白细胞介素16基因多态性与广西地区汉族女性膝关节原发性骨性关节炎的易感关联

背景：目前的基因研究表明,膝关节原发性骨性关节炎的发病风险与白细胞介素类基因有关联性。目的：观察白细胞介素16基因多态性与女性膝关节原发性骨性关节炎的相关性。方法：收集71例Kellgren/Lawrence评分大于2分的膝关节原发性骨性关节炎患者及85例健康对照的广西汉族女性的静脉血标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对两组白细胞介素16的rs 11556218,rs 4072111,rs 4778889多态位点进行基因分型,计算两组基因型和等位基因的分布差异,分析白细胞介素16基因多态性与膝骨性关节炎的易感关联。结果与结论：两组3个SNP位点的各基因频数在两组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,等位基因比较差异无显著性意义。单个位点显性模式非条件Logistic回归显示,在rs 11556218的3种基因型的比较中,T/G基因型较T/T基因型的膝原发性骨性关节炎的发病风险显著减低（OR=0.41,95%CI：0.21～0.83,P=0.02）;在rs 4072111中,C/T基因型比C/C基因型的发病风险显著增加（OR=2.36,95%CI：1.19～4.68,P=0.03）。结果证实,广西地区汉族女性人群白细胞介素16的遗传变异与膝关节原发性骨性关节炎的易感性关联。     

白细胞介素-16基因多态性与肝癌遗传易感性的研究

目的:探讨白细胞介素-16(IL-16)基因rs11556218T/G、rs4072111C/T、rs4778889T/C3个位点的多态性与肝癌(HCC)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测141例HCC患者(HCC组)与142例健康个体(对照组)的IL-16基因的3个位点的基因型分布及差异。结果:rs11556218T/G和rs4072111C/T两个位点的基因型分布在HCC组和对照组人群中差异无统计学意义(P>0.05)。rs4778889T/C位点的TC基因型在HCC组中的频率显著低于对照组(P<0.05),与TT基因型相比,TC基因型患HCC风险显著降低至0.50倍。GTC单倍型在HCC组和对照组中的分布频率有差异(P<0.05)。结论:IL-16rs4778889T/C位点的基因多态性与肝癌的遗传易感性有关。     

HOTAIR基因多态性与结直肠癌发病风险

目的探讨HOTAIR基因rs920778、rs4759314、rs1899663多态性位点与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对200例CRC患者和200例健康人对照组HOTAIR基因rs920778、rs4759314和rs1899663多态性位点进行基因分型,并通过SHEsis在线软件构建单倍型。结果 rs1899663基因型频率在病例组和健康人对照组间差异有统计学意义(P=0.009)。与GG基因型相比,该位点TT基因型携带者与CRC发病风险降低相关(OR=0.36,95%CI:0.15～0.84,P=0.019),而GT/TT基因型携带者与CRC的风险降低亦存在相关性(OR=0.56,95%CI:0.37～0.85,P=0.006)。结论 HOTAIR基因rs1899663位点的T等位基因与CRC的发生率降低相关,rs920778和rs4759314位点的多态性与CRC的遗传易感性无关。     

微小RNA结合位点基因多态性与女性乳腺癌发病风险

目的探讨微小RNA结合位点基因的5个多态性位点与乳腺癌的相关性。方法纳入女性乳腺癌病例及健康对照各400例。用Mass ARRAY时间飞行质谱技术分析5个多态性位点的多态性。结果 5个位点与乳腺癌的发病风险无相关性(P均0.05),而在绝经前的女性中,rs11097457 TC/CC(OR调整后=0.63,95%CI:0.41~0.98)、rs1434536 TC(OR调整后=0.61,95%CI:0.39~0.96)及TC/TT(OR调整后=0.64,95%CI:0.42~0.98)、rs1970801 GT(OR调整后=0.62,95%CI:0.39~0.98)及GT/TT(OR调整后=0.62,95%CI:0.40~0.95)基因型与乳腺癌的低风险相关。5个基因多态性位点与乳腺癌的分期及淋巴结转移无相关性(P均0.05)。结论 rs11097457、rs1434536、rs1970801与绝经前女性的乳腺癌的低发病风险相关。     

