肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导骨肉瘤细胞凋亡的研究

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对骨肉瘤OS-732细胞的诱导凋亡作用，探寻骨肉瘤临床化疗的斯方案。方法：将TRAIL应用于体外培养的骨肉瘤OS-732细胞，采用MTr法检测细胞毒性作用，倒置相差显微镜及荧光染色方法观察肿瘤细胞形态改变，扫描及透射电镜在亚细胞形态上证实凋亡细胞。结果：不同浓度TRAIL作用下，细胞抑制率问差别十分显著（P〈0.01）。超微结构观察显示骨肉瘤细胞凋亡。结论：TRAIL诱导骨肉瘤细胞凋亡，且具有浓度依赖性。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肝癌细胞凋亡

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL是近年来发现的极具潜力的抗肿瘤药物,尽管TRAIL对大多数肿瘤细胞表现出强大的诱导凋亡作用,但几乎所有的肝细胞肝癌(HCC)细胞系均对TRAIL表现出不同的耐药性。c-FLIP的过度表达及Caspase-8低表达可能是HCC细胞系耐受TRAIL的主要机制,NF-κB途径的激活及死亡受体的表达不足也参与了这一耐受过程。化疗药物及其他一些生物制剂联合TRAIL可以改变HCC细胞对TRAIL的敏感性,大大提高了TRAIL应用于肝癌临床治疗的可能性。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL是近年来发现的极具潜力的抗肿瘤药物,尽管TRAIL对大多数肿瘤细胞表现出强大的诱导凋亡作用,但几乎所有的肝细胞肝癌(HCC)细胞系均对TRAIL表现出不同的耐药性。c-FLIP的过度表达及Caspase-8低表达可能是HCC细胞系耐受TRAIL的主要机制,NF-κB途径的激活及死亡受体的表达不足也参与了这一耐受过程。化疗药物及其他一些生物制剂联合TRAIL可以改变HCC细胞对TRAIL的敏感性,大大提高了TRAIL应用于肝癌临床治疗的可能性。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体与肿瘤治疗的关系进展

 肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL）能选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡,对机体正常组织细胞无毒副作用,有望成为新型的抗肿瘤制剂。探讨TRAIL的生物学特点及其对肿瘤的治疗策略,能够为其临床应用于肿瘤治疗提供理论基础。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和顺铂对Hela细胞的诱导凋亡作用

目的 观察不同浓度的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和顺铂对Hela细胞的诱导凋亡作用.方法 采用不同浓度的TRAIL作用于Hela细胞24 h,TRAIL 100 ng/mL、顺铂10 μmol/L及两者联合作用于细胞24 h,应用ELISA方法检测细胞凋亡率.结果 不同浓度的TRAIL作用于细胞后,细胞凋...     

紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对前列腺癌细胞的抑制作用

目的 探讨紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对前列腺癌细胞的抑制作用。方法 MTT法测定紫杉醇、TRAIL及紫杉醇联合TRAIL作用于LNCAP、Du145、PC3细胞后的细胞生存率，同时，用流式细胞技术测定3种细胞的凋亡率。结果 2ng／ml TRAIL对LNCAP、PC3细胞有明显的抑制作用，但对Du145细胞抑制作用不明显；当TRAIL与紫杉醇联用则对3种癌细胞均显示出明显的抑制作用，且发生在给药24h后，72h时抑制作用最强。TRAIL对3种癌细胞有诱导凋亡作用，5ng／ml较2ng／ml作用强；紫杉醇与TRAIL联用明显增强诱导凋亡作用。结论 紫杉醇与TRAIL联合应用能明显增强对LNCAP、Du145、PC3细胞的抑瘤效果和诱导凋亡作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与死亡受体结合后,可启动凋亡信号的转导。它对肿瘤细胞的高效杀伤作用使其成为最具有潜力的肿瘤治疗药物,但在TRAIL的研究领域中仍然存在许多热点问题有待解决。本文综述了近年来TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的胞内机制、抗肿瘤活性及安全性问题的研究进展。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来发现的肿瘤坏死因子家族新成员。TRAIL能选择性地诱导多种肿瘤细胞凋亡,而对大多数正常细胞无毒性作用。目前发现的该家族成员包括TRAIL和它的5个受体。多种妇科恶性肿瘤表面表达TRAIL和TRAIL受体,并可以被其诱导凋亡。因此,TRAIL在妇科肿瘤的治疗领域可能具有一定的应用前景。     

肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体对人卵巢癌细胞株体外作用的实验研究

目的:探讨肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)对人卵巢癌细胞株体外生长抑制作用。方法:采用RT-PCR技术,检测正常人卵巢上皮细胞及人卵巢癌细胞株3AO、SKOV3、OV-CAR3TRAIL受体DcR1、DcR2、DR4、DR5的表达。MTT法测定不同浓度TRAIL对3AO、SKOV3、OVCAR3的生长抑制率,并以顺铂做对照;采用流式细胞技术观察TRAIL作用于3AO后的细胞凋亡率及细胞周期的变化;扫描电镜及HE染色,观察TRAIL及顺铂作用3AO后的细胞形态学变化。结果:①TRAIL能有效抑制3AO、SKOV3、OVCAR3的生长,并具有时效性和量效性(P<0.05);②不同浓度的TRAIL作用于3AO后,在细胞周期G1期前出现明显的亚二倍体细胞凋亡峰,并呈现典型的细胞凋亡形态。结论:①TRAIL可有效的抑制卵巢癌细胞株的生长,并具有量效性、时效性;②TRAIL可通过不同的途径诱导细胞凋亡。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对非小细胞肺癌细胞凋亡诱导的实验研究

目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对非小细胞肺癌小鼠模型肿瘤细胞凋亡诱导的作用。方法将小鼠非小细胞癌细胞株Tc-1于清洁小鼠右上肢皮下接种,共接种30只,每只接种浓度为5×106个Tc-1细胞。将上述小鼠按随机数字表法分为6组(空白对照组和五种浓度rh TRAIL阳性实验组),各5只。空白对照组每天注射一次磷酸盐溶液,阳性对照组每天注射不同浓度的重组人TRAIL(rh TRAIL)溶液,各组均连续注射15 d。对上述30只小鼠每2日测量肿瘤直径计算肿瘤长短直径,计算肿瘤体积。取小鼠脾脏细胞测定肿瘤坏死因子(TNF)α、干扰素(IFN)α水平。比较上述6组小鼠肿瘤体积、抑瘤率以及TNF-α、IFN-α水平。结果五组阳性对照组小鼠肿瘤体积明显低于空白对照组[(446±17)mm3,(378±15)mm3,(333±14)mm3,(270±13)mm3,(222±11)mm3比(532±22)mm3,P<0.05];5组阳性对照组随着rh TRAIL浓度的增加,肿瘤体积相应减小;五组阳性组小鼠的Tc-1细胞凋亡率随着rh TRAIL浓度增高,其凋亡率逐渐升高;5组阳性组小鼠的TNF-α、IFN-α水平均明显高于空白对照组[(647±26)ng/L、(769±34)ng/L、(837±44)ng/L、(873±46)ng/L、(925±50)ng/L比(439±20)ng/L,P<0.05;(635±25)ng/L、(780±38)ng/L、(911±50)ng/L、(965±47)ng/L、(980±43)ng/L比(385±20)ng/L,P<0.05]。结论 rh TRAIL能有效增强非小细胞肺癌小鼠体内的分泌细胞因子,有效诱导非小细胞肺癌小鼠的肿瘤细胞凋亡,说明rh TRAIL对非小细胞肺癌小鼠的肿瘤细胞具有一定的抑制作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与白血病的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是TNF超家族新成员。TRAIL能选择性诱导肿瘤细胞凋亡。而对正常细胞无明显毒性作用。故作为一种新型的肿瘤治疗生物制剂，具有良好的临床应用前景。但目前大量研究证明白血病细胞对TRAIL的诱导凋亡作用不敏感，其具体机制是近几年来肿瘤凋亡的研究热点。本文就其耐药机制的最新研究进展进行综述。     

