胃癌组织smad_4基因和转化生长因子β1及其受体的表达及意义

目的研究胃癌组织中smad4mRNA、转化生长因子β1(TGFβ1)、转化生长因子β1受体(TGFβR1)的表达特征及其意义。方法常规石蜡包埋切片行smad4mRNA原位杂交染色及TGFβ1、TGFβR1免疫组织化学染色。结果smad4mRNA、TGFβ1、TGFβR1在胃腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中阳性率无明显差异;组织学分级Ⅰ级、癌细胞未浸润至深肌层和淋巴结未转移的组织smad4mRNA、TGFβ1、TGFβR1阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级、癌细胞浸润至深肌层或浆膜层和淋巴结转移组织,差异均有显著或非常显著性意义;smad4mRNA、TGFβ1、TGFβR1在胃癌中表达密切相关。结论smad4mRNA、TGFβ1和TGFβR13者表达与胃癌发生发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

胆管癌组织Smad4和转化生长因子β1及Ⅱ型受体的表达及意义

目的探讨Smad4和转化生长因子β1(TGFβ1)及Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在胆管癌组织中的表达及与胆管癌生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP及SABC法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中的Smad4和TGFβ1、TβRⅡ的表达,并分析比较与胆管癌患者的临床分期、病理分级等的关系.结果 47例胆管癌组织中TGFβ1阳性表达36例(76.6%),较癌旁正常胆管组织高,而Smad4和TGFβRⅡ表达减低,分别为14(29.8%)、28(59.6%)例(P<0.05).TGFβ1表达与胆管癌临床分期及淋巴结转移和肝转移相关(均P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);TGFβRⅡ表达与胆管癌临床分期相关(P<0.05),与组织学分级及淋巴结转移和肝转移无关(均P>0.05);Smad4表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结和肝转移相关(均P<0.05).结论Smad4、TGFβRⅡ和TGFβ1的表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结转移、肝转移有一定的相关性.联合检测三者有助于判断胆管癌的恶性程度和预后.     

胰腺癌组织smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义

目的研究胰腺癌组织中smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1的表达及其生物学意义.方法采用原位杂交方法检测癌及癌旁组织的smad4mRNA,免疫组化方法检测TGF-β1和TGF-βR1.结果 53例胰腺癌smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达阳性率明显地低于25例癌旁上皮(均P＜0.05).高分化腺癌smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达阳性率明显高于低分化腺癌(P＜0.05～0.01),无转移癌明显高于转移癌(P＜0.05～0.01).三者在胰腺癌中表达阳性率均存在密切相关系.结论 smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达与胰腺癌的发生发展、生物学行为和预后有密切关系,检测三者表达水平对早期发现胰腺癌及指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值.     

肺癌组织分型与转化生长因子-βⅡ型受体和肿瘤相关性巨噬细胞计数的关系

目的 检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)和肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数,探讨两者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系.方法 应用免疫组织化学法检测TGF-βRⅡ蛋白和TAMs在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较.结果 (1)TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P＜0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05).(2)TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P＜0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05).结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展影响很大,并可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、诱导TAMs至肿瘤间质,从而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义.     

胆囊良恶性病变中胆囊星形细胞标记物及其调控因子的表达研究

目的 探讨胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中GSCs和其调控因子TGF β1mRNA和CTGFmRNA表达水平及其临床病理意义。方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规石蜡包埋切片，GSCs染色方法为平滑肌肌动蛋白（α SMA）单抗EnVisiomTM免疫组化法，TGF β1mRNA和CTGFmRNA染色方法为原位杂交法。结果 胆囊腺癌α SMA，TGF β1mRNA，CTGFmRNA表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎（P<0.05或P<0.01）；但腺瘤癌变、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织者的α SMA，TGF β1mRNA，CTGFmRNA表达阳性率及其评分明显高于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织器官者（P<0.05或P<0.01）；胆囊腺癌中α SMA，TGF β1mRNA，CTGFmRNA表达评分之间均呈高度密切正相关（α SMA vs TGF β1mRNA, r=0.82; α SMA vs CTGFmRNA r=0.75; TGF β1mRNA vs CTGFmRNA, r=0.78）结论 α SMA，TGF β1mRNA，CTGFmRNA均为反映胆囊腺癌进展、生物学行为及预后的重要生物学标记物，TGF β1和CTGF在活化GSCs方面可能具有重要调控作用。     