硒蛋白S基因多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的探讨硒蛋白S(SelS)基因rs34713741位点多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测119例结直肠癌患者及144例体检健康者SelS基因型和等位基因频率,并经测序验证,分析体检健康者与结直肠癌患者SelS基因rs34713741位点基因型频率、等位基因频率的差异,并对结直肠癌进行分层分析。结果 SelS基因rs34713741位点CC、CT和TT基因型及C、T等位基因在结直肠癌患者和健康对照者间差异有统计学意义(χ2分别为7.598,7.134,P均0.05),中国人群中CT基因型患结直肠癌的风险是CC基因型的1.597倍(OR=1.597,95%CI:1.096~2.326)。对结直肠癌组分层分析发现,与CC基因型比较,CT基因型和TT基因型在55岁组(OR=1.870,95%CI:1.123~3.313,P0.05),女性组(OR=1.953,95%CI:1.076~3.545,P0.05),远侧结直肠癌组(OR=1.617,95%CI:1.060~2.466,P0.05),中分化腺癌组(OR=2.070,95%CI:1.274~3.361,P0.05)分布频率明显升高。结论 SelS基因rs34713741位点多态性与结直肠癌的发病有关,T等位基因可能是中国人群结直肠癌发病的危险因素之一。     

P2RX7基因单核苷酸多态性与原发性痛风及高尿酸血症的相关性

目的探讨P2RX7基因的五个位点(rs2230911,rs208294,rs435309,rs1718119和rs3751143)的单核苷酸多态性与宁波地区汉族男性原发性痛风发病和高尿酸血症的相关性。方法男性原发性痛风患者293例、男性高尿酸血症患者187例和男性健康对照者269例,用SNaPshot SNP分型技术对P2RX7基因五个位点的基因型进行检测。用Logistic回归来评估基因型与疾病的易感性程度。对各组基因型均进行Hardy-Weinberg平衡检验,用SHEsis软件对SNP位点进行连锁不平衡检验,并进行单倍型分析。结果P2RX7基因rs2230911,rs208294和rs1752809三个位点在研究人群中符合Hardy-Weinberg平衡检验(P0.05)。其中原发性痛风和健康对照组基因型频率差异有统计学意义(P=0.002),且原发性痛风组等位基因rs2230911-G的频率明显高于健康对照组(OR=1.755,95%CI=1.278~2.410,P0.01);在显性模型中,原发性痛风的基因型(CG+GG)频率明显高于健康对照组(OR=1.876,95%CI=1.303~2.701,P=0.001)。结论 P2RX7基因rs2230911位点单核苷酸多态性可能与宁波地区汉族男性原发性痛风发病相关,等位基因G是痛风发病的危险因素。该研究为原发性痛风的诊疗提供了可能的新靶点。     

内皮素受体A基因多态性与中青年急性冠脉综合征的相关性研究

目的:探讨陕西地区汉族中青年人群中内皮素受体A(EDNRA)基因多态性与急性冠脉综合征(ACS)易感性的关系。方法:选择2014-01—2017-12期间在本院治疗的233例ACS患者纳入研究,分为ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组,67例)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组,76例)和不稳定型心绞痛组(UAP组,90例),另外选择120例健康志愿者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测EDNRA基因rs1801708和rs5335位点多态性。结果:rs5335位点基因多态性在共显性基因模型、显性基因模型和等位基因模型下与NSTEMI和UAP发病风险相关,与STEMI发病风险无关。rs1801708位点基因多态性与STEMI、NSTEMI和UAP发病风险均差异无统计学意义(均P0.05)。多因素分析结果显示携带EDNRA基因rs5335位点C等位基因可降低中青年人群NSTEMI和UAP的发生风险(OR=0.488,95%CI:0.361～0.834,P=0.017;OR=0.515,95%CI:0.366～0.910,P=0.013)。结论:EDNRA基因rs5335位点多态性与陕西地区汉族中青年人群ACS发生相关。     

白细胞介素16基因多态性与食管鳞癌的相关性

目的探讨白细胞介素16（Interleukin-16,IL-16）基因多态性与食管鳞癌的关联。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测IL-16基因多态性在188例健康对照组和155例食管鳞癌组中的分布,并分析其与临床特征的相关性。结果rsll556218TG基因型在食管鳞癌组中的频率明显高于其在对照组中的频率（54．8％比42．6％,X^2=6．02,P=0．014）;rsll556218G等位基因在食管鳞癌组中的频率明显高于其在对照组中的频率（32．6％比25．0％,X^2=4．80,P=0．03）。rs4778889和rs4072111两位点基因型和等位基因分布在食管鳞癌组和对照组中无明显差异（P〉0．05）。结论IL-16rsll556218多态性与食管鳞癌的发病相关。     

