肝细胞癌中β-arrestin1、 MMP-9表达的相关性

 目的探讨β-arrestin1和MMP-9在肝细胞癌组织中的相关表达及意义。方法收集不同临床分期与病理分级的肝细胞癌组织标本35例,其中Ⅱ期23例,Ⅲ期 12例,同时收集这些病人的癌旁组织作为对照,以非肝癌患者的肝组织15例为正常对照。采用实时荧光定量RT-PCR法检测β-arrestin1 mRNA的表达,并用Western blot方法检测β-arrestin1蛋白水平变化,ELISA方法检测MMP-9蛋白浓度。结果正常肝、肝细胞癌和癌旁组织中均有β-arrestin1 mRNA和蛋白的表达。与正常和癌旁组相比,不同分期的肝细胞癌组织中的β-arrestin 1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）,且其表达水平随临床分期增加而增加;其表达水平与MMP-9的浓度密切相关（P<0.05）。结论肝细胞癌组织中β-arrestin1和MMP-9呈现明显相关表达,这对肝癌血管生成和转移可能具有重要作用。     

广西人肝细胞癌β-catenin基因突变及蛋白表达

目的研究广西地区人肝细胞癌发生、发展过程中β-catenin基因突变和蛋白表达状况。方法采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝细胞癌癌组织中β-catenin基因的突变;同时采用免疫组化方法检测β-catenin蛋白的表达状况。结果 108例HCC癌组织中仅有12例发生β-catenin基因突变,突变率为11.1%。108例HCC癌组织中β-catenin蛋白阳性表达率为70.0%(75/108),其中14.6%(11/75)为细胞核阳性;57.3%(43/75)为细胞质阳性;28.0%(21/75)为细胞膜阳性。β-catenin蛋白在12例有突变的样本中表达阳性率为100%。结论广西地区肝癌中β-catenin基因突变率比较低;β-catenin基因突变可能为导致β-catenin蛋白过表达的因素之一,并参与了肝癌癌变过程。     

β-catenin 在肝癌组织中的 表达及对肝癌患者预后的影响

目的：探讨β-catenin在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与肝癌预后的关系。方法：用免疫组织化学方法检测83例HCC、26例癌旁组织和5例正常肝组织中β-catenin蛋白的表达情况,并对行肝癌根治性术患者进行术后随访,分析β-catenin蛋白表达与临床因素、HCC病理分化程度及患者术后生存的关系。结果：β-catenin蛋白在HCC、癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为68.67%（57/83）、30.77%（8/26）和20%（1/5）,其在HCC中的表达阳性率高于正常肝组织及癌旁组织（P < 0.05）;β-catenin阳性表达率与肝癌病理分化程度呈负相关（r=-0.34,P=0.027）;有效随访68例,在随访的5年内,β-catenin阳性表达组平均生存时间11.2个月,β-catenin阴性表达组平均生存时间26.6个月,Kaplan-Meier生存分析表明β-catenin阴性表达患者比阳性表达患者术后生存更长,Log-Rank检验两组预后有显著性差异（χ²=15.138,P=0.000）。结论：β-catenin与HCC分化程度相关,β-catenin在肝癌组织中的高表达提示患者预后不良。     

广西人肝细胞癌β—catenin基因突变及蛋白表达

目的研究广西地区人肝细胞癌发生、发展过程中β-catenin基因突变和蛋白表达状况。方法采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝细胞癌癌组织中β-catenin基因的突变;同时采用免疫组化方法检测β—catenin蛋白的表达状况。结果108例HCC癌组织中仅有12例发生β-catenin基因突变,突变率为11．1％。108例HCC癌组织中β—catenin蛋白阳性表达率为70．0％（75／108）,其中14．6％（11／75）为细胞核阳性;57．3％（43／75）为细胞质阳性;28．0％（21／75）为细胞膜阳性。β—catenin蛋白在12例有突变的样本中表达阳性率为100％。结论广西地区肝癌中β—catenin基因突变率比较低;β—catenin基因突变可能为导致β—catenin蛋白过表达的因素之一,并参与了肝癌癌变过程。     

