中药及其成分的生物转化

生物转化已在中药的发酵炮制、中药代谢、有效成分结构修饰与合成中得到了应用。我们以中药甾体皂苷为研究对象,系统进行甾体皂苷的糖基选择性水解、糖基化以及皂苷元的结构修饰,寻找一些特异性微生物和酶,探讨生物转化进行甾体皂苷结构修饰的规律性。这些深入研究可以为确定中药有效成分的活性中心、进行定向结构修饰、构建具有结构多样性的聚焦化合物库、进行新药开发目标化合物的产业化制备奠定良好的基础,也可为本草物质资源库和本草药效物质基础研究提供有价值的策略和方法。     

中药全成分生物转化

中药全成分生物转化是指将中药中的多种成分加入到生物转化体系中,利用生物转化体系中的生物催化剂（如酶、微生物、动植物细胞）对所加入的多种成分同时进行生物转化,对中药中的多种成分进行结构修饰,以期提高已有的活性、降低毒副作用、产生新的活性成分,发挥传统中药中多成分的整体协调作用,为中药深加工提供有效的方法,为药物合成提供新途径,为中药复方代谢机制研究提供模型。科学家们逐渐认识到中药全成分生物转化的意义,并取得了些许进展,今后需加强以下领域的研究：中药多成分的整体协调作用机制、新型生物催化剂定向筛选、生物转化机理、生物转化过程的优化与放大等,从而充分利用中药全成分生物转化技术开展中药现代化研究,为中药现代化和国际化做出贡献。     

果胶酶PectinexBEXXL对Dichotomin的生物转化

目的：运用生物转化技术,对甾体皂苷进行结构修饰。方法：利用果胶酶PBX,对DichotominC-3位的糖链进行结构修饰,并利用HL-60细胞系对转化产物进行了活性筛选。结果：得到9个转化产物。总转化产物以及4个次生的螺甾皂苷具有细胞毒性,其中末端为a-1,2连接的鼠李糖基的产物P5、P6、P7显示出了较强的细胞毒性,产物P8为末端a-1,4连接的鼠李糖基的产物,其细胞毒性相对较弱;而底物与5个次生的呋甾皂苷均没有细胞毒性。结论：PBX具有多种水解活性,得到的9个产物丰富了甾体皂苷化合物库,同时活性筛选为进一步的药理研究提供了支持。     

米曲霉(Aspergillus oryzae)对原薯蓣皂苷的生物转化

目的：制备呋甾皂苷的生物转化产物。方法：利用米曲霉对原薯蓣皂苷（化合物1）进行转化，转化产物用大孔吸附树脂柱色谱，C18反相硅胶柱色谱，硅胶柱色谱以及高效液相色谱等进行分离纯化，通过光谱分析（FAB-MS，^1H NMR，^13C NMR）鉴定化学结构。结果：得到了5个转化产物，包括3个呋甾皂苷和2个螺甾皂苷。结论：米曲霉可以在保留原薯蓣皂苷的26-位葡萄糖的情况下水解3，位末端1→2鼠李糖生成次生呋甾皂苷（化合物4）。米曲霉也可以去掉原薯蓣皂苷的22-位羟基生成20（22）双键的呋甾皂苷产物（化合物3和5），并且继续水解2昏位葡萄糖生成相应的螺甾皂苷（化合物2和6）。     

开展中药生物转化研究意义深远

综合国内外文献，结合笔者开展中药生物转化研究的体会，介绍了国内外中药生物转化的研究现状以及在中药现代化研究中的意义，提出了开展中药全成分转化的思路并分析了进行中药全成分转化研究的可行性及一般方法，并就开展中药全成分转化研究存在的问题和今后需要加强的工作等进行了讨论。认为开展中药全成分生物转化研究对充分发挥中药的潜在价值和我国的中药资源优势开发、形成具有中国特色的生物转化研究体系、开发具有自主知识产权的新药具有重要意义。     

中药有效成分的酶法生物转化

综述了酶法生物转化的概况以及糖苷酶类、氧化还原酶类和其他基团水解转移酶生物转化中药有效成分的研究进展.     

生物转化中药的研究思路浅论

随着中医药事业的不断发展,中医药疗效的提升成为人们关注的焦点。在中药资源不断减少,疗效不断降低的今天,生物工程技术应用于中药领域,将成为未来扩大中药资源、提高中药疗效的有力手段。但是,目前中药生物工程技术研究的重点还是单味药及其化学成分的变化等方面,复方的研究还处于探讨阶段。我们通过总结整理中医药生物工程技术的研究现状,提出以中医药整体观念研究中药复方发酵的思路及方法,为这项研究提供一些思路。     

微生物在中药生物转化中的应用

微生物转化中药是指利用微生物产牛的酶系作用于中药底物,以期产牛新的活性成分.提高中药药效,降低中药不良反应,去除中药中的大分子杂质和将其作为研究约物代谢机制的辅助手段,综述了微生物在中药生物转化中的应用及研究概况,并对其发展前景进行了展望.利用微生物以中药进行转化是中高药利用的一条新思路,也符合中药牛产现代化和产品国际化的发展要求.     

