阿霉素脂质体经肝动脉给药治疗大鼠肝肿瘤

观察阿霉素脂质体经肝动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效，并与阿霉素水溶液及阿霉素加空白脂质体相比较。方法：应用改良逆相蒸发法制备ＬＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为４组，经肝动脉分别灌注生理盐水，ＡＤＭ，ＡＤＭ＋ＢＬ及ＬＡＤＭ。结果：与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＢＬ组相比，经ＬＡＤＭ治疗的大鼠生存显著延长，对肿瘤生长的抑制更为明显，肿瘤坏死更广泛。     

阿霉素纳米脂质体大鼠体内的药动学研究

目的 研究阿霉素纳米脂质体的动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 建立HPLC法测定血浆中的阿霉素药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血药浓度为0.25～25.00μg/mL范围内线性良好,有良好的相关系数(r=0.9996),回收率(RSD＜9%).阿霉素和阿霉素纳米脂质体在大鼠体内符合三室房室模型,阿霉素和阿霉素纳米脂质体的t1/2α分别为(0.031±0.012)h和(0.060±0.013)h,t1/2β分别为(2.57.±1.20)h和(5.45±0.72)h,AUC分别为(2 821.7±791.3)μg/L·h和(4012.2±804.8)μg/L·h.结论 阿霉素和阿霉素纳米脂质体均符合三室房室模型,但阿霉素纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤作用,降低心脏毒性.     

阿霉素纳米脂质体的生物学效应研究

目的 系统研究阿霉素纳米脂质体的生物学效应.方法 通过形态学观察、MTT试验、检测阿霉素纳米脂质体作用后,体外培养的癌细胞增殖活性的改变来评价阿霉素纳米脂质体体外抗癌活性.建立移植肿瘤动物模型,现察阿霉素注射液和阿霉素纳米脂质体对肿瘤的抑制作用、对动物一般状态的影响,并检测肝功能和骨髓像改变以评价阿霉素纳米脂质体的体内抗瘤活性.结果 阿霉素纳米脂质体在浓度为10.0μg/mL时,对体外培养的S-180细胞,其抑制率79%,对其他癌细胞也有不同程度的抑制作用.阿霉素纳米脂质体,对小鼠实体瘤S-180的抑瘤率可达83.3%,生命延长率可达132.8%.结论 在体外,阿霉素纳米脂质体对多种癌细胞有一定的抑制作用且各浓度点比游离的阿霉素纳米脂质体的抑制率更高.体内抑瘤实验,阿霉素纳米脂质体与游离阿霉素元显著性差异.     

国产阿霉素联合化疗治疗晚期肿瘤52例临床报告

阿霉素(ADM)是目前临床上最常用的抗肿瘤药物。既往长期依赖进口,近年来,广东汕头鲍滨—华明药厂将国产阿霉素推向临床。我科自1991年10月～1992年5月采用以国产阿霉素为主的联合化疗对52例晚期肿瘤患者进行了疗效及毒性的临床观察,现报告如下。     

泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌28例疗效观察

目的观察泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法对有病理学诊断及可评价客观指标的28例乳腺癌患者,采用泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺方案治疗,泰索帝75m g/m2d1静脉滴注4小时,用泰索帝前12、16小时分别口服地塞米松20m g,给药前30分钟给予苯海拉明50m g口服及西米替丁400m g静脉滴注。表阿霉素50m g/m2、环磷酰胺500m g/m2d1静脉滴注,21天为1周期,2周期评价疗效。结果完全缓解5例,部分缓解10例,稳定7例,进展6例,总有效率60.7%(41%~75%),不良反应主要为白细胞减少,Ⅲ度4例,Ⅳ度1例;脱发Ⅱ度14例,Ⅲ度3例;腹泻Ⅱ度11例,Ⅲ度4例。结论泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受。     

