多肽HM-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg~(-1))为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm~3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300mm~3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg~(-1))组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg~(-1))组、G4 HM-3(48 mg·kg~(-1))组、G5Avastin(5 mg·kg~(-1))组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg~(-1))范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48mg·kg~(-1))过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。     

复方苦参注射液联合环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌抑瘤作用的实验研究

目的探讨复方苦参注射液联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移及血管新生的抑制作用及相关机制。方法建立C57BL·6^-1小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、复方苦参组、CTX组和联合治疗组,每组各10只小鼠,分别腹腔注射生理盐水、复方苦参注射液、环磷酰胺、联合复方苦参注射液和环磷酰胺,定期检测皮下肿瘤体积,接种后12d处死小鼠,检测比较两组小鼠瘤体质量和体积、肺转移瘤结节数,同时以免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中微血管密度（MVP）以及VEGF水平。结果复方苦参注射液联合环磷酰胺可显著减少瘤体质量和体积,减轻肿瘤转移,下调VEGF表达,抑制血管生成,与对照组、复方苦参组和CTX组比较差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论复方苦参注射液和CTX可协同拮抗肿瘤新生血管生成,抑制肿瘤组织生长与转移,效果优于两者单独使用。     

多西他赛与依托泊苷抑制血管肉瘤细胞株ISOS- 1增殖的对比研究(英文)

目的:探讨多西他赛抑制小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1增殖的作用,并与依托泊苷进行比较。方法:体外实验中采用AlamarBlue法检测多西他赛和依托泊苷对体外培养ISOS 1细胞的增殖抑制作用。体内实验中建立小鼠血管肉瘤模型 70只,各实验组与对照组均为 5只,均静脉或腹腔给药。静脉给药法每周 1次, 4次为一个疗程;腹腔给药法每日1次,连续 5次为一个疗程, 2wk后重复 1个疗程。多西他赛和依托泊苷均分为 5, 10, 20mg·kg-1不同剂量组,对照组给予等量生理盐水。观察肿瘤的体积和小鼠生存期。结果:体外实验中,多西他赛对ISOS 1的IC50为 15. 8μg·L-1,明显低于依托泊苷1. 175mg·L-1。体内实验中,静脉法给药时各剂量组,多西他赛比依托泊苷抗肿瘤效果好, 3个剂量组瘤体积抑制率均达 70%以上,多西他赛 5mg·kg-1组与依托泊苷 10mg·kg-1组延长生存期的作用相近。腹腔给药比静脉给药不良反应大, 20mg·kg-1的剂量几乎是致死剂量。结论:多西他赛对于小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1具有较强的增殖抑制作用且优于依托泊苷,低剂量每周 1次静脉给药,是安全有效的,为多西他赛临床应用于血管肉瘤的化疗提供了实验依据。     

威麦宁抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的:探讨威麦宁对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长及其血管生成作用的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,用药后取瘤组织称重并计算抑瘤率;瘤组织切片HE染色,光镜下进行形态学观察;免疫组化法检测瘤组织血管内皮细胞CD34的表达情况并计数微血管密度(MVD)。结果:威麦宁浓度在100mg/kg.d、250mg/kg.d时,对小鼠Lewis肺癌的抑制率分别为19.14%和51.56%;对照组癌巢间微血管丰富,用药组瘤组织及其周围微血管均减少;用药组瘤组织内MVD明显低于NS组(P<0.01)。结论:威麦宁能减少肿瘤组织血管生成,从而抑制小鼠移植瘤的体内生长。     

节律化疗对Lewis肺癌血管生成的影响

目的观察环磷酰胺(CTX)节律化疗对Lewis肺癌肿瘤血管生成的影响。方法建立荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠模型,随机分为CTX节律化疗组、CTX最大耐受剂量(MTD)组和对照组,于造模后第6天开始分别给予相应治疗。观察小鼠饮食、活动及一般状况,连续测量肿瘤大小和小鼠体质量。处死小鼠后,称瘤重,免疫组织化学方法测定各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果①与MTD组和对照组相比,节律化疗组肿瘤生长曲线较平缓,动物体质量无下降;②实验结束时,节律组、MTD组和对照组的平均瘤重分别为(1.68±0.37)g、(1.94±0.56)g、(3.75±0.86)g;③节律组、MTD组和对照组的MVD分别为15.09±3.03、23.51±2.78和26.38±2.56,VEGF高表达率分别为46.2%、73.5%和81.3%。结论CTX节律化疗可显著抑制Lewis肺癌的生长及其血管生成,且毒副作用较MTD化疗小。     