上海地区汉族人群LMTK2与MSMB基因多态性与前列腺癌的易感性

目的:探讨中国上海地区汉族人群中LMTK2与MSMB基因多态性与前列腺癌遗传易感性的关系.方法:采用病例对照研究,提取200例前列腺癌患者(病例组)和200例非前列腺癌健康人(对照组)外周血中基因组DNA,应用ABI 3730 XL测序仪分析病例组和对照组的LMTK2基因rs6465657位点以及MSMB基因rs10993994位点的多态性,比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系.结果:MSMB基因rs10993994位点密码子T/C基因型的个体其前列腺癌发病风险是C/C基因型的1.62倍(OR=1.62,95%可信区间:1.12～2.27),携带MSMB基因rs10993994位点等位基因T(T/T,T/C)的个体发生前列腺癌的风险性是C/C基因型的0.96倍(OR=0.96,95%可信区间:0.82～1.11).LMTK2基因rs6465657位点密码子C/C基因型的个体其前列腺癌发病风险与T/C基因型无明显差异.结论:中国上海地区汉族人群中MSMB基因rs10993994位点多态性可能对前列腺癌遗传易感性有影响,而LMTK2基因rs6465657位点对前列腺癌遗传易感性无明显影响.     

我国广东地区汉族人群类风湿性关节炎患者 IL-6启动子基因多态性的研究

目的了解我国广东地区汉族人群白细胞介素-6（IL-6）基因启动子-572C/G和-174G/C位点单核苷酸多态性对类风湿性关节炎（RA）的影响。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）检测168名体检健康者和120例RA患者的IL-6基因启动子-572和-174位点的基因型。结果我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子-572位点存在C→G的突变,其基因型和等位基因频率分布在RA组和对照组比较差异有统计学意义（基因型频率：2χ=16.14,P=0.003;等位基因频率：2χ=16.71,P〈0.001）,其G等位基因在RA患者中明显低于健康对照组[比值比（OR）=0.36,95%可信区间（CI）：0.21-0.61];-174位点存在G→C的突变,其基因型和等位基因分布频率在两组间差异亦有统计学意义（基因型频率：2χ=25.75,P〈0.01;等位基因频率：2χ=25.99,P〈0.01）,其C等位基因在RA组明显高于健康对照组（OR=2.26,95%CI：1.91-2.68）。结论我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子存在-572C/G与-174G/C的单核苷酸多态性,且这2个位点多态性与RA有关,其中IL-6-572位点的G等位基因可能对RA有保护作用,而IL-6-174位点等位基因C可能与RA发病的易感性有关。     

中药补肾方干预骨性关节炎软骨中基质金属蛋白酶13的表达

背景:单独的基质金属蛋白酶13基因表达可引起关节的退行性改变,而导致骨关节炎.中药治疗骨关节炎可能与抑制基质金属蛋白酶13基因表达有关.目的:观察基质金属蛋白酶13在骨性关节炎发病过程中的表达及中药对其的影响.方法:SD雌性大鼠18只,随机分为3组:空白组、模型组、中药组.切断右膝前交叉韧带、内侧副韧带,建立大鼠膝骨关节炎模型.造模4周后,中药组每日1次灌服中药补.肾方0.72 g/kg,连续灌服3个月.造模后第8,12,16周,分别采用实时荧光定量PCR检测大鼠软骨细胞的基质金属蛋白酶13 mRNA表达.结果与结论:正常大鼠未见明显基质金属蛋白酶13 mRNA的表达.膝骨关节炎大鼠关节中基质金属蛋白酶13 mRNA表达随时间的延长而逐渐增强(P<0.05).经补肾方治疗的大鼠,关节中基质金属蛋白酶13 mRNA的表达逐渐降低(P<0.05).因此,认为基质金属蛋白酶13在骨关节炎发生中表达明显,中药或可通过对基质金属蛋白酶13上游信号的激活,抑制基质金属蛋白酶13表达.     