EGFR及β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中EGFR和β-catenin的表达,并随访6～18个月。结果食管鳞癌组织中EGFR和β-catenin的阳性率为71．7％（43／60）、65％（39／60）,与癌旁正常组织中的阳性率18．3％（11／60）、91．7％（55／60）差异有统计学意义（P〈0．05）;EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移、18个月生存率相关（P〈0．05）,且EGFR与癌浸润深度相关（P〈0．05）;EGFR和β-catenin表达呈负相关（r=-0．384,P〈0．01）。结论EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关;联合检测二者在食管鳞癌组织巾的表达,可能有助于食管癌疗效和预后的判断。     

β-catenin和MT1-MMP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨结直肠癌组织中争catenin的异常表达的意义及与MT1-MMP表达的关系。方法：应用免疫组化SP法检测78例结直肠癌组织和15例癌旁正常黏膜组织中β-catenin、MT1-MMP的表达。结果：15例正常组织中β-catenin均呈胞膜阳性表达,而MT1-MMP呈阴性表达。而在78例结直肠癌组织中β-catenin细胞膜表达缺失,呈胞质或胞核异位表达。β-catenin异常表达率为75．6％,MT1-MMP阳性表达率为70．5％。β-catenin异常表达与结直肠癌的分化程度、转移和Duke分期显著相关,P〈0．05。MT1-MMP表达水平与结直肠癌浸润深度、转移、Duke分期有统计学意义,P〈0．05。β-catenin异常表达与MT1—MMP的高表达在结直肠癌中有显著的正相关性,P〈0．05,r=0．419。结论：β-catenin在胞质或胞核内的异常聚集和MT1-MMP的过度表达,两者共同参与结直肠癌的进展。     

转化生长因子-β1表达与原发性肝癌预后的相关性分析

目的：分析TGF-B1在原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）、癌旁组织、术后血清中表达特征与术后复发转移。生存率及手术方式的相关关系，探索PHC预后的量化评估方法。方法：采用免疫组化，夹心酶联免疫吸附试验．检测31例手术治疗的PHC不同组织学类型和不同手术方式患者，癌及癌旁组织、术后血清中TGF-β1表达水平．选择同期4例继发性肝癌（secondary hepatic carcinoma，SHC）手术病例对照，对其表达差异性及相关性进行统计学分析。，结果：PHC和SHC癌及癌旁组织、术后血清TGF-β1，的表达差异具有显著性意义。不同组织学类型的PHC表达不均衡．癌旁组织、术后血清TGF-β1表达随肝癌分型与分期越差而增强；胆管细胞癌高于肝细胞肝癌；肿瘤复发转移者高于无转移者；规则性肝切除高于局限性肝切除。结论：TGF-β1在癌旁组织和术后血清的表达程度与PHC的组织学分型暨肿瘤的恶性程度呈正相关，提示高恶性肝癌由于早期的浸润性生长方式刺激或激活肝脏间质组织或细胞合成分泌TGF-β1致使其过表达。术后血清中TGF-β1的表达与手术方式相关，显示规则性肝切除对肝脏损伤程度与范围大，肝细胞和问质组织及细胞的再生活跃，TGF-β1的合成旺盛。TGF-β1在术后血清中持续过表达可能是导致PHC复发转移和术后免疫功能缺陷的重要因素之一。     