TAT-PEG-磁性纳米脂质体跨脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的观察

目的 探讨TAT-PEG-磁性纳米脂质体作为一种药物载体通过尾静脉注入跨越大鼠血脊髓屏障(BSCB)并在脊髓损伤局部聚集的情况.方法 通过反向蒸发法制备新型磁性纳米脂质体,通过表面功能基团连接TAT、PEG而形成TAT-PEG-磁性纳米脂质体,使其兼备跨膜功能、长循环功能及核磁活体示踪功能;36只成年Wistar大鼠以Impactor Model-Ⅱ法建立T10急性脊髓损伤模型,随机分为3组,Ⅰ组:对照组,Ⅱ组:PEG-多功能脂质体组,Ⅲ组:TAT-PEG-多功能脂质体组,各组均12只.将制备出的TAT-PEG-多功能脂质体,通过尾静脉注入Ⅲ组大鼠脊髓损伤模型体内,将PEG-多功能脂质体按同样剂量尾静脉注入Ⅱ组大鼠体内,Ⅰ组尾静脉注入等量生理盐水,通过核磁共振(MRI)动态观察TAT-PEG-多功能脂质体在脊髓损伤局部的靶向聚集与扩散情况、通过普鲁士蓝染色、电镜观察、火焰原子吸收分光光度法检测,分析其在脊髓损伤局部的聚集情况.结果 TAT-PEG-磁性纳米脂质体可以穿过BSCB聚集在脊髓损伤局部,MRI动态观察显示,这种药物载体逐渐在损伤局部浓集,主要呈现T2WI低信号.普鲁士蓝染色观察到聚集在损伤局部组织的蓝染铁颗粒,电镜进一步观察到脊髓组织神经细胞内聚集的铁颗粒,火焰原子吸收分光光度法分析显示Ⅲ组脊髓损伤局部铁元素含量相对升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TAT-PEG-磁性纳米脂质体作为一种新型药物载体,通过静脉途径注入体内,可以跨越BSCB聚集在脊髓损伤局部,并能将其包裹的物质释放入损伤局部的神经细胞内,可作为脊髓损伤的治疗的新思路.

Abstract：

Objective To evaluate the ability of a kind of novel magnetic liposomes modified with polyethylene glycol(PEG) and transactivating-transduction protein (TAT) to cross the blood spinal cord barrier (BSCB) so as to demonstrate whether or not they can accumulate at the lesions of injured spinal cord. Methods The novel liposomes were made through reverse-phase evaporation method modified with polyethylene glycol (PEG) and transactivating-transduction protein (TAT) with an iron core. Thirty-six Wistar rats subject to spinal cord injury (SCI) at T10 were randomly divided into three groups (Groups Ⅰ ,Ⅱ and Ⅲ ). The rats of Group Ⅲ were injected with TAT-PEG loaded magnetic liposomes (4.55 mg/kg).The rats of Group Ⅱ received an injection of the equivalent PEG loaded magnetic liposomes while those of control group ( Group Ⅰ ) the equivalent normal saline. The accumulation of liposomes was observed by MRI (magnetic resonance imaging), Prussian blue staining, electron microscope and flame atomic absorption spectrophotometer. Results This kind of TAT-PEG loaded magnetic liposomes could croas the BSCB and enter into the cells around the injured tissue. A low signal of T2WI on MRI could also be found in Group Ⅲ.The results of flame atomic absorption spectrophotometer showed that the iron content accumulated around the lesion site in Group Ⅲ was obviously higher than the other two groups (P＜0.05). Conclusion The TATPEG loaded magnetic liposomes may be employed as one kind of novel drug carrier to cross the BSCB and accumulate at tissue cells of spinal cord. It is likely to become a new therapy for SCL     

阿霉素热碘油栓塞兔VX2肝癌

目的 :评价阿霉素热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果 .方法 :将VX2瘤细胞接种于 6 0只新西兰白兔肝左叶 ,建立兔肝癌模型 ,随机分 4组 ,每组 15只 .利用导管经肝动脉分别给生理盐水、超液态碘油、37℃ADM碘油、6 0℃ADM碘油及于不同组 ,1wk后观察各组肿瘤体积及血清AST水平 ,观察瘤兔的存活期 .结果 :6 0℃ADM碘油组生长率(5 3± 11) %与对照组 (348± 117) %相比有差异 (P <0 .0 1) ,与超液态碘油组 (99± 2 1) % ,37°CADM碘油组 (89±16 ) %相比有差异 (P <0 .0 5 ) .6 0℃ADM碘油组存活期 (5 3.0± 3.0 )d与其他处理 (4 6 .0± 2 .5 ,4 7.5± 3.0 )d相比有差异 (P <0 .0 5 ) .6 0℃ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理相比无差异 (P >0 .0 5 ) ,与对照组相比有差异(P <0 .0 5 ) .结论 :6 0℃ADM碘油组可大大降低肿瘤生长率 ,延长存活期     

