新西兰白兔非乙醇性脂肪性肝病模型的建立与评价

背景：高脂饮食是导致非乙醇性脂肪性肝病发病的独立相关危险因素。目的：建立非乙醇性脂肪性肝病兔模型。方法：将新西兰白兔随机分为对照组和模型组,模型组给予高脂饮食,对照组给予普通动物饲料喂养。结果与结论：兔饲养12周后,模型组肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性,汇管区与小叶间可见炎细胞浸润、坏死及纤维化,对照组肝脏无异常,且模型组肝指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油均高于对照组（P〈0.01或P〈0.05）。说明实验成功建立了非乙醇性脂肪性肝病兔模型。     

非酒精性脂肪肝模型小鼠的建立

背景:以往非酒精性脂肪肝模型建立的常用诱导方法均有其局限性,因此,有必要建立高质量的非酒精性脂肪肝模型。目的:拟利用复合高脂饮食和低浓度四氯化碳诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。方法:取昆明小鼠随机分为3组:对照组,高脂模型组和高脂模型+四氯化碳组。观察饲养第2,4,6和8周末肝脏形态和病理变化,测定第8周末血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,以及肝脏胆固醇和三酰甘油水平。结果与结论:复合高脂饮食+5%四氯化碳腹腔注射的方式造模,第2周末开始出现炎症细胞浸润,第4周末出现少量脂滴,第6周末出现脂肪病变,第8周末在脂肪病变的基础上,部分小鼠出现了肝纤维化,8周末小鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,肝脏胆固醇和三酰甘油浓度明显升高(P<0.05或P<0.01)。通过8周复合高脂饮食和5%四氯化碳腹腔注射成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。     

非酒精性脂肪性肝病模型大鼠饮食或二甲双胍干预后肝视黄醇结合蛋白4表达

背景：目前关于血清视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病中的表达水平仍存在争议。目的：研究饮食或二甲双胍干预对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏视黄醇结合蛋白4表达的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为6组,8周对照组,正常饮食8周后处死;8周高脂组,高脂饮食8周制作非酒精性脂肪性肝病模型,随后处死;16周对照组,正常饮食16周后处死;16周高脂组,高脂饮食16周后处死;饮食干预组,8周高脂饮食后再正常饮食8周,随后处死;二甲双胍治疗组,8周高脂饮食后,继续8周高脂饮食,同时给予二甲双胍灌胃治疗,随后处死。采用ELISA法检测血清视黄醇结合蛋白4水平及生化指标,免疫组织化学法、Western blotting法、RT-PCR法检测肝脏组织视黄醇结合蛋白4表达。结果与结论：高脂饮食成功建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随造模时间延长,大鼠肝脏由单纯性脂肪肝逐渐进展成为脂肪性肝炎。饮食干预可改善高脂饮食引发的肝组织视黄醇结合蛋白4表达下降、肝功能异常、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,二甲双胍治疗仅改善了高脂饮食引发的肝脂肪变。结果表明肝组织视黄醇结合蛋白4表达的改变可能在非酒精性脂肪性肝病发病中起一定作用,饮食干预应作为防治非酒精性脂肪性肝病的基本措施,二甲双胍可以改善非酒精性脂肪性肝病的肝脂肪变。     

中等强度游泳运动对大鼠非酒精性脂肪性肝病模型肝脏病理的影响

目的:观察中等强度游泳运动后非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝脏组织的病理变化。方法:实验于2005-03/07在河北省医学科学院实验室完成,取雄性清洁级SD大鼠22只,随机分为3组:①对照组(n=6):给予普通饮食8周。②非酒精性脂肪性肝病模型组(n=8):喂高脂饲料,即在普通饲料的基础上加100g/L猪油和20g/L的胆固醇,共8周。③高脂运动组(n=8):喂高脂饲料,并进行中等强度的游泳运动,游泳5d/周,1次/d,90min/次,共8周。实验8周后测定各组大鼠血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性和肿瘤坏死因子α水平,并比较各组大鼠肝脏组织切片的病理变化,光镜下评估肝细胞脂肪变性程度,按照肝小叶内含脂滴细胞数/总细胞数比值:0(-);<1/3( );1/3～2/3(!);>2/3(");≈1($)。结果:实验过程中运动组1只大鼠溺水死亡。最后进入结果分析对照组、非酒精性脂肪性肝病模型组和运动组分别为6,8和7只大鼠。①非酒精性脂肪性肝病模型组和运动组大鼠肝细胞脂肪变性程度明显较对照组大鼠严重[非酒精性脂肪性肝病模型组、运动组和对照组脂肪变性程度-, ,!,"分别为0,0,3,5只;2,3,2,0只;6,0,0,0只(P<0.05)],与非酒精性脂肪性肝病模型组相比,运动组大鼠肝细胞脂肪变性程度明显减轻(P<0.05)。②非酒精性脂肪性肝病模型组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶都显著高于对照组([912.18±252.71,419.25±74.34;3281.82±776.32,2186.43±334.73)nkat/L(P<0.05)],运动组谷丙转氨酶显著低于非酒精性脂肪性肝病模型组([536.94±186.7)nkat/L(P<0.05)],但运动组谷草转氨酶与非酒精性脂肪性肝病模型组相比差异无显著性意义(P>0.05)。③3组大鼠血清肿瘤坏死因子α水平相比差异无显著性意义(P>0.05)。结论:中等强度的游泳运动能够改善高脂饮食造成的非酒精性脂肪性肝病的肝脏脂肪变性。     

