湖北地区2665株5种革兰阴性杆菌对14种抗菌药物耐药性分析

 目的：了解湖北地区2665株5种革兰阴性杆菌临床株对14种抗菌药物的耐药性，以指导临床用药。方法：分析湖北地区1998年10月至1999年12月分离的2665株5种革兰阴性杆菌临床株的14种类型抗菌药物（WHO细菌耐药性监测规定）药敏试验（K-B法）。结果：①除变形杆菌对大多数抗生素耐药率尚低外，其余呈现不同程度的耐药，不同细菌的耐药率及其高低顺序不同，亚胺培南（IMP）耐药率最低（1%～3%），头孢他定（CAZ），阿米卡星（AMK）次之，氨曲南、环丙沙星（CIP）、奥格门丁（AUG）的耐药率有明显上升且耐药率较高。②克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属耐药率较本地区先前的报道有明显上升。③肠杆菌属和枸橼酸菌属对哌拉西林的耐药率明显低于AUG。结论：革兰阴性杆菌感染的治疗应在药敏监测下合理用药；本文数据可作为选药参考；不同细菌选药顺序不同；综合考虑，应首选AMK，CIP，次选CAZ，严重感染可选用IMP。     

苯唑青霉素对丁胺卡那毒素药动学的影响

 采用微量微生物法对丁胺卡那霉素（AMK）单用及AMK与苯唑青霉素（OXA）合用后，兔体内AMK血药浓度进行测定；药时数据用MCPKP软件经IBM计算机处理，并对两组药动学参数进行了统计学处理，结果表明OXA对AMK的药动学有显著的影响。     

头孢匹胺在烧伤患者的药动学和水疱液中药物浓度研究

目的：研究头孢匹胺在烧伤患者体内的药动学以及在烧伤患者水疱液中药物浓度。方法：采用高效液相色谱法测定头孢匹胺在血样和水疱液中的浓度，以3P97软件计算药动学参数。结果：静脉滴注头孢匹胺2g后在烧伤患者体内呈二室模型，t1/2β比健康人（4．66h)长，为8．25h,Vd高于健康人（8．17L）为25．72L。结论：头孢匹胺于烧伤患者应该考察调整给药方法。     

头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用

目的:介绍和总结头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用,为临床用药提供科学的参考依据。方法:根据离体抗菌、临床药动学以及临床治疗各种感染患者的研究文献进行综述介绍。结果:头孢地嗪具备广谱抗菌特性,能增强患者的免疫功能,同时还有渗透力强、组织浓度高、半衰期长、机体耐受性好等优点,对尿道感染、生殖器感染、中耳炎以及下呼吸道感染有较好的治疗效果。结论:头孢地嗪作为第三代头孢类抗生素中对人体免疫功能具有一定的调节功能的抗生素药物,其可在临床进行推广并广泛应用。     

头孢美唑药物动力学研究

 以氯仿－正戊醇（3：1）和磷酸盐缓冲液（pH7．0）2次提取血浆中头孢美唑，用紫外分光光度法测定血药浓度，回收卒98．95％，线性关系良好（C＝245．3A－1．012，r＝0．9996）。头孢美唑在兔体内药动学过程符合二室开放模型，主要药动学多数为：T_1/2a＝0．376h，T_1/3β＝2．16h，AUC632μg·h·ml^-1。     

主要病原菌的耐药状况及合理选用抗菌药物

 目的：为合理使用抗菌药物，减缓细菌的耐药、合理选药提供依据。方法：综述了近年来一些医院细菌的检出情况及其耐药状况，对其结果综合分析。结果：主要检出菌耐药状况为：铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗菌药的耐药较严重，大肠埃希杆菌对氟喹诺酮类的耐药性较强，克雷伯菌耐药性较前两者次之；MRSA的耐药较严重。对革兰阴性杆菌有效的抗菌药主要有：亚胺培南/西司他丁、乙基西梭霉素、头孢他啶、多粘菌素、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、阿莫西林/克拉维酸；头孢替坦、头孢三嗪、头孢噻肟（铜绿假单胞菌对此前3者耐药较强）；左旋氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（大肠杆菌对此前3者耐药较强）。革兰阳性球菌对万古霉素、去甲万古霉素、亚胺培南/西司他丁、利福平的耐药性较低，其他耐药率较高。结论：应加强合理应用抗菌药物的管理，减缓细菌耐药性的增加。     