5/6肾切除大鼠残肾细胞凋亡的信号途径研究

目的 研究细胞凋亡及凋亡信号途径在5／6肾切除（SNx）中的作用及机制。方法 复制5／6肾切除大鼠模型．在1、2、4、8、12、16、26和40周，用原位末端标记法、免疫组化、RT-PCR、Western—blot分别检测细胞凋亡、caspase-3,-8,-9的mRNA和蛋白质的水平。结果 模型熏盛幽现肾小球硬化和肾间质纤维化，肾小球、肾小管和肾间质的细胞凋亡数明显高于对照组（P〈0.05，P〈0．01）；caspase-3，-8，-9的mRNA和蛋白质的变化趋势一致，与对照组比较病变过程中呈波浪式上调，高峰分别在4周和40周（P〈0.05），caspase-9的增长幅度明显高于caspase-8。结论 5／6肾切除大鼠的疾病进展与肾小球、肾小管和肾间质的细胞凋亡有关，死亡量体和线粒体信号途径均参与其中．线粒体信号途径起主要作用。     

人肝细胞生长因子基因表达对CCl4损伤的人肝细胞及大鼠肝星状细胞株的影响及其机制

目的：探讨人肝细胞生长因子(hHGF) 基因的表达对CCl4损伤的人肝细胞及大鼠肝星状细胞株（CFSC-2G）生物学效应的影响及其对CCl4损伤的人正常肝细胞株（HL-7702）的保护作用,进一步探讨凋亡产生的机制。方法：将获得的稳定转染HL-7702细胞克隆,分为4组,Ⅰ组为转染PCI-neo-hHGF实验组,Ⅱ组为转染PCI-neo空载体对照组,Ⅲ组为仅加入脂质体的对照组,Ⅳ组为空白对照组。采用MTT法测定细胞增殖活性。采用Western blotting测定转染PCI-neo-hHGF的HL-7702细胞和CFSC-2G细胞中hHGF、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白质的表达。结果：HL-7702细胞转染PCI-neo-HGF并培养48 h后,细胞的增殖活性明显高于PCI-neo空载体对照组、脂质体转染对照组和空白对照组HL-7702细胞（P<0.01）,而且随着转染PCI-neo-HGF剂量增加,细胞的增殖活性有一定的增长趋势,但各组间比较差异无显著性（P>0.05）;PCI-neo-HGF转染的HL-7702细胞caspase-3蛋白质表达量较CCl4损伤的HL-7702细胞和PCI-neo转染的HL-7702细胞明显降低,未检测到caspase-8和caspase-9蛋白质的表达;PCI-neo-HGF转染的CFSC-2G细胞caspase-3蛋白质表达量较CCl4诱导的CFSC-2G增加,caspase-9蛋白质表达也呈阳性。结论：PCI-neo-HGF可促进体外培养的HL-7702细胞的生长增殖,能够抑制CCl4损伤的HL-7702细胞的凋亡,促进大鼠CFSC-2G细胞的凋亡,其作用机制可能与上调caspase-3和caspase-9蛋白质表达有关。     

瘤坏死因子相关调亡诱导配体及其受体在喉鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体(TRAIL)及其4个受体DR4、DR5、DcR1、DcK2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 应用RT-PCK方法,检测68例喉鳞状细胞癌和30例正常喉黏膜组织中TRAIL及其受体的表达分布情况,并探讨其与喉鳞癌临床各指标之间的关系.结果 在喉鳞癌组织及正常喉黏膜中均检测到TRAIL及其4个受体的表达,其中TRAIL及诱骗受体DcR1、DcR2在喉鳞癌组织中表达低,而在正常喉黏膜组织中表达较高,差异具有显著性(P均<0.01);而死亡受体DR4、DR5在2种组织中表达均较高,差异不具有显著性(P均>0.05).在早期喉癌(Ⅰ+Ⅱ期),其表达TRAIL及DcR1、DcR2较高,而晚期喉癌(Ⅲ+Ⅳ期)中则表达较低,差异具有显著性(P均<0.05),死亡受体DR在2组间差异无显著性(P均>0.05);TRAIL及DcR在分化程度高的肿瘤组中表达也高,在分化程度中、低组的肿瘤表达低,差异具有显著性(P均<0.01).死亡受体DR在2组间差异无显著性(P均>0.05).结论 喉鳞癌中普遍存在着TRAIL及其受体的表达,并存在着表达类型的差异,这是TRAIL选择性诱导肿瘤细胞凋亡的原因.TRAIL及DcR1、DcR2的表达分布与喉鳞癌的病理分期以及分化程度相关.     