E-cadherin和β-catenin在肝细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨上皮型钙黏素（E-cadherin）和β-连环素（β-catenin）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测61例HCC组织及其癌旁肝组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达,分析其表达与HCC临床病理特征的关系。[结果]E-cadherin和β-catenin蛋白在癌组织中的异常表达率分别为34.43%和67.21%,而在癌旁肝组织中的异常表达率分别为14.75%和26.23%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性（P〈0.05）。E-cadherin表达与门脉癌栓、术后复发、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤个数有关。β-catenin异常表达在不同肿瘤个数及不同肿瘤分化状况下差异有显著性。[结论]E-cadherin和β-catenin的异常表达可能与HCC的发生及术后的复发及转移有关,可能作为监测HCC恶性程度和判断预后的指标。     

Survivin蛋白及β-catenin蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究肝癌组织中克隆细胞凋亡抑制蛋白（survivin蛋白）及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法对47例原发性肝癌组织、10例肝硬化组织、4例正常肝组织中survivin蛋白及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达情况进行检测，并结合原发性肝癌临床生物学特性进行分析。结果：在正常肝组织中survivin蛋白无表达、β-catenin蛋白无异常表达；在肝硬化组织中，survivin蛋白无表达、有2例（20％）β—catenin蛋白出现异常表达；在47例肝癌组织中有30例（63．8％）survivin蛋白表达阳性，31例（65．9％）β—catenin蛋白出现异常表达（P〈0．01）。Survivin蛋白、β—catenin蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。Survivin蛋白在原发性肝癌复发组的表达率为92．9％（26／28），无复发组的表达率为21．1％（4／19）；β—catenin蛋白在原发性肝癌复发组中的异常表达率为89．2％（25／28），在无复发组的表达率为31．6％（6／19）（P〈0．05）。在survivin蛋白表达阳性的30例原发性肝癌组织中有28例（93．3％）β-catenin蛋白出现异常表达，而在β—catenin蛋白出现异常表达的31例原发性肝癌组织中有28例（90．3％）survivin蛋白表达阳性，两种蛋白在原发性肝癌组织的表达具有一致性，且呈正相关（r=0．6324）。结论：Survivin蛋白与β-catenin蛋白与原发性肝细胞癌复发密切相关，它们可能成为预测肝癌术后有无复发的一项指标。Survivin蛋白与β-catenin蛋白的表达在原发性肝细胞性肝癌中具有密切的关系，且呈正相关。     

AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达情况及其临床意义.方法:应用细胞侵袭及迁移实验检测AR基因沉默后对肝癌细胞株97H侵袭及迁移能力的影响;应用Western-blot实验在蛋白水平检测AR基因沉默后β-catenin的变化;应用免疫组织化学方法检测80例肝细胞癌组织中AR和β-catenin的分布,并分析与临床病理参数及患者生存率间的关系.结果:细胞侵袭、迁移实验显示,AR基因沉默后抑制肝癌细胞株97H的侵袭与迁移能力(P<0.01);AR基因沉默后可下调核β-catenin的表达;AR和核β-catenin过表达患者明显比低表达患者有更低的总体生存率(P<0.01);多因素分析显示AR、β-catenin是肝细胞癌独立的预后因素.结论:AR可能通过调节核β-catenin的表达来促进肝癌细胞侵袭和迁移;AR和β-catenin过表达与肝细胞癌患者不良预后明显相关.     

