8-甲氧基补骨脂素的结构简化类似物的合成

鉴于花椒毒素有钙离子拮抗作用,根据结构特征,我们对其结构进行了简化,合成了5个化合物。有待药理筛选之后,对其构效关系进行研究。     

花椒毒素的合成工艺改进

目的合成花椒毒素.方法连苯三酚为原料,经甲酯化、傅-克反应、氯甲基化得到2-氯-2′-羟基-3′,4′-二甲氧基-5′-氯甲基苯乙酮.再经环合、硼氢化钠还原得6,7-二甲氧基5-羟甲基苯并呋喃,然后用选择性氧化剂PCC将其结构上的伯醇羟基氧化为醛,三氯化铝脱甲基得6-羟基-7-甲氧基-5-甲酰基苯并呋喃.最后经过Knoevenagel反应,脱羧,得到花椒毒素,并用1H-NMR、MS以及IR验证产物结构.结果结构确证为花椒毒素,总收率约9.0%,纯度99%以上.结论该工艺路线合成花椒毒素是有效的、可行的,且成本较低.     

前胡香豆素A的分离和结构鉴定

从中药白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)根中分离得到7个化合物,经理化常数和波谱数据的测定以及化学反应,鉴定为补骨脂素(Ⅱ)、5-甲氧基补骨脂素(Ⅲ)、8-甲氧基补骨脂素(Ⅳ)、北美芹素(Ⅴ)、peucedanocoumarin Ⅱ(Ⅵ)、β-谷甾醇(Ⅶ)和前胡香豆素A(Ⅷ)。Ⅷ为一新化合物,通过和凯林内酯的化学沟通确定了其绝对构型,化学结构为3′(R)-羟基-4′(E)-惕各酰氧基-3′,4′-二氢邪蒿内酯。Ⅱ～Ⅳ和Ⅶ为首次从白花前胡中分离得到。     

HPLC法测定白有胡中白花前胡丙素和紫花前胡中紫花前胡苷的含量

目的：建立高效液相色谱法测定白花前胡根中花前胡丙素（dl-praeruptorin A,Pd-Ia)和紫花前胡根中紫花前胡苷（modakenin,NDK)含量的方法。方法：色谱法Shim-Pack CLC-ODS,Pd-Ia的流动相为甲醇－水（79：21）和NDK的流动相为乙腈－甲醇－水（20：5：75）,流速为1．0mL.min^-1,紫外检测波长分别为323和334nm。结果：Pd-Ia及NDK的线性范围分别为0．08－0．8μg和0．01－0．10μg,相关系数均为0．9999,平均回收率分别为98．53％－99．27％和97．60％、99．87％,RSD小于2％。结论：方法准确,简便,快速,灵敏度高,对常用中药前胡的质量控制有较重要意义。     

白花前胡药理作用的研究进展

白花前胡为伞形科前胡属多年生草本植物,作为传统中药,具有宣散风热、止咳化痰的功效,常用于感冒、头痛、咳嗽、哮喘、胸闷的治疗.研究表明,其主要的药理作用包括降低血压,抗心衰,抗心脑缺血,平喘,抗癌等.本文就近年来白花前胡的药理作用研究进展作一综述,为其进一步的开发利用提供参考.     

前胡香豆素B和前胡香豆素C的分离和鉴定

从中药白花前胡(Peucedanum praeruptorum)根中分离和鉴定了5个化合物,经理化常数测定,波谱数据解析及化学反应,分别鉴定为3′-angeloyloxykhellactone(Ⅸ)、前胡香豆素B(Ⅹ)、前胡香豆素C(Ⅺ)、Pd-Ⅲ(ⅩⅢ)和peucedanocoumarin Ⅲ(ⅩⅤ)。其中化合物Ⅹ和Ⅺ为两个新化合物,通过和凯林内酯的化学沟通确定了其绝对构型。其化学结构分别为3′(S)-乙酰氧基-4′(S)-羟基-3′,4′-二氢邪蒿内酯(Ⅹ)和3′(S)-羟基-4′(S)-乙酰氧基-3′,4′-二氢邪蒿内酯(Ⅺ)。Ⅸ为首次报道自天然物中分得。     

HPLC法测定白花前胡中白花前胡丙素和紫花前胡中紫花前胡苷的含量

目的 :建立高效液相色谱法测定白花前胡根中白花前胡丙素 (dl-praeruptorinA ,Pd -Ia)和紫花前胡根中紫花前胡苷 (nodakenin ,NDK)含量的方法。方法 :色谱柱Shim -PackCLC -ODS ,Pd -Ia的流动相为甲醇 -水 (79∶2 1)和NDK的流动相为乙腈 -甲醇 -水 (2 0∶5∶75 ) ,流速为 1 0mL·min- 1 ,紫外检测波长分别为 32 3和 334nm。结果 :Pd -Ia及NDK的线性范围分别为 0 0 8～ 0 8μg和 0 0 1～ 0 10 μg ,相关系数均为 0 9999,平均回收率分别为 98 5 3%～ 99 2 7%和 97 6 0 %～99 87% ,RSD小于 2 %。结论 :方法准确 ,简便 ,快速 ,灵敏度高 ,对常用中药前胡的质量控制有较重要意义。     

