垂体腺瘤患者围术期糖皮质激素替代疗法的研究进展及争议

垂体腺瘤是第二位常见的原发性中枢神经系统肿瘤,糖皮质激素常作为垂体腺瘤患者围术期常规替代治疗药物,用以预防术后肾上腺皮质功能低下或肾上腺危象发生.但近年随着临床对糖皮质激素不良反应认识程度的加深、对患者围术期激素动态变化研究的深入,并结合既往研究,使垂体腺瘤患者围术期常规给予糖皮质激素替代治疗的做法受到质疑.本文就垂体...     

脑卒中患者下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴机能改变与地塞米松治疗的效应观察

对68例基底节区急性脑卒中者应用地塞米松观察治疗,结合地塞米松抑制试验,探讨其对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴(H/P/A)机能改变的相关效应。结果显示应用地塞米松后血清ACTH、反质醇水平均减低,以脑梗塞者为明显。提示外源性皮质激素反馈性抑制H/P/A分泌机能,其程度与脑卒中病情有关。     

不同糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能分析

研究不同HbA1C水平2型糖尿病患者的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能.发现HbA1C≤7%组HPA轴功能无亢进[ACTH(18.03±8.39)ng/L,血皮质醇(49.22±8.68)μg/L],7%11%组HPA轴功能持续性亢进使得其负反馈环路消失[ACTH(26.08±15.41)ng/L,血皮质醇(55.64±24.27)μg/L].提示糖代谢紊乱程度不同的2型糖尿病患者HPA轴功能及其影响因素不同.

Abstract：

Hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis-related factors in patients with type 2 diabetes were studied according to different levels of HbA1C.It showed that HPA axis was normal in HbA1C≤ 7% group[ACTH (18.03±8.39)ng/L,blood cortisol(49.22±8.68)μg/L],hyperactive in 7%11% group with weak feedback regulation[ACTH(26.08±15.41)ng/L,blood cortisol(55.64±24.27)μg/L].These results suggest that HPA axis-related factors in type 2 diabetic patients are different with different grades of glucose metabolic turbulence.     

褪黑素对糖尿病应激状态垂体—肾上腺轴功能的影响

目的 :探讨褪黑素对糖尿病应激状态垂体 肾上腺轴功能影响及改善糖代谢紊乱作用的神经内分泌机制。方法 :采用随机、单盲、安慰剂平行对照的方法 ,连续观察 3天外源性褪黑素及安慰剂对 37例糖尿病急性并发症患者垂体 肾上腺轴及糖尿病急性代谢紊乱相关指标的影响 ;并观察给药两周后患者糖代谢控制情况。结果 :①患者下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴处于激活状态 ,于药物干预前血浆ACTH和皮质醇水平均高于正常值 ,两组间血浆ACTH和皮质醇水平的差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;②药物干预后第 1天两组间血浆ACTH和皮质醇水平均有所下降 ,但差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;药物干预后第 2天和第 3天褪黑素组血浆ACTH和皮质醇下降程度均明显高于安慰剂组 ,两组间差异具显著意义 (P <0 .0 5 ) ;③药物预后 3d内褪黑素对血浆血糖、HCO3 -、阴离子间隙及血浆渗透压等糖尿病急性代谢紊乱相关指标无明显影响。给药两周后褪黑素组患者血浆空腹血糖、餐后血糖及果糖胺水平均较安慰剂组明显下降 ,两组间差异具显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :褪黑素对糖尿病应激状态垂体 肾上腺功能有一定抑制作用 ,适度的抑制糖尿病急性并发症患者HPA轴功能可能对糖代谢的控制及疾病预后转归有利。     

2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的，具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症组成的综合征。近年来，糖尿病与神经内分泌免疫网络的关系已被引起重视，下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic—pituitary-adrenal，HPA）轴作为一个重要的反馈调节系统，是神经内分泌免疫网络的枢纽，不仅对维持机体内环境平衡起重要作用，而且参与衰老、应激等病理过程。国内外研究发现部分2型糖尿病患者存在不同程度的HPA轴功能失调，HPA轴功能改变在2型糖尿病的发生、发展中可能起重要作用。     

