阿仑膦酸钠可抑制骨质疏松性骨折的愈合

背景：阿仑膦酸钠作为治疗骨质疏松症的首选药物已被临床广泛应用。目的：观察阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠股骨干骨折愈合的影响。方法：将SD大鼠随机分成3组：假手术组,模型组和阿仑膦酸钠组。模型组及阿仑膦酸钠组于卵巢切除后4周进行右股骨干中段横行骨折,克氏针固定。阿仑膦酸钠组建模后皮下注射阿仑膦酸钠。结果与结论：骨折造模后3及6周,阿仑膦酸钠组右股骨整体骨密度和远段骨密度高于模型组（P〈0.01）,与模型组相比,阿仑膦酸钠组骨折端骨痂体积大、骨痂数量多,软骨性骨痂向骨性骨痂转换过程延迟,骨折愈合过程减慢,破骨细胞数量显著降低（P〈0.05）。结果证实,阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合过程有抑制作用,其机制可能与阿仑膦酸钠抑制破骨细胞活性使骨痂钙化过程减慢有关。     

卵巢切除股骨骨折大鼠骨愈合中降钙素的作用

背景:降钙素可活化腺苷酸环化酶蛋白激酶A通路及磷脂酶C通路,抑制破骨细胞的活性,可能治疗骨质疏松性骨折.目的:观察降钙素对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的作用.方法:构建双侧卵巢切除骨质疏松右股骨骨折SD大鼠模型,然后分别皮下注射生理盐水和降钙素(16 IU/kg),隔日1次,于骨折后3周和6周测量右股骨行骨密度,苏木精-伊红及抗酒石酸酸性磷酸酶染色,骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子免疫组化染色.结果与结论:骨折后给予降钙素治疗的大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性细胞积分吸光度值较生理盐水治疗的大鼠显著减少(P < 0.05).骨折后3周,两组骨折线均较清晰,骨痂体积无明显差别,骨折愈合以软骨内化骨过程为主,骨密度无显著性差异(P > 0.05).骨折后6周,两组骨折线较模糊,骨痂体积无差别,骨小梁排列较有序,用药组股骨骨密度较对照组升高(P < 0.05).两组在骨折后3周和6周的骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子差异无显著性意义(P > 0.05).证实降钙素可以抑制去卵巢大鼠骨折部位破骨细胞活性,但无明显促进大鼠股骨骨折愈合的作用.     

实验性骨质疏松性骨折愈合中的骨密度及组织学观察

目的：观察骨质疏松性骨折愈合过程中骨折端骨密度及组织学变化特征，阐明骨质疏松性骨折愈合的特点。方法：60只3月龄，雌性SD大鼠，手术建立骨质疏松性骨折模型组和一般骨折模型组各30只。于骨折模型建立后2、6、12周截取股骨，用双能X线吸收法作骨折端骨密度测定。并同时对骨折端骨痂组织作光镜观察。结果：（1）骨折端骨密度：骨折后2周，两组动物骨折端的骨密度差异不明显（P＞0．05）；而在骨折后6周及12周，骨质疏松性骨折组的骨密度较一般骨折组明显低（P＜0．05，P＜0．01）。（2）光镜观察：术后2周，骨质疏松性骨折组骨折端结缔组织数量多，小梁骨较细小；术后6周，一般骨折组骨折端软骨痂为编织骨取代，而骨质疏松性骨折组骨折端则仍有透明样软骨存在，其软骨痂向骨性骨痂转化缓慢；术后12周，骨质疏性松骨折组原始小梁状骨向成熟小梁状骨转化亦较慢，且原已形成的成熟小梁状骨多吸收、消失。结论：（1）骨质疏松不仅使全身骨密度减少，也使骨折愈合中骨折端的骨密度升高减慢。（2）骨质疏松性骨折愈合质量降低是骨折端骨密度值低的重要原因。     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景:骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。目的:观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法:将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组:假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢+骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250mg/(kg·d)。给药3周,取去卵巢+骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论:去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低(P<0.05),仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义(P>0.05);仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量(P<0.05),但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