胃癌患者首次使用多西他赛化疗发生过敏反应的护理及分析

化学治疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,能够有效制肿瘤的生长、转移和扩散,但是大多数化疗药物都存在一些明显的毒副反应,如过敏反应、胃肠道反应、肝脏毒性、心脏毒性、脱发等。多西他赛是一种抗肿瘤药物,主要作用于细胞周期的M期,可抑制微管的解聚,抑制血管生成,影响肿瘤细胞的凋亡过程,有效率可达75％。但是多西他赛能够引发部分患者发生严重的过敏反应,本文首次使用多西他赛的胃癌患者进行临床护理及观察分析,将化疗发生过敏反应的处理经验和护理体会报告如下。     

多西他赛治疗晚期浸润性转移乳腺癌的临床研究

目的探讨多西他赛治疗晚期浸润性转移乳腺癌的抗癌机制与特性。方法用多西他赛联合环磷酰胺和氟尿嘧啶化疗方案(治疗组)治疗浸润转移乳腺癌25例,并与25例同期同型晚期浸润性转移乳腺癌用多柔比星联合环磷酰胺和氟尿嘧啶化疗方案(对照组)比较。结果治疗组治疗前平均瘤体和平均血管密度分别为(855±347)mm3和(23.63±3.68)条,治疗后为(315±86)mm3和(9.98±2.83)条,较治疗前下降(P<0.01);对照组治疗前平均瘤体和平均血管密度分别为(848±332)mm3和(22.76±4.67)条,治疗后为(512±113)mm3和(13.47±3.39)条,较治疗前下降(P<0.01);治疗组治疗前其平均瘤体和平均血管密度与对照组比较差别无显著性意义(P>0.05),治疗后其平均瘤体和平均血管密度均较对照组低(P<0.01);治疗组副作用和不良反应率与对照组比较差别无显著性意义(P>0.05)。结论多西他赛通过抑制癌细胞内的有丝分裂,抑制微血管的过度增长而达到抗癌作用,用多西他赛联合化疗方案治疗晚期浸润性转移乳腺癌,可有效缩小肿瘤的瘤体,抑制瘤体内的微血管的过度生长,控制肿瘤的再度转移,从而达到有效控制癌症进一步恶化的作用,其抗癌效果较多柔比星联合化疗方案好。     

三氧化二砷对小鼠肝癌生物学行为的影响

目的研究三氧化二砷对HepA小鼠肝癌生长、血管生成及侵袭与转移特性的影响。方法建立皮下种植肝癌小鼠模型,用药后观察小鼠肿瘤体积变化及抑瘤率;利用免疫组织化学观察移植瘤中血管内皮生长因子（VEGF）,对移植瘤的微血管密度（MVD）进行计数。结果三氧化二砷对小鼠肝癌瘤体体积和抑瘤率均具有抑制作用;三氧化二砷能抑制肿瘤新生血管生成,降低VEGF的表达,并能降低肿瘤MVD,与未用药对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论三氧化二砷能缩小肿瘤体积、增加抑瘤率,并能降低VEGF的表达,减少微血管密度。     

新的血管生成抑制肽抗肿瘤血管生成的实验研究

目的观察一种新的血管生成抑制肽对肿瘤的抑制作用，并初步探讨作用机制。方法体外药效实验，采用MTT法及血管内皮细胞迁移法，体内采用Lewis肺癌瘤株皮下接种C57BL／6N小鼠，兔眼角膜烧伤模型。观察血管生成情况。结果新的血管生成抑制肽对血管内皮细胞增殖、迁移有明显的抑制作用。体内使Lewis肺癌皮下移植瘤体积明显缩小，并对烧伤诱导的兔眼角膜新生血管也具有明显抑制作用。结论新的血管生成抑制肽能明显抑制Lewis的肿瘤生长，其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关。     

多肽AP25与多西他赛联合用药对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制活性研究

目的检测多肽AP25与多西他赛联合使用治疗实验性乳腺癌的活性是否优于单用两种药物的活性,为临床合理用药提供依据。方法建立人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg-1)和多西他赛(5 mg·kg-1)为阳性对照,观察AP25单用及与多西他赛联合应用对肿瘤生长的抑制作用,用金氏公式计算Q值,评价联合用药的作用效果。结果动物实验表明,AP25与多西他赛联合使用抑瘤率明显提高,AP25(20 mg·kg-1)与多西他赛(10 mg·kg-1)联合使用具有较明显的抑制MDA-MB-231肿瘤生长的作用,0.851.15,联合作用为协同。结论多肽AP25与多西他赛联合用药明显抑制肿瘤生长,两种药物联合使用可以降低多西他赛的给药剂量,从而降低毒副作用。     

