基质金属蛋白酶及抑制物与慢性阻塞性肺疾病发病机制的关系

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases．MMP）是一类高度保守的依赖于锌离子的蛋白水解酶家族,能降解肺组织细胞外基质中的多种蛋白成份．导致细胞外基质合成与降解失衡．组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases．TIMP）能特异性抑制其活性．本文对MMP和TIMP在慢性阻塞性肺疾病发生发展中发挥的重要作用作一综述。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称 ,其主要作用是降解细胞外基质 (ECM)和基底膜。适时的细胞外基质破坏是胚胎生长、繁殖、形态发生、组织再吸收和重建所必需的。因而 ,MMPs在胚胎发生、排卵、器官形成、组织塑型和伤口愈合等生理过程中起重要作用 ,但其过多表达和激活则与类风湿性关节炎、心血管疾病、肿瘤生长及转移等病理过程有密切的关系。研究发现 ,ECM降解是肺气肿形成的重要环节 ,因此 ,MMPs在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的发生发展中亦起重要作用。而且 ,MMPs抑制剂能抑制 …     

基质金属蛋白酶9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类高度保守的钙锌离子依赖性内切酶超家族,几乎能够降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的所有蛋白成分.MMP-9参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的形成、发展、炎症持续方面起了重要作用.寻找毒副作用小、特异性强的MMP-9抑制剂.改善气道重塑,对COPD预防及治疗有重要意义.本文就MMP-9的来源、结构特点、表达与调控以及在COPD发病机制中的作用作一综述.     

基质金属蛋白酶的结构、调控及其与慢性阻塞性肺疾病的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的依赖于锌离子和钙离子的内切蛋白水解酶家族,MMP的表达和酶活性受组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、TNFα等多种因素调节,多种因素可导致MMP和TIMP的平衡失调。MMP和TIMP的平衡失调可能在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病中起重要作用,维持MMP和TIMP之间的平衡为COPD的治疗提供了新的思路。     

基质金属蛋白酶及组织型金属蛋白酶抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

COPD是一种以气道受限为特征的疾病，是引起人类发病和死亡主要原因之一。气道炎症和气道重构是这类疾病的主要特征。以胶原为主的细胞外基质在气道壁的过度沉积是引起气道壁纤维化气流阻塞的主要原因。基质金属蛋白酶(MMPS)及组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPS)是调节细胞外基质降解合成的主要酶类，与气道炎症修复重塑密切相关。因此，MMPS及TIMPS与COPD关系密切日益受到重视。     

前列腺素与慢性阻塞性肺疾病

支气管哮喘发作时血中 PGF_2α/PGE_2和 TXA_2/PGI_2平衡失调.前列腺素参与了支气管平滑肌的张力调节.哮喘病人气道高敏感性的维持有前列腺素参与.慢性支气管炎及肺气肿病人血中 PGI_2下降,其下降程度与肺功能相关.在慢性肺原性心脏病急性加重期。TXA_2/PGI_2和 PGF_2α/PGE_2平衡失调.前列腺素参与了缺氧性肺血管收缩反应.前列腺素也调节通气/血流的比例。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

中性粒细胞弹性蛋白酶是丝氨酸蛋白酶超家族成员之一,它能够消化、降解细胞外基质和上皮连接结构造成气道上皮完整性破坏和肺组织损伤,并通过促进炎性细胞聚集,引起黏液高分泌等机制促进慢性阻塞性肺疾病气道炎症与重构的发生。     

一氧化氮与慢性阻塞性肺疾病

对内皮依赖性舒张作用和内皮依赖性舒张因子(EDRF)的早期观察始于80年代初,1980年Furchgott和Zawadzki首先证实用乙酰胆碱诱发的血管扩张作用有赖于内皮的存在,并证实这种效应是由一种稳定的激素因子中介的,以后这种激素因子被称为内皮细胞衍化舒张因子(EDRF)。至80年代末生物学界证实了EDRF的本质就是一氧化氮(NO),而且发现NO具有重要的生理功能,包括舒张血管、支气管平滑肌、调     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...     

血清胱蛋白酶抑制剂C在慢性阻塞性肺疾病早期肾功能损害诊断中的价值

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者早期肾功能损害敏感指标血清胱蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）的水平及尿系列酶活性的相关变化.方法 选择COPD稳定期患者70例和健康对照组30例,采用酶联免疫法测定受试者血清Cystatin C水平;采用底物速率法检测尿系列酶N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β-乳糖苷酶（GAL）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）的活性.结果 与对照组相比较,COPD患者血清Cystatin C水平和尿系列酶活性均显著增高（P＜0.05）,而常规肾功能指标无显著性差异（P＞0.05）.COPD患者血清Cystatin C水平与FEV1预计值呈负相关（P＜0.05）;NAG和ALP与FEV.呈负相关（P＜0.05）.结论 COPD患者血清Cystatin C水平及尿系列酶活性显著升高,提示COPD患者存在肾功能损害.血清Cystatin C水平及尿系列酶活性是临测COPD患者早期肾功能损害的敏感指标.     

