自发性高血压大鼠的微血管改变及其与血管内皮细胞损伤的关系

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变与血管内皮细胞（VEC）损伤的关系。方法：以10只成年Wistar－Kyoto大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。观察、计数10只成年SHR的肠壁微动脉管径和分支数，同时测定血浆亚硝酸根（NO2－）和内皮素（ET）并与WKY组对照。结果：SHR组的肠壁各级微动脉管径较WKY组变细（P＜0．01～0．001）、各级微动脉总条数较WKY组减少（P＜0．001～0．0001）；SHR组的血浆NO2-水平和K值［10g（NO2－／ET）」较WKY组低（P＜0．05～0．001），而ET较WKY组高（P＜0．05）。血压和K值分别与肠壁微动脉管径和条数呈负相关和正相关（P＜0．005～0．001）。结论：高血压的微血管结构异常与VEC损伤有密切的关系。     

血管扩张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压及血浆NO、ET关系的研究

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiogenesis Ⅱ Type 1 Receptor，ATIR）基因1166位点多态性与原发性高血压（Essential Hypertension，明）的关系和血浆一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、内皮素（Endothel in，ET）在EH发病中的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解及电泳分型的方法对ATIR基因1166位点的多态性进行分析，硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定两组血浆NO、ET值。结果①EH组中1166C等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）．②EH组与对照组比较NO活性降低；ET水平升高（P〈0．001）。③EH组中CC型血浆NO水平明显低于AC型（P〈0．01）；血浆NO、ET水平在从、Ac型之间无显著性差异（P〈0．05）。结论①ATlR基因1166位点多态性与EH相关，1166C等位基因是EH发病的危险因素。②EH组存在血管内皮舒缩功能障碍，表现为血浆NO浓度降低、ET浓度升高。③EH血管内皮功能障碍与ATIR基因A1166C多态性有关，1166CC基因型可导致血管内皮舒缩功能障碍，提示删血管内皮功能障碍可能存在遗传机制．④血浆NO水平与EH发病危险呈负相关；而血浆ET浓度升高是EH发病的危险因素。     

银杏叶提取物对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

探讨银杏叶提取物（GBE）对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI0的保护作用。给大鼠静脉LPS复制ALI动物模型。首先动态观察ALI的形成过程，注LPS后2h已形成明显的ALI。另批大鼠随机分成：对照组（静注生理盐水），LPS组（静注LPS，5mg/kg体重），CBE＋LPS组（注LPS前三天开始每天灌胃给GBE一次，按黄酮甙8mg/kg体重计算，当日在给LPS前h再给一次GBE），每组6只大鼠。注LPS或盐水后2h收集标本，进行测定。发现：注LPS后肺湿／干重量比，肺泡灌洗液中蛋白含量及肺血管通透指数均升高（均P＜0．01）；血中乳酸（LD），一氧化氮（NO），内皮素－1（ET－1），肿瘤坏死因子－α（TNF－α）含量及血乳酸脱氢酶（LDH）活性，均有显著升高（P＜0．01，P＜0．001）。而肺组织细胞膜Na^ -K^ ATPase活性显著下降（P＜0．01）。预先给予GBE可显著缓解上述变化（P＜0．05，P＜0．01）。提示GBE在防治肺的急性炎症性疾病中有一定的应用前景。     

低氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞血红素加氧酶-1 mRNA 表达及细胞增殖的影响

探讨血红素加氧酶－1（HO－1）mRNA在低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC0的表达及HO－1／一氧化碳（HO－1／CO）体系对PASMC增殖的影响。应用荧光定量RT－PCR法测定HO－1mRNA表达。用双波长法检测碳氧血红蛋白（HbCO)吸光值。应用免疫细胞化学方法检测细胞增殖核抗原（PCNA）及核转录因子－κB（NF-κB）的表达。发现HO－1 mRNA在常氧大鼠PASMC有低水平的表达，低氧12h HO-1mRNA水平是常氧时的1．5倍，且HbCO产量随之显著增高（P＜0．01）；低氧24h HO-1 mRNA表达呈回落趋势，HbCO产量亦有所减少，但两者仍高于常氧水平。低氧12h及24h PASMC PCNA核阳性反应颗粒表达较常氧时增强（P＜0．01，P＜0．001），使用HO抑制剂ZnPP-9，其PCNA该阳性反应颗粒表达较单纯低氧时增加更多（P＜0．001，P＜0．01）。低氧组核NF－κB阳性染色较常氧组增强（P＜0．001），使用ZnPP-9，其表达则比低氧时更多（P＜0．01）。低氧通过诱导大鼠PASMC的HO－1 mRNA基因表达，上调HO／CO体系活性，使内源性CO含量增高，抑制PASMC增殖；NF－κB参与了PASMC增殖的调控机制。     

内皮源性舒张因子在大鼠小肠缺血预处理中的作用

本实验在大鼠小肠缺血再灌注（I/R）损伤模型上观察左族精氨酸（L－Arginine，L-Arg）和左旋硝基精氨酸（L－NNA）对缺血预处理（IPC）和I／R损伤的影响，旨在探讨内皮源性舒张因子/1-氧化氮(endothlium-derivedrelaxingfactor/nitricoxide,EDRF/ND）系统在IPC细胞保护中的作用。结果表明IPC能减轻小肠I/R后血压下降程度（8．3±2．5vs5．6±0．9kPa，P＜0．01），及肠粘膜出血，减少LDH漏出（0．6±0．4vs1．1±0．4U／L），MDA产生（112．9±3．7vs370．1±27.5mmol/g）；明显改善肠道血管床功能，使伊文思兰渗出减少（153．8±36．6vs341．1±429μg/g，P＜0．01），MPO活性下降（24．6±12．8vs79．9±11．5U/g，P＜0．01）。LPC还使血浆NO2含量升高（3．2±1．0vs1．0±0．2μmol/L，P＜0．01），ET水平下降。L－NNA完全消除IP的保护作用，L-Arg则模拟了IPC的保护作用。提示：IPC对I/R损伤小肠有保护作用，EDRF／NO系统的激活参与了这种保护。     

原发性高血压与应激性高血压大鼠NO/NOS、ET的变化

目的：探讨强物理因子诱发高血压后，一氧化氮（NO）／一氧化氮合酶（NOS）系统和内皮素（ET）的作用。方法：电击大鼠足底结合噪音刺激制作慢性应激性高血压大鼠（CSHR）模型，采用特异性放射免疫测定技术和化学比色法，检测原发性高血压大鼠（SHR）和正常血压（Wistar-kyoto WKY）大鼠，以及CSHR和正常血压Wistar大鼠心肌ET、NO和NOS的含量。结果：（1）SHR的尾动脉收缩压（CASP），左心室重量指数（LVW／BW）明显高于WKY大鼠（P〈0．01）。SHR的心肌ET水平明显高于WKY大鼠（P〈0．05）。（2）CSHR的CASP明显高于Wistar大鼠（P〈0．01），而LVW／BW及右心室重量指数（RVW／BW）与Wistar大鼠无差异（P〉0．05）。CSHR的心肌ET水平明显高Wistar大鼠（P〈0．01），而心肌NO及NOS水平则低于Wistar大鼠（P〈0．05）。结论：ET的增多以及NO／NOS系统功能低下可能参与了自发性高血压与慢性应激性高血压的发生和发展。NO／NOS系统和ET可能参与了SHR心肌肥厚的发生和发展。在CSHR中，应激四周可以造成血压升高，ET增多以及NO／NOS系统功能低下，但来发生心肌肥厚。     