Influence of dosing schedules on toxicity and antitumour effects of combined cisplatin and docetaxel treatment in mice

Objectives The combination of cisplatin and docetaxel shows a better cure rate against non‐small‐cell lung cancer than other drug combinations in clinical studies; however, severe myelosuppression and nephrotoxicity are dose‐limiting factors. The purpose of this study was to establish a suitable dosing schedule to reduce adverse effects and improve the antitumour effects. Methods Cisplatin and docetaxel were administered i.p. to male ICR mice simultaneously, or sequentially with either cisplatin or docetaxel first followed by the second drug 12 h later (docetaxel–cisplatin and cisplatin–docetaxel groups). Antitumour effects of these schedules were also tested in C57BL/6N mice bearing Lewis lung carcinomas. Key findings The simultaneous docetaxel/cisplatin group showed the lowest survival rate and the highest blood urea nitrogen (BUN) concentration. Cisplatin concentrations in the plasma and kidney were higher in the simultaneous dosing group than the sequential dosing groups. Antitumour effect was the greatest in the docetaxel–cisplatin group. Conclusions The docetaxel–cisplatin regimen inhibited tumour growth the best and reduced mortality and nephrotoxicity.     

亚麻籽木酚素的提取及其对裸鼠乳腺移植瘤生长的影响

目的分离、纯化亚麻籽木酚素——开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG),并研究其对裸鼠乳腺移植瘤生长的影响。方法从亚麻籽中提取、纯化SDG,高效液相色谱分析其纯度;选用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231对裸鼠进行异种移植;第6周将移植成功的裸鼠随机分为3组:对照组、SDG组和亚麻籽组。每周测量瘤体大小并计算瘤表面积,同时记录裸鼠体重、摄食量。第10周处死动物,测量瘤体质量、瘤块大小,记录肿大淋巴结数。肝脏、肺脏进行病理切片检查。结果获得纯度为88.0%的SDG产品;与对照组相比,SDG、亚麻籽2组肿瘤表面积、瘤块质量、瘤体积明显降低(P<0.05),肿大淋巴结有所减少。各组动物体重及摄食量无明显差别,肝、肺均未见肿瘤转移。结论SDG可抑制裸鼠MDA-MB-231细胞乳腺移植瘤的生长。     

甘氨双唑钠对兔VX2肺移植瘤放射增敏研究

目的探讨甘氨双唑钠(CMNa)对兔VX2肺移植瘤三维适形放疗(3-DCRT)的增敏作用。方法建立24只兔VX2肺移植瘤模型,按随机数字表法分为单纯放疗组、CMNa+放疗组及对照组,18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT监测治疗前后肺部肿瘤组织与对侧脊柱旁肌肉组织对18F-FDG最大标准摄取值(SUVmax)的比值(T/M)及肿瘤的体积变化,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达。对治疗前后T/M变化百分数(M%)、肿瘤体积生长率(V%)和VEGF阳性率(VEGF%)进行统计学分析。结果治疗24 h后,CMNa+放疗组和单纯放疗组T/M比值较治疗前减低,对照组明显升高,CMNa+放疗组M%(34.3±12.4)减少幅度高于单纯放疗组(17.6±13.3),组间差异有统计学意义(P<0.05);3组荷瘤兔肺部肿瘤体积较治疗前均有增长,其中CMNa+放疗组V%和VEGF%均为最低,与其余两组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。各组VEGF%与M%、V%均呈正相关关系(r=0.847、0.745,P<0.05)。结论 CMNa可增加VX2肺移植瘤乏氧细胞对三维适形放疗的敏感性,其与放疗联合应用较单纯放疗能明显抑制肿瘤血管生成。     

Is inhibition of cancer angiogenesis and growth by paclitaxel schedule dependent?

