ERCC1基因多态性与大肠癌化疗疗效相关性的研究进展

近年来,对大肠癌的研究和报道逐渐增多,对大肠癌的临床病理特征不断有新的认识。大肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和病死率都很高[1]。在世界范围内,大肠癌的发病率在男性肿瘤中居第四位,在女性肿瘤中居第五位。在中国,根据国家卫生部在2006年所做的统计数据显示,我国大肠癌死亡率已上升至恶性肿瘤死亡率的第五位,发病率呈逐年上升的趋势,人群发病率高峰表现在60-75岁,已经严重危害到人们的健康。时至今日,手术和化疗仍是治疗大肠癌的主要手段,但对于因合并其它系统疾病或因高龄而限制进行手术的患者,以及在确诊时大肠癌已经达到晚期或已经向其它器官转移的患者,药物化疗将成为其主要的姑息治疗方法。由于个体之间存在异质性,我们在临床治疗中仍然可以见到不同患者对同一化疗药物的化疗敏感性存在着明显的差异,一些患者的化疗效果不十分满意,给患者带来了巨大经济负担和身心痛苦。如何选择合理化疗方案,使个体患者最大程度地受益是当前急待解决的问题。目前,在临床化疗过程中,以铂类药物(如顺铂、奥沙利铂等)为基础的联合化疗成为大肠癌的一线标准治疗方案,研究发现,患者对铂类药物的化疗敏感性与DNA损伤修复密切相关。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross completion gene 1,ERCC1)是DNA损伤修复过程中的关键基因之一,可能成为大肠癌患者对铂类化疗药物化疗敏感性的预测指标之一。本文对ERCC1基因多态性影响大肠癌患者的化疗疗效方面的研究及进展加以综述。     

肺癌与肿瘤抑制基因研究进展

肺癌对人类健康的危害日益严重 ,最新统计表明 :全球每年约有 77万男性和 2 6 5万女性被确诊为肺癌。目前 ,肺癌病死率上升幅度居各类肿瘤之首。中国的肺癌发病率在全球恶性肿瘤中所排的位次已由 70年代的第 4位上升到第1位。与致癌有关的基因可分为三大类 :癌基因、ＤＮＡ修复基因和肿瘤抑制基因[1 ] 。近年来 ,随着分子生物学技术的发展 ,在肿瘤遗传学方面已取得显著进展。对肺癌的生物和分子发病机制也进行了大量研究 ,现就肺癌中肿瘤抑制基因的研究进展情况综述如下。1　ｐ5 3ｐ5 3基因位于 17号染色体 ,编码一种核磷蛋白 ,是一种转录…     

苓甘五味姜辛汤加味治疗老年非小细胞肺癌氩氦刀冷冻术后咳嗽的临床观察

近年来,肺癌发病率呈上升趋势,其病死率在所有肿瘤中也居第一位。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80％,其中60％～70％在诊断时已属不能手术根治性切除的局部进展或晚期病人。对于这部分患者,尤其是老年患者,常因身体条件限制无法接受放化疗等传统治疗。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌易感性

肺癌是最常见的恶性肿瘤,分别居全球男性癌症死亡原因首位和女性第2位.据2004年首届中国肺癌南北高峰论坛上卫生部全国肿瘤防治研究办公室提供的资料显示,肺癌已成为我国第一大癌症,且发病率及病毒率增长最为迅速,是预后最差的恶性肿瘤之一.     

MTHFR基因多态性与食管癌的研究

机体叶酸缺乏或代谢障碍是食管癌的危险因素，其通过影响DNA甲基化水平或DNA核酸合成和修复，改变个体对肿瘤的遗传易感性。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylentetrahvdrofolate reductase，MTHFR）是调节叶酸和甲硫氨酸代谢的限速酶。研究表明，该编码基因存在遗传多态性，其中部分多态的存在将影响该酶的活性及稳定性，进而影响叶酸的正常代谢。现仅就MTHFR基因与食管癌发生的关系简要综述。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