疏肝调脂汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病患者的临床效果

目的：探讨疏肝调脂汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效。方法：选择2018年5月~2019年11月收治的非酒精性脂肪性肝病患者86例,根据抽签法分为对照组和观察组,各43例。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组在此基础上服用疏肝调脂汤治疗。比较两组临床疗效、肝功能及血脂水平。结果：观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转肽酶、总胆固醇、三酰甘油水平均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：疏肝调脂汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病,可有效改善患者肝功能,降低血脂水平,临床效果显著。     

非酒精性脂肪肝模型小鼠的建立

背景：以往非酒精性脂肪肝模型建立的常用诱导方法均有其局限性,因此,有必要建立高质量的非酒精性脂肪肝模型。目的：拟利用复合高脂饮食和低浓度四氯化碳诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。方法：取昆明小鼠随机分为3组：对照组,高脂模型组和高脂模型＋四氯化碳组。观察饲养第2,4,6和8周末肝脏形态和病理变化,测定第8周末血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,以及肝脏胆固醇和三酰甘油水平。结果与结论：复合高脂饮食＋5%四氯化碳腹腔注射的方式造模,第2周末开始出现炎症细胞浸润,第4周末出现少量脂滴,第6周末出现脂肪病变,第8周末在脂肪病变的基础上,部分小鼠出现了肝纤维化,8周末小鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,肝脏胆固醇和三酰甘油浓度明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。通过8周复合高脂饮食和5%四氯化碳腹腔注射成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。     

Capsaicin对NAFLD小鼠 肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用研究

目的研究辣椒素(Capsaicin)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用。方法取24只C57/B6小鼠,通过高脂饮食诱导建立NAFLD小鼠模型,随机分为对照组(给予常规饲料喂养)、模型组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型)、实验组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型+capsaicin干预),三组各8只。对三组小鼠肝脏行苏木精-伊红染色,观察小鼠肝脏病理形态学变化;比较三组小鼠血糖水平、血脂四项和肝功能指标的差异。结果相比对照组,模型组小鼠肝脏可见脂肪体积增大,明显脂肪变性,核被挤向一侧,气球样变性和坏死,并且肝小叶中心出现大量炎性细胞浸润和明显坏死。相比模型组,实验组小鼠肝脏脂肪细胞排列相对完整,脂肪体积明显缩小,脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。相比对照组,模型组小鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量明显增高,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著下降(P 0. 05);相比模型组,实验组小鼠血清FBG、TC、TG及LDL-C含量显著降低,HDL-C含量明显升高(P 0. 05)。相比对照组,模型组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及谷胱甘肽转移酶(GST)活性明显升高(P0. 05);相比模型组,实验组小鼠AST、ALT及GST活性明显下降(P 0. 05)。经苏木精-伊红染色可知,实验组小鼠肝脏脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。结论 Capsaicin可有效改善高脂饮食诱导NAFLD小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死,具有保护小鼠肝脏功能的作用。     

自拟消脂方治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝病临床疗效分析

目的:通过对痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝病的病因、病机特点分析,探讨治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝病的临床疗法。方法:将2012年1月~2013年12月我院住院或门诊符合痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝病诊断标准的患者(年龄18~70岁)随机分组,治疗组采用活血化瘀理气法,自拟消脂方为主,结合饮食调养、运动疗法治疗;对照组给予氟伐他汀钠胶囊口服,结合饮食调养、运动疗法治疗。所有数据采用SPSS17.0软件包进行处理。结果:入组患者68例,失访1例,对照组34例,治疗组33例;治疗组临床疗效优于对照组,临床指标的改善均优于对照组,两组比较差异显著(P0.05)。结论:自拟消脂方治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝病疗效显著。     