抗肿瘤成分C-K微生物转化高效菌株的筛选

目的:通过微生物转化法制备抗肿瘤活性成分人参皂苷C-K.方法:从种植人参的土壤中富集、分离微生物,通过对三七叶皂苷进行转化,优选出转化C-K的活性菌株和生长条件.结果:从土壤中共筛选出35株菌株,通过复筛确定酵母菌A8为最佳活性菌株;经检测A8的最大吸收波长为380 nm,最适培养时间为48 h,初始pH为6.0,培养温度为30℃,摇床转速160r·min-1.结论:筛选出的酵母菌A8转化C-K的专属性强、转化效率高,可为C-K的工业化生产提供了可行的方法.     

青蒿在发酵中药炮制中的应用及其主要成分生物转化研究进展

发酵中药在防治疾病方面发挥了重要作用,药性基质中的成分在微生物作用下可发生生物转化而能够增效减毒,中药发酵也是中药炮制、中药新剂型和中药现代化的有效途径。青蒿在传统发酵中药炮制中常作为辅料,不仅可以抑制杂菌防止污染,而且一些成分在微生物作用下也会转化为新的活性化合物而起到协同增效的作用。文章就青蒿在发酵中药中的应用及其主要成分生物转化的研究进展进行系统综述,为探讨青蒿在发酵中药中的作用及成分转化机制提供参考。     

中药有效成分及其配伍对实验性类风湿关节炎治疗作用的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种全身性自身免疫性疾病,为难治性疾病之一,中药及其有效成分治疗RA具有疗效确切、不良反应少的优势,近年来,国内外针对中药有效成分及有效成分配伍抗RA进行了大量的实验和临床研究工作,很多中药的活性成分及其作用机制逐步阐明,开发出以青藤碱注射液、雷公藤多苷片和白芍总苷片为主的靶点明确、疗效确切的中药治疗药物,具有良好的应用发展前景。动物模型在认识RA的病因和发病机制中起重要作用,在多种评价抗RA药物作用的动物模型中,作者认为应用Ⅱ型胶原蛋白混合弗氏佐剂诱导的胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型是目前公认的筛选和研究治疗RA药物的理想模型。故文章对中药有效成分治疗以CIA为代表的RA实验模型的基础研究进展进行综合评述,并对研究中存在的问题和今后的发展趋势进行探讨。     

中药废渣的生物转化可行性研究

目的探讨中药废渣的再利用价值及生物转化的可行性.方法采用不同浓度的中药废渣培养基对平菇进行栽培实验,观察平菇菌落的生长情况.结果平菇菌丝体可以在中药废渣培养基上生长,其生物转化率在50%浓度的废渣培养基中较高.结论中药废渣的生物转化是可行的,并在实用菌栽培生产上有极大的利用价值.     

中药废渣在食用菌培养中的生物转化再利用研究

目的：探讨中药废渣的再利用价值及生物转化的可行性。方法：采用不同浓度的中药废渣培养基对平菇进行栽培试验，观察平菇菌落的生长情况。结果：平菇菌丝体可以在中药废渣培养基上生长，其生物转化率在50％浓度的废渣培养基中较高。结论：中药废渣的生物转化是可行的，并在食用菌栽培生产上有极大的利用价值。     

肠道菌群对中药有效成分的生物转化研究进展

肠道是口服药物在体内代谢的重要场所,肠道内寄居的大量细菌对药物的生物转化起到了不可避免的作用,因而近年来肠道菌群对中药有效成分的生物转化研究已经成为国内外学者关注的热点,作者综述了近年来肠道菌群对中药单一有效成分以及复方成分的代谢转化研究,探索总结肠道菌群对中药有效成分代谢转化的一般规律。检索中国期刊全文数据库、中文生物学期刊数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学数据库、万方数据库、中国中医药在线、Pub Med、数据库中肠道菌群对中药有效成分代谢转化的相关研究文献,提取文献中有效信息。在肠道菌群的作用下,苷类化合物水解后生成苷元而发挥药理作用;生物碱类化合物易发生水解和脱水,双酯型生物碱可转化为相对应的单酯型和脂类生物碱,从而降低毒性;内酯类化合物可能引起内酯结构断裂或脱甲基等反应。肠道菌群在中药复方的代谢中也起到证实配伍合理性以及增效减毒的重要作用。多类中药有效成分均在肠道菌群的作用下,在体内发生了生物转化,引起结构的改变而形成新的活性成分。肠道菌群对中药有效成分及中药复方的代谢起重要作用。     