卵巢切除对胫骨骨折愈合超微结构的影响观察

目的阐明骨质疏松性胫骨骨折愈合过程超微结构的变化,探索骨质疏松性骨折愈合的形态学基础.方法健康SD大鼠,随机分卵巢切除(OVX)组和假手术(S)组.1月后,所有动物作胫骨骨折模型.分别于骨折后不同时间处死取材.通过光镜观察骨折修复过程中骨痂组织学改变;通过电镜观察成骨细胞及破骨细胞的形态及活性.结果OVX组与S组在骨痂形成早期骨痂形态、骨痂密度及成骨细胞、破骨细胞活性有明显差异.结论卵巢切除后,胫骨骨折愈合缓慢.雌激素在骨折愈合过程中起重要作用.     

卵巢切除股骨骨折大鼠骨愈合中降钙素的作用

背景：降钙素可活化腺苷酸环化酶蛋白激酶A通路及磷脂酶C通路,抑制破骨细胞的活性,可能治疗骨质疏松性骨折。目的：观察降钙素对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的作用。方法：构建双侧卵巢切除骨质疏松右股骨骨折SD大鼠模型,然后分别皮下注射生理盐水和降钙素（16IU/kg）,隔日1次,于骨折后3周和6周测量右股骨行骨密度,苏木精-伊红及抗酒石酸酸性磷酸酶染色,骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子免疫组化染色。结果与结论：骨折后给予降钙素治疗的大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性细胞积分吸光度值较生理盐水治疗的大鼠显著减少（P〈0.05）。骨折后3周,两组骨折线均较清晰,骨痂体积无明显差别,骨折愈合以软骨内化骨过程为主,骨密度无显著性差异（P〉0.05）。骨折后6周,两组骨折线较模糊,骨痂体积无差别,骨小梁排列较有序,用药组股骨骨密度较对照组升高（P〈0.05）。两组在骨折后3周和6周的骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子差异无显著性意义（P〉0.05）。证实降钙素可以抑制去卵巢大鼠骨折部位破骨细胞活性,但无明显促进大鼠股骨骨折愈合的作用。     

骨质疏松性骨折愈合中骨改建的动态参数及骨密度变化

背景:当骨质疏松骨强度下降时,遭受轻微创伤或其他各种风险因素均易发生骨折。目的:观察骨质疏松性骨折愈合过程中骨小梁组织学变化,骨密度及骨矿化沉积率的改变。方法:SD大鼠随机分为骨质疏松组与对照组,骨质疏松组大鼠切除双侧卵巢,术后3个月,建立骨折模型。骨折后4,8,12,16周,荧光显微镜下观察骨改建的动态参数,双能X线骨密度仪下测定骨痂组织的骨密度;骨折后1,2,4,6,8,12,16周,应用自动图像系统测量骨组织形态。结果与结论:骨质疏松组大鼠成熟小梁骨占骨痂面积比对照组小,且小梁骨厚度变薄、小梁骨间距较宽,骨质疏松组骨小梁表面荧光标记百分比及骨痂组织骨密度低于对照组;而骨矿化沉积率高于后者对照组。说明在骨质疏松性骨折愈合过程中,骨痂组织的组织学的异常改变导致骨折愈合质量的降低。     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景：骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法：将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组：假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢＋骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250mg/（kg·d）。给药3周,取去卵巢＋骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论：去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低（P〈0.05）,仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义（P〉0.05）;仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量（P〈0.05）,但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