端粒、端粒酶及p16、p53基因在肺癌早期诊断中的研究进展

肺癌是危害人类健康的呼吸系统恶性肿瘤之一。近年来 ,世界各地肺癌的发病率、病死率急剧上升 ,肺癌的发病机制亦日益受到关注。肺癌对人类健康的危害日益严重 ,最新统计表明 ,肺癌病死率上升幅度居各类肿瘤之首。到 2 0世纪90年代已达 17.5 4 / 10万[1] 。由于绝大多数肺癌临床确诊时已属晚期 ,其中 5 0 %以上患者已不能手术。而且 ,绝大部分非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)患者 (占肺癌的 75 %～ 80 % )对化疗及放疗又不够敏感[2 ] 。因此 ,肺癌的早期诊断显得尤为重要。近年来 ,随着分子生物学研究的蓬勃发展 ,已将其应用于医学领域各方面 ,初…     

贵州苗族CBS基因与MTHFR基因多态性研究

目的：对贵州雷山西江苗族胱硫醚合酶（systathionine beta-synthase,CBS）基因与亚甲基四氢叶酸还原酶（methyleneterahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性进行研究。方法：采用PCR-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）、PCR-变性梯变凝胶电泳（PCR-DGGE）-基因测序（Gene sequenceing）的方法检测贵州雷山西江苗族CBS基因与MTHFR基因的基因频率及基因型的分布。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及检测

非小细胞肺癌(NSCLC)为当今最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国肺癌的发病率和病死率增长迅速,已居癌症相关死亡首位。分子靶向治疗已成为晚期NSCLC治疗的研究热点之一,靶向药物如何针对性地用于患者的治疗是关键。棘皮动物微管结合蛋白4(EML4)与间变淋巴瘤激酶(ALK)形成的融合基因主要表达于NSCLC中,这可能是与NSCLC表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药相关的新靶点。     

sox4基因与肺癌关系的研究进展

肺癌发病率及病死率居恶性肿瘤首位,严重威胁着人类的健康,但目前仍存在早期诊断率低、治疗效果差及预后不良等问题,开发新的肺癌标志物及治疗位点成为迫切的需要。近年的研究显示,sox4基因在各类型肺癌中均呈异常的高表达,与肿瘤的生物学行为密切相关,因此深入研究该基因与肺癌的关系对肺癌的早期诊断、预后判断和治疗具有重要意义。     

p16基因甲基化在肺癌诊断中的研究进展

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,约占所有肿瘤的12.4%,且5年生存率低于15%[1].目前80%的肺癌患者在明确诊断时已失去了手术治疗的意义,因此,早期诊断是目前大幅度提高肺癌治愈率和患者生存率的有效手段,但目前尚未找到一种较为满意的方法.随着相关研究的发展,现已证实肿瘤抑制基因p16基因因其外显子区域的甲基化而致基因的失活与肺癌的发生发展密切相关[2],此为肺癌的早期诊断提供了一种新的可能路径.本文就此作一综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病患者冠状动脉病变及叶酸水平相关性研究

目的:探究冠心病患者冠状动脉病变及叶酸水平与其亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法:将98例冠心病患者以及同期接受健康检查的35例正常人作为研究对象,将其分为冠心病组与正常组,对两组受检者MTHFR C677T多态性和叶酸水平进行检验并分析患者的冠状动脉病变程度差异,对其之间的关系进行详细分析。结果:两组受检者MTHFR C677T基因型及等位基因频率分布无统计学差异(P>0.05),冠心病组患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平显著高于正常组(P<0.05)。从受检患者MTHFR C677T基因型分布情况来看,随着患者冠状动脉病变情况的程度加深患者TT及TC基因型频率分布和患者Hcy水平逐渐增加,CC基因型频率分布逐渐下降,TC、CC基因型和Hcy水平组间对比差异无统计学意义(P<0.05),TT基因型频率分布组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。从MTHFR C677T基因型与叶酸水平的关系来看,TT、TC基因个体的叶酸水平均较CC基因个体高(P<0.05)。结论:MTHFR C677T基因多态性与叶酸水平以及冠心病患者发病风险之间存在明显的关系,患者血清Hcy水平上升也就是叶酸浓度降低以及MTHFR C677T基因型多态性尤其是携带T基因型的患者具有较高的冠心病患病风险,同时MTHFR C677T基因型多态性还与冠心病患者的病情进展存在一定联系,能够对冠心病患者的病情进展状况进行判断,增加了临床针对性治疗和患者疗效评价的有效参考指标。     

