原癌基因c—met和半乳糖凝素-3在甲状腺肿瘤中的表达

目的探讨原癌基因c—met和半乳糖凝素-3（Gal-3）在甲状腺肿瘤中的表达特点及在鉴别诊断中的价值。方法采用PV-6000通用型免疫组织化学二步法检测正常甲状腺组织10例、结节性甲状腺肿15例、甲状腺腺瘤25例、甲状腺滤泡癌20例、甲状腺乳头状癌31例、甲状腺未分化癌2例中c—met和Gal-3的表达。结果c—met和Gal-3在滤泡癌、乳头状癌及未分化癌中的阳性表达率高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿。c—met表达的强阳性率与淋巴结转移有关,Gal-3表达的强阳性率与甲状腺癌组织分化程度、临床分期、淋巴结转移有关。癌旁正常甲状腺组织中c—met和Gal-3表达均为阴性。甲状腺癌c—met的阳性表达与Gal-3的阳性表达呈正相关关系。结论c．met和Gal-3过表达与甲状腺肿瘤的发生、发展密切相关,对甲状腺肿瘤的鉴别以及预后的评估有-定的价值。     

RECK在甲状腺乳头状癌及结节性甲状腺肿组织中的表达及意义

目的检测金属蛋白酶抑制基因RECK在甲状腺癌及结节性甲状腺肿组织中的表达,探讨其在甲状腺癌诊断和免疫治疗中的意义。方法采用免疫组织化学方法检测55例甲状腺乳头状癌、20例结节性甲状腺肿及20例正常甲状腺组织中RECK的表达。结果RECK在甲状腺正常组织中的表达显著高于其在甲状腺癌及结节性甲状腺肿组织中的表达,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论RECK在甲状腺癌组织中的低表达及其分布的特点可为甲状腺癌的诊断提供帮助。     

IL-17在甲状腺乳头状癌中的表达与临床意义

目的:研究白细胞介素-17(IL-17)在人甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨IL-17在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用?方法:采用real-time RT-PCR?Western blot?免疫组织化学法检测IL-17在60例甲状腺乳头状癌?10例结节性甲状腺肿和10例桥本氏病组织中的表达,应用统计学方法对其结果进行分析?结果:①甲状腺乳头状癌IL-17 mRNA水平高于结节性甲状腺肿,而低于桥本氏病,其中癌旁组织高于癌组织,P < 0.05;②Western blot检测结果显示,IL-17蛋白在结节性甲状腺肿基本不表达,甲状腺乳头状癌癌旁组织表达高于癌组织,但均低于桥本氏病(P < 0.05);③免疫组化染色显示IL-17在甲状腺乳头状癌和桥本氏病均有表达,结节性甲状腺肿无表达,且甲状腺癌染成棕色的区域主要位于肿瘤边缘;④临床资料统计显示IL-17的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄?性别?肿瘤个数无关,与肿瘤直径?淋巴结转移以及TNM分期相关?结论:IL-17在甲状腺乳头状癌表达增高,IL-17可能通过影响多种细胞因子以及炎症细胞参与甲状腺癌的发生和发展?     

甲状腺乳头状癌患者血清与组织中三叶因子3的表达及意义

目的：研究三叶因子3（TFF3）在人甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨TFF3在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。方法：采用RT-PCR、免疫组织化学法检测TFF3在75例甲状腺乳头状癌和10例结节性甲状腺肿组织中的表达,并进行分析。结果：甲状腺乳头状癌组织中TFF3mRNA水平高于结节性甲状腺肿,差异有统计学意义（P〈0.05）;血清中TFF3差异不明显。Western blot检测结果显示,TFF3蛋白在结节性甲状腺肿基本不表达,在甲状腺乳头状癌组织高表达（P〈0.05）;且甲状腺癌染成棕色的区域主要位于肿瘤边缘。TFF3的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别、肿瘤个数无关,与肿瘤直径、淋巴结转移以及TNM分期相关。结论：TFF3在甲状腺乳头状癌中表达增高,TFF3可能通过影响多种细胞因子以及炎症细胞参与甲状腺癌的发生和发展。     

