甲基强的松龙对免疫复合物型肾炎大鼠细胞外基质的影响

目的：观察甲基强的松龙治疗免疫复合物型肾炎大鼠后肾小球细胞外基质成份的变化及其与PAI-1含量改变的关系及该药的效果。方法：以阳离子化小牛血清白蛋白（C-BSA）诱导的肾炎大鼠模型，以ELISA方法检测不同疗程组的大鼠肾组织中的FN、LN的含量，发色底物法检测肾组织中PAI-1含量变化，并以24小时尿蛋白定量评价甲基强的松龙的治疗作用。结果：模型组大鼠肾组织的FN、LN及PAI-1含量较正常组显著升高，且FN、LN与PAI-1的含量呈正相关关系，肾小球系膜基质轻、中度增生；经甲基强的松龙治疗1周及2周后，治疗组的FN、LN及PAI-1含量较模型组明显下降，肾小球系膜基质增生不同程度减轻，但未达到正常组水平；治疗后大鼠尿蛋白含量显著降低。结论：免疫复合物肾炎大鼠细胞外基质积聚与PAI-1含量升高密切相关，甲基强的松龙可能通过干扰PA／PAI-1系统而影响细胞外基质积聚并达到治疗作用。     

血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平对2型糖尿病视网膜病变的影响分析

目的 探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平与糖尿病视网膜病变的关系.方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测213例受试者血清中Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平,其中2型糖尿病增生性视网膜病变(PDR)患者60例,2型糖尿病非增生性视网膜病变(NPDR)患者53例.另外有57例2型糖尿病无视网膜病变患者作为阳性对照组(PC),43例健康志愿者作为阴性对照组(NC).结果 2型糖尿病患者(PDR组、NPDR组、PC组)血清Omentin-1水平明显低于NC组,PDR组患者血清Omentin-1水平明显低于NPDR组、PC组患者(P ＜0.001);2型糖尿病患者(PDR组、NPDR组、PC组)血清TGF-β1、TNF-α水平明显高于NC组,PDR组患者血清TGF-β1、TNF-α水平明显高于NPDR组、PC组患者(P＜0.001).结论 血清Omentin-1水平降低、TGF-β1、TNF-α表达水平升高与2型糖尿病视网膜病变的发生、发展密切相关.检测血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平有助于评价糖尿病视网膜病变程度.     

PAI-1基因和纤维蛋白原β链基因多态性与狼疮性肾炎肾小球微血栓的关系

目的 探讨纤溶酶原活化剂抑制物－1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因和纤维蛋白原β链基因多态性与狼生肾炎（lupus nephritis,LN）肾小球微血栓形成之间的相关性。方法 选取101例LN患者，依据肾活检组织肾小球微栓的有无，将患者分为两组：LN伴血栓（LN＋T）组46例；不伴血栓(LN-T)且55例。应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性和聚合酶链反应－序列长度多态性技术分别分析两修选基因的基因型，正常对照组为128名健康成人。结果 （1）PAI－1基因4G／4G基因型和4G等位基因与LN＋T组显著相关；LN中4G／4G型患者发生肾小球Pan内血栓的相对风险率的比值比（odds ratio,OR）为2.96,95%可信区间（confidence interval,CI）：1.26-6.92；92）纤维蛋白原β链基因G／A＋A／A基因型和A型等位基因与LN＋T组显著相关；LN中A型等位基因携带者发生肾小球Pan内血栓的相对风险率为OR＝2.44，95％CI：0.98－5.59；（3）LN患者若同时兼有上述两的血栓易感基因型，其发生肾小球微血栓的相对风险率明显增加，OR＝4.5,95%CI:1.34-15.12；血栓易感基因型的混合病因分值（45.98%）也高于各自单独的病因分值（PAI－1基因4G／4G型为31.67%、纤维蛋白原β链基因G／A＋A／A基因型为28.23%）。结论 LN肾小球微血栓的形成与PAI－1基因和纤维蛋白原β基因多态性有关，两基因的易栓基因型在LN肾小球微血栓这一病理表型的形成上具有协同效应。     