It has been speculated that weekly paclitaxel enhances antiangiogenesis and, hence, results in a greater inhibition of cancer growth than the 3-week schedule. We compared the weekly and 3-week schedules of paclitaxel in inhibiting angiogenesis, tumor growth and bone marrow hematopoiesis in a lung cancer model. Vehicle or paclitaxel was administered i.p. to three groups of nude mice bearing a human lung cancer. The vehicle was given weekly for six doses or every 3 weeks for two doses (Group A). Paclitaxel was administered at 20 mg/kg/week for six doses (Group B) or 60 mg/kg/3 weeks for two doses (Group C). The tumor growth rate was reduced by 50% equally in both the paclitaxel-treated groups. Intratumoral microvasculature was reduced by 70% in each paclitaxel-treated group. However, white blood cell count was significantly reduced in Group C in comparison with that of Group A or B. We conclude that in this model, angiogenesis and tumor growth were inhibited to the same extent when paclitaxel was administered on a weekly or 3-week schedule. Inhibition of tumor growth by paclitaxel was associated with suppression of angiogenesis. Weekly administration of paclitaxel resulted in a lower degree of leukopenia than with the 3-week schedule, mimicking the clinical setting.     

弓形虫溶解抗原抗小鼠B16黑色素瘤血管生成的实验研究

目的 观察弓形虫溶解抗原(TLA)对小鼠B16黑色素瘤生长以及肿瘤血管生成的影响.方法 20只C57BL/6J小鼠皮下接种B16黑色素瘤细胞,建立荷瘤动物模型,从小鼠荷瘤的第7天开始,每隔2天实验组小鼠经腹腔注射TLA 0.1 ml,对照组小鼠注射同等剂量0.9%氯化钠注射溶液,荷瘤21 d后处死小鼠剥取肿瘤,测量肿瘤体积与重量,计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)与血管内皮生长因子(VEGF)表达情况.结果 TLA显著抑制了小鼠体内黑色素瘤生长,实验组肿瘤体积与重量明显小于对照组(P＜0.05),抑瘤率为49.6%.实验组与对照组的MVD值分别为(44.4000±4.7888)、(31.9000±2.6012),两组相比较差异有统计学意义(P＜0.05).实验组肿瘤VEGF表达明显低于对照组(P＜0.05).结论 TLA能够抑制小鼠B16黑色素瘤生长,其抗瘤机制可能与抗血管生成有关.     

顺铂和血管内皮生长因子受体单抗对荷Lewis瘤小鼠联合治疗的实验研究

目的:观察血管内皮生子因子受体单抗和顺铂联合应用治疗荷Lewis瘤小鼠的疗效。方法:将32只C57BL小鼠分成4组(对照组、顺铂组、血管内皮生长因子受体单抗组、血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组),实验结束后分别处死荷Lewis瘤小鼠,测量肿瘤的长、短径,称取瘤重,计算肿瘤体积、抑瘤率,对有肺转移瘤的小鼠进行计数并作肿瘤的病理检查。结果:血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组有明显的抑瘤作用,抑瘤率为78.44％,明显高于顺铂组(40.01％)和血管肉皮生长因子受体单抗组(56.22％);血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组有肺转移瘤的鼠数为2只,明显少于顺铂组(6只)和血管内皮生长因子受体单抗组(5只)。结论:血管内皮生长因子受体单抗和顺铂有良好的协同抗肿瘤作用,可提高疗效,为临床应用提供了科学依据。     

TNF-α 联合TIMP- 1 抑制裸鼠肝癌移植瘤生长的研究

目的观察肿瘤坏死因子－α（TNF-α和组织金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）联合作用对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法利用体外培养的人肝癌HepG2细胞,移植到裸鼠背脊部皮下后,在TNF-α,单独作用以及TNF-α和TIMP-1同时作用的条件下,检测其对肝癌移植瘤生长的抑制作用,逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡抑制基因Bcl-2mRNA表达,westernblot免疫印迹检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的蛋白含量。结果治疗后24天T／C比值（TNF-α＋TIMP-1组：对照组）为42．6％,治疗结束后1周为36．4％,TNF-α＋TIMP-1组瘤重明显轻于对照组和TNF-Ⅱ组,差异有显著性意义俨〈O．05）,对照组与TNF-Ⅱ组相比较,瘤重无明显变化（P〉0．05）;TNF-α和TIMP-1联合作用后,肿瘤组织中PCNA和Bcl－2mRNA含量明显少于对照组（P〈001）,但TNF－α单独作用后无明显变化（P〉0．05）;TNF－α单独作用后,肿瘤组织中MMP－9蛋白含量多于对照组俨〈0．05）,联合作用后明显抑制了MMP－9的产生,血管生成作用明显减弱。结论TNF－α联合TIMP－1明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长、血管生成及侵袭转移,促进肿瘤细胞的凋亡,明显提高了TNF－α的抗肿瘤效果。     