中药有效成分作用靶点研究的策略与实践

中药治疗疾病的物质基础、药效和机制研究已较充分,然而靶点的研究进展相对缓慢,这和靶点研究本身的被动性和难度有一定关系。本文基于国内外文献报道,并结合笔者的研究实践,对此进行了较为系统的探讨。本文主要介绍三种技术路径：“线索”驱动、噬菌体展示以及亲和垂钓。并提及两种方案：酶解法和光交联法。基于这些技术方案,加强中药有效成分靶点研究的实践,将会有助于阐明中药治疗疾病的现代科学基础,有助于发展现代中药和创新中药。     

苦寒中药及其活性成分抗肿瘤作用及机制研究进展

癌症目前已经成为威胁人类健康的重大疑难疾病之一。由于缺乏有效的治疗手段,每年因癌症死亡的人数仍呈现逐年递增的趋势。中医药基于整体宏观的辨证思维模式,具有功效独特、副作用相对较小等优势,因而已经吸引了来自世界各地有志于解决癌症的科研及临床工作者们的目光。苦寒中药抗肿瘤疗效确切。本文通过查阅国内外相关的研究文献,综述了近十年来苦寒中药及其活性成分有关肿瘤方面的研究进展。按照苦寒中药及其天然活性成分治疗肿瘤的作用特点分为九个部分——诱导肿瘤细胞凋亡、诱导癌细胞分化、抗癌侵袭及抗转移作用、抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫功能、逆转肿瘤多药耐药性作用、抗信息传递、抑制端粒酶活性以及细胞周期阻滞进行分析,并针对目前的研究现状及存在的问题进行评述,以期对抗肿瘤的苦寒中药及其活性成分的筛选和高效低毒的中药的新药发现以及进一步的临床应用有所裨益。     

神经生长因子受体活性中草药及其成分的筛选

一些神经元退行性病变Alzheimer’s病，是导致早衰的重要原因之一，其发生和发展与缺乏神经生长因子的营养作用有关。而神经生长因子对神经元的营养支持作用主要是由受体介导的，本文采用神经生长因子受体竞争结合实验模型对14种传统抗衰老中草药的神经生长因子受体活性进行了筛选，并从牛膝中筛选出一种特异性抑制神经生长因子与其受体结合的活性物质，其IC50为6．18±3．43μg／ml。     

抗氧化中药有效组分复方的急性毒性及致突变性研究

目的：考察渴络欣胶囊（KLX）对糖尿病视网膜病变的防治作用。方法：采用腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型,4周后筛选血糖值稳定的模型大鼠80只（血糖值≥15.8 mmol·L^-1）采取预防模式给药,另取首次注射3个月 后的模型大鼠80只·L^-1,视网膜中央动脉（CRA）血流量明显降低]采取治疗模式给药。预防和治疗模式均随机分为模型组、多贝斯组（0.5 g·kg^-1）及KLX高、中、低剂量组（2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）;另各设正常对照组10只,ig 1次/d,预防模式连续给药21周,治疗模式连续给药12周,末次给药后检测大鼠视网膜中央动脉（CRA）血流动力学、全血黏度、血沉、血浆中血管内皮生长因子（VEGF）、组织病理学和视网膜血管内周细胞数和内皮细胞数变化。结果：采用预防和治疗模式给药,KLX各剂量组均能显著增加模型大鼠视网膜CRA血流流速,降低大鼠全血黏度、血浆黏度;减少视网膜血管内周细胞的丢失和抑制内皮细胞的增生,减轻视网膜水肿程度,改善视网膜血管壁变形或血管壁细胞排列不规则。各剂量组均能不同程度的降低血浆中VEGF。结论：KLX对大鼠糖尿病性视网膜病变具有显著的防治作用。     

甘草次酸对中药活性成分与血清蛋白结合的影响

目的 研究甘草次酸(GA)对中药活性成分与牛血清白蛋白(BSA)结合的影响.方法 利用多种光谱技术和毛细管电泳前沿分析方法测定,用Stern-Volmer方程和Scatchard plot等对数据进行处理.结果 得到甘草次酸与BSA的结合常数、位点数等结合特征,中药活性成分与BSA结合的常数和甘草次酸对这些成分结合常数的影响.结论 甘草次酸与牛血清蛋白有高、低两类结合位点,总的结合位点数为8,蛋白与GA浓度之比为0.38时,结合率已高达95%.GA使中药活性成分与牛血清蛋白的结合常数下降最大达67%,可能对它们的药理作用产生影响.