MUC1和MUC4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 探讨MUC1和MUC4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中MUC1和MUC4的表达.结果 MUC1在甲状腺乳头状癌组织、结节性甲状腺肿组织和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为74.19％、22.73％和10.00％,MUC4在甲状腺乳头状癌组织、结节性甲状腺肿组织和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为70.97％、18.18％和10.00％,MUC1和MUC4的阳性表达率在甲状腺乳头状癌组织中与结节性甲状腺肿组织及正常甲状腺组织相比较,组间存在显著性差异（P＜0.05）.结论 MUC1和MUC4在甲状腺乳头状癌中阳性表达率明显高于结节性甲状腺肿及正常甲状腺.     

结节性甲状腺肿合并甲状腺癌病理特征及免疫组化探讨

目的:总结结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的临床病理特征及探讨免疫组化34βE12、CK19、Ki-67在结节性甲状腺肿及其癌变结节中的表达及意义.方法:复习25例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者的临床资料、病理特征及免疫组化的表达.结果:在192例结节性甲状腺肿中合并甲状腺癌的有25例,其中甲状腺乳头状癌20例(微小癌占18例),滤泡癌5例.34βE12、CK19在甲状腺癌结节中均表达,且多为强阳性表达,在甲状腺良性结节中均为阴性或个别弱阳性表达.Ki-67在滤泡癌中阳性表达率＞50%,在乳头状癌阳性表达率＜10%.结论:结节性甲状腺肿与甲状腺癌,特别是微小乳头状癌关系密切.34βE12、CK19的表达在鉴别甲状腺癌与良性甲状腺组织方面具有诊断意义.Ki-67用于判断细胞的增殖活性,是许多恶性肿瘤预后的一个重要参考指标.     

多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 研究多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法 分别采用免疫组化法、Westernblot 法和RT-PCR 法检测30 例甲状腺乳头状癌组织、30 例结节性甲状腺肿组织及30 例正常甲状腺组织中多梳基因Bmi-1 及其mRNA 的表达情况,并分析Bmi-1与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 免疫组化法检测发现Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率73.3%,与结节性甲状腺肿（36.7%）及与正常组织（16.7%）的阳性表达率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot 法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1mRNA 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bmi-1 阳性表达在甲状腺乳头状癌有无淋巴结转移中的差异有统计学意义（P＜0.05）,在年龄、性别、肿瘤大小、分期等差异无统计学意义。结论 Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中表达升高,可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展过程中起重要作用,并可望作为甲状腺乳头状癌临床诊断的标记物之一。     

miR-150在甲状腺乳头状癌中的表达水平及意义

目的检测miR-150在甲状腺乳头状癌的表达,探究miR-150在甲状腺乳头状癌的早期筛查和诊断方面的作用。方法选取内蒙古医科大学附属医院甲状腺病变患者110例。采用Real-time PCR方法检测miR-150在甲状腺癌组织和非癌组织间的表达,记录患者相关的临床病理资料,比较甲状腺癌组织和非癌组织间miR-150的表达差异。结果当设置甲状腺乳头状癌组织中mi R-150表达为0.00±0.00时,结节性甲状腺肿、结节性甲状腺肿伴腺瘤样增生、结节性甲状腺肿伴慢性淋巴细胞性甲状腺炎的表达为1.88±0.48、1.50±0.35、1.37±0.34。miR-150在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显著低于状腺非癌组织(P0.01),但在伴有淋巴结癌转移的标本中稍高于非淋巴结癌转移的标本,但未发现有统计学意义。miR-150表达的AUC为0.867,其诊断甲状腺乳头状癌的灵敏性为76.2%,特异性为76.7%。结论 miR-150结合其他的临床指标可能成为诊断甲状腺乳头状癌的一种新的肿瘤标志物,对区分甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿时具有较好的诊断价值,其表达与病灶转移与否之间没有明显的相关性。     

