慢性肾小球肾炎患者血浆纤溶酶原激活及抑制系统的变化与干预研究

目的探讨慢性肾小球肾炎患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制物系统的变化和血管紧张素转换酶抑制剂的干预影响。方法测定患者血浆组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物受体、纤溶酶原激活物抑制物-1、转化生长因子-β水平并进行血管紧张素转换酶抑制剂治疗动态观察。结果治疗前血浆组织型纤溶酶原激活物水平降低而尿激酶型纤溶酶原激活物受体、纤溶酶原激活物抑制物-1、转化生长因子-β明显高于对照组，治疗后血管紧张素转换酶抑制剂组纤溶酶原激活物抑制物-1、转化生长因子-β水平降低，而血浆组织型纤溶酶原激活物与其抑制物比值升高，常规组上述指标无改变。结论肾炎患者存在血浆纤溶酶原激活物及其抑制物系统失衡，血管紧张素转换酶抑制剂治疗在纠正凝血纤溶系统平衡和调节细胞外基质降解上有一定价值。     

罗格列酮对伴有糖尿病冠状动脉粥样硬化性心脏病患者纤溶系统的影响：预防支架术后再狭窄的可行性

目的:观察罗格列酮对伴有糖尿病的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者纤溶系统的影响,由此对罗格列酮防止支架术后再狭窄机制作初步探讨。方法:选择2006-02/12于苏州大学附属第一医院就诊的伴有2型糖尿病的冠心病患者78例,均知情同意。①实验分组及方法:按随机数字表法分为两组(n=39),常规治疗组对其基础疾病进行治疗,包括常规针对冠心病和糖尿病治疗;罗格列酮组在此基础上加用罗格列酮口服,4mg/d。②实验评估:两组观察对象均在入院时及治疗3个月后分别抽取外周血,分离血浆,检测一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂1含量。测定一氧化氮采用硝酸还原酶法,测定组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制物1采用酶联免疫法。结果:78例患者全部进入结果分析,无脱落。①罗格列酮组患者外周血浆一氧化氮含量升高的幅度显著高于常规治疗组(P<0.01)。②罗格列酮组患者外周血浆组织型纤溶酶原激活物含量升高的幅度显著高于常规治疗组(P<0.01)。③罗格列酮组患者外周血纤溶酶原激活物抑制物1含量降低的幅度显著高于常规治疗组(P<0.01)。结论:对于伴有糖尿病的冠心病患者,在常规治疗基础上加用罗格列酮能促进纤溶系统的激活,防止血栓的形成,有效防止支架术后再狭窄。     

老年2型糖尿病患者子女纤溶酶原激活物抑制物1基因的多态性

目的:检测老年2型糖尿病患者的子女血浆纤溶酶原激活物抑制物1基因型,并分析其与血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性、血脂、血糖、体质量指数、腰臀比、胰岛素抵抗之间关系。方法:选择河北省人民医院2002-01/12健康查体者54人作为对照组,男26人,女28人。纳入标准:空腹血糖均低于6.0mmol/L,餐后2h血糖低于7.8mmol/L;无糖尿病、高血压、冠心病家族史。随机抽取同期就诊的2型糖尿病患者的子女92人作为子女组,男44人,女48人。纳入标准:其父母双方或一方为2型糖尿病患者;空腹血糖均低于6.0mmol/L,餐后2h血糖低于7.8mmol/L;两组人员均知情同意。两组人员血浆纤溶酶原激活物抑制物1基因型采用聚合酶链反应检测;血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性发色底物法检测。进行两组间及基因型间和等位基因频率的差异性比较。并做各代谢参数与血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性的逐步多元直线回归分析。结果:①两组纤溶酶原激活物抑制物1基因基因型和等位基因分布比较:子女组与对照组相比4G/4G+4G/5G基因型频率和4G等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。②两组不同基因型间血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性的比较:对照组和子女组含4G等位基因显著高于不含4G等位基因(0.72±0.21比0.43±0.30,0.95±0.24比0.63±0.22,P<0.05)。③各代谢参数与血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性的逐步多元直线回归分析结果:子女组,纤溶酶原激活物抑制物1活性与胰岛素抵抗指数自然对数、三酰甘油和基因型明显相关(r=0.30,P=0.003;r=0.46,P=0.001;r=0.44,P=0.001);正常对照组,纤溶酶原激活物抑制物1活性只与基因型相关(r=0.48,P=0.03)。结论:①老年2型糖尿病患者的子女血浆纤溶酶原激活物抑制物14G等位基因的携带者较多。②携带4G等位基因的人群血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性升高。③血浆纤溶酶原激活物抑制物14G等位基因存在可能对2型糖尿病患者及后代血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性升高起一定作用。④逐步多元直线回归分析表明,2型糖尿病患者子女胰岛素抵抗以及相关变量等环境因素和4G等位基因这一遗传因素共同影响纤溶酶原激活物抑制物1活性。     

