糖尿病大鼠卵巢组织中细胞色素C、线粒体Ca2+变化与灵芝孢子粉的干预

目的:以卵巢组织中细胞色素C、线粒体Ca2 和性激素水平为观察指标,观察灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠卵巢组织的保护作用。方法:实验于2006-06/08在佳木斯大学黑龙江省小儿神经康复重点实验室完成。①实验对象:Wistar雌性大鼠50只,随机分为对照组10只,2型糖尿病模型组20只,灵芝孢子粉组20只。②实验方法:大鼠禁食16～18h,自由饮水,模型组及灵芝孢子粉组大鼠经尾静脉一次性按25mg/kg注射2%链脲佐菌素,正常对照组尾静脉注射等量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液。正常饮食喂养2周后,进行糖耐量试验,模型组和灵芝组以糖耐量异常者保留,余去除,并改喂高脂高糖饮食,灵芝孢子粉组另加灵芝孢子粉[250mg/(kg·d)]持续10周,实验结束前一天再次做糖耐量试验。③实验评估:实验结束后,各组动物均禁食12h,乙醚吸入浅麻醉,内眦静脉取血待测血清胰岛素。解剖出卵巢,待测线粒体细胞色素C、线粒体Ca2 含量。结果:选用Wistar雌性大鼠50只,结果分析数量每组8只。①葡萄糖耐量试验:实验开始及实验12周时,模型组大鼠均表现出糖耐量异常的变化(P<0.05),1h血糖增高显著(P<0.05)达到高峰,2h血糖仍较高;对照组大鼠30min血糖达到峰值,2h血糖基本恢复正常。②血清胰岛素和卵巢性激素水平:模型组血清胰岛素明显升高(P<0.05)。而灵芝孢子粉组与对照组比较差异无显著性。模型组雌二醇含量明显降低(P<0.05),卵胞刺激素含量、睾酮含量明显升高(P<0.05),而灵芝孢子粉组与对照组比较差异无显著性。③胞浆细胞色素C、线粒体细胞色素C、线粒体钙变化:模型组卵巢组织胞浆细胞色素C含量明显升高(P<0.05),模型组卵巢组织线粒体细胞色素C含量明显降低(P<0.05),模型组卵巢组织线粒体钙含量明显降低(P<0.05);而灵芝孢子粉组与对照组比较差异均无显著性。结论:灵芝孢子粉可降低糖尿病大鼠血清胰岛素、卵巢组织卵胞刺激素、睾酮、胞浆细胞色素C含量,调节卵巢组织雌二醇、线粒体细胞色素C、钙含量,对糖尿病大鼠卵巢组织具有一定保护作用。     

