胃癌中抑癌基因PTEN研究进展

本综述了抑癌基因PTEN在胃癌中的最新研究进展。阐述了其与抑癌功能相关的主要结构特点，胃癌中PTEN的基因改变和蛋白异常表达情况及胃癌中PTEN基因的启动子异常甲基化情况。     

胃癌中抑癌基因PTEN甲基化状态的检测

胃癌发生涉及多种抑癌基因、癌基因的异常表达。PTEN作为一种广泛的抑癌基因，在多种肿瘤中存在失活现象。其失活原因除突变、缺失外，DNA异常甲基化可能是其失活的第三条途径。本研究采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测胃癌细胞和组织中PTEN基因甲基化状态，探讨其甲基化改变特点与临床病理特征的关系，为胃癌的发生机制提供分子生物学依据。     

肺癌组织p16基因启动子区甲基化的研究

DNA甲基化可以引起染色体结构、DNA构型和稳定性及DNA与蛋白质分子相互作用方式的改变，从而控制基因表达。研究发现，基因缺失和启动子区异常甲基化是p16基因失活的主要原因。我们联合应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR，MSPCR)、逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化方法检测肺癌组织中p16基因的异常改变，以了解p16基因在肺癌发生发展中的作用。     

胃癌Runx3基因的甲基化

目的:探讨Runx3基因甲基化与胃癌的关系方法:采用MSP法检测38例配对胃癌组织、癌旁正常组织和转移淋巴结中Runx3基因甲基化的情况.结果:73.7%的胃癌组织中存在Runx3基因异常甲基化,而相应的癌旁正常组织和转移淋巴结中该基因的甲基化率分别为21.1%和65.8%.癌组织和转移淋巴结中Runx3基因甲基化的发生率显著高于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中,该基因甲基化与肿瘤大小显著相关(P =0.021),但与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度及生长方式等临床病理特征无关.结论:Runx3基因异常甲基化是胃癌发生、发展过程中的频繁事件,通过检测胃黏膜组织及淋巴结中该基因的甲基化情况,可能会对胃癌的早期诊断及判断淋巴结的微转移提供一定的参考价值.     

胃癌组织RASSF1基因启动子区甲基化的意义

目的:探讨抑癌基因RASSF1A启动子在胃癌组织及胃良性病变中甲基化的发生情况及与临床特征的关系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS- PCR)方法检测32例胃癌组织及32例相应的癌旁组织,以及46例胃良性病变中RASSF1A基因甲基化发生情况.结果:在32例胃癌DNA标本中,RASSF1A基因甲基化发生率为62.5%(20/32).而在32例癌旁组织中,只有1例存在甲基化,占3.1%(1/32),二者之间比较差异有统计学意义(P<0.05).在胃良性病变,浅表性胃炎和萎缩性胃炎中甲基化发生频率分别为3.3%和37.5%.RASSF1A基因甲基化发生率与胃癌分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移之间无显著相关性.结论:RASSF1A基因启动子区甲基化在胃癌的发生发展中起重要作用.     

胰腺癌组织中p16基因启动子区5''CpG岛甲基化及其表达研究

在胰腺癌多步骤、多阶段发生过程中有多种肿瘤相关基因参与。p16基因是其中一个重要的抑癌基因，参与细胞周期的调控，控制细胞的生长和分化。大量研究表明，多种肿瘤细胞中p16基因通过突变、缺失、高甲基化等方式失活，造成p16蛋白功能丧失，从而导致肿瘤细胞恶性生长。免疫组化研究发现，胰腺癌组织中p16蛋白失表达的比例很高，而关于胰腺原发瘤中p16基因甲基化改变及其临床病理意义的研究报道少见，本研究旨在探讨胰腺癌组织中p16基因启动子区5’CpG岛甲基化情况及其与P16蛋白表达的关系和临床意义，研究其在胰腺癌发生中的可能机制。     

肝细胞癌中RIZ1基因甲基化的研究

采用甲基化特异PCR法(MSP)检测了38例肝细胞癌(HCC)标本中RIZ1基因启动子在HCC中的甲基化状态,为HCC的发生发展提供新的依据.     

胰腺癌细胞株中Elastase 3B基因启动子异常甲基化研究

目的探讨Elastase 3B（ELA3B）基因在胰腺癌中低表达的分子机制。方法应用RT-PCR方法检测2例正常胰腺组织和BxPC、CFPAC、PaTu8988、PANC1、SW1990 5株胰腺癌细胞株ELA3B基因表达。利用去甲基化试剂5-氮-2′-脱氧胞嘧啶（DAC）处理细胞株,再检测ELA3B基因表达,并用甲基化特异性PCR检测和测序进行验证。结果ELA3B在正常胰腺组织中表达,而在BxPC、CFPAC、PaTu8988、PANC1和SW1990 5株胰腺癌细胞株中均无表达。DAC处理后,BxPC、PaTu8988、PANC1和SW1990 4株胰腺癌细胞株表达ELA3B,而CFPAC仍不表达。正常胰腺组织和PANC1 ELA3B基因部分甲基化,而其他4株胰腺癌细胞株则高甲基化。结论ELA3B基因启动子的高甲基化是导致该基因在胰腺癌中表达下降的主要原因之一。     

结肠癌组织中runx3、突变型p53蛋白的表达变化及意义

目的观察runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌、30例正常结肠组织中的runx3和突变型p53蛋白。结果 runx3蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为46.00%,在正常结肠组织中为86.67%,两者相比,P〈0.01;突变型p53蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为76.00%,在正常结肠组织中为36.67%,两者相比,P〈0.01;runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P均〈0.01）。结论结肠癌组织中runx3蛋白表达减少、突变型p53蛋白表达增加,二者在结肠癌的发生发展过程中发挥作用。     