老年冠心病患者血清同型半胱氨酸与纤溶酶活性

背景同型半胱氨酸已成为动脉粥样硬化的独立危险因子,它可能通过破坏内皮细胞的结构和功能从而导致动脉粥样硬化.目的探讨同型半胱氨酸对老年冠心病患者纤溶酶活性的影响.设计以冠心病患者为研究对象,健康人群为对照组的病例-对照.单位一所大学医院的综合科及心内科.对象本研究于首都医科大学附属北京朝阳医院综合科及心内科完成.选择2001-12/2003-8本院心内科及综合科门诊及住院患者177例,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组91例,其中男50例,女41例,平均年龄(66±6)岁;冠状动脉造影阴性组86例,其中男43例,女43例,平均年龄(60±6)岁.正常对照组为同期于本院门诊体检的健康中年人85例,其中男43例,女42例,平均年龄(55±5)岁.方法收集外周血,检测血浆中的组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活物抑制剂1和血管性血友病因子的活性,用酶免疫试验法测同型半胱氨酸,并计算纤溶酶原激活物抑制剂1/组织型纤溶酶原激活剂活性比值.主要观察指标血清同型半胱氨酸水平及血浆组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活物抑制剂1、血管性血友病因子活性,纤溶酶原激活物抑制剂1/组织型纤溶酶原激活剂的比值.结果冠状动脉病变组同型半胱氨酸,纤溶酶原激活物抑制剂1,纤溶酶原激活物抑制剂1/组织型纤溶酶原激活剂,血管性血友病因子均明显高于冠状动脉造影阴性组及正常对照组(P＜0.01),组织型纤溶酶原激活剂水平显著低于对照组(P＜0.01);从相关分析看,同型半胱氨酸与纤溶酶原激活物抑制剂1,纤溶酶原激活物抑制剂1/组织型纤溶酶原激活剂,血管性血友病因子呈正相关,与组织型纤溶酶原激活剂呈负相关.结论老年冠心病患者其血清同型半胱氨酸增高的同时,纤溶酶活性受损;同型半胱氨酸与纤溶酶原激活物抑制剂1,血管性血友病因子呈正相关,与组织型纤溶酶原激活剂呈负相关;同型半胱氨酸可能是冠状动脉早期病变的预报因子,可为冠心病的一级预防和早期康复措施介入提供相关实验数据.     

2型糖尿病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物变化观察

目的评价血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在2型糖尿病患者凝血及纤溶功能变化中的作用。方法检测90例2型糖尿病患者和30例与患者年龄相匹配的健康者血浆中TAFI、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)。结果TAFI的活性在2型糖尿病各组患者血浆中高于对照组(P<0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组和低蛋白尿组升高(P<0.05)。t-PA在无并发症组低于对照组,但无统计学意义(P>0.05),高蛋白尿约较尿蛋白正常组和低蛋白尿组低(P<0.05)。PAI-1在2型糖尿病各组患者高于对照组(P<0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组利低蛋白尿组升高(P<0.05)。TAFI的活性与t-PA和PAI-1含量有较好的相关性。结论检测2型糖尿病患者血浆中TAFI活性水平,对于预测2型糖尿病患者的微血管病变程度,防治2型糖尿病并发症有着重要意义。     