TGF-β1和TGF-α在膀胱癌侵袭和转移中的作用

目的 探讨转化生长因子-β（TGF-β1）和转化生长因子－α（TGF-α）对膀胱癌细胞株（EJ）生长的影响以及促进膀胱癌侵袭和转移的可能途径。方法 采用MTT、Western Blot和RT－PCR方法,观察TGF－β1和TGF－α对DJ细胞株生长以及在mRNA和蛋白水平上对金属基质蛋白酶（MMPs)和组织特异性金属蛋白酶抑制剂－2（TIMP－2）表达的影响。结果 （1）TGF-β1和TGF－α对EJ细胞生长存在抑制趋势,但差别无显著性意义。（2）TGF－β1和TGF－α作用于EJ细胞48h时 ,MMP－2、TIMP－2、MT1－MMP mRNA表达降低;TGF－β1组MMP-9 mRNA表达增加,而对照组和TGF－α组无MP－9mRNA表达。（3）当TGF－β1浓度为0．1、1．0ng/ml时,增加细胞培养上清液中MMP－2蛋白含量对TIMP－2蛋白水平无影响。当浓度为5．0、10．0ng/ml时对MMP－2无影响而降低TIMP－2表达;TGF－α在浓度为1.0、5.0、10.0ng/ml时,对MMP－2蛋白表达无影响而降低TIMP－2表达;在100．0ng/ml时增加MMP－2蛋白表达而对TIMP－2表达无影响;无论在对照组和实验组均未检测到MMP－9。结论 TGF-β1、TGF-α不能抑制EJ细胞生长,参与肿瘤侵袭和转移作用可能与调节MMPs、TIMP－2表达途径有关。     

转化生长因子β信号传导途径的失活与胃癌的癌变过程的关系

目的　探讨转化生长因子 β(transforminggrowthfactotβ ,TGF β)信号传导途径的失活与胃癌的癌变过程的关系。方法　 12 1例标本包括正常胃粘膜 3 3例 ,肠化生 2 3例 ,不典型增生 2 0例 ,早期胃癌 11例 ,进展期胃癌 3 4例 ,通过免疫组化法检测了它们的TGF β受体 (RⅠ、RⅡ、RⅢ )和Smad4蛋白的表达。结果　TGF βRⅠ、RⅡ、RⅢ表达的阳性率随着胃组织恶性程度的增加而降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。且伴局部淋巴结转移的胃癌中TGF βRⅡ表达的阳性率较低 ,与不伴局部淋巴结转移的相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。仅仅于 4例 (11% )进展期胃癌患者 (均伴局部淋巴结转移 )中观察到了Smad4的缺失表达。结论　TGF β信号传导途径与胃癌的癌变过程密切相关 ,其失活使癌细胞失去了对TGF β的生长抑制反应。我们推测TGF β信号传递途径的失活在两个不同的方面影响着胃癌 ,一个是通过TGF β受体的失活 ,另一个是通过Smad4蛋白的失活。     

原位PCR检测胰腺癌中TGF—βmRNA的表达及意义

目的 研究TGF－β1在胰导管癌中的表达及意义。方法 采用RT－PCR、原位PCR杂交技术检测23例胰导管腺癌和4例正常胰腺组织中TGF-βmRNA的表达。结果 正常胰腺组织中无TGF－β1的表达。胰腺癌组织中TGF-βmRNA表达率为69．6％（16／23）,原位PCR杂交显示其表达位于胰腺癌细胞膜上,TGF－β1表达程度与肿瘤的病理分期、淋巴结转移有明显的相关性（P＜0．05）。TGF－β1阳性者1年生存率为13．3％（2／15）,明显低于阴性者（5／6）。结论 TGF－β1与胰腺癌的病理分期、预后相关,临床检测可用于评估其生物学行为。     

