CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分，可组成性表达许多细胞表面分子，包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体（GITR）、CD122、CD103和转录因子FOXp3，并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性。1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关。多项实验表明，在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在感染性疾病中的研究意义

免疫抑制是维持机体有效免疫应答的重要组成部分，近来研究认为CD4^ CD25^ 调节性T细胞是免疫抑制机制中的关键成分。对该类细胞的研究多集中在自身免疫病、移植免疫、免疫耐受等方面。CD4^ CD25^ 调节性T细胞的异常也涉及多种感染性疾病的进展，本文就其在感染性疾病中的研究意义作一综述。     

HBV感染者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达水平及临床意义

目的比较CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋和CD4^＋CD25^＋CD127^-/low两种设门方法对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）细胞的界定效果,并探讨HBV感染者外周血中Treg水平的表达及其临床意义。方法选择慢性乙型肝炎患者52例,HBV携带者24例,非活动性HBsAg携带者24例,正常对照者25例,采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法用流式细胞仪进行检测,其中正常对照组和21例慢性乙型肝炎患者同时采用CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门进行检测并分析。结果采用CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法在正常组和患者组均呈正相关（r=0.506,P〈0.05;r=0.556,P〈0.01）。以CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门检测慢性乙型肝炎患者组、HBV携带者组、非活动性HBsAg携带者组和正常对照组外周血Treg的水平分别为（10.65±2.86）%、（8.56±2.01）%、（8.75±3.04）%和（7.33±1.17）%。慢性乙型肝炎患者组明显高于其他三组（P〈0.01）,慢性HBV携带者组明显高于对照组（P〈0.05）,非活动性HBsAg携带者组与对照组之间差异无统计学意义。慢性乙型肝炎患者及慢性HBV携带者Treg表达水平与HBV病毒载量之间均无相关,慢性乙型肝炎患者Treg表达水平与ALT之间无相关,HBeAg阳性患者组和HBeAg阴性患者组的Treg表达水平差异无统计学意义。结论 CD4^＋CD25^＋CD127^-/low设门方法检测外周血Treg与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋设门方法有较好的相关性,而前者更为简单、实用。Treg在慢性乙型肝炎患者、慢性HBV携带者中明显增高,提示Treg在乙型肝炎慢性化机制中发挥重要作用。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其分子标记物与支气管哮喘

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一类以免疫抑制和免疫无能为特征的淋巴细胞群,FOXP3是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞一个特征性的分子标志物,并且对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育、外周表达和功能维持有着关键性的作用。近年来,多项研究显示CD4^＋CD25^＋调节性T细胞参与并影响了支气管哮喘的发生、发展过程,对调节性T细胞或其相关基因的干预也许会成为支气管哮喘治疗的新方向。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎CD4^＋CD25^＋调节性T细胞频率和功能的影响

目的研究抗病毒治疗前后慢性丙型肝炎患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）频率和功能的变化。方法筛选HLA—A2阳性慢性丙型肝炎患者31例，给予聚乙二醇化干扰素α-2a（相对分子质量为40000）180μg每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林。分别在治疗前和治疗结束随访24周时应用流式细胞仪检测患者CD4^＋CD25^＋ Treg细胞占外周血CD4^＋T细胞的频率，应用液闪计数仪检测其对HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的抑制作用，ELISA法检测细胞培养上清γ干扰素（IFN-γ）水平的变化情况。结果治疗结束随访24周，患者外周血CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（9．6±3．0）％，明显低于治疗前的（11．0±2．3）％（t=2．028，P〈0．05）；持续病毒学应答（SVR）组CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（8．9±2．7）％，明显低于未获得SVR患者组的（10．4±2．3）％（t=3．324，P〈0．01）。抗病毒治疗后CD4^＋CD25^＋ Treg细胞抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。治疗后患者IFN-γ水平为（3959±577）pg／ml，明显高于治疗前的（1965±326）pg／ml（t=16．1，P〈0．01）；获得SVR患者组IFN-γ（6824±568）pg／ml，明显高于未获得SVR患者组的（2219±286）pg／ml（t=29．853，P〈0．001）。结论慢性丙型肝炎患者随着HCV RNA水平的下降，CD4^＋CD25^＋Treg细胞频率降低，抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。     