β-catenin在小鼠化学肝癌形成过程中的动态变化

目的:检测β-catenin在化学诱导C57BL/6J小鼠肝癌过程中各时期的动态变化。方法:化学法[二乙基亚硝胺(diethylnirtosamine,DEN)/四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)/乙醇]诱发50只C57BL/6J雄性小鼠肝癌,对照组为45只正常C57BL/6J雄性小鼠。观察小鼠成瘤情况和生长状态,对每2周定期处死小鼠获得的组织标本分别进行病理学切片观察,并采用荧光实时定量PCR、免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测β-catenin mRNA和蛋白的表达情况。结果:化学诱导20周后,成功诱发小鼠肝癌。荧光实时定量PCR第4周起小鼠肝癌组织中β-catenin的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着诱癌时间的增加,β-catenin的表达量呈上升趋势,第18和20周时诱癌组β-catenin的表达明显高于前一诱癌组(P<0.05)。蛋白印记法及免疫组化检测发现诱癌组第4周起至第14周细胞核内β-catenin有表达,细胞质内的表达也较正常对照组多,细胞膜表达减弱,这期间诱癌组间细胞核和细胞浆内β-catenin表达无明显差异。第16周可发现细胞浆内的β-catenin蛋白表达较之前时间组降低,第20周降至最低。而第18周和第20周细胞核的β-catenin蛋白表达明显多于前面时间段,第20周最多。细胞膜无表达。结论:随着肝癌演变,细胞浆内的β-catenin蛋白有可能向细胞核内移位,致使细胞核内β-catenin蛋白更进一步累积,激活一系列靶基因,导致肝癌形成。β-catenin蛋白在细胞膜、细胞浆和细胞核中分布在正常肝脏组织、肝硬化、肝癌这一过程中均不相同,表明β-catenin与肝癌的发生发展有密切关系。     

大肠癌中β-catenin表达及与COX-2、VEGF表达的关系

 目的探讨大肠癌组织中β-catenin的异常表达的意义及与COX-2、VEGF表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例大肠癌组织和15例癌旁正常粘膜组织中β-catenin、COX-2、VEGF的表达。结果β-catenin在15例正常组织均呈正常表达,而COX-2和VEGF均呈阴性。大肠癌中β-catenin异常表达率为75.6%,COX-2和VEGF阳性表达率分别为65.4%、70.5%。β-catenin异常表达与大肠癌的分化程度、转移和Dukes′分期显著相关(P<0.05)。COX-2、VEGF表达水平与大肠癌转移、Duke′s分期有统计相关性(P<0.05)。β-catenin异常表达与COX-2和VEGF的表达在大肠癌中均有显著的正相关性(P<0.05,r=0.278、0.419)。结论β-catenin在胞浆或胞核内的异常聚集以及COX-2和VEGF的过度表达共同参与大肠癌的进展。     

PCNP和β-catenin在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的探讨PCNP和β-catenin在涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集2013年1月至2020年12月兰州大学第一医院30例接受手术切除的SACC患者的癌组织及10例癌旁组织标本。采用免疫组织化学SP法检测PCNP、β-catenin在SACC及癌旁组织中的表达情况,分析PCNP、β-catenin的表达与SACC临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。结果 PCNP在SACC组织细胞核中大量表达,β-catenin在SACC肿瘤细胞中主要表达于细胞质及部分胞核。PCNP、β-catenin在SACC组织中的阳性表达率分别为83.3%(25/30)、66.7%(20/30),均显著高于癌旁组织(0/10),差异有统计学意义(P<0.01)。SACC组织中PCNP、β-catenin的表达与神经侵袭有关(P<0.05);SACC组织中PCNP与β-catenin的表达呈显著正相关(r=0.713,P<0.001)。结论 PCNP和β-catenin在SACC组织中的阳性表达率升高,推测其可能与SACC的发生发展相关。     