TGF-β及其伙伴分子Smad4在胃癌组织中的表达

目的：探讨TGF-β及其伙伴分子Smad4在胃癌组织中的表达。方法：利用逆转录（RT）-PCR技术测定胃癌组织TGF-β mRNA和Smad4mRNA水平，并分析两者与胃癌患者各项临床病理指标间的关系。结果：Smad4mRNA在胃癌组织中的阳性表达率明显下降。TGF-β和Smad4均与胃癌组织的分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴转移和TNM分期有关。Smad4 mRNA在胃癌组织分化程度高、肿瘤〈5cm、浸润深度浅、无淋巴转移、TNM分期较早的患者中阳性表达率高。TGF-β mRNA在胃癌组织中的阳性表达率明显升高。TGF-β mRNA在胃癌组织分化程度高、肿瘤〈5cm、浸润深度浅、无淋巴转移、TNM分期较早的患者中阳性表达率低。胃癌组织中TGF-β和Smad4表达间呈负相关。结论：TGF-β和Smad4共同调节胃癌的发生、发展及其生物学行为。     

TGF-β1及α-SMA在积水肾盂组织中的表达及其相关性研究

目的：检测转化生长因子β1(TGF-β1)和α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肾积水肾盂肌层的表达，以探讨TGF－β1对积水肾脏的保护作用。方法：应用免疫组织化学方法对30例积水肾盂和5例正常肾盂标本进行染色观察。结果：积水肾盂标本TGF－β1和α-SMA的表达较正常肾盂标本均增高（P＜0．01），且二者存在显著正相关关系（γ=0.71,P＜0．05）。结论：TGF－β1通过促进肾盂肌层肥厚在肾积水的病理生理过程中发挥保护作用。     

增生性瘢痕形成和成熟过程中转化生长因子-β1及下游信号分子的基因表达变化

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1及其下游信号分子smad2、smad3和smad4在伤后不同时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律及其可能的生物学意义。方法用病理学技术检测增生性瘢痕和正常皮肤的结构特征后,提取16例不同发生时期的增生性瘢痕(4月～11年)和8例正常皮肤的总RNA后,分离mRNA,用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测这4种基因在不同组织中的表达变化。结果TGF-β1、smad2、smad3和smad4基因在正常皮肤和增生性瘢痕中都有表达。TGF-β1在不同组织中表达水平相近似。与正常皮肤相比,smad2、smad3和smad4基因的转录产物含量在增殖期的瘢痕中明显升高,在成熟期的瘢痕中smad2基因表达量恢复到正常皮肤水平,而smad3和smad4基因表达虽有所减弱,但两种基因的mRNA含量仍明显高于正常皮肤(P<0.05)。结论信号分子smad2、smad3和smad4基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而smad2表达降低,其介导的信号通路减弱可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关。     

膀胱癌转移生长因子β1过表达的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌TGFβ1蛋白及mRNA异常表达的临床意义. 方法采用SP法检测74例膀胱癌组织中TGFβ1蛋白的表达;QRT-PCR方法检测43例膀胱癌TGFβ1 mRNA转录水平. 结果膀胱癌TGFβ1蛋白表达阳性率为89.2%,T2～T4浸润性膀胱癌TGFβ1过表达率为83.8%,明显高于Ta～T1表浅性膀胱癌(33.3%),P<0.05;复发转移组30例中TGFβ1过表达29例,而无瘤存活组44例中过表达30例,P<0.005;膀胱癌组织TGFβ1 mRNA含量明显高于正常膀胱组织. 结论 TGFβ1过表达与膀胱癌浸润生长方式和预后等有密切关系,可能成为评价膀胱癌预后的有效指标之一.     