miR-146a介导PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞诱导的肝纤维化

目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC1_4)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原(Ⅰ-C)水平,Masson染色观察肝组织病变,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肝组织miR-146a表达,蛋白免疫印迹实验(Westem blot)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K和磷酸化(P)-Akt蛋白表达。HSC (肝星状细胞)-T6细胞分为Normal组、TGF-β1组、TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组。TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组分别转染miR-146a mimics阴性对照物和miR-146a mimics,然后除Normal组外,其余各组采用TGF-β1诱导HSC-T6细胞。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖情况,Real-time PCR法检测miR-146a表达,Western blot法检测α-SMA、Ⅲ-C、Ⅰ-C、PI3K和p-Akt蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积明显增加,纤维增生显著;血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著升高;肝组织miR-146a表达明显降低;而PI3K和P-Akt蛋白表达明显增加。TGF-β1组和TGF-β1+miR-NC组HSC-T6细胞各指标差异均无统计学意义。与TGF-β1+miR-NC组比较,TGF-β1+miR-M组miR-14表达明显增加,细胞活性、α-SMA表达、Ⅲ-C和Ⅰ-C均明显降低,PI3K和P-Akt蛋白表达明显下调。结论 miR-146a能够抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化,其抗肝纤维化机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。     

miR-425-5p靶向TGF-β1/Smad2信号通路减少小鼠增生性瘢痕组织胶原纤维沉积

目的 探究miR-425-5p在增生性瘢痕(HS)形成中的作用及机制。方法 通过RT-qPCR和Western blot检测了16对HS组织和正常皮肤组织中miR-425-5p、转化生长因子-β1(TGF-β1)和SMAD家庭成员2(Smad2)的水平。将成纤维细胞分为9组：对照组(control组)、miR-425-5p-mimic组、NC-mimic组、miR-425-5p-inhibitor组、NC-inhibitor组、TGF-β1-pcDNA3.1组、NC-pcDNA3.1组、miR-425-5p-mimic+NC-pcDNA3.1组和miR-425-5p-mimic+TGF-β1-pcDNA3.1组，并采用Lipofectamine 2000对细胞进行转染处理。通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-425-5p和TGF-β1的靶向关系。通过博莱霉素(BLM)诱导小鼠增生性瘢痕，然后将小鼠随机分为3组，对照组(NC-agomir)、模型组(NC-agomir+BLM)和转染miR-425-5p干预模型组(miR-425-5p-agomir+BLM),小鼠均治疗21 d。通过M...     

抗磷脂抗体与狼疮性肾炎的相关性研究北大核心CSCD

目的:探讨抗心磷脂抗体(aCL)IgG、IgM、抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体IgG、IgM及其他指标与狼疮性肾炎(LN)和系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:检测LN及无肾脏累及的SLE患者aCL(IgG、IgM)、抗β2-GP1抗体(IgG、IgM)、C3、C4、抗ds-DNA抗体、肌酐、尿蛋白等指标,判断其与LN和SLE疾病相关程度。结果:LN组与无肾脏累及的SLE组患者肌酐、尿蛋白定量和IgG型抗β2-GP1差异有统计学意义(P=0.005、P=0.000、P=0.003);IgG、IgM型aCL、IgM型抗β2-GP1抗体阳性率、抗ds-DNA抗体、C3、C4水平差异无统计学意义(P>0.05)。进一步对SLEDAI评分分组,LN组IgG型aCL(P=0.048,r=0.318)与LN疾病活动呈弱正相关,而C3(P=0.005,r=-0.439)与LN疾病活动呈中等程度的负相关;LN组IgM型aCL、IgG、IgM型抗β2-GP1抗体浓度、尿蛋白定量、抗ds-DNA抗体、C4、肌酐水平与疾病活动程度无相关性(P>0.05)。无肾脏累及的SLE组以上各项指标与疾病活动程度均无相关性(P>0.05)。结论:LN患者血清中C3、IgG型aCL与疾病进展相关,可作为LN疾病诊治过程中的辅助诊断指标。     