143例正常人甲基四氢叶酸还原酶基因的检测

目的：了解正常人甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况，方法：应用PCR技术对正常人甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因进行扩增以Hinfl进行限制性酶切图谱分析，结果：正常人MTHFR基因中，表现型T／T频率是3％，表现型T／C是36．5％，表现型C／C是60．5％，MTHFR基因T频率是0．19％，基因C频率是0．804，结论：人群MTHFR基因的分布有各自的特点。     

BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗的关系

肺癌已成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,根治性手术切除及术后辅助化疗是其主要的治疗方法。然而,由于肿瘤细胞的耐药性,对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助化疗的效果却不尽如人意。近年来,研究表明有效预测NSCLC患者化疗敏感性和耐药性的靶向分子和指标有助于提高NSCLC个性化化疗效果。本文就BRCA1、RRM1和TUBB3基因作为预测NSCLC化疗疗效的重要参考指标的研究现状作一综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因遗传变异与肺癌

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与肺癌风险的关系.方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析方法检测505例肺癌患者和500名正常对照者MTHFR C677T和A1298C基因型;用EH软件构建了这两个多态的单体型;以比值比(OR)及其95%可信区间(CI)比较不同基因型的肺癌相对风险度.结果C677T突变等位基因频率在肺癌患者和正常对照者中的分布差异具有显著性(53.5%vs44.9%,P＜0.001).与MTHFR 677CC基因型比较,677CT和TF基因型患肺癌的风险分别增加1.43(95%CI,1.04～1.95)和2.40(95%CI,1.61～3.59)倍.MTHFR基因677T-1298A单体型频率在病例组和对照组中分布差异具有显著性(P＜0.05).未发现MTHFR A1298C基因多态与肺癌风险相关.结论MTHFR基因变异可增加患肺癌的风险.     

父母MTHFR基因、CBS基因与子代先天性心脏病关系的研究

目的 探讨父母亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T及胱硫醚β-合酶（CBS）基因T833C与子代先天性心脏病（CHD）发生的关系。方法采用1：1配对病例对照研究方法,分析比较115对CHD患儿与对照儿父母MTHFR及CBS基因型。结果母亲MTHFR基因的C与T等位基因频率比较差异具有统计学意义（P=0．036,OR=1．595,95％CI：1．029～2．471）,父母CBS基因型构成及等位基因频率比较差异均无统计学意义。结论 母亲MTHFR基因677TT型可能与子代CHD发生有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态与胰腺癌根治术后氟尿嘧啶化疗生存时间的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型与胰腺癌根治术后患者接受氟尿嘧啶(5-FU)基础辅助化疗后生存时间的关系。方法确诊的胰腺癌患者112例,采用氟尿嘧啶(5-FU)为基础的方案进行化疗.利用多聚酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFR C677T位基因的多态性。观察比较不同基因型患者的生存时间。结果 112例胰腺癌患者中,T/T基因型占5.4%(6/112),C/C基因型占44.6%(50/112),T/C基因型占50.0%(56/112),携带C/C基因型患者生存时间与T/C基因型、T/T基因型患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性与胰腺癌以5-FU为基础的化疗后的生存时间无关。     

变异型基因可减少白血病的危险

一项新的研究表明,急性淋巴细胞白血病患者与健康人相比,更可能具有一个基因的常见型,该基因在调节体内叶酸代谢中起作用。此基因可编码对叶酸起作用的亚甲基四氢叶酸酯还原酶(MTHFR),叶酸是DNA合成和修复所必需的一种关键性维生素。研究人员发现,这种常见型的MTHFR基因可产生某种类型的MTHFR以使某些叶酸针对其他生物学过程,从而减     

肺癌多药耐药基因（MDRgenes）的研究进展

目前肺癌已成为因癌症死亡的主要因素，肺癌的时期诊断在目前尚因素。确诊时属中晚期而失去手术机会。故化疗在治疗中发挥重要作用，在临床治疗中肺癌多耐药药性（mulidrugresistance,MDR)使疗效不佳或复发，故多药耐药性的研究成为治疗的关键之一，多药耐药性是指肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，国内外对肿瘤MDR的发生机制提出了许多耐药机制，其中多药耐药基因mdrl编码的P-gp高表达是MDR产生的最主要原因，多药耐药基因（multidrugresistance genes,MDR genes)多药耐相关蛋白基因表达分子生物学技术的表达基因片段成为可能，肺癌的多药耐药物得以进一步认识，肺癌的治疗就能进一步完善。