急性脑梗死患者血一氧化氮、乳酸和C反应蛋白的浓度变化及其临床意义

目的探讨脑梗死患者急性期血中一氧化氮（NO）、乳酸（LA）与C反应蛋白（CRP）的浓度变化及其临床意义。方法采用可见光分光光度法和速率散射比浊法等测定55例急性脑梗死患者血中NO和LA浓度及CRP的含量，并与40例正常对照者进行比较。结果急性脑梗死患者LA、NO浓度和CRP的含量分别为（85．71±23．34）μmol／L、（1．96±0．95）mmol／L、（10．8±2．11）mg／L，明显高于对照组的（49．26±11．58）μmol／L、（0．89±0．17）mmol／L和（5．65±1．46）mg／L（P〈0．05或P〈0．01），且三者之间呈明显正相关（r值分别为0．89、0．71和0．78，两两比较P〈0．01或P〈0．001）。结论NO、LA和CRP均参与急性脑梗死急性期的病理变化过程。     

慢性风湿性心脏病患者的内皮素、内洋地黄素、心钠素的变化及培垛普利对它们的影响

用放射免疫法测定了42例风湿性心脏病患者血内洋地黄素（EDF）、内皮素（ET）与心钠素（ANP）的水平。结果显示，心脏功能越差，ET、ANF越明显增高（P＜0．001及＜0．01），且EDF下降显著（P＜0．001）。用培垛普利治疗后，ET、ANF下降（P＜005及0．005）和EDF增加（P＜0．05）。提示测定EDP、ET、ANP有助于估计病情、判断疗效及预后。     

卡托普利对自发性高血压大鼠微血管稀少和内皮功能障碍的影响

为探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变和血管内皮细胞（VEC）功能障碍的关系及卡托普利（CPT）的干预效果，对9只SHR给予CPT（CPT组），并以10只WKY大鼠作为正常对照组（WKY组），以10只SHR作为实验纠（SHR组），观察检测人鼠的血压（BP）、回肠壁各级微动脉分支总数、血浆一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）。结果显示，SHR组的微动脉分支总数、NO及K值[log(NO／ET)]均较WKY组下降（P均<0.01），而ET则增高（P＜0．01）；CPT组给药后第7口BP较给药前下降（P<0．01），其微动脉分支总数、NO及K值均较SHR组增加（P均<0．01）；SHR的BP与K值呈负相关（r=－0．5863），BP与各级微动脉分支总数呈负相关(r＝－0．7866～－0．6380），而K值与各级微动脉分支总数呈正相关（r＝0.5951～0.7529）。认为SHR的微血管改变与其内皮功能状态关系密切，CPT时改善高血压的VEC功能和微血管稀少现象，从而发挥降压作用。     

血瘀型心绞痛患者外周血内皮素含量临床观察

目的：探讨内皮素（ET）与血瘀型心绞痛的关系。方法：用放免法检测34例血瘀型心绞痛患者和32例非血瘀型心绞痛患者外周静脉血ET含量。结果：血瘀型心绞痛患者血浆ET含量（92．4±10．8pg／ml）显著高于非血瘀型患者（73．1±9．4pg／ml，P＜0．01）和正常人（71．7±7．4pm／ml，P＜0．01），而非血瘀型心绞痛患者血浆ET值与正常人没有显著差异（P＞0．05）。结论：血瘀型心绞痛患者血液流变性的改变和心肌缺血促进了ET的释放。     

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血大鼠血浆及脑组织内皮素-1含量的影响

目的探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后内皮素－１（ＥＴ－１）变化和银杏叶制剂（ＧＢＥ）对其影响。方法对单纯ＳＡＨ组和ＧＢＥ处理组大鼠检测ＳＡＨ后２４ｈ内颅内血浆及脑组织ＥＴ－１含量的动态改变。结果 ＳＡＨ组血浆及脑组织 ＥＴ－１含量分别于 ＳＡＨ后即刻和 １ｈ明显增加,并维持 ２４ｈ（Ｐ＜０．０５,０．０１）。ＧＢＥ组ＳＡＨ后ＥＴ－１增加的程度显著小于ＳＡＨ组（Ｐ＜０．０５,０．０１）。结论血浆及脑组织ＥＴ－１增多可能是造成脑部大血管和微血管痉挛及其缺血性脑损伤的原因之一,ＧＢＥ则可逆转ＥＴ－１的上述病理性改变。     

