血清标志在慢性肝病肝纤维化诊断中的应用研究

目的 初步评价４项细胞外间质（ＥＣＭ）指标包括透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）、Ⅲ型胶原Ｎ端肽（ＰⅢＮＰ）和层粘蛋白（ＬＮ）在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。方法 以上海市各大医院选送的符合人选标准的慢性肝病患者血清为研究对象,采用ＲＩＡ检测ＨＡ、ＰⅢＮＰ、ＬＮ,ＥＬＩＳＡ检测ＣｏｌⅣ,比较这４项指标与病理检查结果即组织学炎症、纤维化分级、分期的相关性。结果 ＨＡ、ＣｏｌⅢ在炎症不同级及纤维化不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展逐渐升高并有显著差异,提示ＨＡ、ＣｏｌⅣ与炎症及纤维化程度有较好相关性。ＰⅢＮＰ水平在一定程度上反映炎症轻度、重度的变化。但在纤维化不同期无显著差异。ＬＮ在不同炎症及纤维化级期中均无显著差异。因而不能反映炎症及纤维化程度。这４项指标诊断肝纤维化的准确性、特异性和敏感性自高至低依次为Ｈ     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

慢性肝病肝血瘀阻与血清肝纤维化标志物关系的探讨

目的：探讨慢性肝病肝血瘀阻与血清肝纤维化标志物之间的关系,认识肝纤维化的中医病因病机本质。方法：采用放射免疫法测定１５２ 例慢性肝病血瘀证和非血瘀证患者及３５ 例对照组的血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ｈＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）。结果：血瘀证和非血瘀证组血清ＨＡ、ｈＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ３项均显著高于对照组,其中血瘀证组血清ＨＡ、ｈＰＣⅢ两项显著高于非血瘀证组。进一步的相关分析表明,血瘀证程度与血清ＨＡ呈密切正相关。结论：肝血瘀阻的程度与肝纤维化密切相关,血清ＨＡ 可作为反映肝血瘀阻程度的良好指标。此外,肝纤维化与肝血瘀阻以外的中医病因病机亦密切相关     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

肝纤维化血清五项标志物的诊断意义

目的探讨慢性肝炎患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)和转化生长因子β1(TGFβ1)对肝纤维化的诊断意义.方法检测116例病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1水平、并与其中87例慢性肝炎患者的肝组织病理作对比.结果血清HA与肝组织炎症活动度呈较弱的正相关(r＝0393,P<0.05),血清HA、PCⅢ、LN、TGFβ1与肝纤维化程度呈中等程度的正相关(r分别为0584、0454、0441和0612,P<005),血清CⅣ与之则呈较弱的正相关(r=0.319,P<0.05).血清HA诊断肝硬化的AUC明显大于血清PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1者(AUC=0.904vs0.784、0.815、0.805、0828.P<0.05)血清HA、LN、TGFβ1判断S2期以上肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)明显大于血清PCⅢ、CⅣ者(AUC=0849、0.819、0836vs0702、0721,P<0.05).联合五项指标估计肝纤维化程度,判别分析只选人血清HA和TGFβ1.若将肝纤维化程度S1、S2、S3不作区分,判别效果中各期的差异有显著性(P<005).正确预测率为72.90%.结论五项指标均有助于诊断肝硬化和判断S2期以上肝纤维化,前者应选择血清HA.后者则可选择血清HA、LN或TGFβ1;估计肝纤维化程度以血清HA和TGFβ1同时检测为佳,但仅有助于估计慢性肝炎患者是"无肝纤维化”、"处于肝纤维化阶段”或"肝硬化”,而不能对肝纤维化程度进行精确估计.因而不能取代肝组织病理活检.     

慢性肝病肝血瘀阻与血清肝纤维化标志物关系的探讨

目的：探讨慢性肝病肝血瘀阻与血清肝纤维化标志物之间的关系，认识肝纤维化的中医病因病机本质，方法：采用放射免疫法测定１５２例慢性肝病血瘀证与非血瘀证患者及３５例对照组的血清透明质酸，Ⅲ型前胶原，Ⅳ型胶原。结果；血瘀证和非血瘀证血清ＨＡ，ｈＰＣⅢ，Ⅳ－Ｃ３项均显著高于对照组，其中血瘀证组血清的ＨＡ，ｈＰＣⅢ两项显著高于非血瘀证组。     

慢性病毒性肝炎血清纤维化诊断指标评估

目的 评估血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）对病毒性肝炎肝硬化的诊断意义。方法 检测129例慢性病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ－C水平,同时每例均行肝穿刺活检,以了解血清上述指标与肝脏病理炎症分级和纤维化分期的关系,并通过受试者特征工作曲线（ROC）评价它们对肝纤维化的诊断价值。结果 随肝脏炎症及纤维化程度加重,各项指标逐渐升高。ROC曲线下面积分析HA0．8204、LN0．7586、Ⅳ－C0．7090、PCⅢ0．6891。结论 四项指标对肝硬化均有一定诊断价值,其中HA优于其它指标。     