精索静脉曲张大鼠附睾线粒体钙线粒体与细胞质细胞色素C含量变化及细胞的凋亡

背景：精索静脉曲张可导致男性不育，探讨其机制对治疗男性不育有着重要意义。目的：分析外科所致的精索静脉曲张对大鼠附睾细胞线粒体钙、细胞色素C含量及附睾细胞凋亡和其显微、超微结构的影响。设计：随机对照实验。材料：实验于2003—06／2004—05在佳木斯大学完成。选取青春期雄性Wistar大鼠40只，体质量（220&;#177;20）g，室温下饲养1周后，随机分为假手术组、结扎组，每组20只。方法：假手术组显露左肾静脉建立假手术模型，结扎组部分结扎左肾静脉建立精索静脉曲张模型。术后10周，取双侧附睾，检测附睾头、体部细胞线粒体钙、细胞色素C含量及细胞质细胞色素C含量。以末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，常规制作附睾体部光镜、电镜标本，观察附睾组织细胞形态变化。主要观察指标：细胞线粒体钙、细胞色素C含量；细胞质细胞色素C含量；细胞凋亡；附睾组织细胞形态变化。结果：40只大鼠全部进入结果分析。①结扎组左右侧附睾细胞线粒体钙含量较假手术组显著降低[（4．72&;#177;1．45），（5．90&;#177;1．97），（10．13&;#177;2．34）mg／g，P〈0．011，②结扎组左右侧附睾细胞线粒体细胞色素C含量较假手术组线粒体组显著增高[（0.36&;#177;0．20），（0．19&;#177;0．14），（0．15&;#177;0．07）pmol／LP〈0．051。③结扎组左右侧附睾细胞胞质内细胞色素C含量较假手术组显著增高[（8．17&;#177;1．49），（7．48&;#177;1．60），（5．93&;#177;1．60）mol／L，（P〈0．05）④结扎组左右侧细胞凋亡率较假手术组显著增高[（13．3&;#177;1．9）％，（12．6&;#177;1．5）％，（6．2&;#177;0.3）％，P〈0．011。结扎组左右侧线粒体钙含量、细胞色素C、胞质细胞色素C、凋亡率差别均无显著性意义（P〉0．05）。⑤光镜下主要改变有附睾管萎缩，上皮细胞出现空泡化，上皮内晕、亮细胞数明显增多。⑥电镜下主要表现为主细胞内溶酶体增多、变大，残余小体增加，内质网扩张，线粒体嵴模糊，高尔基复合体空泡化；核染色质致密，形成大小不等的团块，边集于核膜处：上皮细胞游离面微绒毛稀少，可见局灶性断裂和破坏。结论：外科所致精索静脉曲张大鼠附睾组织细胞线粒体有损伤，使线粒体丧失储钙功能，同时细胞色素C通过线粒体外膜被释放进入胞质中，导致Caspase3激活，执行凋亡，使附睾组织细胞凋亡过度，其显微及超微结构明显改变，这些变化可能是影响精索静脉曲张患者生育能力的机制之一。     

线粒体细胞色素C与细胞凋亡

<正>细胞色素C(cytochrome c,Cyt-c)是线粒体呼吸链中传递电子的载体,由核基因编码的多肽和线粒体编码的亚铁血红素组成,表面带正电荷,松散地结合在富含不饱和脂肪酸的线粒体内膜外侧心磷     

精索静脉曲张大鼠附睾线粒体钙线粒体与细胞质细胞色素C含量变化及细胞的凋亡

背景:精索静脉曲张可导致男性不育,探讨其机制对治疗男性不育有着重要意义。目的:分析外科所致的精索静脉曲张对大鼠附睾细胞线粒体钙、细胞色素C含量及附睾细胞凋亡和其显微、超微结构的影响。设计:随机对照实验。材料:实验于2003-06/2004-05在佳木斯大学完成。选取青春期雄性Wistar大鼠40只,体质量(220±20)g,室温下饲养1周后,随机分为假手术组、结扎组,每组20只。方法:假手术组显露左肾静脉建立假手术模型,结扎组部分结扎左肾静脉建立精索静脉曲张模型。术后10周,取双侧附睾,检测附睾头、体部细胞线粒体钙、细胞色素C含量及细胞质细胞色素C含量。以末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,常规制作附睾体部光镜、电镜标本,观察附睾组织细胞形态变化。主要观察指标:细胞线粒体钙、细胞色素C含量;细胞质细胞色素C含量;细胞凋亡;附睾组织细胞形态变化。结果:40只大鼠全部进入结果分析。①结扎组左右侧附睾细胞线粒体钙含量较假手术组显著降低[(4.72±1.45),(5.90±1.97),(10.13±2.34)mg/g,P<0.01],②结扎组左右侧附睾细胞线粒体细胞色素C含量较假手术组线粒体组显著增高[(0.36±0.20),(0.19±0.14),(0.15±0.07)μmol/LP<0.05]。③结扎组左右侧附睾细胞胞质内细胞色素C含量较假手术组显著增高[(8.17±1.49),(7.48±1.60),(5.93±1.60)mol/L,(P<0.05)④结扎组左右侧细胞凋亡率较假手术组显著增高[(13.3±1.9)%,(12.6±1.5)%,(6.2±0.3)%,P<0.01]。结扎组左右侧线粒体钙含量、细胞色素C、胞质细胞色素C、凋亡率差别均无显著性意义(P>0.05)。⑤光镜下主要改变有附睾管萎缩,上皮细胞出现空泡化,(下转第207页)上皮内晕、亮细胞数明显增多。⑥电镜下主要表现为主细胞内溶酶体增多、变大,残余小体增加,内质网扩张,线粒体嵴模糊,高尔基复合体空泡化;核染色质致密,形成大小不等的团块,边集于核膜处;上皮细胞游离面微绒毛稀少,可见局灶性断裂和破坏。结论:外科所致精索静脉曲张大鼠附睾组织细胞线粒体有损伤,使线粒体丧失储钙功能,同时细胞色素C通过线粒体外膜被释放进入胞质中,导致Caspase3激活,执行凋亡,使附睾组织细胞凋亡过度,其显微及超微结构明显改变,这些变化可能是影响精索静脉曲张患者生育能力的机制之一。     