转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在慢性胰腺炎大鼠中的表达

目的 建立大鼠慢性胰腺炎模型,检测模型大鼠胰腺组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)及转化生长因子β1Ⅱ型受体(transforming growth factor-β1 type Ⅱ receptor,TβRⅡ)mRNA的表达.方法 24只健康雄性Wistar大鼠,随机分为2组:模型组大鼠尾静脉注射二丁基二氯化物(dibutyltin dichlo-ride,DBTC)溶液7 mg/ks,对照组仅注射相同体积的溶剂,28 d时剖杀动物,采用HE染色和Masson染色观察两组大鼠胰腺组织病理变化,采用荧光定量PCR检测TGFβ1和TβRⅢmRNA在胰腺组织的表达.结果 模型组大鼠胰腺组织镜下可见纤维组织增生明显,胰腺小叶结构破坏或消失,腺泡萎缩;与对照组相比,模型组大鼠胰腺组织TGFβ1和TBRⅡmRNA表达均升高(P<0.05).结论 TGFlβ1和TβRⅡ在DBTC诱导的大鼠慢性胰腺炎胰腺组织表达升高.     

转化生长因子β1在胆囊癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF－β1）与胆囊癌发生、发展的关系。方法：应用TGF－β1多克隆抗体对35例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎标本进行S－P免疫组化标记。结果：胆囊癌TGF－β1的阳性率为57．1％,与胆囊腺瘤、胆囊炎（阳性率分别为20％和10％）比较差异有显著性意义（P＜0．01）,TGF－β1的阳性表达率在Nevin分期和伴淋巴结及远处转移的病人中,差异均有显著性意义（P＜0．05,P＜0．01）,TGF－β1表达率与病理组织学分级、性别及年龄无关。结论;TGF-β1与胆囊癌的发生发展密切相关,TGF－β1水平增高可增加胆囊癌转移的危险。     

转化生长因子在先天性肾积水中的表达研究

目的：探讨先天性肾积水转化生长子因子β1(TGF-β1)mRNA及蛋白表达变化的临床意义。方法：应用免疫组化及原位杂交方法对15例患肾、10例正常肾组织进行染色观察。结果：患肾组织TGF－β1蛋白及mRNA表达均增高,大部分近曲小管、少数肾小球、极少数远曲小管细胞浆内可见TGF－β1蛋白强阳性表达。大部分近曲小管的部分细胞核、极少数肾小球细胞核内可见TGF－β1mRNA的中度阳性表达。患肾肾盂及肾盂输尿管连接处狭窄段肌细胞和间质梭形细胞胞浆及胶原纤维内TGF－β1蛋白及mRNA表达增高。结论：先天性肾积水患肾组织TGF-β1表达增高可能与慢性肾损伤及间质纤维化有关。     

膀胱癌转化生长因子β1过表达的临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌TGFβ1蛋白及mRNA异常表达的临床意义。 　方法　采用SP法检测 74例膀胱癌组织中TGFβ1蛋白的表达 ;QRT PCR方法检测 43例膀胱癌TGFβ1mRNA转录水平。　结果　膀胱癌TGFβ1蛋白表达阳性率为 89.2 % ,T2 ～T4 浸润性膀胱癌TGFβ1过表达率为 83.8% ,明显高于Ta～T1表浅性膀胱癌 (33.3% ) ,P <0 .0 5 ;复发转移组 30例中TGFβ1过表达 2 9例 ,而无瘤存活组 44例中过表达 30例 ,P <0 .0 0 5 ;膀胱癌组织TGFβ1mRNA含量明显高于正常膀胱组织。　结论　TGFβ1过表达与膀胱癌浸润生长方式和预后等有密切关系 ,可能成为评价膀胱癌预后的有效指标之一。     