非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与颈动脉粥样硬化的关系。方法选取本单位体检人员130例,其中65例诊断非酒精性脂肪性肝病患者为NAFLD组,65例健康者为对照组。采用B超检测颈动脉内膜-中层厚度(IMT),同时测定身高、体重、腰围、血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯、总胆固醇、血糖,计算体质指数(BM I)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果两组间体重、腰围、体重指数、血压、ALT、AST、血糖、胰岛素抵抗指数差异均有统计学意义,非酒精性脂肪性肝病组IMT较对照组高。结论非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化密切相关。     

中医情志护理对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的研究中医情志护理对非酒精性脂肪性肝病患者治疗依从性和疗效。方法采用随机数字表将120例非酒精性脂肪性肝病患者分为观察组和对照组各60例,所有患者接受常规护理措施,观察组辅予中医情志护理;比较两组患者干预后对疾病治疗的依从性和疗效。结果干预24周后,观察组患者的治疗依从性优于对照组(P0.05),观察组患者的丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶指标改善均优于对照组(P0.01)。结论中医情志护理能提高非酒精性脂肪性肝病患者治疗的依从性和治疗效果。     

近似人病理生理过程动物脂肪肝模型的综合建立方法

目的建立近似人病理生理过程的动物脂肪肝模型,使之适用于影像学定量诊断或药物疗效的验证研究。方法健康新西兰大白兔45只,随机分为四组：正常对照组10只,普通饲料及水喂养9周;实验1、2、3组,各10只,采用高脂高糖饲料＋酒精饮料分别喂养3周、6周和12周;补充组5只,给予实验组相同的喂养和处理。采用HE染色和苏丹Ⅳ染色对动物肝脏进行组织学检查。结果实验成模率为87％（39／45）,死亡率为13％（6／45）,出现正常肝10只,轻度脂肪肝10只,中度脂肪肝9只,重度脂肪肝10只（HE染色）,与苏丹Ⅳ染色Vv值分级的诊断符合率约为75％。结论综合运用高脂高糖饲料＋酒精饮料可成功建立近似人病理生理过程的动物脂肪肝模型。     

银茶胶囊对食饵性兔脂肪肝的抑制作用研究

目的检验银茶胶囊抗家兔实验性高脂血症及脂肪肝的影响。方法将25只雄性健康白兔随机分为5组（n=5）,对照组给予基础饲料;模型组给予高脂饲料;银茶胶囊组给予高脂饲料同时分别灌胃不同药量的银茶胶囊粉末。实验过程中检测不同阶段五组家兔血脂水平,检测脂肪肝病变程度。结果银茶胶囊具有降低TC、TG、LDL-C、MDA,升高HDL-C、SOD,降低肝细胞脂肪变性的作用。并且其作用存在一定的量效关系。结论银茶胶囊可降低动脉粥样硬化兔模型的血脂水平、降低脂肪肝的发生发展。     

高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型

背景:目前单纯饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化狭窄模型较常见。目的:采用高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型。方法:分别单纯高脂饮食、高脂饲料+脂肪乳灌胃以及高脂饲料+小牛血清白蛋白3种不同的方法喂养兔构建动脉硬化模型,设立正常对照组,予普通饲料喂养。结果与结论:各组兔血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平较正常对照组显著升高(P<0.01)。单纯高脂组可出现高脂血症,未发现典型的动脉粥样硬化病变;高脂+脂肪乳灌胃组可形成纤维斑块;高脂+小牛血清白蛋白组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。结果证实,高脂饲料加静脉注射小牛血清白蛋白可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块,可成功建立动脉粥样硬化兔模型。     

Rabbit model for the study of human NASH

Although non-alcoholic steatohepatitis (NASH) has become a worldwide common disease, pathogenesis of this disease remains unsolved. Establishment of a proper animal model is one of urgent issues to analyze the molecular mechanisms. We have developed a NASH model by using Japanese White rabbits fed by high fat diet. These rabbits exhibited prominent fatty change in the liver and the increased serum and hepatic levels of lipid peroxide. Pericellular matrix deposition was seen around hepatocytes and fibrosis radically extended from portal area. Many TUNEL-positive cells were seen in the liver of high fat rabbits. We discuss the usefulness of this model for the molecular analysis of human     

