsA的用量并最终撤除CsA是可行的,若确需撤CsA,应在移植专科医师的指导及严密监测随访下进行。     

肾移植患者红细胞膜脂流动性与环孢素A谷浓度的相关性

目的 探讨肾移植术后患者红细胞膜脂流动性与CyA全血谷药浓度的相关性。方法 采用FPIA法测定CyA全血谷药浓度，DPH荧光探针法测定红细胞膜脂流动性。结果 CyA血药浓度与红细胞膜脂流动性呈负相关。结论 肾移植术后患者长期服用CyA，导致细胞膜流动性降低，可能是引发肝肾损害和术后并发症的病理学基础。     

肾移植术后停用环孢素A的随访

目的探讨2例肾移植患者术后因故停用环孢素A(CsA)长期存活原因,并对其可行性及安全性进行评价。方法对2例肾移植术后停用CsA存活18 a的患者进行长期随访。结果术后患者生活质量好,恢复正常工作,血液生化、肝肾功能、血脂正常,移植肾活检未见排斥反应征象。结论在一些供受者之间HLA位点匹配程度较高或其他一些复杂因素,使机体处于低反应性的患者中,在调整其他免疫抑制剂剂量的前提下,逐步减少CsA的用量并最终撤除CsA是可行的,若确需撤CsA,应在移植专科医师的指导及严密监测随访下进行。     

2小时环孢素A血药浓度是预测移植肾排异反应的敏感指标

 目的探讨环孢素A服药后2 h的血药浓度(c₂)与临床排异及生化指标的关系。方法 选择本院58例初次肾移植术患者,在术后0-3个月内同时监测全血环孢素A的c₀和c₂各170次,并对手术前后常规生化指标进行统计学分析。结果环孢素A在非排异组和排异组的c₀与c₂分别是(371±127),(263±88)ng·mL^-1(P>0.05)和(1102±422),(727±304)ng·mL^-1(P<0.05)。结论肾移植术后c₂监测是预测和判断急性排异反应的敏感指标,术后尽早使c₂水平达到1000-14 00 ng·mL^-1,临床效果比较理想。     

肾移植术后的中医证候与急性排斥反应的相关性研究

目的:探讨肾移植术后的中医证候对急性排斥反应预测作用。方法:首先肾移植后中医四诊信息的采集,建立数据库,应用聚类分析得出肾移植术后经期的中医证候规律,然后对每一种证型的急性排斥反应发生率进行秩和分析、Ridit分析。采用ELISA方法测定观察结束后清晨空腹静脉血IL-6、TNF-α的活性,比较各中医证型间的IL-6、TNF-α水平。结果:(1)肾移植术后各中医证型的急性排斥反应的发生率是不同的,其中肾气亏虚证急性排斥反应的发生率为38.1%,瘀血证急性排斥反应的发生率为36.0%,均高于其他证型,P0.05。(2)肾移植术后各中医虚证血浆白细胞介素-6水平是不同的,其中肾气亏虚证型为(52.63±11.08)pg/mL明显高于其他3组,具有统计学意义,P0.05;肾移植术后各中医实证血浆血浆肿瘤坏死因子水平是不同的,其中瘀血证为(167.42±17.93)明显高于其他3组,具有统计学意义,P0.05。结论:肾虚瘀血证是急性排斥反应的高危证候,可以作为预测急性排斥反应发生的预测指标。     

大黄素和环孢素A在抗大鼠肝移植排斥反应中的协同作用

目的 探讨大黄素与环孢素A合用对大鼠肝移植排斥反应的影响。 方法 以LEW→BN大鼠原位肝移植为模型,随机分为4组,每组12只,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5 mL 、环孢菌素A(CsA) 10.0 mg/kg、大黄素50.0 mg/kg和大黄素50.0 mg/kg+ CsA10.0 mg/kg。给药7天,于术后第8天每组随机取6只鼠处死,取肝脏组织观察排斥活动指数（RAI）和肝细胞凋亡指数（AI）;剩余大鼠停止用药,观察存活时间。 结果 CsA组、大黄素组、大黄素+ CsA组的存活天数、RAI及AI优于生理盐水组（P<0.01）,其中大黄素+ CsA组优于CsA组、大黄素组（P<0.05）,CsA组和大黄素组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 大鼠肝移植术后给予大黄素与环抱素A联用,对于抑制排斥反应有协同作用。     

