不同雄黄炮制品中As_2S_2及As_2O_3含量变化规律研究

目的:以雄黄为研究对象,分析不同炮制方法对其得率的影响及炮制品中As2S2和As2O3含量的变化规律,筛选出最佳炮制方法。方法:对三批雄黄生品依次用水飞法、酸水飞法、碱水飞法进行炮制,计算炮制品得率及残渣重量;采用直接碘滴定法及二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)分别测定不同炮制品中的二硫化二砷(As2S2)及三氧化二砷(As2O3)含量。结果:三个批次的雄黄炮制后,其As2S2和As2O3含量均符合《中国药典》2010年版的要求。炮制品得率均为:水飞品酸水飞品碱水飞品;残渣重量为:水飞品酸水飞品碱水飞品;As2S2的含量为:碱水飞品水飞品酸水飞品生品;As2O3的含量为:酸水飞品碱水飞品水飞品生品。结论:从炮制品得率、As2S2及As2O3含量、炮制成本等方面综合考虑,雄黄炮制方法以水飞法、酸水飞法为宜,建议舍弃碱水飞法。     

雄黄水飞炮制工艺及其机制研究

目的:对雄黄水飞炮制工艺进行优化并探讨其机制。方法:以氢化物发生原子荧光光谱法测定炮制品中As2O3的含量,以显微镜下动态观察结果、成品收率、As2O3含量等多项指标对雄黄水飞炮制工艺进行系统研究。结果:研究雄黄最佳水飞工艺需要进行加液研磨至糊状的加水量和时间考察、研磨成糊状后搅拌的加水量及其停置时间考察、水飞法合并混悬液静置时间考察以及水飞法干燥温度考察,并使炮制品粒度圆整均匀,粒径达到<5μm。结论:本研究验证并优化了雄黄水飞炮制工艺,使炮制品有毒成分含量显著降低。     

雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量变化研究

摘 要 目的：比较不同来源雄黄经不同方法炮制后As2S2和As2O3含量变化。方法: 分别采用水飞法、高能球磨法对10批雄黄生品进行炮制,制备水飞品和纳米雄黄（NRP）;利用酸水飞法对NRP进行炮制制备纳米雄黄酸飞品（NRPP）。用激光散射法测定NRP和NRPP粒径;直接碘滴定法及二乙基二硫代氨基甲酸银（Ag DDC）法分别测定不同炮制品及生品中As2S2和As2O3含量。结果: 不同来源雄黄中As2S2含量均符合中国药典2015年版要求。各炮制品中As2S2含量为：水飞品>生品>NRPP>NRP;As2O3含量为：NRP>NRPP>生品>水飞品。各批次生品与水飞品和NRPP的As2S2和As2O3含量均存在显著性差异（P＜0.05）。结论: 通过对不同来源雄黄及其炮制品中As2S2和As2O3含量的比较研究,可为雄黄的质量研究、品质评价等提供理论依据。     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的 对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析.方法 采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制荆中的总砷含量,人工胃液提取.原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离.原子荧光法测定可溶性三价砷(AⅢ)和五价砷(AsV),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析.结果 受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3).As/S(摩尔数之比)为1.00001.还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Ni、Cu、W等杂质.在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsV;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同.雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsV比例为2.30:1.结论 雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷.有必要加强对雄黄药材的质量监控.     

双黄清喷剂中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查

目的:研究双黄清喷剂中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查.方法:分光光度法对双黄清喷剂中雄黄的含量进行测定,采用砷盐检查法测定本品中含砷量.结果:含砷量在4～20μg范围线性关系良好(r=0.9994)回归方程为Y=0.0308X+0.0293,平均回收率为(99.30±1.33)%.结论:分光光度法测定双黄清喷剂中三氧化二砷(As2O3)简便、准确、重现性好,可作为该制剂质量检验的定量方法.     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析。方法采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制剂中的总砷含量，人工胃液提取-原子荧光法测定可溶性砷，离子树脂交换分离．原子荧光法测定可溶性三价砷（As^Ⅱ）和五价砷（As^Ⅴ），X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相（晶形）分析，X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析。结果受试雄黄含硫化砷97．3％，主成分是β-雄黄（As4S4）和α-雄黄（AsS）的混合物，同时含有少量二硫化二砷（As2S2）和雌黄（As2S3）。As／S（摩尔数之比）为1．00001。还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Nj、Cu、W等杂质。在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、As^Ⅱ和As^Ⅴ；且不同来源的雄黄，可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同。雄黄中可溶性砷百分含量为0.62％，其中As^Ⅱ和As^Ⅴ比例为2、30：1。结论雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷。有必要加强对雄黄药材的质量监控。     