构建创伤性股骨头塌陷坏死大鼠模型及阿仑膦酸钠预防的机制

背景：临床随访研究表明阿仑膦酸钠对于预防股骨头坏死塌陷有效,但尚缺乏其预防塌陷作用的机制研究。目的：分析阿仑膦酸钠预防股骨头坏死塌陷的效果及其作用机制。方法：将45只SD大鼠随机分成3组,每组15只。安慰剂组在建立股骨头坏死模型后给予生理盐水治疗;阿仑膦酸钠组建立股骨头坏死模型后给予药物阿仑膦酸钠治疗;假手术组给予同样剂量的生理盐水治疗。造模后5周处死大鼠,取造模侧股骨标本分别行大体标本观察,X射线、Micro-CT及组织学检测。结果与结论：大体标本观察安慰剂组股骨头明显塌陷畸形,阿仑膦酸钠组股骨头轻度变形。股骨头高度与宽度的比值假手术组〉阿仑膦酸钠组〉安慰剂组,差异均有显著性意义。Micro-CT扫描结果显示阿仑膦酸钠组骨小梁平均数量多于安慰剂组,少于假手术组,差异均有显著性意义。阿仑膦酸钠组骨小梁平均厚度小于安慰剂组,但和假手术组比差异无显著性意义。阿仑膦酸钠组骨小梁平均间距小于安慰剂组,但大于假手术组,差异均有显著性意义。阿仑膦酸钠组股骨头骨组织体积、骨表面积、骨矿盐密度均大于安慰剂组,小于假手术组,差异均有显著性意义。组织学检测结果显示,阿仑膦酸钠组存在明显的死骨,破骨细胞明显受到抑制,破骨细胞数量较安慰剂组明显减少,成骨细胞和新生血管也受到了一定程度的抑制。结果表明阿仑膦酸钠可通过全面抑制破骨细胞、成骨细胞及血管新生而抑制骨坏死的修复反应,减慢坏死骨的吸收,保存骨量及股骨头形态,对大鼠创伤性股骨头坏死早期塌陷具有一定的预防作用。     

骨质疏松性骨折愈合中骨改建的动态参数及骨密度变化

背景：当骨质疏松骨强度下降时,遭受轻微创伤或其他各种风险因素均易发生骨折。目的：观察骨质疏松性骨折愈合过程中骨小梁组织学变化,骨密度及骨矿化沉积率的改变。方法：SD大鼠随机分为骨质疏松组与对照组,骨质疏松组大鼠切除双侧卵巢,术后3个月,建立骨折模型。骨折后4,8,12,16周,荧光显微镜下观察骨改建的动态参数,双能X线骨密度仪下测定骨痂组织的骨密度;骨折后1,2,4,6,8,12,16周,应用自动图像系统测量骨组织形态。结果与结论：骨质疏松组大鼠成熟小梁骨占骨痂面积比对照组小,且小梁骨厚度变薄、小梁骨间距较宽,骨质疏松组骨小梁表面荧光标记百分比及骨痂组织骨密度低于对照组;而骨矿化沉积率高于后者对照组。说明在骨质疏松性骨折愈合过程中,骨痂组织的组织学的异常改变导致骨折愈合质量的降低。     

扶阳透骨片联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床观察

目的:观察扶阳透骨片联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床疗效。方法:86例骨质疏松症患者随机分为实验组和对照组,每组各43例,治疗组口服扶阳透骨片及阿仑膦酸钠,对照组单纯应用阿仑膦酸钠,疗程24周。应用疼痛可视量表(VAS)比较两组症状改善程度,观察两组左股骨颈骨密度(BMD)变化,同时观察两组总有效率。结果:VAS评分两组治疗前后组内比较均有统计学差异,组间比较实验组明显优于对照组(P0.05);总有效率实验组明显高于对照组(P0.05);两组股骨颈BMD治疗前后组内比较均有统计学差异,实验组优势更突出(P0.05)。结论:扶阳透骨片联合阿仑膦酸钠能显著改善骨质疏松患者疼痛症状,促进骨形成,改善骨质量,提高骨强度,发挥抗骨质疏松作用。     

渐进抗阻训练结合阿仑膦酸钠提高绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度的初步研究

目的观察渐进抗阻训练结合阿仑膦酸钠疗法对提高绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度的效果。方法20例绝经后骨质疏松症患者随机分为A、B两组,各10例,A组接受渐进抗阻训练结合阿仑膦酸钠治疗,B组仅接受阿仑膦酸钠治疗,疗程均为3个月。治疗前后用双能X线吸收仪分别测量腰椎骨密度。结果治疗前,两组患者的骨密度差异无显著性意义;治疗3个月后,A组患者的腰椎骨密度提高(4.520±0.68)%,B组提高(0.100±0.01)%,两组间的差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论渐进抗阻训练结合阿仑膦酸钠疗法可提高绝经后骨质疏松症患者腰椎的骨密度,效果明显优于单纯服用阿仑膦酸钠。     