质子泵抑制剂对肾移植患者体内霉酚酸酯血药浓度的影响

 目的 本试验旨在考察我院肾移植患者术后早期应用质子泵抑制剂（PPIs）和后期停用PPIs后对霉酚酸酯(MMF)谷浓度的影响。方法 选择2009年～2010年在我院接受同种异体活体肾移植术的患者进行研究,所有患者均采用他克莫司（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松(Pred)的三联用药方案。利用HPLC法检测血浆霉酚酸（MPA）浓度,结合临床检验结果分析PPIs对MMF的影响。结果 术后早期服用PPIs的患者MPA谷浓度为（2.58±2.63）μg·mL-1,停用PPIs后MPA浓度为（1.98±1.57）μg·mL-1,二者无统计学差异。结论 移植早期应用PPIs不会降低MPA谷浓度,MMF固定剂量给药可使MPA浓度维持在目标浓度范围内。     

健脾和胃法对肾移植术后脾虚型患者低环孢素A血浓度影响的临床研究

目的：观察健脾和胃法对肾移植术后脾虚型患者低环孢素A（CsA）血浓度的影响。方法：对22例肾移植术后患者，常规三联抗排斥治疗合用地尔硫卓1周以上CsA血浓度仍未达理想治疗窗，经中医辨证为脾虚型后予健脾和胃的参苓白术散加减治疗，2周为1疗程。主要观察CsA血浓度谷值、排斥反应发生及肝、肾功能等指标的变化。结果：治疗2周后及停服中药1月后CsA血浓度谷值均有明显提高，与治疗前比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）；但停服中药1月后csA血浓度谷值与治疗2周后比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。治疗2周及停服中药1月后，排斥反应发生率下降，与治疗前比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗前、治疗2周及停服中药1月后肝、肾功能无明显变化。结论：以健脾和胃法为主的参苓白术散对肾移植术后脾虚型患者能持续提高CsA血药浓度，减少排斥反应发生率，同时无明显的肝、肾毒性，也不增加CsA的毒副作用．     

特异性荧光偏振免疫法监测肾移植后环孢素A全血浓度2013例次

 目的：通过监测肾移植后患者环孢素A(CsA)全血浓度，提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法：用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度，对406例患者监测2013例次。按术后时间及临床表现分组比较。结果：CsA在肾移植后＜1月、1月～＜3月、3月～＜6月、6月～＜12月、1年～＜2年和2年以上的理想治疗窗应分别为，250 μg·L^{-1～450 μg·L-1，200 μg·L-1～350 μg·L-1，180 μg·L-1～300 μg·L-1，100 μg·L-1～200 μg·L-1，100 μg·L-1～160 μg·L-1和90 μg·L-1～150 μg·L-1。结论：将CsA全血浓度调整到推荐治疗窗内，毒性反应和排异反应明显减少。}     

存活3年以上肾移植患者环孢素血药浓度监测结果的临床分析

 目的 对存活3年以上肾移植患者环孢素（CsA）血药浓度监测的结果进行统计分析,分析术后患者环孢素用药剂量、血药浓度的个体差异,与性别、年龄的关系,评价新三联治疗方案是否可降低环孢素用量及血药浓度,并分析术后时间与ρ₂及ρ₀的关系。 方法 采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定97例肾移植患者1 780例次环孢素血药浓度,分析术后时间、性别、患者年龄、免疫抑制方案等因素与环孢素血药浓度的关系。结果 患者进行肾移植术后,环孢素用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐降低,且个体差异较大。在术后早期,女性患者的用药剂量稍大于男性。随着术后时间的延长,女性患者的用药剂量略低于男性患者,但两者无显著性差异。在用药剂量相似的情况下,女性患者环孢素血药浓度低于男性患者,尤其是术后24个月以后,男女两组血药浓度相比具有显著性差异（P<0.05）。随着年龄的增长,2组患者的用药剂量及血药浓度呈下降趋势;在术后同一时间段内,50岁以上患者环孢素用药剂量及血药浓度低于50岁以下患者,差异有统计学意义（P<0.05）。与老三联治疗方案组相比,新三联治疗方案组中环孢素用量明显减少,血药浓度值降低,呈明显统计学意义（P<0.05）。患者ρ₂及ρ₀随着移植时间延长及环孢素用量的减少而下降。结论 肾移植术后患者的环孢素用药剂量、血药浓度有较大的个体差异。应结合患者的临床表现作用进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个性化用药,使环孢素在肾移植后的应用得到最佳治疗效果。     