病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的检测及分析

目的探讨病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法酶标法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和转化因子-β1（TGF-β1），放免法检测转化因子α（TGF-α）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层粘蛋白（LN）。结果病毒性肝炎患者血清中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN水平与对照组比较明显升高（P〈0.01）；MMP-1、TGF-β1，水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN具有较好的临床价值，MMP-1、TGF-β1价值欠佳。     

五味子多糖对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞外基质FN和COLⅠ表达的影响

目的：探讨五味子多糖（SCP）对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞基质（ECM）表达的影响。方法：体外培养人肾小球系膜细胞，采用4 ng/ml TGF-β1诱导人肾小球系膜细胞构建系膜增生性肾炎细胞模型，分为正常对照（Con）组、模型（TGF-β1）组、SCP低、中、高浓度（SCP-L、SCP-M、SCP-H）组，MTT检测细胞增殖活性，ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量，qRT-PCR和Western blot分析纤连蛋白（FN）和Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）表达，Western blot评估TLR4/NF-κB信号传导途径关键蛋白表达。结果：与Con组相比，TGF-β1组细胞增殖活性明显升高，IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量明显升高，FN、COLⅠ、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子（MyD88）和磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)表达明显上调（P<0.05）；与TGF-β1组相比，不同浓度SCP干预均能够抑制细胞增殖活性，降低IL-6、IL-1β、TNF-α和M...     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与肺动脉收缩压的关系

目的 分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、内皮素-1(ET-1)水平及其与肺动脉收缩压(PASP)的关系.方法 选取2016年8月至2020年8月本院收治的85例OSAHS患者为研究对象,作为观察组,根据病情程度分为轻度组(n=28)、中度组(n=32)及重度组(n=25),另选取30例同期于我院进行体检的健康者作为对照组,检测血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平和PASP,采用ROC曲线预测血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平诊断OSAHS的价值,并分析血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与PASP的相关性.结果 观察组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP均高于对照组(P<0.05);重度组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP高于轻度组和中度组,中度组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP高于轻度组(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平联合预测OSAHS的灵敏度、AUC高于单独检测(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与PASP呈正相关(P<0.05).结论 OSAHS患者血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平呈高表达,对OSAHS预测价值较高,且与PASP呈正相关性.     

霉酚酸酯诱导治疗对狼疮性肾炎患者Treg/Th17的影响

目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对狼疮性肾炎(LN)患者调节性细胞(Treg)/辅助性T细胞17 (Th17)的影响.方法 纳入2017年1月至2020年4月75例成年系统性红斑狼疮(SLE)患者作为研究对象,SLE活动度评分(SLEDAI) ＞4分,分为LN组(n=35)和SLE组(n=40).另外选取同期的30例健康志愿者作为对照组.LN组患者接受6个月MMF诱导治疗,分别采用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法检测各组受试者以及LN患者基线、治疗3个月、6个月时外周血Th17、Treg百分比和血清白细胞介素(IL)-17、转化生长因子-beta(TGF-β)水平.结果 LN组患者Treg/Th17比值低于对照组和SLE组,同时血清IL-17水平高于对照组和SLE组(P＜0.05).与基线比较,LN患者治疗期间Treg/Th17比值逐渐上升,同时血清IL-17水平和SLEDAI评分逐渐降低(P＜0.05),与治疗3个月相比,治疗6个月时LN患者Treg/Th17比值进一步增加,同时血清IL-17水平和SLEDAI评分进一步降低(P＜0.05).经Spearman法分析,基线、3月、6月Treg/Th17与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.724、-0.560、-0.336,P＜0.05).完成6个月随访后,12例LN患者达到了完全缓解(CR),14例部分缓解(PR),9例治疗无反应(NR).CR组和PR组患者Treg/Th17比值和血清TGF-β水平随着治疗的进行逐渐升高,同时血清IL-17水平逐渐降低,且CR组各指标变化趋势较PR组更明显(P＜0.05).结论 活动期LN患者外周血Th17亚群明显增加,且普遍存在Treg/Th17比例失衡情况.而经MMF诱导治疗后,外周血Th17亚群比例以及血清IL-17水平逐渐降低,有助于促进Treg/Th17恢复平衡.     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.