Survivin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及与caspase-3、P53相关性的初步研究

目的 研究凋亡抑制基因Survivin蛋白在喉癌中的表达及与caspase-3、P53表达的相关性。方法 采用免疫组化SP方法对46例喉鳞状细胞癌组织和16例正常喉黏膜组织中的Survivin蛋白与caspase-3蛋白、P53蛋白进行检测。结果 在喉癌组织中Survivin的阳性表达率为71.7%,其阳性表达率与临床分期、肿瘤的分化程度以及淋巴结转移无关;P53阳性表达率为65.1%,caspase-3阳性表达率为26.1%。在正常组织中Survivin蛋白与P53蛋白均不表达,但caspase-3蛋白全部表达;caspase-3与Survivin表达显著负性相关,P53与Survivin表达显著正性相关。结论Survivin在喉癌中高表达提示该基因在喉癌的发生发展中有着重要的作用,caspase-3的失表达、P53的突变与Survivin的阳性表达可能在喉癌的形成过程中起着协同作用。     

MTT法检测口腔恶性肿瘤细胞化疗药物的敏感性

目的　运用MTT 法测定口腔鳞癌细胞体外对化疗药物的敏感性及其适用价值。方法　选用不同剂量的8种抗癌药物与18例口腔及口咽鳞状细胞癌标本孵育不同时间后,噻唑兰(MTT) 法测定离体癌细胞对8种化疗药物的体外敏感性。结果　18例口腔及口咽鳞癌细胞对化疗药物均呈不同的敏感性,但不同个体对各种化疗药物的敏感性之间存在差异。结论　以MTT法检测口腔鳞癌细胞对化疗的敏感性有助于指导临床选择肿瘤敏感的化疗药物,避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药对机体造成的不良反应     

化疗药物不同配伍诱导人胰腺癌细胞株细胞凋亡

目的通过对临床常用化疗药物５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、丝裂霉毒（ＭＭＣ）、卡铂（ＣＢＰ）、阿霉素（ＡＤＭ）和表阿霉素（Ｅ－ＡＤＭ）相互配伍诱导人胰腺癌细胞株细胞凋亡的观察,探讨化疗药物抑制胰腺癌细胞生长的作用机制,为临床制定合理的化疗方案提供理论依据。方法不同配伍的化疗药物作用于胰腺癌细胞后,以倒置显微镜和荧光显微镜观察其形态变化;以流式细胞仪检测细胞ＤＮＡ含量的变化,计算出凋亡细胞的比例;提取细胞ＤＮＡ,进行凝胶电泳确定细胞凋亡的发生。结果联合化疗可以诱导胰腺癌细胞凋亡,与引起细胞坏死相比,诱导肿瘤细胞凋亡的化疗药物剂量小、作用时间短;随作用时间的延长和药物剂量的增加,凋亡细胞的比例也增加;不同配伍的化疗药物诱导不同胰腺癌细胞株细胞发生凋亡的情况是不完全相同的。结论诱导肿瘤细胞凋亡是化疗药物抑制胰腺癌细胞生长的主要机制,能否诱导胰腺癌细胞发生凋亡可作为判断不同配伍的化疗药物抑制胰腺癌细胞生长能力的重要指标之一。     