类固醇性糖尿病及需长期激素治疗的糖尿病42例临床分析

随着肾上腺糖皮质激素广泛应用于临床，其副作用亦随之增加。由于激素的应用导致的继发性糖尿病称为类固醇性糖尿病。原有糖尿病患者有些合并某些疾病而需大量长期应用激素治疗者，以上两种情况大多需要应用胰岛素来控制血糖，现就这两种病例临床观察报告并分析如下：     

2型糖尿病患者皮质醇水平及下丘脑-垂体-肾上腺轴活性

本研究评价2型糖尿病患者皮质醇水平及调节.测定血、尿皮质醇,行地塞米松抑制试验及醋酸可的松试验.糖尿病患者尿皮质醇水平高于正常对照组,其肝脏11β-羟类同醇脱氧酶活性较正常人群明显下降.提示2型糖尿病患者有较高的基础皮质醇水平,其原因可能为肝脏对皮质醇的降解代谢受损.     

2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究

目的 探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激素与褪黑素（MLT）的关系. 方法 将90例T2DM患者根据HbA1 c水平分为HbA1 c＜7％组28例、7％≤HbA1 c≤10％组32例和HbA1 c＞ 10％组30例,另选取健康对照（NC）组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系. 结果 （1）HbA1c＜7％组和NC组HPA轴激素、MLT水平相对较低,而7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞ 10％组相对较高.（2）多元相关分析显示,在HbA1 c＜7％组和NC组中,MLT与促肾上腺皮质激素（CRH）呈正相关（r=0.476、0.487,P均＜0.05）;在7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞10％组MLT与血清皮质醇（CORS）呈正相关（r=0.318、0.047,P均＜0.05）.（3）多元逐步回归分析表明,T2DM患者血清CRH、促肾上腺皮质激素释放激素（ACTH）、CORS是MLT升高的独立影响因素. 结论 不同血糖水平的T2DM患者MLT与HPA轴的关系及作用机制不同.过高的CORS可刺激MLT分泌,HPA轴与MLT相互影响,协同作用影响糖尿病的发生发展.     

危重症患者皮质醇的变化与应用

在危重症患者中,应激性血浆皮质醇（cortisol,COR）升高是非常普遍的,皮质醇是创伤应激反应中的抑制性反馈因子,疾病应激状态下血浆皮质醇升高既是人体对应激的正常反应,又是衡量人体应激反应大小的客观指标,     

HPA轴与2型糖尿病的关系

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,对人类健康危害重大.最近研究表明,2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系密切,特别是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.HPA轴分泌的激素参与机体糖脂代谢的调节,应激等因素可使HPA轴功能紊乱,引起糖脂代谢紊乱.导致胰岛素抵抗,进一步发展为2型糖尿病.以HPA轴为靶点开发治疗2型糖尿病的新药已成为糖尿病治疗药物研究的一个新方向.     

2型糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴

2型糖尿病的发生往往由于胰岛素的绝对和(或)相对缺乏,此外还在一定程度上和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变密切相关。2型糖尿病患者随着下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变导致糖皮质激素水平增高,加重了糖代谢和脂代谢紊乱,使糖尿病患者的病情恶化,最终促使糖尿病并发症的发生。     

雷公藤防治哮喘的作用机制

雷公藤（tripterygium wilfordii hook F）是我国中草药的一个瑰宝,近十年来雷公藤在哮喘治疗方面取得良好疗效,它对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴无抑制作用,与糖皮质激素交替或联合使用能较好地达到治疗效果,特别对激素依赖型、激素抵抗型及不宜用激素治疗的哮喘,雷公藤可能是较好的药物.但是有关雷公藤在哮喘治疗中的作用机制尚未完全阐明,特别是在分子水平上的研究.本文就雷公藤在治疗哮喘方面作用机制的国内外研究进展进行了综述.     