白花前胡中白花前胡甙和Pd-C-I的分离和鉴定

从白花前胡(Peucedanum,praeruptorum)根中分得7个化合物,经化学方法和光谱分析分别鉴定为Pd-C-I(I),白花前胡甙(II),香草酸(III),没食子酸(IV),nodakenin(V),rutarin(VI)和isorutarin(VII)。II为新化合物,其化学结构为4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-甲氧基苯丙酮,命名为白花前胡甙。I为首次从白花前胡中分得的线型二氢吡喃香豆素类化合物,这对前胡属植物化学分类学有一定意义。还利用2DNMR纠正了文献中关于化合物I和VII的个别碳信号归属的错误。     

白花前胡中前胡香豆素D和前胡香豆素E的分离和鉴定

从中药白花前胡(Peucedanum Praeruptorum Dunn)根中分到5个化合物,经理化常数、波谱数据及化学反应分别鉴定为前胡香豆素D(I),Pd-Ib(II),前胡香豆素E(III),nodakenetin(IV)和scopoletin(V)。其中化合物I和III为两个新化合物,与巳知化合物凯林内酯的化学沟通确定了其绝对构型,其化学结构分别为3'(S),4'(S)-二乙酰氧基-3',4'-二氢邪蒿内酯(I)和3'(R)-惕各酰氧基-4'-酮基-3',4'-二氢邪蒿内酯(III)。化合物IV和V为首次从该植物中分离得到。通过DEPT,¹H-¹HCOSY和¹³C-¹HCOSY等实验归属了II的碳氢信号。     

白花前胡挥发油成分的研究

本文用气质联用首次对白花前胡挥发油成分进行了分离鉴定，证明其主要成分为香木半烯，β－榄香烯等倍半萜成分，抗菌实验表明白花前胡挥发油对金黄色葡萄球菌的生长有较强的抑制作用。     

2－托品酮全合成方法改进

以环庚三烯为原料，经氰化、环加成、水解和重排降解，全合成２－托品酮，总收率４０％。本法步骤短、操作简便、收率高。     

一叶萩碱全合成的研究

以1,4-环己二酮为原料经与哌啶缩合、还原、乙酸汞环合、碱催化分子内缩合等11步反应完成了一叶萩碱的全合成。合成品的熔点及光谱数据与天然一叶萩碱的熔点及光谱数据一致。     

一叶萩碱全合成的研究

以1,4-环己二酮为原料经与哌啶缩合、还原、乙酸汞环合、碱催化分子内缩合等11步反应完成了一叶萩碱的全合成。合成品的熔点及光谱数据与天然一叶萩碱的熔点及光谱数据一致。     

五味子醇甲类似物的全合成

五味子醇甲类似物9是五味子醇甲的代谢产物之一。本文以没食子酸为原料,经甲基化,Henry缩合、还原和分子间还原偶合等六步反应得到了具有苏、赤式两种构型的中间体7,再经DDQ作试剂的非酚氧化偶合反应完成了化合物9的全合成。同时得到另一新化合物10,并对两种产物的生成机制作了探讨。药理结果表明:化合物9具有与五味子醇甲相当的抗惊活性.     

酮洛芬的改进合成法

以间甲基苯甲酸为起始原料,通过傅氏、溴代、氰化、水解反应制得3-苯甲酰苯乙酸,再经相转移催化甲基化生成2-(3-苯甲酰苯基)丙酸甲酯,直接水解合成酮洛芬,总收率54%。本法原料易得,工艺简单,各步收率均较好。     

尼扎替丁的合成改进

以会聚合成法制备了Ｈ２受体拮抗剂尼扎替丁。其中噻唑环的合成以二甲胺为原料，收率１３．４％；侧链部分以硝基甲烷为原料，收率３７．６％。两者缩合收率为５２％。     

盐酸环丙沙星合成工艺的改进

以２，４－二氯－５－氟苯乙酮为原料，经由β－酮酸酯化、乙氧亚甲基化、环丙胺化、环化、水解、哌嗪化、成盐七步反应，制得盐酸环丙沙星，总收率３４．６％。     

吗氯贝胺合成工艺的改进

以２－溴乙胺氢溴酸盐与对氯苯甲酰氯反应得Ｎ－（２－溴乙基）对氯苯甲酰胺再与吗啉反应得吗氯贝胺，两步收率７４．３％。     

4—二甲胺基吡啶合成工艺的改进

改进了4-二甲胺基吡啶合成的反应条件及后处理,与文献报道的方法比较,产率由10%提高到15.8%。     

萘普生合成工艺改进

为避免前文工艺中缩酮化和重排反应耗时长的缺点,将反应步骤改为丙酰萘甲醚先缩酮化后再溴化;所得溴代缩酮4再用氯化锌在甲苯中重排,从而使反应周期缩短30h 以上,总收率高,并割除了原甲酸三乙酯。