The CSF concentration of ADMA,but not of ET-1, is correlated with the occurrence and severity of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage

Under physiological conditions, vasoconstrictors and vasodilators are counterbalanced. After aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) disturbance of this equilibrium may evoke delayed cerebral vasospasm (CVS) leading to delayed cerebral ischemia (DCI). Most studies examined either the vasoconstrictor endothelin-1 (ET-1) or the vasodilative pathway of nitric oxide (NO) and did not include investigations regarding the relationship between vasospasm and ischemia. Asymmetric dimethyl-l-arginine (ADMA), an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), decreases the concentration of NO. Studies have correlated increasing concentrations of ADMA with the course and degree of CVS after SAH. We sought to determine, if ADMA and endothelin-1 (ET-1) are associated with CVS and/or DCI after SAH. CSF concentrations of ADMA and ET-1 were retrospectively determined in 30 patients after SAH and in controls. CVS was detected clinically and by arteriogaphy. DCI was monitored by follow-up CT scans. 17 patients developed arteriographic CVS and 4 patients developed DCI. ADMA but not ET-1 concentrations were correlated with occurrence and degree of CVS. However, ET-1 concentrations were correlated with WFNS grade on admission. Neither ADMA nor ET-1 correlated with DCI in this cohort. ET-1 concentrations seem to be associated with the impact of the SAH bleed. ADMA may be directly involved in the development and resolution of CVS after SAH via inhibition of NOS disturbing the balance of vasodilative and -constrictive components.     

一氧化氮与脑血管痉挛性神经元损伤和L-精氨酸的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)与蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)所致神经元损伤的关系及L-精氨酸(L-Arg)的保护作用。方法: 应用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型,将动物随机分为假手术组(SO组)、SAH组和SAH+L-Arg组。动态检测24 h内大脑顶叶皮层局部脑血流量(rCBF),测量基底动脉(BA)管径变化,测定不同时点血清NO(NO^-₂/NO^-₃)水平和血浆ET-1含量,并行海马神经元形态学观察。 结果: 假手术对各项指标无显著影响。SAH组术后rCBF迅速降低,1 h达最低值,并持续24 h;SAH后BA管径明显缩小;血清NO^-₂／NO^-₃含量明显减少,血浆ET-1含量逐渐增加,海马神经元显著损伤。与SAH组比较,SAH+L-Arg组rCBF下降的速度减慢、程度减轻;BA管径缩小的程度减轻;血清NO^-₂／NO^-₃水平降低和血浆ET-1含量增高的变化减轻;海马神经元损伤的程度减轻。结论: 血清NO浓度的降低参与了CVS性神经元损伤,L-Arg对之具有一定减轻作用。     

蛛网膜下腔出血大鼠体感诱发电位和一氧化氮含量变化及银杏叶制剂的影响

目的:探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后体感诱发电位(SEP)、血清及脑组织一氧化氮(NO)含量变化和 银杏叶制剂(GBE)的影响。方法:对假手术对照组,模型组和GBE处理组大鼠检测24 h内局部脑血流量(rCBF)、 SEP和血清及脑组织NO含量动态变化。结果:SAH后rCBF立即降低,在24 h内无恢复趋势。SEP潜伏期于SAH 后1 h开始明显延长。血清和脑组织NO含量于SAH后1 h开始分别显著减少和明显增加,并持续24 h。GBE有效 阻止上述病理性改变。结论:SEP对SAH后脑缺血损害的判断有重要意义。血清NO减少、脑组织NO增加分别在 脑血管痉挛发生及加重脑缺血损害中起重要作用。GBE通过逆转SAH后NO异常变化而减轻脑血管痉挛及其脑 缺血性损伤。     