11β-HSD1对下丘脑-腺垂体-肾上腺轴及海马的影响

糖皮质激素(GC)受11β-羟类固醇脱氢酶(HSD)1的调节,对大脑活动产生广泛的影响。11-βHSD1催化无活性的11-脱氧皮质酮转化为有活性的GC,从而提高组织局部的GC浓度,加强GC的作用。GC对下丘脑—腺垂体—肾上腺轴的负反馈调节作用受11-βHSD1的影响。海马是与认知、学习、记忆功能密切相关的重要脑区,极易受到随年龄增加的GC神经毒性的损伤。11-βHSD1活性降低有助于减轻与年龄相关的认知障碍。     

绝经后2型糖尿病妇女的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变与腹型肥胖的关系

目的 探讨绝经后2型糖尿病、肥胖妇女下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能.方法 比较正常对照组(C组)、糖尿病非肥胖组(DM组)和糖尿病腹型肥胖组(DM+OB组)的一般临床特征、血尿皮质醇及促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度;通过0.25 mg地塞米松抑制试验和口服醋酸可的松试验,观察HPA轴功能的改变.结果 (1)基础状态下,C组、DM组和DM+OB组的血尿皮质醇和ACTH浓度没有差异,但地塞米松抑制试验示DM+OB组血皮质醇显著高于C组(P<0.01),提示糖皮质激素(GC)的负反馈作用受损.(2)口服醋酸可的松试验示肝可的松的转换率DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组和C组差别具有统计学意义(P<0.05).(3)垂体前叶激素ACTH、LH、FSH和TSH水平DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组LH和FSH水平较C组显著下降(P<0.01).结论 绝经后糖尿病肥胖患者皮质醇的负反馈调节机制受损,并伴有肝11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD-1)活性下降.     

初发2型糖尿病患者焦虑抑郁对皮质醇水平的影响

目的 探讨初发2型糖尿病患者焦虑抑郁对唾液皮质醇水平的影响.方法 以85名正常人(NC组)及93例糖调节受损患者(IGR组)为对照,研究108例初发2型糖尿病患者(T2DM组)的精神心理状况和皮质醇水平的关系.各组受试者进行问卷调查,包括Zung焦虑自评量表(SAS)、Zung抑郁自评量表(SDS),酶联免疫法测定空腹血浆皮质醇及唾液皮质醇水平.结果 (1)各组间焦虑分有统计学差异(P<0.01),其中,焦虑的发生率在三组间也有差异(χ2=7.245,P<0.05),T2DM组明显高于IGR组及NC组.(2)三组间抑郁分的差异有统计学意义(P<0.01),T2DM组、IGR组高于NC组,抑郁发生率T2DM组、IGR组高于NC组(χ2=8.179,P<0.05).(3)三组血浆皮质醇、唾液皮质醇无统计学差异,相关分析显示唾液皮质醇水平与BMI、HbA1c呈正相关(r=0.467,P<0.01;r=0.249,P<0.05),与血浆皮质醇呈显著正相关(r=0.872,P<0.01).T2DM组中焦虑抑郁者其唾液皮质醇水平高于无焦虑抑郁者(P<0.05),Logistic逐步回归分析示,T2DM患者中,与焦虑相关的因素有唾液皮质醇、空腹血糖及HbA1c;与抑郁相关的因素有唾液皮质醇、HbA1c及性别.结论 初发T2DM患者伴焦虑、抑郁者皮质醇水平增高,下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其易于出现焦虑、抑郁情绪的重要神经内分泌因素之一.唾液皮质醇是评价肾上腺皮质功能的重要检测手段之一.     

不同糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者血浆皮质醇水平及临床意义

目的 探讨不同糖化血红蛋白(HbA1c)水平的2型糖尿病(T2DM)患者血清皮质醇水平与血糖、胰岛素抵抗的相关性.方法 选取2019年3月—2020年5月期间在该院检测过皮质醇的T2DM患者106例,分为HbA1c≤7％.7％组和HbA1c>7％组.对比分析两组患者的血清皮质醇(8:00)水平的差异以及其与空腹血糖(F...     