用免疫组化研究转化生长因子-β_1在肝细胞癌中的表达

转化生长因子—β_1(TGF—β_1)是肝细胞生长的主要负性调节因子和分化成熟促进因子,对肝癌细胞生长也具明显抑制作用。本文用免疫组化染色(LSAB法)对12例肝细胞癌病人手术切除标本进行TGF—β_1免疫染色,经计算机图像分析系统分析,发现肝癌组织的TGF—β_1表达明显低于癌旁肝组织。阳性染色面积,肝癌与癌旁肝组织分别为9.96±10.70％和56.60±26.62％(P<0.01);阳性细胞数,肝癌与癌旁组织分别为2.42±5.39％和34.48±28.68％(P<0.01)。本研究提示肝癌细胞TGF—β_1表达降低可能与其细胞的转化和生长失控有关,也是其生物学特征之     

十二指肠和小肠肿瘤中血管生成因子的表达及其与微血管计数的关系

目的研究十二指肠和小肠良恶性肿瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)信使核糖核酸(mRNA)、血小板源生长因子(PDGF)mRNA和血小板吸附蛋白1(TSP-1)mRNA的表达与微血管计数(MVC)的关系及其临床病理意义。方法MVC染色应用SABC免疫组织化学法,bFGFmRNA、PDGFmRNA和TSP-1mRNA染色为原位杂交染色法。结果腺癌MVC(46.2±7.4)明显高于腺瘤(19.8±8.1)。腺癌bFGFmRNA和PDGFmRNA阳性率(57%,48%)明显高于腺瘤(20%,30%),而TSP-1mRNA则相反(腺癌36%,腺瘤90%)。MVC、bFGFmRNAPDGFmRNA表达阳性高与肿瘤分化差、浸润深、直径大及淋巴结转移有关。腺癌中bFGFmRNA表达与PDGFmRNA表达呈正相关,但与TSP-1mRNA表达呈负相关。结论bFGF、PDGF和TSP-1均为重要的肿瘤血管生成调节因子,其mRNA表达水平与十二指肠和小肠腺癌发生发展、生物学行为及转移的发生有密切关系。     

增生性瘢痕形成和成熟过程中TGF-β1及其下游信号分子的基因表达变化

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游信号分子smad2,smad3和smad4在伤后不同时期的增生性瘢痕组织中的表达变化规律及其可能的生物学意义.方法:用病理学技术检测增生性瘢痕和正常皮肤的结构特征后,提取16例不同发生时期的增生性瘢痕(4个月～11年)和8例正常皮肤组织的总RNA后,分离mRNA,用RT-PCR方法检测这4种基因在不同组织中的表达变化规律.结果:TGF-β1,smad2,smad3和smad4基因在正常皮肤和增生性瘢痕中都有表达.TGF-β1在不同类型组织中表达水平相近似.与正常皮肤相比,smad2,smad3和smad4基因的转录本含量在增殖期的增生性瘢痕中明显升高,在成熟期的增生性瘢痕中smad2基因表达量恢复到正常皮肤水平,而smad3和smad4基因表达虽有所减弱,但两种基因的mRNA含量仍明显高于正常皮肤(P＜0.05).结论:信号分子smad2,smad3和smad4基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而smad2表达降低,其介导的信号通路减弱可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关,而TGF-β1在增生性瘢痕形成过程中的作用需进一步研究.     

转化生长因子β1基因产物在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨转化生长因子β１基因表达产物在人非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对７３例人非小细胞肺癌组织中转化生长因子β１基因表达蛋白水平进行了研究。结果转化生长因子β１基因表达水平与肺癌的病期、组织学类型、细胞分化程度，以及肺癌转移有密切关系。转化生长因子β１基因表达水平在腺癌明显高于鳞癌和腺鳞癌，低分化癌明显低于中－高分化癌，Ⅲ、Ⅳ期癌明显低于Ⅰ、Ⅱ期癌，转移癌明显低于原发癌，有淋巴结转移的原发癌明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。结论转化生长因子β１基因参与调控肺癌的发生、发展和转移过程。