浅谈雄黄及其成方制剂的合理应用

雄黄为含砷的结晶矿石雄黄 (Realgar)之矿粉 ,其主要成分是二硫化二砷 (As2 S2 )。中国药典 2 0 0 0年版一部载 :雄黄解毒杀虫 ,燥湿祛痰 ,截疟 ;用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。现代临床还将它用于治疗癌症[1,2 ] 、白血病[3 ,4] 等。由于雄黄有较强的毒性 ,笔者针对雄黄及其成方制剂运用中存在的一些问题 ,提出了相应的建议。1　雄黄的毒性雄黄的主要成分 (As2 S2 )毒性较小 ,其毒性主要来源于其杂质三氧化二砷 (As2 O3 )。国内多名学者对雄黄的药理作用机制、中毒机理和动物体内吸收、分布、蓄积、排泄等进行了研究 ,…     

对《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂标准的建议

目的完善《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂的标准。方法对《中国药典》2015年版一部收载的含雄黄制剂标准中雄黄相关项目进行统计分析。结果《中国药典》2015年版一部共收载含雄黄的制剂37个,在质量标准正文中雄黄炮制、雄黄鉴别、三氧化二砷限量检查、雄黄含量测定及注意等项目中存在一些问题。结论提出完善含雄黄制剂标准的建议。     

矿物药雄黄炮制、存放与毒性砷含量监测试验研究

目的:寻找砷矿物药雄黄合理炮制方法和最适存放环境,以提高药效,确保用药安全。方法:采用原子荧光法对不同粒度雄黄及其炮制品中可溶、毒性砷含量进行监测。结果:矿物药雄黄粒度以100～200目为宜,酸水淬飞炮制最佳,在还原性氢气和惰性氩气氛围中保存,时间短、温度低、湿度小,产生的易溶剧毒物三氧化二砷(As_2O_3)较少。结论:选择合理的炮制方法和最适的存放条件,是降低砷矿物药雄黄中的毒副成分,提高药效,保证安全,促进其推广应用的前提和基础。     

传统中药雄黄应用概况及其安全性

雄黄作为传统中药已有2000余年历史，并为1963年至2005年的各版《中国药典》收载。雄黄主要用于治疗蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾。近年研究表明，雄黄有抗菌、镇痛消炎和提高机体免疫力的作用；雄黄制剂能有效治疗白血病。雄黄的剂量为0．05-0．1g／d。实际上，据不完全统计，约有66种雄黄制剂的常用量超过《中国药典》规定。雄黄的主要成分为二硫化二砷（As2S2）。尽管二硫化二砷的毒性较小，但雄黄大量长期应用可引起急、慢性中毒，这可能与其所含可溶性三氧化二砷（As2O3）有关。雄黄所致严重不良反应有出血、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹，甚至死亡。作者认为，雄黄临床应用的利弊应在对雄黄及其制剂的有效性和安全性作深入调查研究的基础上再进行科学评价。     

雄黄及含雄黄中成药中砷的形态分析

目的:建立一种中药中砷的形态分析方法,分离并测定雄黄及含雄黄中成药中4种形态的砷化合物:无机 As(Ⅲ)、As(V)和有机单甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)。方法:以稀盐酸溶液(pH 2)浸提雄黄及含雄黄中成药中的可溶性砷,用阴、阳离子固相萃取小柱进行分离,氢化物发生-原子荧光光谱法测定4种形态砷含量。结果:4种形态砷能实现完全分离,测定精密度、准确度良好。结论:本方法较为简便,准确、可靠,适用于分离测定雄黄及含雄黄的中成药中4种形态砷含量。     