阿仑膦酸钠与雷洛昔芬对牙槽骨吸收的影响

背景：研究证明阿仑膦酸钠与雷洛昔芬对骨质疏松有抑制作用。目的：建立实验性大鼠骨质疏松及牙槽骨吸收模型,评价阿仑瞵酸钠与雷洛昔芬对骨吸收的防治作用。方法：56只雌性SD大鼠建立骨质疏松及牙槽骨吸收的动物模型,实验动物分组：①去势＋结扎组和单纯结扎组又分别分为3个亚组：阿仑膦酸钠组、雷洛昔芬组和非用药组。②单纯去势非用药组。③假手术组做空白对照。建模手术后第5Et开始灌胃给药,1次／d,治疗3个月。用血生化指标、骨密度测量及组织形态学方法进行药效评价。结果与结论：阿仑膦酸钠治疗组较雷洛昔芬组有更强的降低去势组碱性磷酸酶和血钙的作用;提高去势组骨密度。结果证实阿仑膦酸钠与雷洛昔芬均能减少骨质丢失,从而可以防止骨质疏松及病理性牙槽骨骨吸收,且阿仑瞵酸钠作用较好。     

几种药物干预骨质疏松模型大鼠股骨的剪切力学特性☆

背景:剪切力学性能指标是对药物治疗后骨质疏松质量评价的一种可靠方法。目的:建立骨质疏松动物模型,比较不同药物干预骨质疏松模型大鼠后的剪切力学性能变化。方法:将60只大鼠分别设为正常对照组10只,其余50只去除双侧卵巢法复制骨质疏松动物模型,再随机分为5组:模型组不用药,复方中药组大鼠每日给服中药0.9g/kg、阿仑膦酸钠组大鼠每日给服阿仑膦酸钠1mg/kg、维生素K组大鼠每日给服维生素K0.1mg/kg、钙剂组大鼠每日给服逸得乐2mg/kg。各组大鼠股骨在电子万能试验机上进行剪切力实验。结果与结论:正常对照组、复方中药组、阿仑膦酸钠组、维生素K组大鼠股骨最大剪切力、最大剪应力均显著高于模型组(P<0.05)。钙剂组大鼠最大剪切力、最大剪应力与模型组比较差异无显著性意义。复方中药组大鼠最大剪切力、最大剪应力与正常对照组比较,差异无显著性意义。提示:中药、西药、维生素K治疗动物骨质疏松模型大鼠均有一定疗效,钙剂效果不明显,中药的效果最好。     

四种药物治疗骨质疏松模型大鼠股骨扭转力学特性对比

背景:骨质疏松的预防、诊断和治疗都需要了解药物治疗的效果。扭转力学性能指标是对药物治疗后骨质疏松质量评价的一种可靠方法。目的:观察不同药物治疗动物骨质疏松的疗效。方法:四五月龄雌性Wistar大鼠建立骨质疏松模型,以复方中药、阿仑膦酸钠、维生素K、钙剂进行治疗,饲养15周后处死大鼠,取大鼠股骨在扭转试验机上以1(°)/s进行扭转实验,实验结束后通过试验机测量变盘读取转矩和扭转角数据,试样破坏后观察试样的断口形貌。结果与结论:骨质疏松大鼠最大转矩、扭转角、切应力均低于正常大鼠(P<0.05),而经过复方中药或阿仑膦酸钠治疗后,最大转矩、扭转角、切应力得到恢复,但维生素K及钙剂治疗效果不明显。说明中药、西药、维生素K治疗动物骨质疏松模型大鼠均有一定疗效,钙剂效果不明显,中药的效果最好。     

Efficacy and tolerability of alendronate once weekly in Asian postmenopausal osteoporotic women