甲状腺癌P53基因的表达及意义

为探讨Ｐ５３癌基因在人类甲状腺癌组织中的表达及意义，用免疫且化方法对１０３例甲状腺癌及伴乳头状增生的甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿进行研究。结果甲状腺未分化癌和发生淋巴结转移的分化型甲状腺癌，Ｐ５３基因的阳性表达率均为６３．６％。无淋巴结转移的乳头状癌和滤泡癌Ｐ５３基因阳性表达率分别为２０．８％和１０％。伴乳头状增生的甲瘃腺腺瘤和结节性甲状腺肿Ｐ５３蛋白仅有微弱表达。未分化甲状腺癌与分化型甲状腺癌；有     

CIP2A在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CIP2A在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺正常组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测67例甲状腺乳头状癌、26例甲状腺腺瘤、23例结节性甲状腺肿、22例甲状腺正常组织中CIP2A蛋白的表达情况。结果 CIP2A在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常组织,差异有统计学意义(P0.05);CIP2A在甲状腺乳头状癌中的表达水平与淋巴结转移相关(P0.05),与甲状腺乳头状癌患者的性别、年龄、肿瘤大小及p TNM分期等无关(P0.05)。结论 CIP2A在甲状腺乳头状癌组织中过表达,且与其恶性临床病理特征紧密相关,提示CIP2A作为一个新的靶点可能为甲状腺乳头状癌的临床诊断与治疗策略提供新的方向。     

甲状腺乳头状癌中FHL1基因的表达及临床意义

目的研究FHL1蛋白和FHL1基因在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法分别应用实时定量PCR、蛋白质杂交检测人甲状腺乳头状癌组织标本及结节性甲状腺肿标本中FHL1基因和蛋白的表达情况。结果实时定量PCR提示FHL1基因在结节性甲状腺肿中高表达,在甲状腺乳头状癌中低表达,相对表达量为(0.4538±0.0074),差异有统计学意义(P0.05);蛋白质杂交提示FHL1蛋白在甲状腺乳头状癌中低表达(0.4033±0.0296),在结节性甲状腺肿中高表达(0.8021±0.0269),差异有统计学意义(P0.05)。在PTC组中,女性FHL1的阳性表达率为41.4%,男性FHL1的阳性表达率为36.4%,有颈部淋巴结转移的FHL1阳性表达率为42.9%。结论 FHL1蛋白和FHL1基因在甲状腺乳头状癌中均低表达,提示在甲状腺乳头状癌中FHL1可能起抑制癌细胞的作用。     

Smac和Caspase-7在甲状腺乳头状细胞癌中的表达及意义

目的探讨Smac和Caspase-7在甲状腺乳头状细胞癌中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测55例甲状腺乳头状癌、20例结节性甲状腺肿组织及20例正常甲状腺组织中蛋白的表达。结果甲状腺乳头状癌癌变过程中Smac在癌组织及结节性甲状腺肿组织中蛋白的表达率高于正常黏膜组织,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;Caspase-7在癌组织及结节性甲状腺肿组织中蛋白的表达率低于正常黏膜组织,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。Smac、Caspase-7的表达呈正相关关系。结论联合检测Smac、Caspase-7的表达有可能成为早期诊断甲状腺乳头状癌和判断预后的分子指标之一。     

上皮细胞转化序列2在甲状腺乳头状癌中的表达研究

目的探讨上皮细胞转化序列2（ECT2）在甲状腺乳头状癌中的表达情况及意义。方法选取2020年5至12月于台州市中心医院手术切除的甲状腺乳头状癌组织标本35例及结节性甲状腺肿组织标本32例为研究材料。采用RT-PCR法检测两种组织中ECT2mRNA表达水平,采用免疫组化法定性检测ECT2蛋白表达情况,采用Westernblot法定量检测ECT2蛋白表达水平。结果相对于结节性甲状腺肿组织,ECT2mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平上调（2.4327±0.0127,P＜0.05）。ECT2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达阳性率明显高于结节性甲状腺肿组织（57.1%比6.3%,P＜0.05）。甲状腺乳头状癌组织与结节性甲状腺肿组织ECT2蛋白表达水平分别为1.6542±0.0159、0.4826±0.0513（P＜0.05）,甲状腺乳头状癌组织ECT2蛋白表达上调。结论ECT2在甲状腺乳头状癌组织中表达上调,可能为甲状腺乳头状癌早期诊断提供分子生物学依据。     

