维拉帕米及去甲基维拉帕米临床血药浓度的HPLC—FLU检测

目的 :建立一种简便的维拉帕米 ( Ver)及去甲基维拉帕米 ( Norv)血药浓度 HPL C- FL U的测定方法。方法 :色谱柱为Alltima C1 8柱 ( 15 0 mm× 4.6 m m,5 ︼m) ;流动相为甲醇 -水 -三乙胺 ( 5 2∶ 47.6∶ 0 .4) ,用冰醋酸调节 p H至 5 .41,流速 1ml/min。荧光检测激发波长 Ex=2 84nm,发射波长 Em=313nm。Ver和去 Norv的保留时间分别为 7.14min和 5 .17min,血样预处理采用乙腈直接沉淀法。结果 :Ver及 Norv血药浓度在 2 5～ 40 0 ng/ ml范围内线性关系良好 ( r≥ 0 .9997) ,最低检测限分别为 2 0 0 pg和 10 0 pg( r S/N≥ 3) ,最低检测浓度均为 2 0 ng/ ml。批内、批间精密度小于 5 %。结论 :本方法简便可靠 ,可较好地满足临床治疗药物监测工作的需要     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度及其药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS法以测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度,并考察其药动学特征。方法 采用ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,3.5 μm）,流动相为A相0.1%甲酸水,B相乙腈,梯度洗脱;体积流量为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为5 μL。离子源为电喷雾离子源（ESI）,以多反应离子监测（MRM）进行正离子检测。盐酸维拉帕米监测离子对为m/z 455.3→m/z 165.0,内标地西泮监测离子对为m/z 285.0→m/z 154.1。6只SD大鼠在ig盐酸维拉帕米33.33 mg/kg后,对其进行药动学的研究。结果 盐酸维拉帕米在5~2 000 ng/mL显示线性关系良好;日内日间精密度（RSD）为1.3%~2.0%,准确度（RE）范围为0.1%~18.0%;提取回收率是90.87%~92.42%,基质效应为82.82%~101.99%。盐酸维拉帕米在大鼠体内主要药动学参数C_max、t_max、t_1/2、Ke、AUC_（0-tn）和AUC_（0-∞）分别为（922.1±300.4）ng/mL、（0.54±0.25）h、（6.46±3.18）h、（0.13±0.05）1/h、（7 634.1±4 436.6）h· ng/mL和（10 548.1±8 024.8）h· ng/mL。结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度及其药动学研究。     

LC-MS法测定大鼠血浆中利可君的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中利可君浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠尾静脉注射利可君1mg/kg和灌胃利可君10mg/kg(n=6),采用液质联用(LC-MS)法,以替硝唑为内标,检测给药前和给药后10、20、30、40、60、90、120、180、240、360、1440min的血药浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AgilentZorbaxEclipseplusC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20:80:0.3),梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,利可君和替硝唑的选择检测离子质荷比分别为296.1[M+H]+、248.1[M+H]+。结果:利可君检测质量浓度的线性范围为0.048～30μg/m(lr=0.9993),定量限为0.048μg/ml;尾静脉注射、灌胃后的药动学参数分别为cmax:(1.51±0.66)、(17.78±2.67)μg/ml,t1/2z:(1.23±0.85)、(0.88±0.23)h,AUC0-∞:(1.29±0.56)、(9.87±0.47)μg·h/ml。结论:本方法准确可靠、检测灵敏,适用于利可君的血药浓度测定;利可君在大鼠体内药动学符合一室模型。     

盐酸维拉帕米迟释片及其普通片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸维拉帕米迟释片(抗心绞痛药)在健康人体内的药代动力学特征,并评价迟释片和普通片剂间的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸维拉帕米迟释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)各80 mg,采用高效液相色谱法按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制血药浓度-时间曲线,计算相关的药代动力学参数。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中维拉帕米的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(5.2±1.6)和(2.3±1.2)h;C_(max)分别为(39.0±21.0)和(36.1±13.7)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(6.3±2.2)和(6.6±1.7)h;AUC_(0-t)分别为(223.6±109.9)和(210.3±92.7)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(239.8±113.2)和(225.1±95.7)ng·h·mL~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(113.5±42.9)%。结论盐酸维拉帕米迟释片和普通片剂之间体内生物作用等效。     

苯磺酸氨氯地平分散片人体生物等效性试验研究

目的用高效液相色谱-质谱测定方法,研究受试制剂苯磺酸氨氯地平分散片在人体的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者单剂量口服苯磺酸氨氯地平分散片受试制剂或参比制剂10mg后,用高效液相色谱-质谱测定方法测定氨氯地平的血药浓度,用DAS2.0药动学软件求算药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax为(6.1±1.2)h,(6.9±1.7)h;Cmax分别为(8.0±2.2)ng/ml,(8.0±2.0)ng/ml;t1/2为(30.4±5.9)h,(26.5±6.2)h;AUC0-t为(259.1±37.8)ng/(h.ml),(270.7±53.7)ng/(h.ml),AUC0-∞为(275.4±40.1)ng/(h.ml),(283.1±56.2)ng/(h.ml)。相对生物利用度F=(97.6±14.8)%。结论两制剂为等效制剂。     