Survivin蛋白及β-catenin蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究肝癌组织中克隆细胞凋亡抑制蛋白(survivin蛋白)及β-连环素蛋白(β-catenin蛋白)的表达及其临床意义.方法: 应用免疫组织化学染色法对47例原发性肝癌组织、10 例肝硬化组织、4例正常肝组织中survivin蛋白及β-连环素蛋白(β-catenin蛋白)的表达情况进行检测,并结合原发性肝癌临床生物学特性进行分析.结果: 在正常肝组织中survivin蛋白无表达、β-catenin蛋白无异常表达;在肝硬化组织中,survivin蛋白无表达、有2例(20%) β-catenin蛋白出现异常表达;在47例肝癌组织中有30例(63.8%)survivin蛋白表达阳性,31例(65.9%) β-catenin蛋白出现异常表达(P<0.01).Survivin蛋白、β-catenin蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关.Survivin蛋白在原发性肝癌复发组的表达率为92.9%(26/28),无复发组的表达率为21.1%(4/19);β-catenin蛋白在原发性肝癌复发组中的异常表达率为89.2%(25/28),在无复发组的表达率为31.6%(6/19)(P<0.05).在survivin蛋白表达阳性的30例原发性肝癌组织中有28例(93.3%) β-catenin蛋白出现异常表达,而在β-catenin蛋白出现异常表达的31例原发性肝癌组织中有28例(90.3%)survivin蛋白表达阳性,两种蛋白在原发性肝癌组织的表达具有一致性,且呈正相关 (r=0.6324).结论; Survivin蛋白与β-catenin蛋白与原发性肝细胞癌复发密切相关,它们可能成为预测肝癌术后有无复发的一项指标.Survivin蛋白与β-catenin蛋白的表达在原发性肝细胞性肝癌中具有密切的关系,且呈正相关.     

结直肠癌发生发展过程中P-gp与β-catenin和E-cadherin相关性变化及意义

目的:探讨P-gP与β-catenin和E-cadherin在结直肠癌发生发展过程中的作用及相互关系.方法:采用组织芯片、免疫组织化学技术检测135例结直肠腺癌及癌旁正常黏膜组织、89例腺瘤组织P-gp、β-catenin和E-cadherin蛋白表达情况,应用免疫荧光双重标记观察P-gp和β-catenin在腺癌组织定位情况.结果:P-gP在腺癌和癌旁正常黏膜的表达高于腺瘤(P＜0.05),E-cadherin在癌旁正常黏膜和腺瘤的表达高于腺癌(P＜0.05),在癌旁正常黏膜、腺瘤和腺癌组织中,β-catenin的细胞质及细胞核表达均呈逐级增高(P＜0.05),P-gp与β-catenin细胞质/核表达与腺瘤不典型增生程度有关(P＜0.05).E-cadherin表达与腺癌组织分化有关(P＜0.05).P-gP在腺瘤组织的表达与E-cadherin和β-eatenin胞质表达呈正相关(P＜0.05),在腺癌组织的表达与β-catenin胞质和胞核表达呈正相关(P＜0.05),P-gp与β-catenin免疫荧光双重标记在腺癌组织呈共表达现象.结论:P-gP与β-catenin和E-cadherin之间存在密切联系,三者的检测对结直肠癌的早期诊断及耐药性评估有一定的帮助.     

δ-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨δ-catenin在肝细胞癌中的表达情况,以及与肝细胞癌临床病理因素的关系.方法:利用免疫组化、Westemblot和RT-PCR等方法检测分析肝癌组织及癌旁正常肝组织中δ-catenin的表达情况.结果:δ-catenin在正常肝细胞的胞浆呈阴性表达,而在肝细胞癌组织中δ-catenin表达增高.δ-catenin的阳性表达可出现在恶性程度较高(高临床分期,低分化,肝外转移及门脉癌栓)的病例中.结论:δ-catenin可促进肝细胞癌的恶性表型.     

SFRP1和β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)和β连环蛋白(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及相关机制。方法选取2016年5月至2018年5月间沧州市人民医院收治的102例NSCLC患者,取患者癌组织标本及对应癌旁组织标本。采用免疫组化检测标本中SFRP和β-catenin表达情况,分析SFRP和β-catenin在NSCLC组织中的表达及作用机制。结果 NSCLC患者癌组织中,SFRP1蛋白和β-catenin表达与患者性别、吸烟史及病理类型无关(P> 0. 05),与组织分化程度、淋巴结是否转移及TNM分期有关(均P <0. 05)。SFRP1蛋白在癌组织标本中阳性表达率低于癌旁组织,β-catenin在癌组织标本中阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 SFRP在NSCLC肿瘤细胞中低表达,β-catenin在NSCLC肿瘤细胞中高表达。β-catenin高表达和SFRP低表达是导致组织恶性分化和淋巴结转移的重要因素,值得临床重视。     