蛛网膜下腔出血后鼠脑底动脉内皮素-1能神经纤维的表达变化

本文旨在探讨大鼠蛛网下腔出血(SAH)诱发脑血管痉挛时脑底动脉内皮素-1(endothelin-1,ET-1)能神经纤维的表达变化及其诱发脑血管痉挛的作用。大鼠随机分为正常组、SAH组(3d、14d)。SAH组大鼠取股动脉自体血注入蛛网膜下腔,应用免疫组织化学ABC法,观察正常组、SAH组大鼠脑底动脉ET-1能神经纤维的表达。结果显示正常组大鼠脑底动脉可见棕褐色,细线状ET-1能免疫反应阳性纤维。SAH后3d组大鼠脑底动脉与正常组大鼠脑底动脉比较ET-1能神经纤维密度明显增多,统计学检验(P<0.05);而SAH14d组大鼠脑底动脉ET-1能阳性神经纤维密度与正常组比较无明显变化。以上结果提示脑底动脉ET-1能神经纤维在蛛网膜下腔出血诱发脑血管痉挛的病理生理过程中可能发挥重要的作用。     

Endothelial cells from human cerebral aneurysm and arteriovenous malformation release ET-1 in response to vessel rupture

Cerebral aneurysms and arteriovenous malformations (AVM) are a common cause of stroke and cerebral hemorrage. Both are often discovered when they rupture, causing subarachnoid hemorrhage (SAH). SAH-induced vasospasm is mediated by enhanced vasoconstriction due to endothelin-1 (ET-1). We investigated whether endothelial cells (ECs) obtained from aneurysm and AVM express phenotypic and genotypic alterations contributing to the development of vasospasm after SAH. We isolated ECs from human AVM and aneurysm and then confirmed their EC origin by polymerase chain reaction and immunocytochemistry with endothelial markers. Experiments were also carried out with human cerebral microvascular and umbilical vein ECs (HCECs and HUVECs respectively) for comparison. We tested EC proliferation ability and microtubule formation in Matrigel at different cell passages. Five aneurysm (3 ruptured, 2 unruptured) and 3 AVM (2 ruptured, 1 unruptured) ECs were tested for ET-1 release in the culture medium. Aneurysm and AVM ECs expressed von Willebrand factor, Adrenomedullin, and exhibited a progressive reduction of proliferation and in vitro angiogenic ability after the V passage. Significantly higher levels of ET-1 have been detected in ECs from ruptured aneurysms and AVMs. We report the first successful isolation and characterization of primary EC lines from human cerebral vascular lesions. Augmented release of ET-1 is correlated with the rupture of the abnormal vessel confirming its role in vasospasm after SAH. Furthermore, ECs obtained from these vascular malformations can be used as an experimental model to study SAH-induced vasoconstriction.     

蛛网膜下腔出血后继发性脑缺血的实验研究

目的探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后继发性脑缺血损伤和尼莫地平（ＮＤ）的保护作用。方法利用大鼠ＳＡＨ模型,对单纯ＳＡＨ组和ＮＤ处理组检测术前及ＳＡＨ后２４ｈ内脑微区血流量（ＣＢＦ）、体感诱发电位（ＳＥＰ）和脑组织一氧化氮（ＮＯ）含量,并于ＳＡＨ后３ｄ对海马组织行病理检查。结果单纯ＳＡＨ组大鼠在产生ＳＡＨ后ＣＢＦ立即降低,并持续２４ｈ,ＳＥＰ潜伏期从ＳＡＨ后１ｈ开始逐渐延长,３ｄ后海马ＣＡ１区神经元明显损伤;脑组织ＮＯ含量在ＳＡＨ后１ｈ至２４ｈ显著增加。ＮＤ处理组的上述改变均较单纯ＳＡＨ组明显减轻。结论ＳＡＨ可导致继发性脑缺血损伤,其原因之一为脑组织ＮＯ大量增加;ＮＤ通过拮抗脑组织ＮＯ的病理变化而减轻ＳＡＨ后继发性脑缺血性损伤。     