调脂护肝方对高脂饲养所致脂肪肝大鼠生化指标的影响

目的观察调脂护肝方对高脂饲食脂肪肝大鼠的干预效应，探讨其药效学机制。方法将雄性SD大鼠64只正常喂养1周后，随机分为正常组12只饲基础饲料，实验组52只给予高脂饲料饲食（含胆固醇2％，猪油10％，基础饲料88％），13周末随机抽取正常组2只、高脂饲养8只，验证高脂饲养大鼠脂肪肝形成。剩余44只随机分为4组即病理模型组、东宝甘泰组、羊栖菜组、调脂护肝方组，每组11只。在继续饲高脂饲料外，分别给予东宝甘泰，按0．5g／（kg·d）（用蒸馏水配成0．05g/ml的混悬液），羊栖菜煎剂按10ml／（kg·d）（10ml含羊栖菜生药20g），调脂护肝方按10ml／（kg·d）（由羊栖菜、丹参、制大黄、葛根、泽泻、茯苓=3：2：1：1：1：1），共8周。第21周末称重，处死动物，取肝脏，计算肝脂数（肝重／体重×100％），抽血，并检测：血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂白蛋白-胆固醇（HLD-C）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果与病理模型组、东宝甘泰组比较调脂护肝方组大鼠体重、肝指数血清TC值、TG值均降低，HLD-C值增高，血清ALT、AST、MDA值均较低，SOD值较高（各组比较P〈0．01）。结论调脂护肝方干预非酒精性脂肪肝的药效机制为：降低体重与肝指数，调整脂质代谢，改善肝功能，抗脂质过氧化。     

实时剪切波弹性成像评价兔单纯性脂肪肝肝硬度

目的 采用实时剪切波弹性成像(SWE)技术监测兔单纯性脂肪肝在不同时间段的硬度。方法 将60只雄性日本大耳白兔随机分为两组,高脂组及对照组各30只。对高脂组喂养高脂饲料建立单纯性脂肪肝模型,对照组喂饲基础饲料,采用SWE测量两组肝脏不同时间段(喂养前,喂养后4、8、12、16周)的弹性模量值。结果 12周后,高脂组肝脏弹性模量最大值和平均值均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。平均弹性模量值与病理分期呈正相关(r=0.60,P=0.03)。结论 SWE可定量测量脂肪肝硬度并准确地评价脂肪肝程度。     

应用PDCA循环对脂肪肝病人实施家庭护理干预的效果研究

目的 :应用PDCA循环 (戴明循环 )对脂肪肝病人实施家庭护理干预 ,为脂肪肝病人自我保健、自我康复寻找一种新的护理模式。方法 :以我区 2 0 0 2年干部体检中发现中度脂肪肝、肝功能正常、无糖尿病等内分泌及代谢性疾病、45岁～ 5 0岁的男性脂肪肝病人为研究对象 ,随机将 2 40例分为干预组 12 0例和对照组 12 0例。对干预组病人进行定期随访 ,为病人制订康复计划 ,督导执行计划 ,检查执行情况 ,针对存在问题制订进一步地干预计划。对照组除给予常规宣教及指导外 ,不做护理干预。结果 :干预组治疗有效率明显高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :应用PDCA循环对病人进行康复督导 ,可提高病人的自我保健能力。     

体素内不相干运动磁共振扩散加权成像诊断兔非酒精性脂肪肝病

目的 探讨体素内不相干运动（IVIM）的DWI定量参数诊断兔非酒精性脂肪肝病的可行性。方法 采用49只新西兰大白兔,正常组采用标准饮食,实验组采用高脂高胆固醇饮食。采用10个b值的IVIM-DWI对实验兔肝脏成像,得到ADC值、扩散系数（D）、假扩散系数（D^*）和灌注分数（f值）。对各实验组间参数行单因素方差分析及两两比较。结果 最后实验样本为41只实验兔,正常组9只,Borderline组（可疑NASH组）13只,NASH组19只。NASH组、Borderline组的D、D^*、f及ADC值均低于正常组（P均<0.05）;NASH组的D及ADC值低于Borderline组（P均<0.05）,而两组D^*和f值差异无统计学意义（P均>0.05）。结论 IVIM参数能客观反映兔非酒精性脂肪肝病的组织学改变,可作为非酒精性脂肪肝病的重要无创性量化评价指标。