迭代二步法估算维拉帕米的群体药动学参数

目的 :为临床合理应用维拉帕米提供依据。方法 :53例高血压患者口服维拉帕米片 ,采用荧光分光光度法测定血浆中维拉帕米浓度 ,用迭代二步法估算维拉帕米的群体药动学参数 ,并与传统二步法的结果比较。结果 :迭代二步法估算维拉帕米的CL为(189 3±59 3)ml/(h·kg) ,Vd 为 (1 420±0 231)L/kg ,T1/2 为 (5 74±1 90)h ,与传统二步法拟合的结果基本一致。结论 :迭代二步法能较好地估算出维拉帕米的群体及个体药动学参数 ,可用于预测血药浓度及优化个体给药方案。     

LC-MS法测定盐酸维拉帕米缓释微球在大鼠体内的药动学行为

目的制备盐酸维拉帕米缓释微球,应用液质联用法研究其在大鼠体内的药动学行为。方法应用喷雾干燥法制备维拉帕米缓释微球,分别灌胃给予大鼠维拉帕米缓释微球和市售普通片剂。大鼠血浆用甲醇萃取,以草酸艾司西酞普兰为内标物,采用液质联用法测定其血药质量浓度,采用PK-Solver软件计算其药动学参数。结果盐酸维拉帕米缓释微球在0.5、1、2、4、7、10、12和24 h的体外累积释放度分别为22.52%、32.35%、41.77%、55.32%、68.70%、72.10%、75.17%和78.25%。普通片剂的t_(max)、ρ_(max)、AUC0-∞分别为(1.3±0.4)μg·h·L~(-1)、(447.7±50.6)μg·h·L~(-1)和(1 482.6±81.2)μg·h·L~(-1),缓释微球的t_(max)、ρ_(max)、AUC0-∞分别为(4.1±1.6)μg·h·L~(-1)、(152.1±20.4)μg·h·L~(-1)和(1 478.1±89.7)μg·h·L~(-1)。结论以喷雾干燥法制备的盐酸维拉帕米(verapamil hydrochlorid,Ver)缓释微球体外释药性能良好,在体实验表明缓释微球能显著的降低给药后血药质量浓度的峰谷现象,延长药物作用时间并且具有良好的生物等效性。     

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠随机分为单用(黑顺片单煎液)组和联用(黑顺片-大黄合煎液)组,每组18只,ig相应药物,给药剂量均按黑顺片计为10 g(生药)/kg。分别于给药前(0 h)和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml,每个时间点取6只,采用高效液相色谱-质谱法,以盐酸巴马汀为内标,测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.102 4~100 ng/ml(r=0.998 7),定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为(0.50±0.086)、(0.75±0.132)h,t1/2分别为(9.967±1.123)、(3.708±0.507)h,AUC0-10 h分别为(26.087±0.672)、(6.516±1.135)μg·h/L,cmax分别为(6.124±2.312)、(1.592±0.051)μg/L;与单用组比较,联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收,加快其在体内的消除。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度及其药动学研究

目的:建立大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬浓度的测定方法,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:取大鼠8只灌胃给予他莫昔芬10mg·kg-1,检测给药前和给药后48h内他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血浆浓度,并计算其药动学参数。采用液相色谱-串联质谱法,以维拉帕米为内标,色谱柱为PhenomenexGeminiC18,流动相为甲醇-0·025%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0·25mL·min-1,柱温为40℃;电喷雾正离子源,他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬和维拉帕米的选择检测离子质荷比(m/z)分别为372·3→129·1、388·4→128·9、455·3→165·0。结果:他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬检测浓度的线性范围分别为1～500(r=0·9998)、0·5～50(r=0·9995)ng·mL-1,最低检测限分别为0·05、0·1ng·mL-1;药动学参数分别为t1/2β:(8·9±0·5)、(8·6±0·7)h,cmax:(112·2±39·2)、(31·1±5·6)ng·mL-1,AUC0～48h:(1501·1±213·8)、(431·2±31·8)ng·h·mL-1。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血药浓度测定。他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在大鼠体内的药动学符合一室模型特征。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中维拉帕米和代谢产物去甲维拉帕米

建立一种简便、灵敏的同时测定人血浆中维拉帕米和去甲维拉帕米浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的分析方法,并用于健康人体的药代动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent Zorbax Eclipse C18色谱柱(50 mm×4.6 mm, 5μm)分离,以0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol·L^-1甲酸铵水溶液作为水相,甲醇-乙腈(50∶50, v/v)溶液作为有机相, 0.5 m L·min-1的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),多反应(MRM)正离子监测模式对维拉帕米、去甲维拉帕米及内标维拉帕米-d6进行定量检测,监测离子对分别为m/z 445.0→165.2、m/z 441.0→165.2和m/z 461.1→165.2。本文建立的同时测定人血浆中维拉帕米及去甲维拉帕米浓度的LC-MS/MS方法的定量下限(LLOQ)为0.1 ng·m L^-1,且在0.1～50 ng·m L^-1浓度内线性关系良好(r²> 0.997)。维拉帕米及去甲维拉帕米的基质效应...     

