间变淋巴瘤激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌

在刚结束的35届欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology,ESMO）大会上公布了国际多中心临床研究HORIZONⅡ的结果,该研究共入组860例不能手术的转移性结直肠癌患者,按2：1比例随机分入化疗＋Cediranib组（502例）或化疗＋安慰剂组（358例）,     

棘皮动物微管相关类蛋白与间变性淋巴瘤激酶在肺腺癌中的表达及意义

目的探讨2011年4月至2015年4月基础和临床研究关于棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因在肺腺癌中的表达特点及临床意义。方法通过万方医学网和贵州省数字图书馆数据库文献法查询,对5年来发表在国内的有关EML4-ALK的文献进行收集整理和分析。结果共收集符合纳入标准文献21篇,研究病例2 550例,总结发现在肺腺癌中,EML4-ALK的检出率为9.61%,不同检测方法检出结果存在一定差异。结论 EML4-ALK在肺腺癌中呈低表达趋势,与肺腺癌的发生、发展有关,可作为新的治疗靶点,但检测方法仍需进一步研究和优化。     

原发系统型间变性大细胞淋巴瘤间变性淋巴瘤激酶基因异常与其融合蛋白表达及预后分析

目的:回顾性研究原发系统型间变性大细胞淋巴瘤(primary systemic anaplastic large cell lymphoma,S-ALCL)间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合蛋白表达及ALK基因异常情况,探讨两者关系及预后意义.方法:收集北京大学基础医学院病理学系淋巴瘤研究室及北京儿童医院28例确诊S-ALCL的病例,重新进行常规形态观察,复习及补充必要免疫组化标记以核实诊断.采用EnVision法进行免疫组织化学染色(immu-nohistochemical stainining,IHC).应用ALK-1单克隆抗体检测ALK融合蛋白表达,应用位点特异性间期荧光原位杂交(locus specific interphase fluorescence in situ hybridization,LSI-FISH)方法检测石蜡包埋组织中肿瘤细胞ALk基因断裂及其他异常情况.收集临床资料,随访.结果:8例S-ALCL病例IHC检测ALK-1蛋白阳性19例,阴性9例.用LSI-FISH法检测到ALK基因断裂14例,其余14例无ALK基因断裂的病例中,5例呈2个拷贝,9例呈多个拷贝.全部病例中有完整随访的共22例,随访截止时16例生存,6例死亡,生存期0.5～36.0个月,平均生存期12.8个月;1年累计生存率73.9%.ALk基因多个完整拷贝者1年累计生存率仅47.6%,预后相对较差.结论:-ALcL病例肿瘤细胞有ALK-1融合蛋白表达,在S-ALCL诊断中高度特异.S-ALCL病例ALK基因的异常改变很复杂,ALK-l融合蛋白表达与ALK基因断裂不完全吻合.S-ALCL中ALK基因异常的不同类型间预后可能有差异.ALK基因呈多个完整拷贝病例的预后可能更差.     

间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌及其治疗进展

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种特定的分子亚型.其临床特征为年轻、不吸烟和表皮生长因子受体（EGFR）未突变的腺癌.克唑替尼（Crizotinib）是口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂,对ALK重排的NSCLC有良好的治疗效果.     

恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

恩沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）或经第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的NSCLC。本文回顾了PubMed、中国知网中将恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC患者的研究,发现恩沙替尼可有效延长患者无进展生存期,在系统性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效,且副作用更小,患者耐受性高。对于中国晚期ALK阳性NSCLC患者,恩沙替尼与其他ALK-TKI比较可能更加经济有效。     

间变性大细胞淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤免疫病理学观察

目的探讨间变性大细胞淋巴瘤激酶(ALK)阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)组织病理及免疫组化特点。方法对20例ALK阳性ALCL病例标本进行病理形态学观察及免疫表型检测。结果20例患者男12例,女8例;年龄2~54岁,中位年龄12岁,15岁以下11例(55%)。标本病理诊断为普通型ALCL 12例,淋巴组织细胞型ALCL 4例,小细胞型ALCL 2例,富于粒细胞型ALCL 2例;均表达ALK。结论ALK阳性的ALCL儿童常见,与EBV感染不相关,预后好于ALK阴性ALCL。ALK检查有助于ALCL诊断和鉴别诊断。     

培美曲塞治疗非小细胞肺癌：间变淋巴瘤激酶融合基因阳性患者显著延长了无进展生存期

接受培美曲塞治疗的ALK融合基因阳性非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）患者与其它主要分子亚型NSCLC患者相比,无进展生存期（progression-free survival,PFS）存在差异吗？科罗拉多大学研究团队探索了这一有趣的课题。在富集ALK融合基因阳性的患者中,研究者通过ALK荧光原位杂交法、EGFR和KRAS基因检测法筛查了转移性NSCLC患者。     

95例非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶融合基因表达情况、临床病理特点及预后

目的:研究非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的表达情况和临床病理特点.方法:从北京大学第三医院随机选择了有随访资料的95例非小细胞肺癌患者,采用ALK+插入式抗体强化免疫组织化学法(intercalated antibody-enhanced polymer,iAEP)和荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测患者ALK融合基因的表达情况,并分析ALK融合基因阳性患者的临床病理特点、生存期和EGFR/KRAS基因突变情况.结果:采用ALK+ iAEP法共筛选出8例AL阳性病例,其中4例经FISH法证实存在ALK融合基因,检出率为4.2％ (4/95),其中2例女性肺癌患者的组织学类型是实体性肺腺癌伴印戒细胞形态,另2例男性肺癌患者是腺鳞癌.4例肺癌患者中3例为非吸烟者,均无EGFR/KRAS基因突变,且均存活,其中有2例患者已存活超过5年.结论:ALK+ iAEP法较常规ALK免疫组织化学法能明显提高肺癌患者ALK的检出率,可以作为初筛ALK阳性病例的方法,且阳性细胞的比例较阳性强度更重要.ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的检出率较低(＜5％),同时可能提示预后较好.     