慢病毒介导NK4过表达对人肺腺癌移植瘤生长的影响

目的：研究瘤内注射慢病毒介导的NK4过表达对肺腺癌移植瘤生长、转移以及微血管生成的影响。方法：构建人肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型并随机分为3组。通过瘤内注射的方式分别向三组注射过表达慢病毒LV-NK4 (50 μl, 6×108 TU/ml)、空载慢病毒LV-con (50 μl, 6×108 TU/ml)和PBS(50 μl)。观察28天后将裸鼠处死,测量瘤体积及瘤重。HE染色观察瘤组织、肺组织情况。采用TUNEL法检测各组瘤体细胞凋亡情况。免疫组化染色检测c-Met蛋白的表达,微血管密度(MDV)检测评估血管生成。结果：小鼠荷瘤实验显示,LV-NK4组瘤体积(316.166±89.290 mm3)小于LV-con组(812.714±348.967mm3)和PBS组(838.598±390.780mm3),差异具有统计学意义,P＜0.05。LV-NK4组瘤重(0.4344±0.1234g)小于LV-con组(0.7018±0.2227g)和PBS组(0.7829±0.1510g),差异具有统计学意义,P＜0.05。肿瘤组织病理结果显示LV-NK4组凋亡、坏死明显增多;LV-NK4组微血管密度(MDV)为(11.2±2.78),较LV-con组(18.90±3.479)和PBS组(22.00±5.40)明显减少,P＜0.01。LV-con组和PBS组肺部可见明显肿瘤转移灶,LV-NK4组未见明显转移灶,RT-PCR/WB检测证明移植瘤组织中NK4的表达增加。免疫组化染色显示LV-NK4组裸鼠瘤组织c-Met蛋白表达明显减少。结论：慢病毒介导的NK4过表达抑制肺腺癌移植瘤的生长及肺转移。     

热疗与阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响

目的观察热疗联合阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响。方法用日本大耳白兔建立VX2肝种植瘤模型,随机分为5组,每组8只,分别为生理盐水组(A组)、碘油组(B组)、热疗组(C组)、阿霉素加碘油组(D组)、热疗联合阿霉素加碘油组(E组)。治疗后1周CT扫描观察各组肿瘤体积;血清生化检测AST、ALT水平;免疫组化检测残存肿瘤区微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果治疗后1周,各治疗组肿瘤生长均受到限制,E组肿瘤体积及生长率与其他组相比有显著差异(P<0.05)。E组血清AST、ALT水平与B、D组相比无显著差异(P>0.05),与A、C组比较有显著差异(P<0.05)。E组残存肿瘤区MVD、VEGF表达最低,明显低于其他组各组(P<0.05)。结论热疗联合阿霉素碘油栓塞兔VX2肝种植瘤可明显抑制肿瘤生长并抑制残存肿瘤区血管生成。     

川芎嗪联合环磷酰胺治疗小细胞肺癌的研究

目的观察川芎嗪联合环磷酰胺对小细胞肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法将40只接种小细胞肺癌细胞NCI-H466的小鼠完全随机分成4组：对照组、环磷酰胺组、川芎嗪组、联合组,每组10只小鼠。对照组腹腔内注射生理盐水0．2ml／只,1次／d;环磷酰胺组腹腔内注射环磷酰胺0．2ml／只,1次／3d,连续18d;川芎嗪组腹腔内注射川芎嗪0．2ml／只,1次／d,连续18d;联合组为川芎嗪组和环磷酰胺组治疗的联合。治疗期间,观察小鼠的药物不良反应以及生存质量。实验19d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称量小鼠肿瘤质量,计算出肿瘤抑制率以及肿瘤坏死率。结果环磷酰胺组、川芎嗪组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,联合组肿瘤抑制率明显高于川芎嗪组（P〈0．01）与环磷酰胺组（P〈0．05）。联合组肿瘤坏死率明显高于环磷酰胺组（P〈0．05）,与川芎嗪组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。联合治疗药物不良反应明显低于环磷酰胺组,生存质量优于环磷酰胺组。结论川芎嗪和环磷酰胺对小细胞肺癌小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低药物不良反应,提高生存质量。