NDUFAF4激活Wnt/β-catenin通路增加肝癌辐射抵抗性机制研究北大核心CSCD

目的研究泛醌氧化还原酶复合物组装因子4(NDUFAF4)的表达与肝癌患者临床预后的相关性,探究NDUFAF4对人肝癌细胞系的辐射敏感性的影响及其机制。方法通过数据库及肝癌组织样本探究NDUFAF4在肝癌中的表达及其表达水平与临床预后的相关性。通过脂质体将敲减NDUFAF4基因的质粒si-NDUFAF4转入HepG2和Huh7细胞,克隆形成实验检测辐射敏感性。同时通过裸鼠开展荷瘤实验,免疫荧光法检测β联蛋白(β-catenin),蛋白质印迹法检测上皮钙黏素(E-cadherin)和神经钙黏素(N-cadherin)的蛋白表达。结果生物信息学分析结果证实,NDUFAF4在肝癌组织中显著高表达,其表达水平越高,患者预后越差(P<0.05)。NDUFAF4在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;克隆形成实验证实,敲减NDUFAF4显著降低肝癌细胞的生存率(P<0.01);体内实验证实,敲减NDUFAF4可以减慢癌细胞增殖,减少β-catenin及Ki-67的表达。敲减NDUFAF4显著减少肝癌细胞系核内β-catenin的蛋白水平,提示NDUFAF4可以激活Wnt/β-catenin通路。敲减NDUFAF4显著上调E-cadherin和下调N-cadherin的蛋白表达水平。结论敲减NDUFAF4可以通过抑制Wnt/β-catenin通路增强人肝癌细胞系的辐射敏感性,并且与临床预后紧密相关,或可为克服肝癌的辐射抗性提供新的靶点。     

β-catenin在宫颈癌组织中的表达及与手术预后的关系

目的 探讨β-链蛋白(β-catenin)在宫颈癌中的表达及与手术预后的关系.方法 选择行手术治疗的宫颈癌患者72例作为研究对象,取所有患者的病灶组织标本(病灶组)与癌旁组织标本(癌旁组),采用免疫组化法检测β-catenin表达水平,调查患者的病理资料、预后并进行相关性分析.结果 病灶组的β-catenin表达阳性率...     

乳腺癌组织中E-cadherin、β-catenin及cyclin D1表达的相关性研究

背景与目的上皮性钙粘素(E-cadherin)通过连接素(catenins)与细胞骨架相连介导细胞同质粘附反应,β-catenin除与E-cadherin结合介导细胞粘附反应外,还作为Wnt信号转导通路的重要成分与肿瘤发生密切相关。本研究通过检测乳腺癌组织中E-cadherin、β-catenin及cyclinD1的表达,探讨E-cadherin、β-catenin在乳腺癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织中E-cadherin、β-catenin、cyclinD1的表达。结果乳腺癌组织中有29例(48.3%)E-cadherin、18例(30.0%)β-catenin正常表达,28例(46.7%)cyclinD1过度表达。E-cadherin正常表达病例中,31.0%(9/29)的病例呈现cyclinD1过度表达,而E-cadherin异常表达病例中,61.3%(19/31)的病例呈现cyclinD1过度表达,E-cadherin异常表达与cyclinD1的过度表达有显著的正相关性(rs=0.303,P<0.05)。有42例癌组织表现出β-catenin的异常表达,其中57.1%(24/42)的病例出现cyclinD1的过度表达,而β-catenin正常膜表达病例中,22.2%(4/18)的病例呈现cyclinD1的过度表达。β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达有显著的正相关性(rs=0.321,P<0.05)。结论E-cadherin和β-catenin的异常表达可能通过促使或激活cyclinD1的过度表达导致乳腺癌的发生和发展。