慢性阻塞性肺疾病中蛋白酶与抗蛋白酶系统的研究进展

COPD是一种以气流受限为特征,并伴有肺功能进行性降低的异常炎症反应相关的疾病。其主要原因是细胞外基质在气道壁过度沉积,引起气道阻塞和肺弹性基质的降解。COPD的发生中,气道炎症、氧化／抗氧化失衡、蛋白酶／抗蛋白酶失衡起着重要的作用。其中,α1-抗胰蛋白酶（α1—antitrypsin,α1-AT）缺乏症与COPD有着重要联系,本文主要就目前对于蛋白酶／抗蛋白酶系统中起主要作用的中性粒细胞弹性蛋白酶／α1—AT、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制物的结构、功能、诊断与治疗作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者血脂水平与瘦素、脂联素的关系

目的探讨慢性阻塞性疾病(COPD)患者脂质代谢的特点。方法检测30例COPD稳定期患者和20例同年龄段健康体检者血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,应用ELISA方法测定两组血清脂肪因子(瘦素、脂联素)水平,进行组间比较以及相关性分析。结果与对照组比较,COPD组血清TC、TG明显降低(P0.05),而HDL-C和LDL-C与对照组比较差异不明显(P0.05)。与对照组比较,COPD组血清瘦素水平明显降低(P0.05),血清脂联素水平明显升高(P0.05),并且COPD患者血脂水平与瘦素呈显著正相关(P0.05),与脂联素呈显著负相关(P0.05)。结论 COPD患者存在脂质代谢异常,脂肪因子瘦素、脂联素参与了脂质代谢的调节,但其具体机制有待进一步研究。     

慢性阻塞性肺疾病弹性蛋白酶损伤与抗弹性蛋白酶治疗的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是多种致病因素引起的慢性炎症性疾病.其中关于弹性蛋白酶一抗弹性蛋白酶平衡问题得到广泛关注,其特异治疗的研究也越显重要.本文就COPD弹性蛋白酶损伤与抗弹性蛋白酶的治疗作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气道重塑

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者诱导痰上清液MMPO、TIMP-1的浓度,分析MMPO、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰中上清液MMPO、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度高于782．2±328．4ng／ml吸烟组362．6±210．2ng／ml（P〈0．01）和非吸烟组126．4±110．2ng／ml（P〈0．01）;吸烟组高于非吸烟组（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMPO浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMPO浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMPO／TIMP—1失衡。MMPO／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

基质金属蛋白酶-9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称，其主要作用是降解细胞外基质(ECM)和基底膜。在正常肺组织中ECM能维持肺泡结构，ECM的合成与降解保持动态平衡，这对于保证正常肺功能非常重要。平衡破坏时，将会产生以肺结构改变为特征的肺泡疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘以及特发性肺纤维化(IPF)等。MMP-9是MMPs家族的其中一种，它在正常肺组织中的含量很低，但在上述疾病中的含量却很高。     

H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用

目的探讨H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用。方法观察正常对照组、COPD模型组及松弛素治疗组大鼠肺组织的病理变化,比较各组大鼠支气管壁及平滑肌厚度,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达水平及MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值。结果与正常对照组大鼠相比,COPD模型组大鼠肺支气管壁及平滑肌厚度显著增厚,且松弛素治疗组大鼠肺支气管壁厚度及平滑肌厚度与COPD模型组大鼠相比显著降低(P0.05)。COPD模型组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达水平均高于正常对照组(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与正常对照组相比,呈现明显升高趋势(P0.05);而对比COPD模型组大鼠,松弛素治疗组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达有所降低(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与COPD模型组相比均降低(P0.05)。结论松弛素能抑制大鼠肺组织结构病理变化,抑制COPD气道平滑肌的增殖。     

基质金属蛋白酶组织抑制物-2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制物 (TIMPs)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发生中的作用逐渐引起人们的注意。MMPs在COPD患者中存在高表达[1] ,而其抑制物在肺组织中主要是TIMP 2 [2 ] ,当TIMP 2基因发生突变 ,使得TIMP 2活性降低 ,MMP/TIMP 2处于不平衡状态 ,可导致COPD的发生。TIMP 2基因多态性主要表现在启动子的- 4 18位点和第 3外显子的 +85 3位点[3 ] 。本研究通过对吸烟的COPD患者和健康吸烟者的基因频率进行研究 ,分析TIMP 2基因多态性与COPD易感性的关系。一、对象与方法1 对象 :COPD组 :吸烟的COPD患者 …