抑癌基因的启动子区甲基化与胰腺内分泌肿瘤的发生

胰腺内分泌肿瘤（pancreatic endocrine tumors，PETs），亦称为胰岛细胞瘤，是一类少见或罕见的肿瘤，美国每年新诊断的PETs病例数大约2000例。PETs是一类在临床、生化、病理等方面颇有特色的肿瘤，绝大多数PETs可分泌多种胃肠激素，但通常有一种主要激素导致特定的临床综合征。根据PETs的临床表现可将其分为功能性PETs和无功能性PETs两大类，其中功能性PETs分为10种。     

结肠癌黑色素瘤抗原基因-1启动子去甲基化状态的研究

编码黑色素瘤相关抗原的黑色素瘤抗原基因-1(MAGE-1)作为沉默肿瘤相关基因,在正常细胞不表达,但具有在肿瘤细胞中转录并翻译出功能性产物而促进肿瘤演进的特点。该肿瘤抗原可被肿瘤患者T细胞识别,而成为一种十分有效的免疫系统攻击目标,诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,阻止肿瘤的生长扩散和复发[1]。结肠癌作为常见的     

胰腺癌细胞株中Elastase 3B基因启动子异常甲基化研究

目的 探讨Elastase 3B(ELA3B)基因在胰腺癌中低表达的分子机制.方法 应用RT-PCR方法检测2例正常胰腺组织和BxPC、CFPAC、PaTu8988、PANC1、SW1990 5株胰腺癌细胞株ELA3B基因表达.利用去甲基化试剂5-氮-2'-脱氧胞嘧啶(DAC)处理细胞株,再检测ELA3B基因表达,并用甲基化特异性PCR检测和测序进行验证.结果 ELA3B在正常胰腺组织中表达,而在BxPC、CFPAC、PaTu8988、PANC1和SW1990 5株胰腺癌细胞株中均无表达.DAC处理后,BxPC、PaTu8988、PANC1和SW1990 4株胰腺癌细胞株表达ELA3B,而CFPAC仍不表达.正常胰腺组织和PANC1 ELA3B基因部分甲基化,而其他4株胰腺癌细胞株则高甲基化.结论 ELA3B基因启动子的高甲基化是导致该基因在胰腺癌中表达下降的主要原因之一.     

JAM3基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的 探讨连接粘附分子3(junctional adhesion molecules 3,JAM3)基因启动子区在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制.方法 应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对8株胰腺癌细胞系(Panc3.11、Panc1、SW1990、Miapaca2、Aspc1、Panc 5.04、P...     

抑癌基因RASSFl启动子甲基化在肿瘤中的研究进展

2000年Dammann等从染色体3p21.3分离鉴定出RASSFIA（Ras association domain family 1A），并在体内和体外实验中证实RASSF1A具有抑制肿瘤细胞生长的作用，确定其为一新型抑癌基因。目前已有大约超过150篇文献报道证实在不同肿瘤中存在RASSFlA启动子区高甲基化，而启动子区的高甲基化是引起基因失活的一个主要机制。     

p16基因甲基化与反流性食管炎和食管鳞癌相关性研究

目前反流性食管炎（RE）发生率逐年增高，已成为我国临床上的多发病和常见病。本文对10例正常食管组织，50例RE组织和9例食管鳞癌组织中p16基因启动子区甲基化状态进行对照检测，以探讨反流性食管炎和食管鳞癌间的可能相关性。     

大肠癌组织中癌相关基因的表达及其启动子低甲基化的实验研究

大肠癌是最常见的消化系恶性肿瘤之一，近年来其发病率有逐年上升趋势。大肠癌的治疗关键在于早期诊断，而目前惟一的根治方法是早期切除肿瘤。癌相关基因（CAGE）是2002年发现的与癌症有关的基因，其在多种癌组织及肿瘤细胞系中呈高表达，在除睾丸组织外的正常组织中均无表达。现回顾性分析大肠癌、大肠腺瘤及正常黏膜组织中CAGE的表达及其启动子低甲基化情况。     

原发胃癌中p16基因及其甲基化状态、表达异常的研究

目的：检测胃癌组织中p16基因及启动了甲基化状态和p16蛋白表达情况。方法：选择p16基因及启动子区域,用PCR－SSCP、MSP（甲基化特异的PCR）法、测序和免疫组化等方法对100例胃癌患者的癌组织和癌旁组织进行检测。结果：71％的病例p16表达阴性,54％的病例具有p16基因启动子区的高甲基化,50％的病例同时有p16表达阴性和p16基因启动子区的高甲基化,无突变和纯合缺失检出。结论：提示p16基因启动子区域高甲基化是胃癌中p16基因失活的主要原因。     

RUNX3基因启动子甲基化在结肠癌诊断和预后评估中的应用

目的检测正常结肠组织和结肠癌组织RUNX3基因启动子甲基化状态和mRNA表达,探索其在结肠癌诊断和预后评估中的应用。方法甲基化特异性PCR（MSP）和RT-PCR分别检测61例结肠癌组织和正常组织中RUNX3基因启动子甲基化和mRNA表达状态。结果结肠癌组织中RUNX3基因启动子甲基化率高于正常组织（P〈0.05）,所检测出甲基化的样本RUNX3基因mRNA表达明显受到抑制,分化程度越差、临床分期越晚则甲基化率越高,甲基化率与年龄和性别无关。结论结肠癌是一个多基因作用的结果,RUNX3基因启动子甲基化状态检测在结肠癌分子诊断、临床分期和预后评估中具有重要作用。