膝骨关节炎患者膝关节功能与生存质量的研究

目的：探讨膝骨关节炎（OA）患者膝关节功能对生存质量(QOL)的影响。方法：选取膝OA患者40例,分别采用Lequesne指数,Lysholm膝关节评分量表（LKSS）、目测类比定级法（VAS）及量角器评定膝关节功能状况、疼痛程度和关节活动度（ROM）。采用关节炎影响测定量表（AIMS）评价患者的QOL。结果：女性膝OA患者的AIMS、Lequesne及VAS评分显著高于男性,LKSS评分显著低于男性（P<0.05）。膝OA患者AIMS评分与Lequesne指数、VAS评分及膝关节活动受限程度呈正相关,与LKSS评分呈负相关（P<0.05）。结论：女性OA患者的膝关节功能及QOL较男性差。膝关节疼痛、活动度减小及功能减退在一定程度上影响了OA患者的QOL,应通过健康教育和临床治疗改善膝关节功能,提高其QOL。     

雌兔去势对膝关节软骨及关节液和血清中透明质酸的影响

目的：观察雌激素水平变化对兔膝关节软骨及关节液和血清中透明质酸的影响。方法：56只雌兔随机分为4组，A组正常对照，B组关节固定，为OA模型组，C组切除卵巢后不补充雌激素，D组切除卵巢后补充雌激素，分别于第2、4、6、8周抽血和关节液，测定HA水平，并取右股骨内侧髁软骨组织进行光镜和电镜观察。结果：B、C组关节液HA均下降，血清HA均上升，与A组比较差异有显著性意义（P〈0．05），D组关节液和血清HA与A组比较均无显著性差异（P〉0．05）；标本观察显示，B、C两组关节软骨均有OA改变，但B组重于C组，D组软骨退变程度较C组轻。结论：雌激素水平下降，可致软骨退变．关节液及血清HA水平发生变化，其比值下降明显。雌激素水平下降可能关系到OA的发生发展，关节液HA及血清HA比值下降，血清HA升高可能是OA的重要指标。     

Management of Mild-to-Moderate Osteoarthritis: A Study of the Primary Care Perspective

Abstract

Objectives: Examine the knowledge, attitudes, and practice patterns of primary care clinicians regarding the management of mild-to-moderate osteoarthritis (OA). Design: Case vignette-based survey. Methods: A survey was distributed to 251 physicians, physician assistants (PAs), and nurse practitioners (NPs) in the primary care setting. The survey assessed practice patterns in the management of patients with mild-to-moderate OA, as well as attitudes toward guidelines and future educational topics that may be of benefit to the clinician. Results: We found that primary care clinicians are most likely to treat mild-to-moderate OA with an oral nonsteroidal anti-inflammatory drug regimen. Patients with initial or recurrent OA were “very likely” to be recommended to a physical therapy maintenance program. Two-thirds of respondents claimed to be unfamiliar with Osteoarthritis Research Society International guidelines for OA management. Conclusion: This study reflects the need for further education for primary care physicians, NPs, and PAs on the management of OA.     

Structure of osteoarthrosis diseases and the problem of concomitant diseases

AIM: To study pattern of osteoarthrosis (OA) morbidity, OA age and gender characteristics; to analyse affection of the para-articular tissues in gonarthrosis (GA), GA concomitant diseases in outpatient settings. MATERIAL AND METHODS: OA detection and concomitant diseases were studied in the outpatient department with computer informative system. ICD (10 revision) was used in classification. Results. OA morbidity was 6.2%. Male to female ratio was 1:2.6. Incidence rate of paraarticular tissue lesions in exacerbation of GA rose 2.5 times. In GA patients concomitant diseases were registered 1.7 times more frequently than in other outpatients, while obesity, hypertension, ischemic heart disease occurred 2 times more frequently. CONCLUSION: OA as disease of accumulation was confirmed in older patients. Old age conditioned more frequent concomitant diseases. This determines polymorbidity of clinical manifestations and requires an individual approach to the patients.     