Increased expression of NOS and ET-1 immunoreactivity in human colorectal metastatic liver tumours is associated with selective depression of constitutive NOS immunoreactivity in vessel endothelium

The absence of perivascular nerves in tumour vessels suggests that endothelium derived vasoactive substances [nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1)] may be key factors in controlling tumour blood flow during tumour growth and metastasis. We have studied the ultrastructural distribution and immunoreactivity of different NO synthase (NOS) isoforms and ET-1 in human colorectal metastatic liver tumour tissues using pre-embedding peroxidase-anti-peroxidase and post-embedding immunoelectron microscopic triple gold labelling techniques. Dramatically lower NOS 1 immunoreactivity was observed in tumour vascular endothelium (1-3% and 15-20% in tumour and normal groups, respectively). As compared to control groups there were significantly less NOS3 immunopositive EC in metastatic tumour vessels (45-50% and 1-3% in normal and tumour groups, respectively). A striking rise in NOS2 was observed in tumour vessel endothelium (< 1% in normal and 65-70% in tumour vessel endothelium). ET-1 immunoreactivity levels were also significantly higher in tumour vessel endothelium (85-90% in tumour, 15-20% in normal group). This increased expression of NOS2 and ET-1 immunoreactivity was accompanied by the increased expression of three NOS isoforms and ET-1 immunoreactivity in liver parenchymal cells. These data suggest that metastatic tumour vessel endothelium is characterized by increased expression of NOS2 and ET-1 and by decreases in NOS1 and NOS3. These characteristics are associated with the overexpression of all three NOS isoforms and ET-1 immunoreactivity in non-vascular cells.     

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血 早期大鼠脑缺血的影响

目的:探讨银杏叶制剂(GBE)对蛛网膜下腔出血(SAH)早期缺血性脑损伤的防治作用。方法:对假手术组(SO组)、SAH组和SAH+GBE组大鼠检测24h内局部脑血流量(rCBF)、脑组织内皮素-1(ET-1)含量和Ca含量改变,并对海马CA1区组织作光镜检查。结果:SAH组于术后rCBF迅速而持续降低,脑组织ET-1含量和Ca含量在诱导SAH 1 h后均显著高于SO组,3 d后海马CA1区神经元明显受损。 SAH+GBE组的上述改变均较轻。结论:GBE可减轻SAH后缺血性脑损伤。     

IFAO转流术后血浆ET-1,NO测定的临床意义

目的 :探讨髂股动脉硬化闭塞症 (IFAO)人工血管转流术后血浆内皮素 - 1(ET - 1)、一氧化氮 (NO)水平的变化规律及其临床意义。方法 :选择 2 0例行主 -股动脉转流术的IFAO患者 ,分别于手术前、手术后 1、3、7、14天以及手术后 1个月、6个月和 12个月抽取空腹静脉血 5ml,制备血浆标本 ,分别利用放射免疫分析和Grisse方法测定血浆ET - 1、NO水平 ,同时观察肢体缺血性表现和相关影像学检查指标的变化 ,分析ET - 1、NO水平与临床治疗效果和并发症的关系。结果 :16例手术效果良好者 ,血浆ET - 1水平于术后 1天明显升高 ,术后 3天开始下降 ,于术后 14天恢复正常水平 ,而NO则呈相反变化曲线 ,亦于术后 14天恢复正常 ;4例术后血运得到改善者 ,术后 3个月后缺血症状加重 ,并逐渐发现吻合口高度狭窄或闭塞 ,其血浆ET - 1和NO水平术后 2周内得到改善 ,但后期再次出现高ET - 1血症和低NO血症。结论 :IFAO患者及术后再狭窄患者存在高ET - 1血症和低NO血症 ,其高ET - 1和低NO现象于术后 2周内随肢体血运的改善而纠正 ,但当吻合口狭窄时再次出现高ET - 1血症和低NO血症 ;围手术期动态观察血浆ET - 1和NO水平 ,有助于评价治疗效果、判断预后和预测吻合口再狭窄的发生。