血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘蛋白对肝纤维化的评估价值

我们对91例各型肝炎患者的血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LM指标进行了检测,并对其中64例肝活检患者的病理组织学分期进行相关性研究,探讨其对肝纤维化的诊断价值。1 材料与方法1.1 临床资料 91例患者均为2000年8月～2001年2月重庆第三军医大学西南医院感染科的住院病人,慢性肝炎轻度30例,中度23例,重度20例,肝炎肝硬化18例,其中男81     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度与肝功能指标关系分析

目的 探讨慢性乙型肝炎肝纤维化程度与血清HBV DNA水平及肝功能的关系.方法 采用肝脏活体组织检查确定肝组织炎症活动度及纤维化程度,同时检测血清HBV DNA水平及肝功能.结果 肝组织病理的肝纤维化分级与炎症活动分期有关,肝脏炎症程度与纤维化程度呈正相关,P=0.000,rs=0.657.肝脏炎症分期与HBV DNA...     

血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度的相关性

目的:评价血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度病理分期的关系.方法:采用放射免疫技术对113例慢性肝炎患者的血清进行肝纤维化指标检测,包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C).并按肝穿刺活检进行组织纤维化分期(S),对这些指标的诊断价值进行分析.结果:血清肝纤维化指标HA、PcⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化程度相关(r=0.677,0.395,O.454,P<0.01或0.05).除LN外(r=0.053,P>0.05),HA、PCⅢ、Ⅳ-C均随着肝纤维化程度的加重而呈上升趋势.结论:血清肝纤维化指标对判断肝纤维化程度有一定指导意义,对于难以开展肝穿刺活检的单位可以帮助肝纤维化诊断.     

Prediction of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B by serum markers

BACKGROUND/AIMS: Liver biopsy has been considered as the gold standard for assessing fibrosis in patients with chronic hepatitis. The objective of this study was to explore the feasibility of using serum tests to predict the presence of fibrosis in patients with chronic hepatitis B. METHODOLOGY: Fibrosis scores for 153 patients were established by examining liver biopsy specimens. Serum was obtained from each patient around the time of the biopsy and analyzed by standard laboratory techniques. Student's t test, univariate analysis, and multivariate logistic regression were employed to test the presence of statistical significance. RESULTS: Only platelet count was an independent factor that could predict the presence of significant fibrosis. Platelet count was lower (p = 0.04) in the group with moderate/severe fibrosis. When platelet count was above 150 x 10(9)/L, the negative prediction value and specificity for the presence of significant fibrosis was 0.78 and 0.87 (AUC under ROC curve was 0.68). In this study, AST/ALT ratio was not associated with either activity or fibrosis. CONCLUSIONS: This study suggests that platelet count is an independent noninvasive marker for prediction of the presence of significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.     

慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系

目的探讨ALT、HBV DNA以及血清纤维化标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法检测281例慢性乙型肝炎患者血清中ALT、HBV DNA和纤维化标志物(HA、LN、PⅢP及CⅣ)的水平,并行肝活检检测肝组织病理纤维化分期。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平较低、纤维化程度较高。HBeAg阳性患者纤维化程度与HBV DNA呈负相关(r=-0.251,P<0.001),S≥3组水平最低。慢性乙型肝炎患者纤维化程度与PⅢP水平呈正相关,其水平随着纤维化程度的加重而明显升高。结论 PⅢP水平可能作为评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的血清学指标,血清HBV DNA与肝脏纤维化严重程度的关系仍需进一步深入探讨。     

常用血清学指标与慢性乙型肝炎肝纤维化程度相关性研究

目的：研究常用血清学指标与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法：对177例慢性乙型肝炎患者进行血清肝脏生化和肝纤维化指标检测，包括丙氨酸氨基转移酶（AIT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）、球蛋白（Glo）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PcⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（CⅣ）。所有病例均行肝穿刺活检，并进行肝组织纤维化分期（S）。结果：部分血清学指标与肝组织纤维化程度相关，以Alb、Glo、HA、PCⅢ、CⅣ相关性最好，相关系数分别为-0．299、0．282、0．595、0．387、0．480。伴随肝纤维化程度的增加，血清白蛋白呈下降趋势，而血清球蛋白、HA、PCⅢ、CⅣ呈上升趋势。结论：部分血清学指标能反映肝组织纤维化程度，对于难以开展肝穿刺活检的单位可以帮助肝纤维化诊断。     

Relationship of serum fibrosis markers with liver fibrosis stage and collagen content in patients with advanced chronic hepatitis C