肺癌间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性患者四例的化学治疗和靶向治疗体会

<正>随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼(Crizotinib)是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂。2011年,美国国立综合癌症     

微管相关基因蛋白表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系

目的 探讨Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC）中微管解聚蛋白Stathmin和Ⅲ型β微管蛋白（β-tubulin-Ⅲ）表达水平与诺维本＋顺铂（NP）方案化疗敏感性及患者预后的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法 免疫组化法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平,所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS）,统计学分析Stathmin和β-tubulin-Ⅲ的蛋白表达水平与患者DFS和OS的关系.结果 患者肿瘤组织中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平与患者的DFS及OS均无显著相关（P 〉 0.05）.结论 Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平不能作为预测患者预后及NP方案化疗敏感性的指标.     

非小细胞肺癌转化EML4-ALK融合基因的鉴定

1文献来源 Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in nonsmall cell lung cancer [J]. Nature, 2007,448（8）： 561-567.     

非小细胞肺癌微管蛋白-Ⅲ表达与紫杉醇疗效的关系探讨

目的探讨β微管蛋白-Ⅲ在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达与紫杉醇疗效的关系。方法回顾性分析63例接受紫杉醇化疗NSCLC患者的临床资料。应用免疫组织化学技术,检测NSCLC、肺大泡、肺隔离症等组织的β微管蛋白-Ⅲ表达情况,并对疗效进行分析。结果β微管蛋白-Ⅲ在NSCLC中阳性表达率为65.08%(41/63),高于对照组的阳性表达率27.27%(3/11),差异有统计学意义(P<0.05)。β微管蛋白-Ⅲ阳性表达与分化程度有关,高表达者阳性率为42.10%(8/19),中-低表达者阳性率为84.09%(37/44),差异有统计学意义(P<0.05)。β微管蛋白-Ⅲ阳性表达与患者的性别、是否吸烟、病理类型均无明显关系。化疗有效率为68.25%(43/63),β微管蛋白-Ⅲ低表达组有效率为89.43%,其高表达组为33.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β微管蛋白-Ⅲ表达高低与紫杉醇的疗效有一定关系,低表达组患者更有利于使用紫杉醇类药物,可以为临床用药提供一定的依据。     

甲磺酸阿帕替尼治疗间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌的疗效分析

目的:评估阿帕替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂耐药非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法:选择我院2018年7月至2019年6月确诊的ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者,随机数字表法分组后评估阿帕替尼联合化疗治疗的疗效和毒性,并通过Kaplan-Meie...     

多药耐药相关蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达

探讨多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）多药耐药（ＭＤＲ）发生的关系。采用半定量逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和免疫组织化学染色方法，结合体外化疗药敏实验，检测３２例ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰ基因表达水平和对９种化疗药物敏感性。结果：ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达阳性率为７１．９％，癌旁肺组织中为１０％；ＭＲＰ蛋白表达阳性率为６５．６％，在肿瘤细胞胞膜和胞浆内均有表达，癌旁肺组织中未见表达；中～高分化癌中ＭＲＰｍＲＮＡ和蛋白表达明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达和ＭＲＰ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．９７，Ｐ＝０．０００１）。ＮＳＣＬＣ中对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药组，其ＭＲＰ蛋白表达率明显高于敏感组（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＲＰ基因表达是非小细胞肺癌原发性多药耐药的重要参与因素，它的过度表达通过转录水平和翻译水平调节实现，ＮＳＣＬＣ对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药的重要原因是ＭＲＰ蛋白表达，ＭＲＰ基因检测和体外化疗药敏实验对进一步阐明肺癌耐药机理有重要意义     

非小细胞肺癌Fas/FasL基因蛋白的表达及其临床意义

目的：研究Fas/FasL基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其临床意义。方法：应用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶（SP）法染色技术测定65例NSCLC组织标本Fas/FasL基因蛋白的表达水平，并分析其与病理类型、区域淋巴结转移、病理分级及TNM分期之间的关系。结果：NSCLC组织中Fas基因蛋白表达率显著低于正常肺组织（46．15％vs80.00%,P＜0．05），而FasL基因蛋白表达率显著高于正常肺组织（49．23%vs13.33%,P＜0．05）；FasL的表达与肺癌区域淋巴结转移有关，但Fas/FasL与肿瘤病理类型、病理分级及TNM分期无关。结论：Fas/FasL基因蛋白可能参与了非小细胞肺癌细胞凋亡的调节；检测FasL基因蛋白的表达有可能为临床判断NSCLC区域淋巴结转移、病变的发展以及评估预后提供依据。     

睾丸激素受体4相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的:研究睾丸激素受体4相关蛋白(TR4-associated Protein,TRA16)在非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达特点及其与肺癌发生、发展之间的相互关系.方法:以免疫组织化学方法结合组织芯片技术研究TRA16在各类NSCLC组织、肺良性病变组织及正常肺组织中的表达情况.结果:TRA16蛋白在NSCLC细胞浆和/或细胞核内具有较高的阳性表达率(88.64%),而在肺良性肿瘤及正常肺组织中均无阳性表达,表明TRA16在NSCLC组织中特异性高表达.在不同病理类型和不同分化程度的NSCLC 中,TRA16的表达没有明显的差异.结论:首先发现TRA16在NSCLC组织中特异性高表达;TRA16在NSCLC组织中的异常表达,提示其可能与肿瘤的发生、发展相关,有可能成为一个新的潜在的与NSCLC相关的肿瘤标志物.