环丙沙星在老年肾损害患者单次给药后的药代动力学研究

 目的:比较5名老年肾功能正常患者(Clcr>70ml·min^-1)与5名老年肾功能受损患者(Clcr<50ml·min^-1)单次静滴400mg乳酸环丙沙星注射液后的药代动力学。方法:应用微生物法测定不同时间的血药浓度,数据用PKBP-N₁软件拟合处理。结果:药-时曲线符合二室开放模型,单次给药后,肾功能正常组与受损组的t_1/2β分别为(3.23±1.17)h,(5.98±1.80)h;Cl分别为(35.2±9.16)L·h^-1,(12.5±4.83)L·h^-1;AUC分别为(11.2±4.89)h·μg·ml^-1,(36.3±17.1)h·μg·ml^-1;其中,两组间的t_1/2β与Cl经t检验有显著性差异。结论:老年肾损害患者的清除率显著下降,半衰期显著延长。因此,在临床用药时需慎重,并注意减少剂量。     

三唑仑片在正常人体的药代动力学

 目的 研究在中国人中三唑仑(triazolam)片的血药浓度测定方法及药代动力学。方法 8名健康男性志愿者,单次服用 0.5 mg三唑仑片,在不同时间点取静脉血,血浓度采用气相色谱色谱法(GC)测定。药代动力学参数采用3P87程序计算。结果 三唑仑片的主要药代动力学参数Ka,AUC_0～7,c_max,t_max,t_1/2,CL/F分别为(2.33±0.84)h^-1,(11.00±3.75)ng·h·ml^-1,(3.95±0.74)ng·ml^-1,(0.92±0.37)h,(1.20±0.39)h,(0.049±0.017)L·h^-1。结论 三唑仑片在体内能迅速吸收并很快消除,这与其临床作用是一致的。     

口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究

 目的　研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法　小鼠灌胃2种剂量60及40mg·kg^-1后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果　 2种剂量的主要动力学参数:Ka分别为3.56和4.3h^-1;Ke分别为0.54和0.59h^-1;t_1/2Ka分别为0. 19和0.16h;t_1/2Ke分别为1.28和1.17h;V_C分别为14.59和13.37L·kg^-1;CL_s分别为7.87和7.89L·h^-1·kg^-1;AUC分别为7.62和5.07h·mg·L^-1。组织中以肝脏浓度最高,然后依次是肾、心、肺和脑,血中浓度最低。结论　2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C-T变化均符合一室开放模型,马钱子碱在小鼠体内分布,消除迅速。     

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

应用Bayesian反馈法预测老年患者头孢唑啉的药动学参数

 目的 应用Bayesian反馈法预测头孢唑啉在老年患者体内的药动学参数及血药浓度。方法 用HPLC测定头孢唑啉血药浓度。以1,2个实测血药浓度作为反馈,用Bayesian反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数,并与非老年患者比较。结果 老年组10例的CL为(60.1±17.3) mL·h^-1·kg^-1,V_d为(0.21±0.07) L·kg^-1,t_1/2为(2.6±0.8)h;非老年组10例分别为CL(87.6±34.4) mL·h^-1·kg^-1,V_d(0.19±0.08) L·kg^-1和t_1/2(1.5±0.4) h。二组CL,t_1/2之间的差异有显著意义(P＜0.05),Vd之间差异则无显著意义(P＞0.05)。血药浓度预测值与实测值有良好的相关性(r＝0.997)。结论 老年患者随增龄CL降低,t_1/2延长,而Vd不变。用Bayesian反馈法估算的药动学参数可用于预测血药浓度及优化个体化给药方案。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

两种奥拉西坦胶囊的人体生物等效性研究

 目的:通过交叉试验比较2种奥拉西坦胶囊的人体药代动力学及生物等效性?方法:8名健康男性志愿者按随机交叉试验方案一次po 2g奥拉西坦天津胶囊或石家庄胶囊,采用HPLC测定不同时间的血清药物浓度?用3P87软件进行拟合处理?结果:天津胶囊与石家庄胶囊的t_max,c_max,AUC,t_1/2β,Vd,Cl分别为(1.1±0.3)h和(1.3±0.4)h,(55±10)和(56±6)μg·ml^-1,(310±36)μg·h·ml^-1和(301±37)μg·h·ml^-1,(5.4±2.6)h和(7.7±3.6)h,(5.6±5.7)L和(9.1±10.0)L,(6.5±0.8)L·h^-1和(6.8±0.9)L·h^-1?天津胶囊的相对生物利用度为104%,结论:经统计分析,两种制剂的药代动力学参数无显著差异?两制剂的生物利用度相当,具有生物等效性?     

