牛磺蟒胆酸类似物的药理作用研究

考察一种新人工合成的结合型胆汁酸钠盐生理活性，进行镇咳、平喘和祛痰实验。结果表明，牛磺蟒胆酸类似物的减咳率为（２６±４．８３）％，平喘作用解痉挛为（５６．４±１９．６）％，祛痰作用酚红排泌量为（０．８５±０．３２）μｇ／ｍｌ且都与生理盐水存在显著性差异，表明其有明显的镇咳，平喘和祛痰作用。     

包甲素类似物的1H-NMR和13C-NMR谱

目的 通过对包甲素类似物NMR谱的分析，考察其结构差别对共振信号化学位移的影响。方法 以6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷为原料，利用酰化和磺酰化反应合成包甲素类似物，测试各化合物的^1H-NMR谱和个别化合物的^13-NMR谱。结果 合成了8个化合物，并对各化合物的NMR谱信号进行详细归属。结论 取代基的诱导效应、共轭效应、磁各向异性效应和立体效应对莨菪烷化合物杂环上氢核和碳核的化学位移有较大的影响。     

人工量法中牛磺胆酸,牛磺鹅去氧胆酸和牛磺去氧胆酸的反？…

采用反相高效液相色谱法测定了人工蛇胆汁中牛磺胆酸、牛磺鹅一酸及牛磺去氧胆酸３种主成分的含量,其色谱条件为：Ｎｏｖａ Ｐａｋ Ｃ１８（４μｍ）柱,流动相乙腈水（２１：２）,流速０．９ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长,２１０ｎｍ。平均加样回收率分别为,牛磺胆酸１００．５％,牛磺鹅去胆酸１０２．２％及牛磺去氧胆酸１００．９％,ＲＳＤ分别为１．４８％,１．６０％及１．９７％,法快速、灵敏、准确,适用于人工蛇胆汗中３     

蛇胆中胆酸的分离与结构鉴定

从蛇胆中分得胆酸和牛磺胆酸,并做了化学性质和物理常数测试。实验采用胆盐和胆汁酸的薄层层析(TLC)、胆盐的柱层析、胆盐的碱水解、胆汁酸的反相分配柱层析等技术。胆酸的化学结构通过IR、MS、~1H-NMR 等物理测试证实。胆盐碱水解水相产物纸层析和 TLC表明与胆酸及其它胆汁酸结合的氨基酸为牛磺酸,蛇胆汁中胆酸的天然存在形式为牛磺胆酸。本文从分离和结构鉴定角度证实蛇胆汁的主要成分为牛磺胆酸。     

人工蛇胆汁中牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和牛磺去氧胆酸的反相高效液相色谱法测定

采用反相高效液相色谱法测定人工蛇胆汁中牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸及牛磺去氧胆酸 3种主成分的含量。其色谱条件为 :Nova Pak C1 8(4μm )柱 ,流动相 :乙腈 -水 (1∶ 2 ) ,流速 :0 .9m l/ min,检测波长 :2 10 nm。平均加样回收率分别为 :牛磺胆酸 10 0 .5 %、牛磺鹅去氧胆酸 10 2 .2 %及牛磺去氧胆酸 10 0 .9% ,RSD分别为 1.48%、 1.6 0 %及 1.97%。该法快速、灵敏、准确 ,适用于人工蛇胆汁中 3种主要有效成分的同时测定     

多甲基α-吡喃酮的简捷合成方法

以α-甲基丙酰乙酸乙酯为原料，经动力学去质子化后，与乙酸乙酯发生γ-酰基化反应，然后环合生成3，5，6-三甲基-4-羟基-2-吡喃酮，在回流丁酮中甲基化主要得到3，5，6-三甲基-4-甲氧基-2-吡喃酮。两步反应总收率15．2％，经IR，^1H—NMR，MS分析确定了目标化合物的分子结构。     

猪胆汁中鹅脱氧胆酸的分离和鉴定

本文报导一种从猪胆汁中提取胆红素后,系统分离和鉴定鹅脱氧胆酸(3α,7α—二羟基—53—胆烷酸Chenodeoxycholic acid)的新方法,此工艺流程简便,生产周期短,收率达5％,产品经鉴定,质量优于传统的生产方法。     