急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者纤溶系统及血小板功能的研究——附68例报告

目的探讨ACS合并2型糖尿病患者纤溶系统及血小板最大聚集率的变化.方法256例ACS患者,根据其是否合并2型糖尿病分为糖尿病组(68例)及非糖尿病组(188例),并将100名同期在本院行体检的正常志愿者设为对照组.测定所有人员的组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制物-1含量及血小板最大聚集率,比较组间差异.结果糖尿病组血浆组织型纤溶酶原激活物含量[(5.5±1.7)μg/L]较非糖尿病组[(8.8±1.5)μg/L]低,而两组均较对照组[(9.7±2.8)μg/L]低(P＜0.01～P＜0.05).糖尿病组纤溶酶原激活物抑制物-1含量[(45±3)μg/L]较非糖尿病组[(35±3)μg/L]高,而两组均较对照组[(17±7)μg/L]高(P＜0.01～P＜0.05).糖尿病组血小板最大聚集率[(78±14)%]明显高于非糖尿病组[(66±11)%],而两组均较对照组[(56±14)%]高(P＜0.01～P＜0.05).结论ACS合并2型糖尿病患者与单纯ACS患者比较,其纤溶系统异常更明显,血小板凝聚性更强,提示此类患者应加强抗凝及抗血小板治疗.     

糖尿病视网膜病变血栓前状态分子标志物的研究

目的:观察糖尿病视网膜病变患者血浆中血栓调节蛋白、血管性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制物-1水平的变化,探讨血栓前状态分子标志物与糖尿病视网膜病变的关系。方法:将63例2型糖尿病患者分为:无糖尿病视网膜病变组35例,糖尿病视网膜病变组28例,同期健康体检者30例为对照组。测定各组血浆血栓调节蛋白、血管性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制物-1的水平,并对上述指标进行比较。结果:2型糖尿病患者血浆血栓调节蛋白、血管性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制物-1水平均明显高于对照组(P<0.01);糖尿病视网膜病变组也明显高于无糖尿病视网膜病变组(P<0.01)。结论:糖尿病患者存在血管内皮损伤,抗凝作用减弱,血小板黏附与聚集,纤溶活性下降,可能是糖尿病视网膜病变的发病机制之一。     

苯那普利联合氯沙坦对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾功能的影响。方法:76例2型糖尿病肾病患者随机分成4组,糖尿病组19例,苯那普利组19例,氯沙坦组19例及联合治疗组19例;四组分别给予不服用苯那普利及氯沙坦、服用苯那普利10mg/d、氯沙坦50mg/d、苯那普利10mg/d和氯沙坦50mg/d。另设正常对照组19例,疗程2周。观察治疗后各组血肌酐,24h尿微量白蛋白及血浆纤溶酶原激活物的抑制物-1含量。结果:糖尿病组血浆纤溶酶原激活物的抑制物-1水平升高;苯那普利与氯沙坦联和治疗组血肌酐及血浆纤溶酶原激活物的抑制物-1含量较糖尿病组显著降低(P<0.05);联和治疗组尿蛋白含量与正常对照组及糖尿病组比较差异有统计学意义(P<0.01),与苯那普利组及氯沙坦组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联用较单独应用能更有效地降低24h尿微量白蛋白,血肌酐及血浆纤溶酶原激活物的抑制物-1水平,从而阻止和延缓糖尿病肾病的进展。     