Bayesian反馈法估算体外循环术后患儿静注头孢拉定的药代动力学参数

 目的 用Bayesian反馈法估算头孢拉定在体外循环术后患儿的药代动力学参数。方法 采用HPLC测定头孢拉定血药浓度。选择不同取样时间的1个血药浓度作为反馈,用Bayesian法估算个体药代动力学参数,并与经典药代动力学方法估算的结果比较。结果 二步法估算个群体药代动力学参数为：t_1/2α(17.9±6.3)min,t_1/2β(184.6±100.8)min,Vc (0.24±0.15) L·kg^-1,Vd (1.09±0.57) L·kg^-1,CL (248.3±55.4) ml·h^-1·kg^-1。用1个血药浓度反馈估算的药代动力学参数与经典药代动力学方法估算结果之间的差异无显著性。结论 用Bayesian反馈法估算个体药代动力学参数及预测血药浓度,可满足临床优化个体化给药方案的需要。     

黄芩与五味子配伍对黄芩苷、五味子酯甲代谢动力学的影响

目的: 研究黄芩与五味子配伍对黄芩苷和五味子酯甲的大鼠药代动力学规律的影响。方法: 大鼠灌胃黄芩提取物2.5 g ·kg^-1﹑五味子提取物2.5 g ·kg^-1和黄芩提取物加五味子提取物各2.5 g ·kg^-1,分别于0.25,1,2,4,8,12,24 h取血分离血浆,采用HPLC测定其黄芩苷﹑五味子酯甲的含量,结果运用DAS 3.0计算其药动学参数。结果: 测定黄芩组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(6.203±3.324)h,AUC=(41.868±28.254)μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(2.883±0.684) μg ·L^-1,MRT=(11.697±4.108) h,V_d=(568 112.69±81 364.658)L ·kg^-1,CL=(98 526.569±93 774.892)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(10.686±1.533)h,AUC=(53.064±30.047) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(3.168±1.312) μg ·L^-1,MRT=(16.147±1.79) h,V_d=(2 240 724.1±1 824 718.9)L ·kg^-1,CL=(139 855.27±107 995.59)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t_1/2=(21.544±14.611)h,AUC=(11.554±5.516) μg ·L^-1 ·h^-1,Cmax=(0.311±0.074) μg ·L^-1,MRT=(34.139±18.532) h,V_d=(12 153 917±5 806 489.8)L ·kg^-1,CL=(564 758.71±384 128.86)L ·h^-1 ·kg^-1;五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(4.926±5.371)h,AUC=(4.988±3.029) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(0.287±0.071) μg ·L^-1,MRT=(12.002±6.854) h,V_d=(3 091.656±1 585.602)L ·kg^-1,CL=(615.571±250.643)L ·h^-1 ·kg^-1。结论: 黄芩与五味子配伍,可以促进黄芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延长这两种成分的半衰期,使其血药浓度维持在较高水平,达到协同增效的目的。     

黄芩苷在家兔感染性脑水肿模型中的药代动力学研究

 目的：研究黄芩苷在家兔获得脑水肿前后,体内药代动力学参数的变化。方法：18只家兔随机分为两组,一组感染百日咳菌液获得脑水肿模型,另一组为正常对照组,静脉注射60mg/kg黄芩甙,于注射后不同时间内抽取血样,采用高效液相色谱法测定,黄芩甙血药浓度测定值用3P87程序包进行拟合。结果：静脉注射黄芩甙后,在家兔体内代谢符合二室开放模型。对照组与脑水肿模型组的主要药动力学参数：t_1/2α分别为0.1196h和0.2158h;t_1/2β分别为2.381h和2.562h;V_d分别为1.006L·kg^-1和1.414L·kg^-1;CL分别为1.843L·h^-1·kg^-1和1.877L·h^-1·kg^-1。结论：用黄芩苷治疗脑水肿时,要考虑其药代动力学参数的变化。     

LC-MS/MS测定盐酸他利克索与美多芭联合用药的人体药动学

 目的建立液相色谱-串联质谱法研究盐酸他利克索与关多芭联合用药在健康志愿者体内的药动学行为。方法以盐酸克仑特罗为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取,Lichrospher C_6H_6柱分离后电喷雾正离子化选择性反应检测。12名健康志愿者(男女各半)按随机双交叉试验设计,研究单剂量口服盐酸他利克索片(0.4 mg)及与美多芭片(0.25 g)联合用药后的药动学。结果盐酸他利克索在0.10～10.0μg·L^-1内呈现良好线性,方法回收率为80.8%～86.2%。日内、日间精密度的RSD分别为0.5%～4.8%和2.4%～8.6%。两种服药方式后盐酸他利克索的主要药动学参数ρ_max,t_max,t_1/2,MRT,AUC_0-36,AUC_0-∞,CL/F和V_d/F分别为(0.96±0.12)和(0.89±0.16)μg·L^-1,(1.4±0.9)和(1.4±0.9)h,(11.37±1.99)和(11.61±1.80)h,(15.90±2.95)和(16.35±2.60)h,(9.66±1.33)和(9.36±1.58)μg·h·L^-1,(11.07±1.72)和(10.82±1.98)μg·h·L^-1,(37.9±7.50)和(40.5±10.0)L·h^-1,(650±186)和(601±167)L。经单因素方差分析及独立样本t检验分析单剂量口服盐酸他利克索片及与美多芭片联合用药后的主要药动学参数均无显著性差异。结论建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,专属。美多芭对盐酸他利克索的药动学行为没有明显影响。     