5-Aza-CdR增强TRAIL对胃癌细胞的抗瘤活性与caspase-8表达的关系

目的探讨5-Aza-CdR对凋亡诱导分子TRAIL抗胃癌细胞活性的影响.方法采用MTT方法检测TRAIL蛋白的抗癌活性;采用RT-PCR方法检测caspase-8 mRNA的表达.结果 TRAIL 200 ng/ml作用72 h对SGc 7901、Kato 3和AGS胃癌细胞的生长抑制率分别为9.83%、11.94%和4.04%;经5-Aza-CdR处理后,对3株胃癌细胞的抑制率分别提高到38.98%、52.42%和30.72%;用5-Aza-CdR处理后3株胃癌细胞caspase-8 mRNA表达明显增加.结论 5-Aza-CdR能增强胃癌细胞对TRAIL的敏感性,其机制可能与caspase-8的表达上调有关.     

Omi/HtrA2和caspase-7在喉癌组织中的表达及相关性

目的探讨Omi/HtrA2和caspase-7在喉鳞状细胞癌中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测40例喉鳞癌组织(喉癌组)和10例正常喉黏膜组织(对照组)中Omi/HtrA2和caspase-7表达,采用图像分析系统对表达结果进行定量分析,并分析其与临床病理特征相关性。结果喉鳞状细胞癌组织Omi/HtrA2表达阳性率显著高于正常喉黏膜组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),其阳性单位分别为26.952±7.145和10.395±6.978,差异有统计学意义(P<0.05);喉鳞状细胞癌组织caspase-7表达的阳性率高于正常喉黏膜组织,其阳性单位分别为29.365±8.152和9.362±4.234,差异有统计学意义(P<0.05)。喉鳞状细胞癌组织Omi/HtrA2和caspase-7表达的阳性单位与年龄、性别、临床分型(肿瘤部位)、临床TNM分期和淋巴结转移无关,与病理分级(G1→G2+G3)有关(P<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中Omi/HtrA2与caspase-7表达有相关性(r=0.332,P<0.05)。结论 Omi/HtrA2和caspase-7可通过调节细胞凋亡,对喉癌的发生和发展起重要作用。     

术后放疗在声门上型喉鳞状细胞癌治疗中的价值

目的：评估手术后辅助放疗（postoperative radiotherapy,PORT）在声门上型喉鳞状细胞癌治疗中的作用。方法：搜集美国监测、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER）数据库中2004年至2015年接受手术治疗的831例声门上型喉鳞状细胞癌患者的临床资料,根据术后是否接受放疗分为PORT（-）组及PORT（+）组,应用倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）均衡2组间变量的差异,采用Kaplan-Meier及log-rank检验进行生存分析并进行亚组分析,比较2组间总生存（overall survival,OS）和肿瘤特异性生存（cancer specific survival,CSS）的差异,分析PORT在声门上型喉鳞状细胞癌患者治疗中的价值及获益人群。结果：倾向性评分匹配前,PORT（-）组及PORT（+）组的OS无统计学差异,而PORT（+）组的CSS较PORT（-）组更差（P=0.022）。对阳性淋巴数的亚组分析显示,阳性淋巴结数为0和1的患者,PO...     

MMP-9、VEGF在人喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-9、VEGF在喉鳞癌组织中的表达及临床病理学意义。方法：①免疫组化法检测75例喉癌患者MMP-9及VEGF的表达情况;②利用Spearman秩相关检验分析MMP-9及VEGF的表达与喉癌相关临床参数的关系。结果：①MMP-9表达在声门上型喉癌中与颈淋巴结转移存在正相关（r=0.553,P=0.011）,而在声门型喉癌中却无相关性（r=0.219,P=0.382）;VEGF表达在声门上型喉癌中与颈淋巴结转移存在正相关（r=0.362,P=0.018）,而在声门型喉癌中却无相关性（r=0.189,P=0.453）;②MMP-9表达与VEGF表达之间存在正相关（r=0.775,P=0.000）,且MMP-9表达、VEGF表达均与临床分期、颈淋巴结转移呈正相关（r=0.468,P=0.003;r=0.402,P=0.012）,与年龄等因素无关。结论：MMP-9、VEGF的表达与喉鳞癌的侵袭、颈淋巴结转移有关,两者可能在喉鳞癌的发生、发展中起重要作用。