缬沙坦对肾小球硬化大鼠纤溶酶原激活物抑制物-1表达影响

目的:探讨缬沙坦对大鼠肾小球硬化细胞外基质降解系统的影响.方法:30只雄性SD大鼠随机分为A,B,C 3组.对B,C 2组大鼠行左肾切除,1周后经尾静脉注射阿霉素,建立肾小球硬化模型.A组行假手术及尾静脉注射等量生理盐水为正常对照.C组给予缬沙坦20 mg/kg,灌胃1次/d;A,B 2组给予2 mL清水灌胃,1次/d.12周后处死大鼠.观察各组大鼠24 h尿蛋白含量及血生化指标和肾脏病理改变,用免疫组织化学方法检测肾脏组织中Ⅳ型胶原、纤溶酶原激活物抑制物-1蛋白表达;用原位杂交方法检测肾脏组织纤溶酶原激活物抑制物-1 mRNA的表达.结果:第6周C组尿蛋白较B组明显降低(P<0.05),第12周血白蛋白较B组明显增高(P<0.05);B组多数肾小球呈节段性硬化,C组肾小球硬化指数明显低于B组(P<0.01);C组Ⅳ型胶原、纤溶酶原激活物抑制物-1在肾脏沉积较B组明显减少(P<0.05);纤溶酶原激活物抑制物-l mRNA表达量明显增加(P<0.05).纤溶酶原激活物抑制物-1及纤溶酶原激活物抑制物-1 mRNA吸光光度值与Ⅳ型胶原均呈正相关.结论:缬沙坦通过降低纤溶酶原激活物抑制物-1在肾脏表达,促进细胞外基质降解而延缓肾小球硬化的进展.     

应用成纤维细胞胶原网格体外三维培养模型观察重组核心蛋白多糖固相态时对转化生长因子β1刺激正常皮肤成纤维细胞的应答

目的:模拟体内核心蛋白多糖和转化生长因子β1接触方式,研究核心蛋白多糖在固相抑制转化生长因子β1刺激正常皮肤成纤维细胞的作用。方法:实验于2005-01/09在广州市创伤研究所完成。①实验成纤维细胞的组织来源:取材于广州市红十字会医院,患者自愿,正常皮肤为包皮。取新鲜包皮,修除表皮和皮下组织,加入含体积分数0.02的胎牛血清的DMEM培养,实验用第4～8代细胞。②采用醋酸法从鼠尾腱中提取I型胶原,使用浓度为2g/L,网格胶原终浓度为1g/L,成纤维细胞密度为1×109L-1。将胶原细胞混悬液按2mL/皿均匀加入直径35mm的培养皿内,37℃培养10min,混悬液便形成凝胶即成纤维细胞胶原网格,再加入相应的培养液。分为4组:对照组、核心蛋白多糖组、转化生长因子β1组、转化生长因子β1 核心蛋白多糖组。③观察成纤维细胞胶原网格的收缩,Westernblot法检测成纤维细胞胶原网格中成纤维细胞纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白的表达,反转录-聚合酶链反应检测其mRNA表达。结果:①成纤维细胞胶原网格收缩的变化:对照组成纤维细胞胶原网格培养12h,收缩到起始面积的(81.2±4.9)%,12～24h收缩加剧,在24h收缩到起始面积的(47.4±4.7)%,以后收缩减慢,在48h收缩到起始面积的(37.3±3.6)%,72h收缩到起始面积的(29.6±3.6)%,96h收缩到起始面积的(28.7±2.8)%,以后不再收缩;核心蛋白多糖组成纤维细胞胶原网格收缩到起始面积的百分比在12,24,48,72,96h均高于对照组(P<0.05);转化生长因子β1组成纤维细胞胶原网格收缩到起始面积的百分比在各时相点均低于对照组(P<0.01);转化生长因子β1 核心蛋白多糖组成纤维细胞胶原网格收缩到起始面积的百分比在各时相点均高于转化生长因子β1组(P<0.05),与对照组比较无显著差异(P>0.05)。②成纤维细胞胶原网格中细胞表达纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白的变化:核心蛋白多糖组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达(1391.61±126.27,525.97±60.10),与对照组(1474.52±133.84,569.41±62.55)比较无显著差异(P>0.05),转化生长因子β1组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达(2909.77±264.04,2725.46±150.54)显著高于对照组(P<0.01),转化生长因子β1 核心蛋白多糖组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达(1775.25±161.09,926.34±51.16)显著低于转化生长因子β1组(P<0.05),且与对照组比较无显著差异(P>0.05)。③成纤维细胞胶原网格中细胞表达纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白mRNA的变化:核心蛋白多糖组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达(0.19±0.05,0.07±0.02),与对照组(0.21±0.06,0.08±0.03)比较无显著差异(P>0.05),转化生长因子β1组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达(0.86±0.15,0.36±0.10)显著高于对照组(P<0.01),转化生长因子β1 核心蛋白多糖组纤溶酶原激活物抑制物-1、α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达(0.34±0.09,0.13±0.04)显著低于转化生长因子β1组(P<0.05),且与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论:重组核心蛋白多糖融入胶原凝胶,能显著抑制转化生长因子β1刺激正常皮肤成纤维细胞的作用,表明在体内核心蛋白多糖具有拮抗转化生长因子β1的作用。     