环孢素A谷浓度、峰浓度对移植肾急性排异反应的临床意义

目的:观察根据环孢素A谷浓度(Co)、峰浓度(C2)调整环孢素A用量对移植肾急性排异反应的影响。方法:免疫抑制方案为环孢素A联用骁悉、类固醇激素,根据环孢素A谷浓度或峰浓度调整环孢素A用量,观察肾移植术后3个月内急性排异反应的发生率。结果:Co组:7例患者出现急性排异反应,排异率为23.33%,1例因急性排异反应在术后15天予移植肾切除,1例因并发肺部感染、败血症、心肺功能衰竭死亡,后经相应治疗后好转;C2组:4例患者出现急性排异反应,排异率为13.33%,均经相应治疗后好转。结论:C2组较Co组在急性排异反应的发生率上有显著性差异。     

黄连素合用环孢素A对小鼠皮肤移植排斥反应的影响

目的观察黄连素合用环孢素A抗同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的影响,探讨其作用机制。方法以BALB/c小鼠为供体,以C57BL/6小鼠为受体,采用背-背皮肤移植手术法制备模型。将受体小鼠按随机数字表法分为模型组、黄连素组、环孢素A组、联合组,每组20只;另取20只健康C57BL/6小鼠作为假手术组。造模后黄连素组小鼠腹腔注射黄连素100 mg/kg,环孢素A组小鼠腹腔注射环孢素A注射液10 mg/kg,联合组腹腔注射黄连素100 mg/kg及环孢素A注射液5 mg/kg,假手术组和模型组小鼠腹腔注射等体积0.5%羧甲基纤维素钠。1次/d,连续10 d。记录受体小鼠移植皮片的存活时间;采用ELISA法检测血浆Th1类细胞因子[IL-2、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)]和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)水平;采用流式细胞术检测脾脏T淋巴细胞亚群CD4+CD25+比例。结果与模型组比较,各给药组受体小鼠移植皮片的存活时间延长(P<0.01);联合组移植皮片存活时间较黄连素组或环孢素A组延长(P<0.01)。与模型组比较,联合组血浆IL-2[(11.55±3.14)pg/ml比(19.85±2.42)pg/ml]、IFN-γ[(26.41±6.20)pg/ml比(57.23±10.15)pg/ml]水平降低,IL-4[(192.45±70.12)pg/ml比(61.09±21.61)pg/ml]、IL-10[(106.79±27.83)pg/ml比(40.08±11.23)pg/ml]水平升高(P<0.05),脾脏CD4+CD25+调节性T细胞比例[(7.65±2.42)%比(3.69±0.83)%]升高(P<0.01)。结论黄连素合用环孢素A通过促使Thl向Th2细胞的偏移、诱导免疫耐受、刺激CD4+CD25+调节性T细胞的表达等途径,抑制同种异体小鼠的皮肤移植排斥反应。     

中西医结合临床诊治肾移植术后排斥反应

近年来,同种异体肾移植术已经成为治疗终末期肾病的有效手段,与血液透析、腹膜透析相比,大幅度提高了尿毒症患者的常期存活率和生活质量,但也存在排斥反应的问题,临床上处理起来往往很棘手,作者根据多年处理肾移植术后排斥反应的临床经验,中西医结合治疗上述问题,取得了一定的治疗效果,总结介绍给大家,希望能给广大同行以帮助。