乙肝病毒感染者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达及临床意义

目的 探讨乙肝病毒感染者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 Tr)表达水平及其临床意义.方法 选择乙肝病毒携带者25例、急性乙肝患者26例、慢性乙肝患者38例,26例正常对照,用流式细胞仪检测外周血中CD4 CD25 Tr表达水平;用PCR法检测患者HBV DNA载量.结果 乙肝病毒携带者组与慢性乙肝患者组CD4 CD25 Tr水平(9.93±3.51,11.21±3.29)明显高于对照组(8.12±2.80)(P＜0.01或0.05),急性肝炎组与对照组相比,差异没有显著性.结论 持续性HBV感染者CD4 CD25 Tr表达增加,提示CD4 CD25 Tr在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可能抑制HBV感染者特异性细胞免疫反应,与乙肝病毒感染的慢性化及肝病的临床发生、发展有关.     

关于CD4+ CD25+调节性T细胞的研究

ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + 细胞同时具有无能性和抑制性 ,是一类存在于动物和人类体内的调节性Ｔ细胞。近来研究证实生后第 3天切除胸腺的小鼠缺乏ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞 ,而其他Ｔ细胞则不受影响 ;从胸腺细胞和成熟个体的脾细胞中分离纯化小鼠用抗ＣＤ2 5抗体去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞后则易患自身免疫病 ;裸鼠过继转移去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞的ＣＤ4 + Ｔ细胞后所发生自身免疫病 ,且能被过继转移ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞所治愈。这些研究证据表明ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞是免疫调节性Ｔ细胞。ＣＤ2 5是白细胞介素 (Ｉ…     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与系统性红斑狼疮关系的研究

目前认为自身免疫病的发生是由于“自己”与“非己”识别机制被打破所致。对自身抗原耐受的机制主要是胸腺中对自身反应性T细胞的克隆清除。但是,一些自身反应性T细胞也可逃避胸腺的清除,或仅识别胸腺外表达的抗原。T细胞无能或免疫忽视曾经被认为是控制这些具有潜在自身反应性     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与自身免疫性血液病

调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)由具有免疫调节特性的不同细胞亚群组成,包括能够在体外产生白细胞介素-10(IL-10)的1型调节性T细胞(Trl)、产生转化生长因子-β(TGF-β)的Th3细胞、CD8 CD28-T细胞、CD3 CD4 CD8-T细胞以及NK1.1T细胞等;其中CD4 CD25 Treg高表达膜CD25,并且其胞内高表达转录因子叉头盒P3(FOXP3),FOXP3基因突变和该基因促进子区域的特定多肽性可改变CD4 CD25 Treg的发育过程,进而导致其数量和(或)功能的缺失,可引发多种自身免疫性疾病并导致疾病进展[1-3].     

CD4^＋CD25^＋T细胞与免疫性疾病

90年代初，Sakaguchi和助手研究T细胞介导的免疫抑制，表明小部分（约10％）CD4^＋T细胞组成性表达IL-2（CD25），是体内控制自身反应T细胞的关键。剔除了CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的小鼠CD4^＋T淋巴细胞输注到无胸腺的裸鼠后，     

Expansions of CD8+CD28- and CD8+TcRVbeta5.2+ T cells in peripheral blood of heavy alcohol drinkers

BACKGROUND: Despite heavy alcohol consumption, only a low percentage of heavy drinkers develop liver disease. Imbalances in T-cell subsets and iron metabolism parameters are common findings in heavy drinkers, yet the possible role played by discrete T-lymphocyte subsets under heavy alcohol consumption remains unclear. METHODS: To gain new insights into the possible role played by T lymphocytes during alcohol consumption, characterization of CD28 expression and TcR repertoire in peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells by two and three-color flow cytometry was performed. A group of heavy alcohol drinkers (AHD, n = 71) and a group of age-matched controls (n = 81), both HLA-phenotyped and HFE-genotyped, constituted the groups under study. RESULTS: Marked expansions of CD28- T cells within the CD8+ but not the CD4+ T-cell pool were observed in AHD compared with controls. These CD8+CD28- expansions were paralleled by expansions of CD8+ T cells bearing specific TcR Valpha/beta chains, namely VP5.2. Moreover, AHD, but not controls, carrying the H63D mutation in the HFE gene showed significantly higher percentages of CD28- T cells within the CD8+ T-cell pool than AHD carrying the normal HFE gene. Finally, high numbers of CD8+CD28- T cells in AHD were associated with lower levels of the liver-related enzymes ALT and GGT. CONCLUSIONS: This study showed that under active ethanol consumption, expansions of discrete CD8+ T-cell subsets occur within the CD8+ T-cell pool, that molecules of the MHC-class I locus seem to influence the extent of the expansions, and that high numbers of CD8+CD28- T cells are associated with low levels of liver enzymes in AHD.     