甲状腺微小乳头状癌中CD56的表达及意义

目的探讨甲状腺微小乳头状癌中CD56的表达及意义。方法采用EnVision法检测61例甲状腺微小乳头状癌中CD56的表达水平。结果 61例甲状腺微小乳头状癌中的CD56有60例表达（-）,仅1例表达散在（＋）,阳性表达部位位于癌组织与正常组织交界处。CD56的失表达与周围甲状腺组织类型无关,癌旁良性甲状腺组织、结节性甲状腺肿、桥本氏病及甲状腺腺瘤区域均阳性。结论 CD56失表达可有助于提高甲状腺微小乳头状癌诊断的准确性。     

甲状腺癌ret、ras、p53基因的表达及意义

目的通过对甲状腺癌ret、ras、p53基因研究,揭示其在甲状腺癌发病中的意义,为进一步进行甲状腺癌的防治奠定基础。方法用免疫组织化学方法检测66例甲状腺癌和102例甲状腺良性病变中ret、ras、p53基因的表达并进行比较。结果ret在甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、结节性甲状腺肿、桥本病及甲亢中均有表达,在髓样癌和滤泡状腺瘤中未检测到;ras在各型甲状腺病中均有表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型,差异有统计学意义（P〈0．05）;p53在各型甲状腺癌中的表达率为20％～50％,良性病变中仅在1例滤泡状腺瘤和3例结节性甲状腺肿中呈阳性。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变,差异有统计学意义（P=0．001）;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,差异无统计学意义（P=1．000）。结论甲状腺癌的发病与癌基因ret、ras及抑癌基因p53的突变有密切联系。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型。因此,甲状腺癌的防治除考虑高碘因素外,也应充分注意遗传因素的影响。     

甲状腺乳头状癌与基质金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因启动子甲基化的关系研究

目的 研究基质金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因启动子甲基化水平与甲状腺乳头状癌发生的内在联系,建立基于启动子高甲基化抑癌基因的甲状腺乳头状癌早期诊断方法 。方法 收集甲状腺手术切除的组织标本共46例,其中甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）29例,结节性甲状腺肿（nodular goiter）17例。经提取DNA,设计并合成BSP引物,PCR扩增,采用亚硫酸氢盐法克隆测序（bisulfite sequencing）和Sequenom Mass ARRAY甲基化DNA定量分析法检测甲状腺乳头状癌组织TIMP3基因启动子CpG片段的甲基化水平。结果 亚硫酸盐修饰测序结果 显示TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织中的高甲基化克隆百分比为70％,显著高于结节性甲状腺肿的0％（P〈0．05）。TIMP3基因启动子区5个CpG位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化有呈较高的甲状腺乳头状癌特异性。Sequenom Mass ARRAY提供的单一CpG位点甲基化定量数据显示TIMP3基因在甲状腺乳头状癌组织的甲基化率均值（0．28）高于结节性甲状腺肿的甲基化率均值（0．15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP3基因启动子3个CpG位点在甲状腺乳头状癌组织中的甲基化率均值高于结节性甲状腺肿甲基化率,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 TIMP3基因CpG-16及CpG-17位点可能为甲状腺乳头状癌的启动子甲基化检测的关键位点,有望成为甲状腺癌早期诊断的分子标志物。     

钠/碘转运体在不同甲状腺组织中的表达

目的：检测钠/碘转运体（sodium/iodide symporter,NIS）在不同甲状腺组织中的表达以及在甲状腺乳头状癌中的分布。方法：选取正常甲状腺组织16例、结节性甲状腺肿组织14例、甲状腺乳头状癌23例,运用蛋白免疫印迹（Western blot）技术检测NIS的表达,并分开提取甲状腺乳头状癌胞浆、胞膜蛋白,分析NIS在甲状腺乳头状癌组织中的分布情况。结果：乳头状癌组、结节性甲状腺肿组NIS表达与正常组相比增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;23例乳头状癌中,21例表达于胞浆,仅10例在胞膜上检测到,阳性率分别为91.3%和43.5%,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;10例胞浆、胞膜均阳性者胞浆组NIS表达高于胞膜组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿中NIS表达增高,但是在甲状腺乳头状癌中NIS主要表达在细胞浆中,而非细胞膜上。     