应激对老年危重患者下丘脑-垂体-甲状腺轴激素的影响

目的探讨应激对老年危重患者下丘脑-垂体-甲状腺轴激素的影响。方法采用病例对照方法,选取30例老年危重患者和30例匹配的正常健康对照者,采用放射免疫法分别检测危重病患者应激状态和恢复期以及对照者的甲状腺激素和促甲状腺刺激激素水平。结果危重患者应激状态下FT_3、TT_3、TT_4、TSH水平分别低于恢复期和对照组:2.00±0.96低于3.47±0.70(P<0.01)和3.56±0.89(P<0.01)、14.14±2.31低于15.37±1.27(P<0.01)和15.64±2.36(P<0.01)、0.95±0.30低于1.45±0.39(P<0.01)和1.72±0.48(P<0.01)、59.80±24.49低于69.16 24.72(P<0.01)和71.35 20.48(P<0.01)、0.54±0.39低于1.86±0.47(P<0.01)和1.88±0.54(P<0.01),尽管FF4水平低于恢复期和对照组,但未达到统计学差异。而危重患者恢复期FT3、FT_4、TT_3、TT_4、TSH水平与对照组无统计学差异。结论危重患者下丘脑-垂体-甲状腺轴激素变化水平可作为应激状态下病情判断的重要指标。     

胰岛素强化治疗老年隐匿性自身免疫性糖尿病的疗效及对胰岛β细胞功能的影响

目的观察胰岛素强化方法治疗老年隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响。方法对2006年6月至2013年6月住院的45例中青年(25⁶0岁)LADA患者、50例氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性老年(≥60岁)LADA患者及49例GADA阴性的老年2型糖尿病(T2DM)患者进行临床对照研究,比较其糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、并发症、治疗前及治疗1年后空腹C肽与餐后2 h C肽水平。结果老年与中青年LADA患者治疗前空腹部C肽水平及餐后2 h C肽水平等无统计学差异,经胰岛素强化治疗后空腹C肽及餐后2 h C肽水平有统计学差异(P<0.05);老年LADA患者与T2DM患者相比,老年LADA患者HbA1c较高且并发症明显增多(均P<0.05),治疗前餐后2 h C肽无统计学差异(P>0.05),治疗后空腹C肽及餐后2 h C肽水平有显著差异(P<0.01)。结论胰岛素强化治疗可保护残余胰岛β细胞,对老年LADA具有较好的疗效。     

糖皮质激素抵抗的研究进展

糖皮质激素（glucocorticoid，GC）由肾上腺皮质束状带合成和分泌，受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，具有调节碳水化合物、蛋白质、脂肪和水、盐、电解质的代谢，维持机体内环境平衡，以及抑制免疫／炎症反应等多项生理功能。GC是治疗支气管哮喘、原发性肾病综合征、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎等风湿、免疫性疾病的主要药物，多数患者经GC治疗能取得满意疗效，但有少数患者对大剂量GC治疗反应很差或无反应，称为激素抵抗（glucocorticoid resistance），可分为原发性激素抵抗综合征和获得性激素抵抗综合征。尽管激素抵抗发病率较低，但可致治疗棘手和病人预后较差。因此，了解GC抵抗的发生机制，对诊治GC抵抗型患者是十分重要的，现就GC抵抗近年的相关研究进展综述如下。     

罗格列酮和胰岛素联合治疗2型糖尿病

胰岛B细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。胰岛素抵抗几乎贯穿于糖耐量异常和糖尿病的整个过程，且在糖尿病病程发展中没有明显改变。在糖尿病发生以后，B细胞功能呈进行性下降。因此，有相当多的2型糖尿病患者最终需要使用外源性胰岛素治疗才能使血糖得到满意控制。