雄黄炮制降毒方法的研究进展

雄黄为硫化物类雄黄族雄黄(Realgar)的矿石,主含二硫化二砷(As2S2),并夹有少量三氧化二砷(As2O3)等杂质。雄黄性味为辛,温;有毒。具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功效。临床上内服治疗惊痫肿痛,外用治疗疥癣、恶疮、毒蛇螫伤。近年来有关报道还表明,雄黄对急性早幼粒细胞白血病     

MEK抑制剂联合三氧化二砷对髓系白血病细胞凋亡的研究

目的:研究MEK抑制剂PD98059联合三氧化二砷(As2O3)对髓系白血病细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:将PD98059、As2O3单独或联合作用于髓系白血病细胞系HL-60、K562细胞,用AnnexinV-FITC法检测细胞凋亡,用流式细胞术检测Bcl-2、Caspapse-3表达。结果:联合组与单用组相比,细胞凋亡率明显增高。Bcl-2在HL-60、K562细胞均高水平表达。As2O3明显抑制HL-60细胞Bcl-2表达,对K562细胞Bcl-2无明显抑制作用。单用PD98059、As2O3及两药合用在诱导HL-60、K562细胞凋亡过程中,活化caspapse-3均明显上升,两药合用较单用PD98059或As2O3活化caspapse-3明显升高。结论:PD98059联合As2O3同时抑制ERK/MAPK和Bcl-2,激活Caspase酶,对HL-60细胞有协同促凋亡效应。两药联合同时靶向作用ERK/MAPK和BCR/ABL,活化Caspase酶,协同诱导K562细胞凋亡。PD98059可增强As2O3对髓系白血病细胞的凋亡诱导作用。     

外用溃疡散治疗口腔溃疡剂量筛选

目的 通过测定外用溃疡散(蒙成药)中雄黄主要成分二硫化二砷(As2S2)的含量,确定其用于口腔溃疡时的安全剂量范围.方法 根据<中华人民共和国药典>2005版雄黄项下As2S2的测定方法进行测定.结果 每克样品中As2S2含量为160.69 mg.结论 外用溃疡散用于口腔溃疡时每日剂量应在0.3～0.6 g范围内.     

雄黄及其制剂国家标准的思考

雄黄是一味中药材,《中国药典》2010版（一部）等“国家标准”载注册的6938种中成药制剂中,其含雄黄的制剂有194种,占2.80%;可是雄黄又是一味有害元素砷的硫化物（As2S2）,因此,雄黄的质量标准深受人们关注。综述雄黄的主要成分、有效有毒成分及其在储藏、注意、用量、功能与主治等方面的文献资料,对《雄黄》国家标准中质量缺陷的思考。     

三氧化二砷诱导类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡机制的体外研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人成纤维样滑膜细胞( HFLS) 凋亡的可能机制.方法:用As2O3作用于类风湿性关节炎(RA)患者HFLS后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测凋亡过程中Caspase-3水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Caspase-3和Bcl-2 mRNA表达.结果:凋亡早期细胞色素C(CytC)水平升高,不同浓度As2O3作用HFLS后不同时间胞浆中CytC含量差别有统计学意义(F浓度=2 541.065,F时间 =4 433.196,P < 0.01),且时间和浓度间存在着交互效应(F交互=825.472,P < 0.01).不同浓度的As2O3作用后细胞中Caspase-3 mRNA表达显著增强, Bcl-2 mRNA表达显著减弱,且分别与As2O3浓度呈正相关和负相关.结论:As2O3可能通过升高CytC及Caspase-3,抑制Bcl-2诱导HFLS凋亡.     