不同方法检测肝癌患者外周血中CD4+CD25hi-int Tregs水平的关系及意义

目的:探讨以标记CD127low和Foxp3+两种方法检测肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中CD4+CD25hi-int Tregs水平的相关性,建立两者转换的回归方程.方法:流式细胞术同时用CD127low和Foxp3+两种标志物检测31例HCC患者外周血中CD4+CD25hi-int Tregs,检测32例对照组CD4+ CD25hi-int Foxp3+ Tregs水平.结果:HCC患者与健康对照组外周血中CD4+CD25hi-int Foxp3+ Tregs占CD4+T细胞的比例分别为10.33%±4.47%和7.34%±1.76%,差异有统计学意义(P<0.01).HCC患者外周血中CD4+CD25hi-int CD127low Tregs的比例为10.51%±4.78%.与Foxp3+Tregs比例呈正相关,Pearson相关系数为0.889,相关有统计学意义(P<0.01).两者曲线拟合提示幂模型是最优模型,建立回归方程Y=1.236×(x0.899)(Y为Foxp3+Tregs,x为CD127lowTregs).结论:HCC患者外周血中Tregs水平明显升高,用CD127low和Foxp3+两种方法检测HCC患者外周血Tregs水平呈正相关,两者之间数值转换可利用回归方程.     

糖尿病合并血管并发症患者血CD4＋CD25＋调节性T细胞的变化及其意义

目的探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在2型糖尿病合并血管并发症患者免疫机制中的作用。方法用流式细胞仪检测18例2型糖尿病合并血管并发症患者、20例2型糖尿病无血管并发症患者、25例健康人血CD4＋、CD8＋、CD4＋CD25＋,计算CD4＋CD25＋/CD4＋比值,并进行比较分析。结果糖尿病合并血管并发症组患者的CD4＋CD25＋调节性T细胞数量及其与CD4＋比值均显著高于健康对照组（P〈0.05）,无血管并发症的糖尿病患者CD4＋CD25＋调节性T细胞数量显著少于有血管并发症的糖尿病患者（P〈0.05）。结论 CD4＋CD25＋调节性T细胞数量及其与C4D＋比值升高,可能与2型糖尿病合并血管并发症患者存在炎症反应有关。     

肝病患者外周血中CD4+ CD25+ T细胞的变化与意义

为了探讨肝病发病机制中CD4＋ CD25＋ T细胞的作用,本文采用全血裂解的方法得到单个核细胞,用流式细胞仪检测慢乙肝、肝炎肝硬化、重型肝炎患者外周血中CD4＋ CD25＋ T细胞的变化.实验测得重型肝炎、慢乙肝、肝硬化患者外周血中CD4＋ CD25＋ T细胞分别为7.53%、7.39%和6.47%,高于正常对照组的4.06%（P＜0.01或0.05）;而重型肝炎、慢乙肝、肝硬化患者外周血中CD4＋ T细胞分别为30.44%、38.12%和39.63%,均低于正常对照组的45.07%（P＜0.01或0.05）.结果表明CD4＋ CD25＋ T和CD4＋ T细胞的变化可能与这些肝病的发生与发展有关.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8+CD28+T淋巴细胞百分比的变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比的变化,以及CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比变化与血清HBsAg水平的关系。方法 2018年4月~2018年8月我院诊治的慢性乙型肝炎患者88例,其中免疫耐受期20例,免疫清除期28例,非活动期20例,再活动期20例,另选择健康人20例。使用流式细胞术检测外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比。结果 健康人与免疫耐受期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（26.1±3.5）%和（26.3±3.4）%,差异无统计学意义（P>0.05）;免疫清除期患者CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比为（40.1±4.7）%,显著高于健康人（P<0.05）;非活动期和再活动期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（20.3±2.2）%和（26.1±2.2）%,显著低于健康人（P<0.05）;外周血HBsAg低、中、高三组人群外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（24.0±7.5）%、（28.4±8.9）%和（33.2±8.5）%,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比存在明显差异,可能与病毒长期刺激机体免疫系统,导致免疫系统功能失调有关,而这种失调可能参与了慢性乙型肝炎的发病过程。     