血浆纤溶酶原激活物抑制物1及血清转化生长因子β与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 研究2型糖尿病肾病(DN)及单纯2型糖尿病(T2DM)患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)及血清转化生长因子β(TGF-β)水平的变化.并进一步探讨在T2DM患者中血浆PAI-1和血清TGF-β的关系.方法 T2DM患者93例,其中T2DM无蛋白尿患者(DM组)37例;微量蛋白尿患者(DN 1组)27例,尿白蛋白/肌酐(A/C)20～200 mg/g;显著蛋白尿患者(DN 2组)29例,A/C＞200 mg/g.选取正常对照组32例,均为健康体检者.所有检测对象过夜禁食10～12小时后,于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml,其中2 ml不抗凝血用于生化指标检测.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆PAI-1、TGF-β水平.结果 ①血浆PAI-1水平DN1、DN2组显著高于正常对照组,(69.28±18.61) ng/L、(69.43±17.86) ng/L vs (51.97±30.11) ng/L(P＜0.05).②血清TGF-β水平DM、DN1、DN2组显著高于正常对照组,分别为(137.99±21.47) ng/L、(180.36±40.45) ng/L、(298.92±77.37) ng/L vs(100.65±24.21) ng/L(均P＜0.01).③血清TGF-β和血浆PAI-1水平无明显相关性.④血浆PAI-1水平及血清TGF-β水平升高是T2DM并发肾病的危险因素.结论 T2DM合并肾病患者血浆PAI-1水平、血清TGF-β水平升高,两项指标可以预测T2DM合并肾病的危险.     

Predictive value for thrombotic disease of plasminogen activator inhibitor-1 plasma levels

Summary Plasminogen activator inhibitor-1 plays a major role in the fibrinolytic system as the main physiological inhibitor of both tissue-type and urinary-type plasminogen activators. The inhibitor is present in plasma in small amounts and derives mainly from endothelial cells. Positive correlations have been reported between plasma levels and different parameters, such as serum triglycerides, insulin plasma levels and body mass index. Moreover, high plasma inhibitor concentrations have been observed in different disease states, but it must be stressed that plasminogen activator inhibitor-1 behaves as an acute-phase reactant and measurement of plasma levels is not significant in the acute phase of the disease. A possible predictive value of inhibitor levels for thrombotic events such as deep vein thrombosis and ischemic heart disease has been studied. On the basis of available studies, the predictive value is not clear for venous thrombosis, whereas plasminogen activator inhibitor-1 levels can predict some coronary events, at least in subgroups of young patients with a first myocardial infarction. It remains to be established if treatments able to reduce plasma inhibitor levels lead to a decrease in the risk of thromboembolic events.     

Vascular and fibrinolytic effects of intra-arterial tumour necrosis factor-alpha in patients with coronary heart disease

Elevated plasma t-PA (tissue plasminogen activator) and serum CRP (C-reactive protein) concentrations are associated with an adverse cardiovascular risk. In the present study, we investigated whether acute local inflammation causes vascular dysfunction and influences t-PA release in patients with stable coronary heart disease. Serum CRP, plasma t-PA and PAI-1 (plasminogen activator inhibitor type 1) concentrations were determined in 95 patients with stable coronary heart disease. A representative subpopulation of 12 male patients received an intra-brachial infusion of TNF-alpha (tumour necrosis factor-alpha) and saline placebo using a randomized double-blind cross-over study design. Forearm blood flow and plasma fibrinolytic and inflammatory variables were measured. Serum CRP concentrations correlated with plasma t-PA concentrations (r=0.37, P<0.001) and t-PA/PAI-1 ratio (r=-0.21, P<0.05). Intra-arterial TNF-alpha caused a rise in t-PA concentrations (P<0.001) without affecting blood flow or PAI-1 concentrations. TNF-alpha pretreatment impaired acetylcholine- and sodium nitroprusside-induced vasodilatation (P<0.001 for both) whilst doubling bradykinin-induced t-PA release (P=0.006). In patients with stable coronary heart disease, plasma fibrinolytic factors correlate with a systemic inflammatory marker and local vascular inflammation directly impairs vasomotor function whilst enhancing endothelial t-PA release. We suggest that the adverse prognosis associated with elevated plasma t-PA concentrations relates to the underlying causative association with vascular inflammation and injury.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展

纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)作为体内组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)的主要抑制剂,与动静脉血栓、出血和凝血异常、细胞迁移密切相关,进而引起缺血性脑卒中、冠心病、静脉血栓、肿瘤转移、出血、股骨头坏死、流产等一系列疾病的发生发展。同时,体内血浆PAI-1活性水平又受血脂、血糖等调节,进一步参与肥胖、糖尿病、高脂血症等疾病的进程,又影响着上述相关疾病的预后。     

冠心病发病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1及其基因4G/5G多态性的关系

目的 探讨冠心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平和活性（PAI：A）的升高与PAI-1基因4G/5G多态性的关系及其对发病的影响。方法 122例冠心病患者与172例健康对照者，同时做PAI-1基因型分析并测定PAI-1，PAI：A。结果 PAI-1基因型分布在冠心病组4G/4G型最多（47.2%)。对照组中以4G/5G型最多（49.4%)；PAI-1与PAI：A在4G/4G，5G/5G，4G/5G3种基因型组间比较差异有显著性意义。其中以4G/4G基因型组PAI-1及PAI：A最高。结论 血浆PAI-1增高，是冠心病发病的危险因素。冠心病组4G/4G基因型频率是PAI-1增高的重要影响因素，PAI-1基因4G/5G多态性可能部分地决定了冠心病发病的倾向性。     

前列腺素E1对2型糖尿病合并冠心病患者血液流变学的影响

目的:研究2型糖尿病合并冠心病患者血液流变学改变及其前列腺素E1治疗对其的影响.方法:对86例2型糖尿病患者(其中合并冠心病患者53例,单纯糖尿病患者33例)进行血液流变学指标检测,并与对照组比较,2型糖尿病合并冠心病患者采用前列腺素E1治疗,观察其血液流变学的改变.结果:与对照组相比,2型糖尿病患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数和血小板聚集率均明显升高(P＜0.05),红细胞变形指数明显降低(P＜0.05),其中糖尿病合并冠心病组变化更为显著(P＜0.05).前列腺素E1可以明显降低糖尿病合并冠心病患者的血液黏度和血小板聚集率(P＜0.05).结论:2型糖尿病合并冠心痛患者的血液黏度和血小板聚集性增高,前列腺素E1可以明显改善血流动力学和微循环.     

老年冠心病患者胰岛素抵抗与血浆纤溶酶原激活物抑制物—1的关系

目的 研究老年冠心病患者胰岛素抵抗与纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的关系。方法 测定冠心病组和对照组PAI-1、空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、体重指数、腹围/臀围比等指标。结果 冠心病患者胰岛素敏感指数（ISI）较对照组低,PAI-1较对照组升高。在冠心病组中相关分析表明PAI-1与腰围/臀围比（WHR）、ISI相关。结论 老年冠心病患者存在胰岛素抵抗（ISR）及PAI-1升高,PAI-1与ISR相关。     

Soluble type II transforming growth factor-beta receptor attenuates expression of metastasis-associated genes and suppresses pancreatic cancer cell metastasis