This study determined the utility of a panel of serum fibrosis markers along with routine laboratory tests in estimating the likelihood of histological cirrhosis in a cohort of prior nonresponders with chronic hepatitis C. The relationship between serum markers and quantitative hepatic collagen content was also determined. Liver biopsy samples from 513 subjects enrolled in the HALT-C trial were assigned Ishak fibrosis scores. The collagen content of 386 sirius-red stained, nonfragmented biopsy samples was quantified using computerized morphometry. Serum tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1), amino-terminal peptide of type III procollagen (PIIINP), hyaluronic acid (HA), and YKL-40 levels were determined using commercially available assays.Sixty-two percent of patients had noncirrhotic fibrosis (Ishak stage 2-4) whereas 38% had cirrhosis (Ishak stage 5,6). Multivariate analysis identified a 3-variable model (HA, TIMP-1, and platelet count) that had an area under the receiver operating curve (AUROC) of 0.81 for estimating the presence of cirrhosis. This model was significantly better than that derived from the cirrhosis discriminant score (AUROC 0.70), the AST-to-platelet ratio (AUROC 0.73), and a prior model developed in HALT-C patients (AUROC 0.79). Multivariate analysis demonstrated that the serum fibrosis markers correlated substantially better with Ishak fibrosis scores than with the log hepatic collagen content (AUROC 0.84 versus 0.72). CONCLUSION: A 3-variable model consisting of serum HA, TIMP-1, and platelet count was better than other published models in identifying cirrhosis in HALT-C Trial subjects. The stronger correlation of the serum markers with Ishak scores suggests that serum fibrosis markers reflect the pattern of fibrosis more closely than the quantity of hepatic collagen.     

血清肝纤维化标志物与慢性丁型肝炎肝纤维化程度关系的探讨

目的探讨ALT、HBV DNA及血清纤维化标志物透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与慢性丁型肝炎(CHD)患者肝纤维化程度的关系。方法收集2008年3月至2013年1月在广州市第八人民医院肝病科住院并未曾接受任何抗病毒治疗的CHD患者28例,检测患者血清中ALT、HBV DNA和纤维化标志物(HA、LN、PⅢP及CⅣ)的水平,并行肝活组织检查检测肝组织纤维化分期。HBe Ag阳性与阴性组间计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,不同纤维化分期间比较采用非参数检验中的Kruskal-Wallis检验;相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果 HBe Ag阳性与HBe Ag阴性组患者间肝纤维化程度差异无统计学意义(χ2=0.129,P=0.720)。肝纤维化S1、S2及S≥3 3组间HA及LN水平差异有统计学意义(Z值分别为12.035、8.457,P值分别为0.002、0.015),其中S≥3组患者水平最高[HA:(169.4±166.3)ng/ml,LN:(149.2±85.1)ng/ml]且与S1、S2组比较差异均存在统计学意义(P值均0.05),而3组间其他实验室指标ALT、HBV DNA、PⅢP及CⅣ水平差异均无统计学意义(P值均0.05)。肝纤维化分期与HA、LN、PⅢP及CⅣ水平呈正相关(r值分别为0.512、0.472、0.451、0.454,P值分别为0.005、0.011、0.016、0.015)。结论 HA、LN水平可能作为评估CHD患者肝纤维化程度的血清学指标。     

慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与细胞因子相关性

探讨慢性乙肝患苦血清细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制。采用ELISA和 RIA方法检测95例慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的水平,并与肝组织病理学变化进 行对照研究。结果显示慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的含量均不同程度高于对照 组,且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性(P< 0．05)。血清TGF-β1水平与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平具有直线相关性,而IFN-γ与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平呈 负相关。慢性乙肝患者血清TCF-β1、TNF-α、IFN-γ水平可以作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

The association of serum immunoglobulin and complement levels and liver fibrosis and inflammation stage in patients with chronic hepatitis B

The utility of measurement of serum immunoglobulin and complement in chronic hepatitis B (CHB) patients remains controversial. This study aimed to investigate the association of serum immunoglobulin and complement levels and liver fibrosis and inflammation stage in CHB patients. A total of 687 patients with CHB who underwent liver biopsy were enrolled. Serum immunoglobulin and complement were measured before liver biopsy, and liver pathological results were recorded. Associations of serum immunoglobulin and complement levels and liver fibrosis and inflammation stage were analysed. C3, C4, IgG and IgG1 had statistically significant differences among different fibrosis and different inflammation groups. Both C3 and C4 negatively correlated with fibrosis and inflammation stage, but IgG and IgG1 showed opposite results. C3, C4, IgG and IgG1 had statistical significance to predict ≥S2, ≥S3 and S4, and also had statistical significance to predict ≥G2, ≥G3 and G4. The area under curve (AUC) of the combination of C3, C4 and IgG (C3 + C4 + IgG) for predicting ≥S2, ≥S3 and S4 was 0.640 (95% CI: 0.603, 0.676), 0.674 (95% CI: 0.638, 0.709) and 0.744 (95% CI: 0.710, 0.776), respectively. The AUC of C3 + C4 + IgG for predicting ≥G2, ≥G3 and G4 was 0.723 (95% CI: 0.688, 0.756), 0.674 (95% CI: 0.638, 0.709) and 0.771 (95% CI: 0.738, 0.802), respectively. C3, C4, IgG and IgG1 are correlated with liver fibrosis and inflammation stage in CHB patients. C3, C4, IgG and IgG1 have diagnostic value for liver fibrosis and inflammation. C3 + C4 + IgG may improve diagnostic accuracy.