Allo-PBSCT患者CD4＋CD25＋调节性T细胞的体外研究

目的探讨异基因外周血干细胞移植（Allo-PBSCT）患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tregs）在协同刺激信号作用下的增殖反应、与CD4＋CD25-T细胞混合淋巴细胞反应及上述两种培养细胞的细胞因子分泌情况。方法对36例Allo-PBSCT患者离体CD4＋CD25＋Tregs在抗CD3-mAbs和抗CD28-mAbs的刺激下行CD4＋CD25＋Tregs培养和CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25-T细胞混合淋巴细胞培养72 h,然后加入CCK-8溶液孵育1 h,用酶标仪检测OD450值,同时测量上述两种细胞培养上清液中IL-10、TGF-β和IFN-γ的浓度。另以7例健康者为对照组。结果 CD4＋CD25＋Tregs细胞OD450值低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）。CD4＋CD25＋Tregs与CD4＋CD25-T细胞混合OD450值也低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）。有移植物抗宿主病（GVHD）和无GVHD患者离体CD4＋CD25＋Tregs在抗CD3-mAbs和抗CD28-mAbs的共刺激下分泌的IL-10、TGF-β和IFN-γ低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）,有GVHD和无GVHD患者的两细胞混合组分泌的这3种细胞因子均低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.05）,Allo-PBSCT患者分泌细胞因子情况与对照组类似。结论有效地利用Allo-PBSCT受者外周血CD4＋CD25＋Tregs的抑制功能,则有可能降低Allo-PBSCT后GVHD的发病率。     

CD4+CD25+调节性T细胞对肺结核患者特异细胞免疫的调节作用

目的　探讨调节性T细胞对结核患者特异性细胞免疫的调节作用及其在结核病发生中的意义。方法 采用免疫磁珠从健康对照和结核患者外周血单个核细胞中分离CD4⁺CD25⁺调节性T细胞,观察其对结核患者外周血免疫反应,包括细胞增殖反应和细胞因子IFN-γ及IL-10分泌的影响。结果 体外消除CD4⁺CD25⁺调节性T细胞没有显著影响健康对照PBMC对BCG抗原的增殖反应,但可以显著增强结核患者PBMC对BCG抗原的细胞增殖反应、细胞因子IFN-γ及IL-10的分泌。分离的CD4⁺CD25⁺调节性T细胞能显著抑制结核患者CD4⁺CD25^-T细胞对BCG抗原及抗-CD3的细胞增殖和细胞因子IFN-γ分泌;CD4⁺CD25⁺调节性T细胞也抑制BCG刺激的CD4⁺CD25^-T细胞IL-10的分泌,但不影响抗-CD3刺激的IL-10分泌。结论 CD4⁺CD25⁺调节性T细胞可能通过抑制结核患者特异性细胞免疫应答促进肺结核病的发生发展。     

CD4+CD28-T细胞与糖尿病

CD4+CD28-T细胞是一个具有特殊生物学效应的T细胞亚群,可在某些免疫性疾病中出现.这类特殊的细胞亚群在缺乏CD28分子的情况下,不仅存在异常的细胞免疫功能,而且具有自身反应性及大量扩增和抗凋亡的特征.研究表明,糖尿病的发生、发展与CD4+CD28-T细胞功能、数目的 变化及其与调节性T细胞的比例失衡有关,研究其生物学特性及功能对探讨糖尿病及其并发症的免疫病理机制、指导临床治疗提供了理论依据.     

CD4+ CD25+ 调节性T细胞与自身免疫性甲状腺疾病

CD4+ CD25+ 调节性T细胞为新近发现的一群功能成熟的T细胞亚群.其特征性表达叉头盒蛋白3(Foxp3)分子,专职免疫无能和免疫抑制,在维持外周免疫耐受,防止自身免疫性疾病发病中起着极为关键的作用.CD4+ CD25+ 调节性T细胞在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病中的作用引起了人们的关注.动物实验发现CD4+ CD25+ 调节性T细胞存在与否决定了实验动物是否发生实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)和Graves病.人体研究发现CD4+ CD25+ 调节性T细胞数目和功能异常与人AITD发生密切相关.这些研究结果提示,CD4+ CD25+ 调节性T细胞可能在AITD发病中起重要作用.