LC-MS测定人血浆中盐酸舍曲林的浓度及相对生物利用度

 目的建立人血浆中盐酸舍曲林浓度的LC-ESI-MS测定方法,研究盐酸舍曲林在健康人体内的药动学行为,评价两种制剂的生物等效性。方法血浆样品经碱化后,环己烷提取,HPLC-ESI-MS内标法分析。检测离子为m/z 306.2(盐酸舍曲林加氢离子)、m/z 306.1(内标扎来普隆加氢离子)。20名健康受试者交叉口服供试片和参比片,剂量均为50 mg。结果盐酸舍曲林测定的线性范围为0.5～30μg·L^-1;盐酸舍曲林受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.8±0.8)和(5.1±1.3)h,ρ_max分别为(15.86±2.78)和(15.24±2.52)μg·L^-1,t_1/2分别为(29.53±5.40)和(29.32±5.02)h,AUC_{0～96 h}分别为(338.0±29.34)和(347.96±41.0)μg·h·L^-1。结论本法灵敏、准确、简便。统计学结果表明,两种制剂生物等效。     

用时间分辨荧光免疫法测定大鼠血浆中大豆苷元的含量

 目的建立时间分辨荧光免疫分析方法(TR-FIA)测定大鼠血浆中大豆苷元的浓度,并用于大鼠静脉注射大豆苷元溶液的药动学研究。方法血浆样品经酶水解后,经液液萃取法提取游离的大豆苷元,采用大豆苷元时间分辨荧光免疫分析试剂盒和Victor³ 1420型时间分辨荧光分析仪测定大豆苷元含量。结果本方法在0.13～61.02μg·L^-1内线性良好,相关系数r=0.998 1,精密度和回收率实验符合方法学要求。大鼠静脉注射大豆苷元溶液后,体内行为符合双室模型,主要药动学参数AUC,t_1/2(α),t_1/2(β),K₁₀分别为(38.09±5.01)mg·h·L^-1,(0.30±0.05)h,(18.94±0.78)h,(1.17±0.20)h^-1。结论该方法稳定、灵敏度高、操作简单,适用于大豆苷元血药浓度的测定及药动学研究。     

开颅手术病人口服左旋氧氟沙星片的药代动力学研究

 目的:研究开颅手术患者po左旋氧氟沙星片的药代动力学?方法:采用反相高效液相色谱法测定6名开颅手术患者单剂量po 左旋氧氟沙星300mg后血浆中左旋氧氟沙星浓度,以3P87药代动力学计算程序处理测定结果,计算药代动力学参数?结果:其药代动力学特性符合一室开放模型,消除半衰期、峰浓度、药时曲线下面积、血浆总的清除率分别为(6.150±1.852)h,(3.654±0.390)mg·L^-1,(33.686±8.294)mg·h·L^-1,(9.496±2.940)L·h^-1?所得结果与健康成年人单剂量po左旋氧氟沙星300mg的药代动力学参数近似,但患者的表观分布容积(78.212±6.871)L明显比正常人高?结论:实验结果提示开颅手术可能使左旋氧氟沙星透过血脑屏障量增加?     

不同年龄组全麻手术病人丙泊酚药动学研究

 目的建立高效液相色谱电化学法测定血浆丙泊酚浓度,研究丙泊酚在不同年龄组全麻手术病人中的药动学。方法按年龄将病人分为3组:青年组(18～44岁)11例(男6例,女5例);中年组(45～59岁)13例(男10例,女3例);老年组(≥60岁)12例(男11例,女1例)。单次静脉注射丙泊酚2mg·kg^-1后不同时间取血以HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度。应用3P87软件包求算药动学参数,SPSS软件包进行统计分析。结果丙泊酚药动学参数①V_c:老年组<青年组[(0.13±0.05)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.01)];中年组<青年组[(0.163±0.028)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.05)];②t_1/2β:青年组<中年组<老年组[(220±32)vs(252±48)vs(285±30)min,P<0.05)];③CLs:老年组<青年组[(0.0184±0.0010)vs(0.0239±0.0016)L·kg^-1·min^-1,P<0.05)];④AUC_0-∞:老年组>中年组及青年组[(115±10,vs(91±6)vs(90±7)mg.min.L^-1,P<0.05)];AUC_0-540:老年组>中年组及青年组[(103±9)vs(76±5)vs(78±7)mg.min.L_-1,P<0.05)]。结论HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度,方法较简便、准确,灵敏度高,重现性好,适用于临床丙泊酚血药浓度监测及药动学研究。老年病人丙泊酚的代谢减慢,提示丙泊酚在老年人麻醉用药时需减量。