内皮抑素不同给药途径联合阿霉素治疗鼠肝移植瘤

目的 研究内皮抑素(Es)瘤内与尾静脉两种给药途径联合腹腔注射阿霉素(Adm)对小鼠H22肝癌细胞移植瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用.方法 将H22肝癌细胞接种到40只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1 cm时按体重随机分成4组;对照组:隔日瘤内、腹腔注射生理盐水;Es瘤内组:隔日瘤内注射Es+腹腔注射Adm;Es静脉组:隔日静脉推注Es+腹腔注射Adm;Adm组:隔日静脉推注生理盐水+腹腔注射Adm.每3 d测量皮下肿瘤直径.绘制肿瘤生长曲线,第15天每组处死5只小鼠,检测血浆VEGF含量、肿瘤组织微血管密度(MVD),观察剩余小鼠生存期.结果 Es瘤内组小鼠肿瘤体积大小、VEGF及MVD表达均小于其他3组(P<0.05),Es瘤内组生存期与Es静脉组比较均较阿霉素组、对照组延长(P<0.05),但两者生存期差异无统计学意义(P>0.05).结论 Es联合Adm在抑制血管生成与肿瘤生长方面,瘤内应用Es抑瘤效果优于静脉应用,但前者小鼠生存期的延长较后者无明显优势.     

多西他赛联合表阿霉素新辅助治疗局部晚期乳腺癌的临床观察

目的评估多西他赛联合表阿霉素新辅助治疗乳腺癌的临床疗效和毒性反应。方法2005年6月至2007年3月,94例经空芯针活检组织学诊断证实的乳腺癌患者在术前接受新辅助化疗,方案为多西他赛75mg／m^2（第1天）和表阿霉素80mg／m^2（第1天）静脉注射,每3周为1个周期,共2～4个周期,化疗后12～16d行手术治疗。结果原发病灶临床有效率为80％（76／94）,其中临床完全缓解为22％（21／94）,临床部分缓解为58％（55／94）,疾病稳定为17％（16／94）,疾病进展为2％（2／94）,病理完全缓解为3％（3／94）。常见的毒性反应有：中性粒细胞减少症,脱发和恶心呕吐。76例（80％）患者发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少症,4例发生3～4度血小板减少症,84例发生重度脱发。90例（95％）患者使用粒细胞集落刺激因子（G—CSF）支持治疗。无因新辅助化疗引起的败血症和死亡病例。结论多西他赛联合表阿霉素的方案在新辅助治疗乳腺癌中疗效显著,耐受性较好。     

Local injection of liposomal adriamycin to inhibit metastatic cell proliferation in axillary nodes in rabbits bearing breast tumors

Objective： To assess the inhibitory effects of local injection of liposomal adriamycin （LADR） on the proliferation of lymph node metastases in rabbits bearing VX2 carcinoma in the mammary gland. Methods：Thirty female New Zealand white rabbits were divided into 3 groups, with 10 in each. VX2 tumor mass suspensions were injected into the breast tissues of rabbits. Treatment initiated once the axillary lymph node reached 5 mm in the maximum diameter. Group 1 received a sham treatment. Group 2 received a subcutaneous injection of LADR adjacent to tumor. Group 3 received an intravenous injection of free ADR （FADR） at the same dose and concentration to group 2. The breast tumors and axillary lymph nodes were resected after the treatment was repeated 3 times. The tumor and node sizes before and after treatment were measured. PCNA mRNA expressions in breast tumors and axillary nodes were determined using RT-PCR. Results： The mean growth ratios of lymph nodes after treatment were 3. 70, 1.55, and 2.89, respectively, in groups 1, 2, and 3. The slowest node growth was observed in animals of group 2, with significant differences from group 1 （P〈0. 001） and group 3 （P= 0. 002）. The relative values of PCNA mRNA expression in lymph nodes were 0. 541, 0. 329, and 0. 450, respectively, in groups 1, 2, and 3. Group 2 exhibited a significantly reduced PCNA mRNA expression in metastatic lymph node, as compared to group 1 （P〈0. 001） and group 3 （P=0. 004）. Intravenous FADR injection effectively lowered the mRNA expressions of PCNA in breast tumors, which were not apparently altered after local LADR injection. Conclusion： Local injection of LADR holds a strong inhibitory effect on the proliferation of metastatic tumor cells in lymph nodes and appears to be an effective method for the treatment of lymphatic metastases of breast cancer.     