甲状腺乳头状癌组织中Cx26、Cx43 mRNA的检测与分析

目的探讨Cx26、Cx43在甲状腺乳头状细胞癌中的作用及其临床意义。方法采用原位杂交的方法检测55例甲状腺乳头状癌、20例结节性甲状腺肿组织及20例正常甲状腺组织中mRNA的表达。结果甲状腺乳头状癌癌变过程中Cx26、Cx43在癌组织及结节性甲状腺肿组织中mRNA的表达率低于正常黏膜组织,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;Cx26、Cx43的表达呈正相关关系。结论联合检测Cx26、Cx43的表达有可能成为早期诊断甲状腺乳头状癌和判断预后的分子指标之一;     

甲状腺转录因子-1在滤泡源性甲状腺肿瘤中的表达及其与RET等3种基因表达的相关性研究

目的 探讨甲状腺转录因子（TTF－1）在甲状腺肿瘤及滤泡上皮细胞不同部位的表达及与RET、Galectin-3(Gal-3）和粘蛋白－1（MUC1）基因产物的相关性。方法 应用免疫组织化学（SP）法,对133例甲状腺手术切除标本进行了TTF－1、RET、Gal-3和MUC1的联合检测。结果 （1）TTF－1：在病变（瘤）细胞核、质及周围正常组织的细胞核均有表达,4种不同病理类型的周围正常滤泡,良、恶性病变的胞核阳性表达判别无显著意义（P＞0.05）。而胞质型TTF－1在良性病变的表达率为27.4％,恶性肿瘤的表达率为66.1％,良性病变与两种甲状腺癌组织的差异有显著意义（P＜0.05）,恶性肿瘤高于良性病变。（2）RET：腺瘤组织阳性表达率为38.9%,乳头状癌、滤泡性癌阳性表达率分别为88.4%和87.5%,腺瘤与乳头状癌、滤泡性癌的差异有显著意义（P＜0.05）。（3）Gal-3、MUC1：良性病变阳性率分别为38.4%和23.3%,恶性肿瘤的阳性率分别为88.1%和50.9%,良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）阳性率低于甲状腺乳头状癌和滤泡性癌（P＜0.05）;甲状腺癌中Gal-3和MUC1表达基本平行,但Gal-3的敏感性高于MUC1;部分腺瘤中可见灶性Gal-3和MUC1同时阳性。而胞质型TTF－1表达与Gal-3、MUC1阳性表达有关。结论 TTF－1胞核反应是正常的及病理状态甲状腺滤泡细胞的共有表现;RET、Gal-3和MUC1的联合检测可作为甲状腺良、恶性滤泡源性肿瘤的鉴别诊断标志,胞质型TTF－1反应可能是甲状腺滤泡源性肿瘤恶性表型的一个特征。     

MGMT蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测61例甲状腺癌、21例甲状腺良性腺瘤、15例桥本氏甲状腺炎、8例结节性甲状腺肿和12例癌旁正常组织中MGMT蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果：MGMT在甲状腺癌组织中的表达与正常组织中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。MGMT表达从正常组织（16.67%,10/12）、结节性甲状腺肿（25.00%,2/8）、桥本氏甲状腺炎（60.00%,9/15）、甲状腺腺瘤（52.38%,11/21）到甲状腺癌（60.66%,38/61）中表达水平基本呈上升趋势。在甲状腺乳头状癌与甲状腺滤泡癌的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,表达水平随甲状腺癌恶性程度的增加而降低,分别为乳头状癌（72.22%,26/36）、滤泡癌（50.00%,8/16）。MGMT在性别、年龄及民族组中表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：MGMT高表达现象可能与甲状腺癌恶性程度有关,可成为候选的临床分子诊断指标。甲状腺癌组织的MGMT蛋白在性别、年龄和民族组表达均无差异,有望成为通用的临床检测指标。