Tetherin and Its Viral Antagonists

Restriction factors comprise an important layer of host defense to fight against viral infection. Some restriction factors are constitutively expressed whereas the majority is induced by interferon to elicit innate immunity. In addition to a number of well-characterized interferon-inducible antiviral factors such as RNaseL/OAS, ISG15, Mx, PKR, and ADAR, tetherin (BST-2/CD317/HM1.24) was recently discovered to block the release of enveloped viruses from the cell surface, which is regarded as a novel antiviral mechanism induced by interferon. Here, we briefly review the history of tetherin discovery, discuss how tetherin blocks virus production, and highlight the viral countermeasures to evade tetherin restriction.     

艾地苯醌及其在疾病治疗中的应用

抗氧化剂在治疗和预防许多全身和局部疾病中的关键作用已广为人知.艾地苯醌是目前临床应用最有效的抗氧化剂之一,它是辅酶Q10的合成类似物.在临床上主要用于治疗与氧化压迫有关的中枢神经系统退化疾病,如阿尔茨海默病(AD)、多梗死性痴呆、大脑局部贫血及脑衰等;也用于线粒体功能异常引起的疾病,如弗里德赖希共济失调症(FRDA)、...     

Absorption Potential and Its Variants

Pharmaceutical Research -     

蚓激酶及其分子生物学

综述了近年来蚓激酶在作用机理,结构及基因工程上的研究进展,为蚓激酶的进一步开发提供参考。     

细胞毒药物与肿瘤血管生成

细胞毒药物在传统抗肿瘤化疗中运用较多,然而由于高剂量的使用难免会引起毒副作用和耐药性。为了使细胞毒药物能安全有效地治疗肿瘤,近年来,人们研究了合理运用细胞毒药物的方法,使其作用从直接杀死肿瘤细胞转变为毒对肿瘤血管生成。本文就近十年来在该方面的研究作一综述。     

Environmental Selenium and Its Significance

Environmental Selenium and its Significance. Fishbein, L. (1983).Fundam. Appl. Toxicol. 3:411–419. Selenium occupies aunique position in regards to continuing conflicting aspectsof its toxicological and nutritional significance. This reviewfocuses on the environmental sources and sinks, transport andalterations of selenium. Both natural and anthropogenic sourcesof selenium are. considered with primary emphasis on the occurrenceand significance of selenium in soils, air, water, plants andfoods. The patterns and trends of application of selenium arealso highlighted in order to focus on the the potential populationsat risk.     

麻黄素及其临床应用现状

麻黄素四种异构体均为拟交感神经药,对受体作用有立体专一性,临床上主治支气管哮喘,鼻粘膜充血,荨麻疹,过敏及减肥,但过量麻黄素易引起心脏及中枢神经系统一系列副作用,而伪麻黄素副作用少得多。     

卡波姆凝胶剂及其应用

介绍水性卡波姆凝胶的特性、配制及应用。     

Drug-Induced Nephrotoxicity and Its Biomarkers

Nephrotoxicity occurs when kidney-specific detoxification and excretion do not work properly due to the damage or destruction of kidney function by exogenous or endogenous toxicants. Exposure to drugs often results in toxicity in kidney which represents the major control system maintaining homeostasis of body and thus is especially susceptible to xenobiotics. Understanding the toxic mechanisms for nephrotoxicity provides useful information on the development of drugs with therapeutic benefi ts with reduced side effects. Mechanisms for drug-induced nephrotoxicity include changes in glomerular hemodynamics, tubular cell toxicity, inflammation, crystal nephropathy, rhabdomyolysis, and thrombotic microangiopathy. Biomarkers have been identifi ed for the assessment of nephrotoxicity. The discovery and development of novel biomarkers that can diagnose kidney damage earlier and more accurately are needed for effective prevention of drug-induced nephrotoxicity. Although some of them fail to confer specificity and sensitivity, several promising candidates of biomarkers were recently proved for assessment of nephrotoxicity. In this review, we summarize mechanisms of drug-induced nephrotoxicity and present the list of drugs that cause nephrotoxicity and biomarkers that can be used for early assessment of nephrotoxicity.