骨关节炎滑膜成纤维细胞与皮肤成纤维细胞基因表达的差异

背景:近年来,发现一些基因的单核苷酸多态性可能与骨关节炎的易感性有关,以往研究主要集中于骨关节炎与类风湿性关节炎滑膜细胞基因表达差异,滑膜成纤维细胞与其他组织成纤维细胞基因表达差异与骨关节炎的关系有待研究。目的:观察骨关节炎滑膜成纤维细胞与皮肤成纤维细胞基因表达的差异。设计:观察对比分析。单位:深圳市人民医院。材料:骨关节炎患者(均符合1995年美国风湿病学会的骨关节炎诊断标准)滑膜及正常志愿者皮肤由深圳市人民医院骨科提供,所有提供皮肤者均对实验项目知情同意。RPMI 1640培养基、胎牛血清、TRIZOL试剂(美国Invitrogen Life Technologies公司),pGEM-T质粒系统(美国Progema公司),Display PROFILE-BASIC及Display PROFILEProbe试剂盒(美国Qbiogen公司)。方法:实验于2005-01/06在深圳市人民医院完成。选取骨关节炎患者滑膜,经原代培养获得滑膜成纤维细胞,采用正常志愿者原代培养皮肤成纤维细胞作为对照。采用限制性酶切片段差异展示技术分离骨关节炎患者滑膜成纤维细胞与皮肤成纤维细胞差异表达的基因,使用blast比对将所得序列与Genbank中所有序列进行比对分析。主要观察指标:关节炎患者滑膜成纤维细胞与皮肤成纤维细胞基因表达的差异。结果:骨关节炎患者滑膜成纤维细胞与正常志愿者皮肤成纤维细胞相比,超氧化物歧化酶、TFPI2、CXCL2、CXCL6、转化生长因子基因表达水平较高。结论:超氧化物歧化酶、TFPI2、CXCL2、CXCL6、转化生长因子基因在骨关节炎滑膜成纤维细胞表达水平高于皮肤成纤维细胞中相应基因表达水平,表明这些基因在骨关节炎疾病的发生过程中可能起到一定作用。     

Sex differences in sleep pattern of rats in an experimental model of osteoarthritis

Background: Osteoarthritis (OA) is a major healthcare burden with increasing incidence, and is characterised by the degeneration of articular cartilage. OA is associated with chronic pain and sleep disturbance. Objective: The current study examined and compared the long‐term effects of chronic articular pain on sleep patterns between female and male rats in an experimental model of OA. Methods: Rats were implanted with electrodes for electrocorticography and electromyography and assigned to control, sham or OA groups. OA was induced by the intra‐articular administration of (2 mg) monosodium iodoacetate into the left knee joint in male and female rats (at estrus and diestrus phases). Results: Sleep was monitored at days 1, 10, 15, 20 and 28 after iodoacetate injection during light and dark periods. The results showed that the overall sleep architecture changed in both sexes. These alterations occurred during the light and dark periods, began on D1 and persisted until the end of the study. OA rats, regardless of sex, showed a fragmented sleep pattern with reduced sleep efficiency, slow‐wave sleep and paradoxical sleep, and fewer paradoxical sleep bouts. However, the males showed lower sleep efficiency and reduced slow‐wave sleep compared to females during the dark period. Additionally, OA affected the hormonal levels in male rats, as testosterone levels were reduced in comparison to the control and sham groups. In females, progesterone and estradiol remained unchanged throughout the study. Conclusions: Our results suggest that the chronic model of OA influenced the sleep patterns in both sexes. However, males appeared to be more affected.     

白细胞介素在骨关节炎发病机制中的作用研究进展

骨关节炎(OA)又称退行性关节炎或增生性OA,是一种临床常见的关节疾病,而对于其病因、发病机制以及治疗尚无明确有效的手段。随着一些基础学科的发展,OA的发病机制越来越成为研究热点,并试图从该病的发生和进展过程中找到控制以及治疗的可能。OA的发病机制是一个复杂的过程,多种病理机制参与其中。经研究发现,OA进行性退变的各个环节均有细胞因子的参与:细胞因子通过影响软骨细胞基质的合成、分解与代谢的平衡在OA的病程中起到了至关重要的作用,此外,关节滑膜细胞分泌的细胞因子也可部分解释OA的病理过程。在关节组织中发现的能影响软骨细胞和滑膜细胞功能的细胞因子主要包括:白细胞介素、生长因子、趋化因子和肿瘤坏死因子等。本文就白细胞介素在OA发病机制中的作用作一综述。