索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的疗效评价

目的:探讨索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法:选取晚期胰腺癌患者53例,根据治疗方案不同分为单药组(n=26)和联合组(n=27)。单药组给予阿霉素60 mg/m2,静脉滴注,每21 d给药1次,总剂量360 mg/m2;联合组在单药组基础上口服索拉菲尼400 mg,2次/d,直至患者肿瘤进展或死亡。结果:联合组患者疾病控制率(DCR)为37.04%,显著高于对照组的11.54%(P<0.05)。联合组中位总生存期和中位无进展生存期分别为6.3个月、3.3个月,单药组分别为5.4个月、2.9个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组腹泻、白细胞减少发生率低于单药组,而皮疹发生率高于单药组(P<0.05)。结论:索拉菲尼联合阿霉素有助于延长晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期,且可耐受毒副反应。     

谷胱甘肽过氧化物酶4介导的铁死亡参与阿霉素对乳腺癌细胞抑制作用研究

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡是否参与阿霉素对乳腺癌的抑制过程,并探讨其增加阿霉素敏感性的可能机制。方法:通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验和免疫蛋白印迹法(Western Blot),检测正常乳腺细胞MCF10A、HCC1937细胞和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231细胞中GPX4的表达水平;通过慢病毒转染技术构建稳定敲低GPX4的乳腺癌细胞MCF-7,并通过qRT-PCR和Western Blot实验检测敲低效率;通过CCK8实验检测阿霉素对乳腺癌细胞的细胞毒性;通过谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒、丙二醛(MDA)检测试剂盒、铁离子(Fe²⁺)浓度检测试剂盒检测敲低GPX4后乳腺癌细胞的铁死亡水平。结果:乳腺癌细胞中GPX4的蛋白水平及mRNA水平高于正常乳腺细胞(P<0.05);与对照组细胞相比,敲低GPX4表达的乳腺癌细胞中GSH水平降低(P<0.05),MDA和Fe²⁺水平升高(P<0.05),阿霉素作用后细胞增殖能力下降(P<0.05),而铁死亡抑制剂fe...     

甲磺酸伊马替尼治疗51例晚期胃肠道间质瘤患者的疗效分析

目的评价甲磺酸伊马替尼进行术前辅助治疗及治疗术后复发和／或转移性胃肠间质瘤（GIST）的临床疗效及不良反应。方法经病理组织学证实的GIST51例,其中CD117阳性47例、阴性4例。行术前辅助化疗4例,术后复发或已转移并失去手术机会者47例,给予甲磺酸伊马替尼300～800mg／d口服。结果51例患者中,1例失访,50例可评价客观疗效。完全缓解（CR）3例（6．0％）,部分缓解（PR）34例（68．0％）,病情稳定（SD）者5例（10．0％）,疾病进展（PD）者8例（16．0％）,患者获益（CR＋PR＋SD）率84％,获益者中位无进展生存期（TTP）16个月。随访1年以上者32例,1年和2年生存率分别为95．3％、89％。50例可评价不良反应,其中轻度水肿36例（72．0％）,Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少23例（46％）,Ⅰ～Ⅱ度乏力14例（28％）,轻度腹痛7例（14．0％）,Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐9例（18．0％）,轻度皮疹9例（18．0％）,肿瘤出血2例（4．0％）。结论酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗GIST疗效肯定,不良反应较轻,且毒性能够耐受。     

高频彩色多普勒超声在乳腺肿块中的应用

目的：探讨高频彩色多普勒超声在乳腺肿块中的诊断价值。方法：回顾性分析123例经手术病理证实的乳腺肿块的临床资料，比较术前二维及高频彩色多普勒超声诊断与术后病理诊断的差异。结果：二维及高频彩色多普勒超声诊断为乳腺癌的70例中，手术病理证实58例，符合率为82．8％；超声诊断为乳腺良性肿块的53例患者，术后证实45例，符合率84．9％。本组典型乳腺癌声像图表现为边界不清，无包膜，边缘呈多角形或蟹足状，内部回声不均，有沙砾样钙化，后方回声衰减，CDFI示血流信号丰富。结论：高频彩色多普勒对乳腺癌的诊断价值很高，但仍有局限性。     