BACKGROUND: Osteoporosis has become a major health problem worldwide, and the incidence is rising in Asian countries. The aminobisphosphonates are potent inhibitors of bone resorption and are currently the mainstay of treatment for postmenopausal osteoporosis. Dosing frequency will likely affect tolerability and adherence to treatment. OBJECTIVE: To assess the tolerability and efficacy of a once-weekly aminobisphosphonate preparation in improving bone mineral density (BMD) and bone turnover markers in osteoporotic Asian women. METHODS: Chinese postmenopausal women with osteoporosis were randomized to receive either alendronate 70 mg once weekly plus calcium carbonate 500 mg daily (n = 29) or calcium carbonate 500 mg daily (n = 29) for one year. BMD was measured by dual energy X-ray absorptiometry. Markers of bone formation and bone resorption included plasma total alkaline phosphatase and urine N-telopeptides. RESULTS: Treatment with alendronate 70 mg once weekly for one year resulted in significant BMD improvement of 6.1% at the spine, 5.6% at the femoral neck, and 3.5% at the total hip. There was no significant change in the BMD values in the calcium group (spine 1.4%, femoral neck -0.2%, total hip 0%). The BMD response in the alendronate group was significantly different from that in the calcium group at all time points, and the difference was detectable as early as after 3 months of treatment (ANOVA p < 0.001). The changes remained significant after adjusting for age, age at menarche, and years since menopause (p < 0.001). Similarly, the reductions in bone markers at 12 months were significantly different between the 2 treatment groups (plasma total alkaline phosphatase: alendronate 27.9%, calcium 5.4%; urine N-telopeptide: alendronate 55.6%, calcium 11.2%; both p < 0.001). The alendronate regimen was well tolerated, without significant adverse events. CONCLUSIONS: The results confirmed that once-weekly alendronate was efficacious in increasing BMD and reducing bone turnover and was well tolerated in Asian women.     

气阴养骨片治疗骨质疏松症的临床观察

[目的]观察我院自制药“气阴养骨片”治疗骨质疏松症的临床疗效。[方法] 将我院2010年1月～2014年12月诊断为骨质疏松症的80例患者纳入研究对象,随机分为实验组和对照组,每组各40例,对照组给予阿仑膦酸钠和钙剂等基础治疗,而实验组同时口服“气阴养骨片”。24周后,比较两组临床症状改善情况(VAS评分)及腰椎骨密度(BMD)变化和总有效率的差异。 [结果] 实验组治疗后VAS评分为(1.498±1.001),而对照组为(3.845±1.403),两组间比较差异有统计学意义(P=0.021),治疗前后两组内比较差异亦较显著(P<0.05)；实验组显效31例(77.5%),无效仅3例(7.5%),对照组显效25例(62.5%),无效4例(10.0%),二者比较,实验组明显优于对照组(P=0.031)；腰椎骨密度改善情况,实验组(0.669±0.441)比对照组(0.782±0.396)更能体现出优势(P=2.021)。 [结论] 气阴养骨片能显著改善骨质疏松患者疼痛症状,促进骨形成,改善骨质量,提高骨强度,发挥抗骨质疏松作用。     

脉冲电磁场对去卵巢大鼠Runt相关转录因子2表达的影响

目的 观察脉冲电磁场(PEMFs)对去卵巢大鼠骨细胞Runt相关转录因子2(Runx2)表达的影响,并探讨PEMFs治疗骨质疏松可能的作用机制。 方法 将60只Sprague Dawley（SD）雌性大鼠按随机数字表法分成假手术对照组（Sham组）、去卵巢组（OVX组）、去卵巢+阿伦磷酸钠药物治疗组（ALN组）、去卵巢+脉冲电磁场治疗组（PEMFs组）,每组15只大鼠,按文献方法,Sham组切除双侧卵巢周围脂肪组织,其余各组大鼠切除双侧卵巢制成骨质疏松模型。手术结束后第30天,ALN组大鼠开始给予阿伦磷酸钠灌胃,PEMFs治疗组大鼠予以PEMFs治疗,Sham组和OVX组不干预。各组动物均于干预30d后采用腹腔注射戊巴比妥钠处死,取股骨行骨密度检测;采用Western bloting检测Runx2蛋白表达量;采用q-PCR检测Runx2 mRNA表达量。 结果 干预30d后,PEMFs组的骨密度值、Runx2蛋白表达水平和Runx2 mRNA表达水平较OVX组均有明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;但PEMFs组的骨密度值、Runx2蛋白表达水平和Runx2 mRNA表达水平与ALN组比较,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 PEMFs可上调去卵巢SD雌性大鼠的Runx2蛋白和mRNA表达水平,可能是PEMFs治疗骨质疏松的机制之一。