细胞色素C与细胞凋亡

线粒体结构与功能的改变与细胞的死亡过程关系密切,可能是决定细胞向凋亡或坏死发展的一个调控事件。细胞色素Ｃ是电子传递链的一个组分,其功能异常可以使细胞坏死。最近发现,凋亡时细胞线粒体向胞浆释放细胞色素Ｃ,并在ｃａｓ－ｐａｓｅ凋亡机制中起重要凋控作用。这些发现导致了对细胞死亡过程产生新的认识。     

细胞色素C与细胞凋亡

细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程,在机体生长发育、细胞分化和病理状态中起着重要作用,已成为近20年来研究热点。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用,而细胞色素C从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步,在凋亡机制中发挥着重大作用,现就从细胞色素C在凋亡中的作用、从线粒体释放机制及和Bcl 2家族关系等方面进行综述。     

肝硬化门脉高压症中肝细胞线粒体钙、细胞色素C与细胞凋亡的关系

目的:实验证实线粒体保护剂可以保护肝细胞,抑制肝纤维化的形成。分析肝硬化门脉高压症肝组织中线粒体钙、细胞色素C及相关基因表达与肝细胞凋亡的关系,探讨线粒体钙和细胞色素C对肝细胞凋亡的作用机制。方法:实验于2000-07/2003-06在佳木斯大学小儿神经康复重点实验室完成。通过外科手术采集人肝硬化组织20例,正常肝组织20例,供肝者均知情同意。每例组织均分为两部分,一部分于-20℃冷冻,另一部分于甲醛中固定72h以上。定量分析两组肝组织中线粒体Ca2 、胞浆内细胞色素C含量、凋亡细胞数及Bcl-2,Bax蛋白表达强度。结果:①肝硬化组肝组织线粒体Ca2 、胞浆内细胞色素C含量及凋亡细胞数均显著高于正常对照组(P<0.05￣0.01)。②肝硬化组肝组织中Bcl-2,Bax蛋白的表达强度均高于正常肝组织,但差异无显著性意义(P>0.05)。两组肝组织中Bcl-2表达阳性率均显著低于Bax(P<0.05)。结论:①肝硬化门脉高压症肝组织中线粒体钙、细胞色素C含量增加可引起肝损伤。②肝细胞凋亡过度与肝纤维化及肝硬化有密切关系。③肝硬化时Bax/Bcl-2系统中Bax表达占优势,是机体的一种防御反应,说明Bax是促进肝细胞凋亡的一个因素。     

细胞色素C与凋亡的研究进展

细胞色素C(cyt-c)是呼吸链中的一个基本成分,在细胞氧化还原和能量代谢中起着重要的 作用,同时cyt-c又是线粒体启动凋亡程序的关键物质之一,在细胞凋亡中发挥着至关重要的作用。本文就 cyt-c在凋亡中的作用、和Bcl-2家族的关系以及从线粒体释放机制等进行综述。     