牛、羊胆汁中牛磺胆酸提取工艺的对比

目的：完善从牛、羊胆汁中分离提纯牛磺胆酸的工艺。方法：采用盐析、萃取、脱水等生物化学方法和吸附柱层析法及薄层层析色谱法从胆汁中分离纯化牛磺胆酸。结果：从牛、羊胆汁中提取的牛磺胆酸的纯度及提取率差异无统计学意义（P〈0.05）。结论：从羊胆汁提取牛磺胆酸,工艺更为简单,收益更高。     

磷酸二酯酶抑制剂米力农的合成和结构鉴定

目的设计合成磷酸二酯酶抑制剂米力农，鉴定结构。方法运用乙酰化反应、缩合反应和环化反应合成米力农，高效液相色谱法(HPLC)测定纯度，通过元素分析和UV、IR、^1H—NMR,^13C—NMR、MS鉴定结构。结果制得了米力农，纯度≥99．50％，确证了结构。结论所用合成工艺合理可行，条件温和，操作简便，收率优良。     

三尖杉碱吲哚类似物的全合成

目的 合成三尖杉碱吲哚类似物。方法 以色胺为原料经缩合、环合、水解与脱羧反应得吲哚哌啶酮化合物,经Ｂｉｓｃｈｌｅｒ－Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反应得烯胺。通过烯胺的化与氧化－重排反应得到吲哚氮杂Ｚｈｕｏ化合物。用溴苄与吲哚氮杂Ｚｈｕｏ反应在吲哚环上引入苄基保护基,经还原、环合反应合成了三尖杉碱吲哚类似物。结果 经１０步反应合成了三尖杉碱吲哚类似物。总收率１４．３％。结论 合成得三尖杉碱吲哚类似物,并对     

抗血吸虫病药物吡喹酮类似物2-二硫代甲酸酯的合成

为寻找抗血吸虫病新药,对吡喹酮的化学结构进行修饰,合成了五种新的吡喹酮类似物:2-二硫代甲酸酯-1:2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a] 异喹啉-4-酮,动物实验筛选的结果表明化合物Vla、c、e治疗感染小鼠后的减虫率在10%左右,抗血吸虫作用较吡喹酮差.中间体2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮的合成,采用相转移法,避免了原环合反应中的缺点.     

医药中间体吡啶-2-硼酸的制备方法研究

目的:探讨医药中间体吡啶-2-硼酸的制备方法。方法:以异丙基氯化镁为格氏试剂,2-溴吡啶和硼酸三(三甲硅烷基)酯为原料,在氮气保护下,通过格氏反应合成目标产物,用核磁共振确认产物结构。结果:合成了吡啶-2-硼酸,确证了产物结构;优化反应条件为:物料比n(硼酸酯):n(2-溴吡啶)=2:1,反应温度0℃,反应时间3 h,水解温度0℃,总收率达67.7%。结论:采用格氏反应制备吡啶-2-硼酸,反应条件温和,产物收率较高,有助于吡啶类药物的开发和研究。     

2—(2—氯乙酰氨基噻唑—4)—Z—2—甲氧亚胺乙酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,以氯乙酰基为氨基保护基经六步反应合成了2-(2-氯乙酰氨基噻唑-4)-(Z)-2甲氧亚胺乙酸。其顺式异构体的总收率达42.56％,该化合物为制备氨噻肟唑头孢菌素和类似头孢菌素的重要中间原料。     

肉桂酸的制备工艺优化

目的优化肉桂酸中间体的合成工艺。方法通过Perkin合成法制备肉桂酸,考察催化剂、反应时间、温度对产率的影响。结果通过实验优化,催化剂使用无水碳酸钾时,反应温度为160℃,反应时间为50min,肉桂酸的产率较高,为80．5％。结论该工艺简单、可行、原料成本低,为肉桂酸的生产和利用提供了基础研究。     