头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用

 目的：介绍头孢地嗪的抗菌活性、对免疫系统的影响，及其药动学特性和临床应用，为医药工作者提供新资料。方法：根据离体抗菌，整体动物实验及临床药动学、对不同感染病人的疗效观察研究的文献资料进行综述介绍。结果：头孢地嗪具有其它第三代头孢菌素的广谱抗菌特性，对宿主防御系统有一定影响并能使免疫功能低下的群体得到不同程度的恢复，具有半衰期长，组织浓度高，机体耐受性好等特点，对治疗上下呼吸道感染、中耳炎、尿道感染，以及生殖器官感染疗效较好。结论：头孢地嗪是具有免疫调节特性的广谱第三代头孢抗生素，可广泛用于临床。     

环丙氟哌酸的作用特点及临床评价

 环丙氟哌酸是一种全合成的氟代喹诺酮类抗菌药新品种，通过干扰细菌DNA促旋酶而起到杀菌作用。体外抗菌研究证实它具有广谱抗菌活性和良好的药动学性质，临床应用中亦获得显箸的疗效；本文着重对其抗菌活性、药动学性质、毒副反应、国内外临床评价进行了详细综述，为在临床的广泛应用做了较为详尽的介绍。     

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。     

氟喹诺酮类新药在肾功能损害患者中的药代动力学

 目的 介绍近年来国内外有关氟喹诺酮类新药在肾损害患者中的药代动力学研究情况,从而为临床合理使用此类药物提供依据。方法 根据文献分类,内容包括洛美沙星（LFX）、左氟沙星（LVFX）、芦氟沙星（RFX）、司帕沙星（SFX）、氟罗沙星（FRX）、格帕沙星（GFX）在不同程度肾损害时主要药代动力学参数的改变及给药方案的调整。结果与结论 除GFX外,氟喹诺酮类药物在肾损害时,均出现半衰期（t_1/2）延长,清除率（CL）、肾清除率（CL_R）和尿回收率降低,临床使用时应进行给药方案的调整。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

 目的：研究双氯芬酸钾（DP）双层片在兔体内的药动学特征。方法：8只家兔分别单剂量口服DP双层片（Ⅰ）和普通片凯扶兰（Ⅱ）各50 mg，采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合，求算药动学参数。结果：Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为（19.7±3.0）h和（7.7±0.9）h，t_1/2为（10.6±1.1）h和（3.2±1.0）h，T_max为（8.5±3.0）h和（5.0±1.2）h，C_max为(16.6±3.7) μg·ml^-1和(26.6±4.1) μg·ml^-1，AUC为(266.4±45.1) μg·h·ml^-1和（9237.0±19.1）μg·h·ml^-1。DP双层片和普通片的MRT、t_1/2、T_max、C_max差异有显著性，AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好，r=0.9885。结论：双层片具有明显的缓释特征，吸收程度与普通片等效。     

复方磺胺甲上左（口）右（恶）唑片在正常从体内的药动学及相对生物利用度

 目的：研究了10名志愿受试者自身交叉 po 单剂量Co-SMZ片和Co-SMZ分散片800 mg的药动学及相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计，采集服药后0.25，0.5，0.75，1，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48 h的血样本，用I-IPLC测定SMZ和TMP的血药浓度。结果：Co-SMZ分散片及Co-SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为：c_max为(46.69士7.66)，(44.61士6.37)μg·ml^-1和(1.82士0.49)，(1.63士0.43)μg·ml^-1；t_max为(3.41士1.59)，(3.4士0.84)h和(1.48士0.83)，(1.50±0.81)h；AUC=(761士129.37)，(761.79士145.6)μg·h·ml^-1和(26.91土3.89)，(26.96士4.71)μg·h·ml^-1。两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P<0.05外，其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(101.28±14.35)%，(101.26±15.76)%。受试制剂与参比制剂生物等效。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中美洛昔康浓度及其药动学