缺血预处理对大鼠局灶性脑损伤后线粒体Ca~(2+)、细胞色素C的影响

目的观察缺血预处理对大鼠局灶性脑损伤后线粒体Ca2+、细胞色素C的影响。方法用大鼠右侧大脑中动脉阻闭制成局灶性脑缺血模型。24只大鼠,每组8只,随机分为缺血预处理组、模型组和假手术组。缺血预处理组给予30 min预缺血,72 h再灌注,后续2 h缺血,4 h再灌注。用张均田的改良方法测定细胞色素C含量。用火焰原子吸收法检测线粒体Ca2+含量。结果缺血预处理组动物的细胞色素C、Ca2+,与假手术组相比差异显著(P0.05,P0.01),缺血预处理组与模型组相比差异显著(P0.05,P0.01)。结论缺血预处理减少线粒体释放细胞色素C,维持线粒体Ca2+稳态     

外源性细胞色素C对脓毒症时心肌线粒体的保护作用

线粒体功能障碍在脓毒症导致器官功能障碍的发病机制中起重要作用。美国学者认为在脓毒性休克时，细胞色素氧化酶被竞争性抑制、造成氧化底物活性降低可能是脓毒症时心肌无力的原因之一。因此他们对大量细胞色素C能否克服心肌细胞色素氧化酶抑制和改善心脏功能进行了研究。     

细胞色素C与细胞凋亡

细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程，在机体生长发育、细胞分化和病理状态中起着重要作用，已成为近20年来研究热点。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用，而细胞色素C从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步，在凋亡机制中发挥着重大作用，现就从细胞色素C在凋亡中的作用、从线粒体释放机制及和Bcl-2家族关系等方面进行综述。     

细胞色素C与细胞凋亡

线粒体结构与功能的改变与细胞的死亡过程关系密切,可能是决定细胞向凋亡或坏死发展的一个调控事件。细胞色素Ｃ是电子传递链的一个组分,其功能异常可以使细胞坏死。最近发现,凋亡时细胞线粒体向胞浆释放细胞色素Ｃ,并在ｃａｓｐａｓｅ凋亡机制中起重要调控作用。这些发现导致了时细胞死亡过程产生新的认识。     

细胞色素C与凋亡的研究进展

细胞色素C(cyt-c)是呼吸链中的一个基本成分，在细胞氧化还原和能量代谢中起着重要的作用，同时cyt-c又是线粒体启动凋亡程序的关键物质之一，在细胞凋亡中发挥着至关重要的作用。本文就cyt-c在凋亡中的作用、和Bcl-2家族的关系以及从线粒体释放机制等进行综述。     

平肝熄风汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响

目的：观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C释放规律，及中药复方平肝熄风汤的干预作用。方法：实验于2003—10在湘雅医院中西医结合研究所进行。用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型，免疫组织化学法检测神经元线粒体内细胞色素C的释放情况。结果：大鼠脑出血后血肿周围神经元于6h即有细胞色素C释放，出现胞浆染色的阳性细胞；1d后胞浆染色最浓，细胞形态变得不规则，阳性细胞表达最多：3d后染色变淡，阳性细胞数减少；5d后胞浆染色继续变淡，阳性细胞继续减少。治疗组与模型组比较在1，3，5d时阳性细胞减少明显(P&;lt;0．01)，染色亦较模型组淡。结论：脑出血后血肿周围神经元细胞色素C于6h即开始从线粒体释放。1d达高峰后下降；平肝熄风汤能阻制细胞色素C的释放。     

血府逐瘀汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响

目的：观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C释放规律．血肿变化及中药复方血府逐瘀汤的干预作用。方法：实验于2003-10在湘雅医院中西医结合研究所进行。用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型。免疫组织化学法检测神经元线粒体内细胞色素C的释放情况，同时测量不同时间点大鼠血肿的最大直径。结果。大鼠脑出血后血肿周围神经元于6h即有细胞色素C释放，出现胞浆染色的阳性细胞；1d后阳性细胞表达最多；3d后阳性细胞数减少；5d后阳性细胞继续减少。治疗组与模型组比较在1，3，5d时阳性细胞减少明显(P&;lt;0．01)。造模后血肿于1d达到最大，3d有所变小，5d变小明显：治疗组在6h与模型组比较血肿缩小明显(P&;lt;0.05)，1，3，5d缩小更明显(P&;lt;0．01)。结论：脑出血后血肿周围神经元细胞色素C于6h即开始从线粒体释放，1d达高峰后下降；血府逐瘀汤能阻制细胞色素C的释放，同时促进血肿的吸收。     

脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放及中药方剂的干预效应

目的:观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C释放规律和血肿变化情况,探讨不同中医治法的干预作用。方法:实验于2003-10/2004-03在中南大学湘雅医院中西医结合研究所省级重点实验室完成。①实验分组:125只SD大鼠分为正常组5只,假手术组20只,模型组20只和大承气汤组20只、涤痰汤组20只、平肝熄风汤组20只、血府逐瘀汤组20只。假手术组,模型组,中药治疗组又分为6h,1,3,5d4个观察时间点,每个时间点5只。②实验干预:用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型。假手术组以同样方法注入灭菌生理盐水。正常组大鼠自由进食饮水,假手术组蒸馏水2mL灌胃,2次/d,各治疗组造模后即灌服大承气汤、涤痰汤、平肝熄风汤、血府逐瘀汤,用药量按体表面积计算为70kg成人的3倍,每次2mL,2次/d灌胃。共4周。正常组大鼠最后一次进食后6h时处死。其余各组于最后一次给药后6h,1d,3d,5d处死观察各项指标。③实验评估:免疫组织化学法检测神经元线粒体内细胞色素C的释放情况,脑组织冠状切开测量不同时间点血肿直径。结果:125只大鼠均进入结果分析。①脑组织细胞色素C阳性细胞计数:正常组未见阳性细胞;假手术组仅于6h,1d时见少数阳性细胞;模型组和各中药治疗组6h即有阳性细胞表达,1d时阳性细胞达到高峰;3d阳性细胞数减少;5d阳性细胞继续减少。1,3,5d时各中药治疗组低于模型组,差异有显著性(P<0.01)。大承气汤组,涤痰汤组高于平肝熄风组(P<0.01)。②血肿体积变化情况:正常组,假手术组无明显血肿形成;模型组和中药治疗组6h即见明显的血肿形成,1d时血肿直径最大,3d时血肿直径变小,5d后血肿直径继续变小。1,3,5d平肝熄风汤组,血府逐瘀汤组小于模型组(P<0.05或<0.01),3,5d时涤痰汤组小于模型组(P<0.01),5d时大承气汤组小于模型组(P<0.01);3,5d时平肝熄风汤小于大承气汤组(P<0.05)。5d时平肝熄风汤小于涤痰汤组(P<0.05)。结论:不同中医治法均能阻止细胞色素C的释放并能促进血肿吸收。平肝熄风汤对减少细胞色素C的释放和促进血肿吸收作用更明显。     

平肝熄风汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响

目的:观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C释放规律,及中药复方平肝熄风汤的干预作用。方法:实验于2003-10在湘雅医院中西医结合研究所进行。用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型,免疫组织化学法检测神经元线粒体内细胞色素C的释放情况。结果:大鼠脑出血后血肿周围神经元于6h即有细胞色素C释放,出现胞浆染色的阳性细胞;1d后胞浆染色最浓,细胞形态变得不规则,阳性细胞表达最多;3d后染色变淡,阳性细胞数减少;5d后胞浆染色继续变淡,阳性细胞继续减少。治疗组与模型组比较在1,3,5d时阳性细胞减少明显(P<0.01),染色亦较模型组淡。结论:脑出血后血肿周围神经元细胞色素C于6h即开始从线粒体释放,1d达高峰后下降;平肝熄风汤能阻制细胞色素C的释放。     