卵巢去势在乳腺癌处理中的地位和作用

乳腺癌的治疗是以手术为主,其他治疗为辅的综合治疗。乳腺癌辅助治疗包括化学治疗、放射治疗以及内分泌治疗等。卵巢去势是乳腺癌内分泌治疗的重要手段。卵巢去势与放化疗相结合的辅助治疗,对于提高乳腺癌患者的预后有重要作用。但是,如何筛选合适的患者以及具体治疗方案还需要进一步探讨。归纳总结近年来几个重要的临床试验,探讨卵巢去势在乳腺癌治疗中的应用。     

TCH方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗的临床疗效观察

目的探讨TCH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗)方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的临床疗效。方法对21例Her-2阳性乳腺癌(ⅡB期～ⅢC期)术前行TCH方案的新辅助治疗4～6个周期,评价临床疗效,并中位随访2年观察无病生存率及总生存率。结果 21例患者中CR 16例(76.19%),其中达到PCR 13例(61.90%),PR 3例(14.29%),SD 2例(9.52%)。总有效率(CR+PR)达:90.48%,2年的无病生存率为95.23%,总生存率为100%。结论应用TCH方案行新辅助治疗可有效提高Her-2阳性乳腺癌患者的临床缓解率,使一部分患者获得保乳手术的机会,提高手术成功率,并改善患者的生存率。     

重组腺病毒介导的FLT3配体和阿霉素联合治疗小鼠肝癌

目的:将重组腺病毒介导的FLT3配体(FLT3 ligand,FL)与阿霉素(adriamycin,ADM)联合治疗小鼠肝癌,探索基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法。方法:构建携带鼠FL的重组腺病毒载体(AdmFL),单独用其或ADM以及两者联用对实验性肝癌小鼠进行治疗,观察抗肿瘤效果。结果:(1)FL+ADM组小鼠肝癌生长抑制率最大值为56.5％,明显高于ADM组和FL组的27.5％和26.6％(P<0.01);(2)FL+ADM组小鼠早期死亡率为8.3％,明显低于ADM组的37.5％(P<0.01);FL十ADM组小鼠长期生存率为86.4％,明显高于ADM组和FL组的50.0％和41.5％(P<0.01)。结论:(1)FL和ADM治疗小鼠肝癌具有协同作用,FL可显著增强化疗效果;(2)FL能明显降低化疗不良反应。     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌的疗效分析

目的 比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法 采用随机对照的方法进行研究，晚期乳腺癌患者62例随机分为试验组和对照组。试验组（31例）给紫杉醇脂质体每次剂量135mg／m^2；对照组（31例）给紫杉醇每次剂量135mg／m^2。两组均联合阿霉素或表阿霉素治疗，每3周重复1次为1周期，共2周期。结果 入组62例患者中，有60例可供评价不良反应，60例可供评价疗效。试验组30例，完全缓解率10％，部分缓解率36．7％，总有效率46．7％；对照组30例，完全缓解率3．3％，部分缓解率40．0％，总有效率43．3％。两组疗效差异无统计学意义。在血液学毒性方面，两组发生率差异无统计学意义。在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面，试验组发生率明显低于对照组，差异有统计学意义。结论 紫杉醇脂质体联合阿霉素或表阿霉素治疗晚期乳腺癌效果良好，两种紫杉醇的疗效相当，但其溶媒所产生的皮疹等过敏反应，紫杉醇脂质体明显低于紫杉醇注射液，其余不良反应两组相仿。     

曲妥珠单抗1治疗HER-2过表达乳腺癌的研究进展

原癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤形成的重要分子机制．原癌基因HER-2是与乳腺癌的侵袭,转移及预后密切相关,HER-2过表达型乳腺癌进展快,预后差．近年来,针对HER-2结构构建具有靶向治疗作用的单克隆抗体药物曲妥珠单抗出现,显著提高了HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效．