 目的：建立血浆中美洛昔康浓度的高效液相色谱分析方法,用此方法对大鼠灌胃给药，对3种剂量的美洛昔康进行药动学研究。方法：色谱条件：色谱柱为C₁₈ (4.6 mm×150 mm，5 μm)，流动相为甲醇-水-冰醋酸-乙腈(600∶500∶20∶50), 流速1.0 ml.min^-1，检测波长355 nm,柱温40℃, 血药浓度-时间数据采用PKBP-N1程序拟合其药动学参数。结果：血浆中内源性杂质不干扰美洛昔康及其分解产物的测定，血浆中回收率为98.80%，RSD为1.78%。日间RSD＜7.17%,日内RSD＜6.69%。大鼠灌胃给药1.0,2.0，6.0 mg·kg^-1美洛昔康后,血药浓度时间曲线符合二室开放模式,并由此测得美洛昔康在大鼠体内的半衰期分别为43.25,38.60,37.10 h,达峰时间分别为2.02,1.90,1.94 h。峰浓度分别为2.52,4.85,10.62 μg·ml^-1，AUC分别为112.8，142.2，412.0 μg·h·ml^-1。结论：本方法简便,准确,能较好地满足美洛昔康血药浓度监测及药动学的要求。     

布洛芬糖浆剂药动学及相对生物利用度

 目的：测定布洛芬糖浆剂的药动学及相对生物利用度。方法：8名健康男性志愿者单剂量随机交叉po400mg布洛芬后，采用HPLC测定血浆药物浓度。结果：口服糖浆剂及片剂后血药浓度达峰时间分别为（0．86±0．30）h和（1．78±0．34）h，峰浓度分别为（48．9±9．71）μg·ml^－1和（44．2±8．23）μg·ml^－1，药 时曲线下面积分别为（175．1±31．9）μg·h·ml^－1和（178．6±23．2）μg·h·ml^－1。结论：统计分析表明，糖浆剂较片剂达峰时间短，吸收快。布洛芬糖浆剂相对生物利用度为（98．3±14．5）％。     

进食对美欧卡霉素药代动力学和生物利用度的影响

 目的 比较研究空腹、餐后单剂量 po 美欧卡霉素的药代动力学和生物利用度。方法 采用交叉给药方案，10名健康受试者空腹或餐后单剂量 po 600 mg美欧卡霉素，用HPLC测定血药浓度，SCIENTIST程序拟合药代动力学参数，t 检验比较组间差异，双单侧 t 检验评价生物等效性。结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合单室模型，达峰时间 t_max分别为(0.63±0.11)，(1.02±0.31) h，峰浓度 c_max分别为(2.36±0.35)，(1.82±0.32) μg·ml^-1，消除半衰期 t_1/2分别为(1.31±0.11)，(2.03±0.19) h，药时曲线下面积 AUC 分别为(6.20±1.28)，(6.88±1.46) μg·h·ml^-1。结论 进食使美欧卡霉素的吸收速度减慢、消除半衰期延长，但对吸收总量无显著影响，以 AUC 为指标进行评价，两者生物等效。     

阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

 目的：研究阿米卡星(AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应(PAE)及两者间的关系。方法：采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度;采用吸光度法测定AMK对6株受试菌(3株标准质控菌,3株临床分离菌)的体内杭生素后效应。以3P87软件估算药动学参数。结果：AMK在7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药-时曲线(AUC)下面积分别,(3.10士0.61)h,(4.18士0.84)L·h^-1和(100.12士25.69)μg·h·ml^-1。AMK对6株受试菌具有明显的体内PAE,给药后12.5 h体内累加PAE值最大为32 h,平均为30 h;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论：AMK的药动学及体内PAE研究表明,AMK 400 mg,静脉滴注,每日1次的给药方案是合理的。     