血府逐瘀汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响

目的:观察大鼠脑出血后血肿周围神经元线粒体内细胞色素C释放规律,血肿变化及中药复方血府逐瘀汤的干预作用。方法:实验于2003-10在湘雅医院中西医结合研究所进行。用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型。免疫组织化学法检测神经元线粒体内细胞色素C的释放情况,同时测量不同时间点大鼠血肿的最大直径。结果:大鼠脑出血后血肿周围神经元于6h即有细胞色素C释放,出现胞浆染色的阳性细胞;1d后阳性细胞表达最多;3d后阳性细胞数减少;5d后阳性细胞继续减少。治疗组与模型组比较在1,3,5d时阳性细胞减少明显(P<0.01)。造模后血肿于1d达到最大,3d有所变小,5d变小明显;治疗组在6h与模型组比较血肿缩小明显(P<0.05),1,3,5d缩小更明显(P<0.01)。结论:脑出血后血肿周围神经元细胞色素C于6h即开始从线粒体释放,1d达高峰后下降;血府逐瘀汤能阻制细胞色素C的释放,同时促进血肿的吸收。     

大鼠心肺复苏后神经细胞线粒体通透性转换孔变化在细胞色素C释放中的作用

目的 探讨大鼠心肺复苏后神经细胞线粒体通透性转换孔(MPTP)变化在细胞色素C释放中的作用及可能机制.方法 以56只成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠建立窒息加冰氯化钾致心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR)动物模型,随机(随机数字法)分为7组,即假手术组、自主循环恢复(ROSC)后3 h,6 h,12 h,24 h,48 h,72 h组,每组8只,分别在各时相点断头处死大鼠,采用差速离心法分离制备大脑皮质内线粒体匀浆.采用分光光度法测定线粒体不同时相MPTP的开放程度,Western blot免疫杂交法检测线粒体细胞色素C释放(CytC).采用SPSS 11.5 for Windows统计软件分析结果.结果 ROSC后6 h内神经细胞MPTP开放程度保持低水平,6 h以后开始迅速大量开放,12 h开放程度达到最大,24 h开放程度略有缩小,至48 h开放程度再次加大,72 h又明显缩小,与对照组相比较差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).正常脑组织线粒体CytC蛋白在相对分子质量14 000处出现一强阳性条带,而胞浆蛋白中CytC蛋白含量甚微,呈一弱阳性条带.ROSC后3 h线粒体CytC蛋白未见显著变化,而胞浆成分中开始增多,至ROSC后24 h大部分CytC已释放至胞浆中,此时线粒体条带明显减弱.结论 大鼠CA/CPR并ROSC后神经MPTP的开放程度与CytC释放的量呈明显的相关性,MPFP的开放促使CytC的释放.     

细胞色素C对HL-60细胞凋亡作用及其与相关bcl-2、bax基因的关系

为了探讨细胞色素C在体外作用于HL-60细胞时细胞发生的变化及其相关凋亡基因的bcl-2、bax表达变化的机制，用不同浓度的细胞色素C作用于HL-60细胞24小时，然后分别用肌检测细胞色素C对HL-60细胞的抑制率；应用光学显微镜、荧光显微镜观察HL-60细胞形态的变化；用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期的变化；用DNA凝胶电泳检测HL-60细胞的凋亡；用RT—PCR检测bcl-2、bax基因的表达的变化。结果表明：在细胞色素C浓度为0—150mg／L时，细胞抑制率随着浓度的增加而增加；当细胞色素C浓度在0—37．5mg／L时，细胞凋亡率逐渐增加，可见典型的凋亡细胞和明显DNA梯形条带，同时，在该浓度范围内bcl-2表达逐渐减少，而bax表达逐渐增加；当细胞色素C浓度大于37．5mg／L时，细胞凋亡率增加不明显，但细胞出现坏死。结论：细胞色素C能诱导HL-60细胞发生凋亡，细胞色素C对细胞周期的作用是将细胞阻滞于G1期，并且细胞凋亡率、bcl-2、bax基因的表达的变化与细胞色素C浓度呈一定的量效依赖关系，细胞色素C诱导HL-60凋亡可能与bax的激活和bcl-2的抑制有关。