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly malignancy that frequently metastasizes and that overexpresses transforming growth factor-beta s (TGF-beta s). To determine whether TGF-beta s can act to enhance the metastatic potential of PDAC, PANC-1 human pancreatic cancer cells were transfected with an expression construct encoding a soluble type II TGF-beta receptor (sT beta RII) that blocks cellular responsiveness to TGF-beta 1. When injected s.c. in athymic mice, PANC-1 clones expressing sT beta RII exhibited decreased tumor growth in comparison with sham-transfected cells and attenuated expression of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), a gene associated with tumor growth. When tested in an orthotopic mouse model, these clones formed small intrapancreatic tumors that exhibited a suppressed metastatic capacity and decreased expression of plasminogen activator inhibitor 1 and the metastasis-associated urokinase plasminogen activator. These results indicate that TGF-beta s act in vivo to enhance the expression of genes that promote the growth and metastasis of pancreatic cancer cells and suggest that sT beta RII may ultimately have a therapeutic benefit in PDAC.     

2型糖尿病合并冠心病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂1水平的相关性研究

目的 阐明纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）在2型糖尿病合并冠心病发生发展中的作用和机制，寻找临床防治2型糖尿病和冠心病的新方法。方法 确诊的2型糖尿病患者66例，根据1979年WHO冠心病诊断标准及冠状动脉造影的结果，分为单纯2型糖尿病组30例，2型糖尿病合并冠心病组36例；选择同期正常健康人30例（年龄、性别与糖尿病两组匹配）作为正常对照组；测定所有观察对象的空腹血浆PAI-1水平、体质量指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、血脂及尿白蛋白排泄率等相关指标；用稳态模式胰岛素抵抗指数（Homa-IR）评估胰岛素抵抗。结果 2型糖尿病两组血浆PAI-1水平、Homa-IR高于正常对照组，2型糖尿病合并冠心病组高于单纯糖尿病组（P〈O．05）；超体质量肥胖组[男腰臀比（WHR）≥0．90，女WHR≥0．85]血浆PAI-1水平高于非肥胖组（男WHR％0．90，女wHR〈0．85）（P〈0．05）；相同WHR水平间PAI-1水平依正常对照组、单纯2型糖尿病组、2型糖尿病合并冠心病组逐渐升高；PAI-1与BMI、WHR、FINS、总胆固醇、Homa-IR呈正相关（P〈0．05）。结论 PAI-1与2型糖尿病、冠心病、胰岛素抵抗之间存在密切的相关性，在2型糖尿病、冠心痛的发生发展中发挥重要作用；测定血浆PAI-1可以作为2型糖尿病冠心病的预测因子。     

A significant relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in non-insulin-dependent diabetes mellitus without complications

We previously found a relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypothesized that this could be due to a compensatory mechanism able to lower the risk of hypofibrinolysis found in type II diabetes mellitus. The aims of the present study were: (1) to confirm the association between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in a different group of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients and (2) to investigate whether the association could be related to diabetic complications. Other vascular risk factors able to influence fibrinolytic parameters such as glycemia, obesity, hypertension, dyslipidemia, and oxidative stress were also considered. Sixty-six non-insulin-dependent diabetes mellitus patients without diabetic complications (48 men, 18 women), 45 non-insulin-dependent diabetes mellitus patients with complications (21 men, 24 women), and 31 control subjects (17 men, 14 women) were studied. Plasma concentrations of lipoprotein(a), plasminogen activator inhibitor type-1 antigen and activity, and the main parameters of lipo- and glycometabolic balance were determined. Antioxidant defense was assayed as oxygen radical absorbance capacity of serum. Statistically significant differences among controls and the two diabetic groups were found for fasting glucose, cholesterol, triglycerides, and oxygen radical absorbance capacity of serum, while no statistically significant differences were evident for plasminogen activator inhibitor type-1 antigen and activity and lipoprotein(a). Regression analysis of log plasminogen activator inhibitor type-1/lipoprotein(a) showed a significant correlation only in diabetic patients without complications (r=−0.57,P<0.001). These results show that a relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) is characteristic of a diabetic population without complications, supporting the suggestion that this relationship could be a compensatory mechanism of the fibrinolytic system to limit the risks of hypofibrinolysis. A lack or a loss of capacity to balance lipoprotein(a) and plasminogen activator inhibitor type-1 could contribute to the pathogenesis of the diabetic complications.