以白藜芦醇为结构单元的丹酚酸A类似物的合成及其体外抗氧化作用测定

目的以白藜芦醇为结构单元设计合成丹酚酸A的结构类似物,测定其体外机抗氧化作用。方法通过简单的四步反应进行合成并确定其结构,同时对合成的丹酚酸A类似物进行体外抗氧化1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)活性测试。结果成功建立丹酚酸A类似物。DPPH抗氧化活性测试结果显示化合物d、e和f的自由基清除率远大于对照品丹酚酸A和抗坏血酸。结论设计合成的丹酚酸A类似物具备极强的抗氧化活性,具有进一步研究的价值。     

Impact of Combination Use of 0.004% Travoprost and 2% Pilocarpine on Matrix Metalloproteinases Synthesized by Rabbit Ciliary Muscle a Pilot Study

Objective To explore the impact of combination use of prostaglandin analogue and cholinergic agonists on main matrix metalloproteinases （MMPs） synthesized by albino rabbit ciliary muscle. Methods Normal adult albino rabbits were divided into the control group, 2% pilocarpine group, 0.004% travoprost group and travoprost plus pilocarpine group. Two rabbits in the control group were executed after treated with normal saline for one day. Two rabbits were separately executed on the 7th, 14th and 24th day of the treatment in each drug treated group. In each subgroup ciliary muscle band of 4 eyes was taken and made into homogenate. The MMPs activities of 10 subgroups were assayed by zymography. Bands＇ intensity which represents the activity of MMPs was measured by the UltraViolet Illumination system. Results A bright band of MMP-1/2 was showed on each lane at the position corresponding to the molecular weight of 62 kD in the ciliary smooth muscles electrophoresis. When ion Zn and Ca was displaced by＂ MMPs inhibitor EDTA, this bright band disappeared. Compared with the control group, MMP1/2 activity increased by 4.0%, 4.1% and 14.0% after 7, 14 and 24 days ofpilocarpine treatment. Corresponding data was 23.2%, 61.7% and 111.5% in the travoprost group and 49.3%, 68.0% and 88.4% in the travoprost plus pilocarpine group. Conclusions Pilocarpine has little effect on activity of MMP 1 / 2. Travoprost can increase activity of MMP 1/2 gradually. Activity of MMP 1/2 is rapidly increased by pilocarpine combined with travoprost, but shows small change with the prolonged treatment.     

地拉罗司的合成工艺研究

目的 合成地拉罗司并对工艺进行优化研究。方法 以水杨酸为原料，经与二氯亚砜氯化、水杨酰胺脱水环合和对羧基苯肼开环重排3步得到口服铁螯合剂地拉罗司。结果 地拉罗司合成总收率为59.36%。结论 对工艺进行了改进，提高了地拉罗司合成收率。     

奥美沙坦关键中间体的新合成方法

目的合成抗高血压新药奥美沙坦的关键中间体2-丙基-1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯。方法以价廉易得、可再生的酒石酸为起始原料,经混酸硝化后与醛氨溶液缩合,再经酯化制得。结果取代了文献中有毒的原料,改进了合成工艺,总收率提高到70％。结论以酒石酸为起始原料的改进后的合成方法收率提高,反应条件温和,适合工业化生产。     

2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮的全合成及表征

目的合成2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料,经酰氯化、傅克（Friedel-Crafts）酰化、氯代反应制备2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。结果产物结构经质谱（ESI-MS）、核磁共振氢谱和碳谱（1H-NMR、13C-NMR）进行了表征,反应总收率80%。结论本文首次全合成了新化合物2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮,工艺合理可行、简单实用。     

纳洛酮的合成工艺改进

目的用价廉试剂完成去氧甲基反应,改进纳洛酮的合成工艺。方法在以蒂巴因为原料,经氧化、氢化、酰化、氰化、去氧甲基、水解、N-烯丙基化得到纳洛酮的合成路线中,分别采用甲磺酸/DL-甲硫氨酸和氢溴酸代替三溴化硼进行去氧甲基化和后续水解反应。结果优化了纳洛酮的合成工艺,甲磺酸/DL-甲硫氨酸法试剂价格低廉,可降低生产成本;而氢溴酸法不但试剂价格更低,还可将去氧甲基化和水解合并为一步反应,使新工艺的总收率提高到59.90%,产品质量符合中国药典。结论采用20%的氢溴酸作为去氧甲基化试剂的新工艺,收率高、成本低、操作简便,适合规模生产。