天竺葵花抗氧化作用的研究

 目的：研究天竺葵花的抗氧化作用。方法：用化学发光法研究天竺葵花粗提液对超氧阴离子自由基（O〈sub〉2〈/sub〉^-）和羟在自由基（·OH）的清除作用。用分光光度法研究它对1,1一二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH·）的清除作用。结果：天竺葵花具有很强的清除自由基活性。其粗提液清除O〈sub〉2〈/sub〉^-的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为3.5μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（红花）,3.0μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),1.6μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除·OH 的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),4.2μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（粉花）,3.8μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除DPPH.的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为12μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),8.3μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花),均与市售茶多酚的清除能力相近（其IC〈sub〉50〈/sub〉。分别为：1.1,4.1,5.4μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉）。结论：天竺葵花可能成为一种新的高效天然杭氧化剂。     

克拉霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的：研究克拉霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法：以藤黄八叠球菌28001为敏感菌株,采用微生物法测定10名健康志愿受试者 po 单剂量克拉霉素胶囊和进口片剂(500 mg)后血清中克拉霉素的浓度;以PKBP-Nl程序处理测定结果,计算药动学参数;用双单侧t检验法和配对t检验法对主要的药动学参数进行统计分析,评价二者的生物等效性。结果：微生物法的最低检浏浓度为0.05μg·ml^-1,线性范围0.05～4.00μg·ml^-1,回收率为99.04%～101.48%,RSD≤8.20%;克拉霉素在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型,二者的达峰时间分别为(1.45土0.50)h和(1.55士0.44)h,峰浓度分别为(2.20±0.39)μg·ml^-1和((2.15士0.33)μg·ml^-1,血浓经时曲线下面积分别为(17.60士2.85)μg·ml^-1和(17.74±3.46)μg·ml^-1。结论：以克拉霉素进口片为参比,计算得克拉霉素胶囊的相时生物利用度为101.64%,二者生物等效。     

RP-HPLC测定氟康唑血药浓度及其药动学和生物利用度

 目的：建立RP HPLC快速测定人血清中氟康唑(FCZ)浓度。研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法：血样经碱化、乙酸乙酯提取后，在Spherisorb C₁₈(200 mm×4.0 mm，5μm)不锈钢柱上分离，流动相为乙腈-水-磷酸(250∶750∶1.2，以二乙胺调pH 4)，以氨苯蝶啶为内标，在260 nm处检测，所得血浓数据用Z89NLF程序进行模型嵌合，求出有关药动学参数。结果：FCZ血清浓度在0.25 μg·ml^-1～10.0 μg·ml^-1范围内线性良好，最低检出浓度为0.1 μg·ml^-1，日内及日间精密度分别为6.30%(n=5)和8.98%(n=5)，方法回收率为99.33%～102.28%。对8名健康志愿受试者单剂量po FCZ片剂150 mg后研究表明，其药时曲线符合零级吸收的开放一室模型，达峰时间t_max为1.69 h，血清峰浓度c_max为3.30 μg·ml^-1，消除半衰期t_1/2约为27 h。双单侧检验结果显示，FCZ片剂与进口胶囊剂生物等效，相对生物利用度F rel为108.32%。结论：本方法简便、准确，能较好地满足FCZ临床血药浓度监测及人体药动学研究。     

环丙沙星在老年肾损害患者单次给药后的药代动力学研究

 目的:比较5名老年肾功能正常患者(Clcr>70ml·min^-1)与5名老年肾功能受损患者(Clcr<50ml·min^-1)单次静滴400mg乳酸环丙沙星注射液后的药代动力学。方法:应用微生物法测定不同时间的血药浓度,数据用PKBP-N₁软件拟合处理。结果:药-时曲线符合二室开放模型,单次给药后,肾功能正常组与受损组的t_1/2β分别为(3.23±1.17)h,(5.98±1.80)h;Cl分别为(35.2±9.16)L·h^-1,(12.5±4.83)L·h^-1;AUC分别为(11.2±4.89)h·μg·ml^-1,(36.3±17.1)h·μg·ml^-1;其中,两组间的t_1/2β与Cl经t检验有显著性差异。结论:老年肾损害患者的清除率显著下降,半衰期显著延长。因此,在临床用药时需慎重,并注意减少剂量。