纯化纳米雄黄制备方法探讨

目的探讨纯化纳米雄黄的制备方法,以制备高纯度、高生物利用度、低毒副作用的纯化纳米雄黄颗粒。方法①天然雄黄经去离子水和不同浓度的HCl、NaOH纯化处理后得到纯化雄黄,测定As2S2含量;②天然雄黄、纯化雄黄经高能球磨法制备得到天然纳米雄黄、纯化纳米雄黄,颗粒经扫描电镜、纳米粒度分析仪测定纳米颗粒形貌、粒径,测定As2S2含量;③天然纳米雄黄、纯化纳米雄黄经2.0 mol·L-1的HCl纯化处理得到天然纳米雄黄(纯化组)、纯化纳米雄黄(纯化组),扫描电镜、纳米粒度分析仪测定纳米颗粒形貌、粒径;测定As2S2含量。结果①去离子水;0.5、1.0、2.0、4.0 mol·L-1的HCl与NaOH纯化处理后颗粒As2S2含量均有所提高,各处理组之间差异有统计学意义(P<0.05);纯化效果:HCl组>NaOH组>去离子水组,随着HCl、NaOH浓度的提高,As2S2的含量亦随之提高;以4.0 mol·L-1 HCl组纯化效果最显著,其次为2.0 mol·L-1HCl组。②天然雄黄、纯化雄黄、天然纳米雄黄(纯化组)、纯化纳米雄黄(纯化组)经高能球磨法可制备得到纳米级雄黄颗粒,扫描电镜可见近似圆球形的纳米级颗粒,粒度分布均匀,纳米粒度分析仪测定其平均粒度分别为(135.13±9.19)、(134.39±4.57)、(135.88±2.68)、(133.73±4.36)nm;As2S2含量分别为(92.09±0.83)%、(97.07±0.47)%、(97.42±0.11)%、(98.33±0.08)%。纳米雄黄组与纳米雄黄(纯化组)粒度差异无统计学意义(P>0.05),纯度差异有统计学意义(P<0.05)。结论①去离子水、HCl、NaOH均可对雄黄进行纯化处理,以HCl纯化效果为最好;②高能球磨法可制备纳米雄黄颗粒;③球磨前后分别对雄黄颗粒进行纯化处理,可得到As2S2含量更高的纯化纳米雄黄颗粒。     

正交实验优化泡囊草的羊奶浸泡煨透法和烘制法炮制工艺

目的:优选炮制泡囊草的最佳工艺.方法:以山莨菪碱和莨菪碱为综合指标,采用高效液相色谱法进行含量测定,采用L9(3)4正交试验设计法考察泡囊草羊奶浸泡煨透法(加羊奶量、浸泡时间、煨制温度、烘干时间)、泡囊草烘制法(烘制温度、烘制时间、粉碎粒度)对炮制工艺的影响,确定最佳炮制工艺.结果:泡囊草羊奶浸泡煨透法最佳工艺为加药材的5.5倍量羊奶,浸泡4h,100℃温度烘干2.5h;泡囊草烘制法最佳工艺为将药材粉碎成1~3cm,以150℃温度烘干60min至得.结论:该研究为泡囊草炮制工艺的标准化操作提供了参考.     

三氧化二砷诱导人脑胶质瘤细胞抑制与活性氧水平的关系

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人脑胶质瘤SHG44细胞活性氧浓度及^60Coγ射线照射联合As2O3对细胞DNA损伤中的影响。方法用2,7-二氢二氯荧光素（DCFH）标记细胞内活性氧（ROS）,激光共聚焦显微镜扫描检测细胞内荧光强度;用单细胞凝胶电泳法检测DNA彗星尾长及尾部DNA百分含量,比较As2O3、γ线照射单独及联合作用对细胞DNA的损伤程度。结果（1）As2O3可明显提高SHG44细胞内ROS水平,其ROS水平的改变随As2O3作用浓度的增加而升高。（2）^60Coγ射线与As2O3联合作用诱导SHG44细胞DNA的损伤,其损伤程度随照射剂量的增加彗星尾长、尾部DNA百分比递增。两者联合作用后彗星尾长、尾部DNA百分比分别大于相应剂量的单独照射和As2O3组（P〈O．01）。结论As2O3可明显抑制SHG44细胞的增殖,增强细胞的辐射敏感性,其抑制机制与诱导细胞内ROS水平提高具有相关性。     

蒙药珊瑚的炮制工艺研究

目的:研究蒙药珊瑚的最佳炮制工艺.方法:采用正交试验设计,以EDTA法测定珊瑚及其炮制品中CaCO3的含量,及测定珊瑚在人工胃液中的溶出量、珊瑚的颜色、脆度为指标,考察牛奶加入量(A)、煮制时间(B)、烘干温度(C)、烘干时间(D)等四个因素对炮制的影响.结果:奶制的最佳炮制工艺为加1.5倍量牛奶、文火煮制2小时,120℃烘干1.5小时.结论:本研究为蒙药珊瑚的炮制工艺规范化提供科学的依据.