中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达及其靶向治疗

背景越来越多恶性脑胶质瘤存在的基因缺陷被发现,恶性脑胶质瘤的基因治疗逐渐成为热点,胶质瘤的治疗可以靶向于脑胶质瘤的基因缺陷.目的研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor receptor,EGFR)的表达,并探讨其临床意义.设计以金标准为依据的诊断性试验的病例观察性研究.地点、对象和干预人脑星形胶质细胞瘤新鲜手术标本37例,其中男22例,女15例,年龄11～69岁,平均37岁,均来自于1998/2000长征医院手术病例.样本包含术中所切除肿瘤组织及配对瘤周组织,按照Kernohan病理分级,分为低级别组(Ⅰ～Ⅱ级,12例)和高级别组(Ⅲ～Ⅳ级,25例).人脑胶质瘤细胞株U87MG,U251MG,大鼠脑胶质瘤细胞株C6.应用免疫组化方法(Evision-HRP法)检测人脑星形胶质瘤标本(含配对瘤周组织)和体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达.主要观察指标EGFR在人星形细胞瘤、脑胶质瘤细胞株中的表达;EGFR表达与肿瘤病理分极的相关性.结果人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性率为70%(26/37),明显高于瘤周组织(32%,12/37),差异有显著性意义(x2=10.602,P＜0.01).Ⅲ～Ⅳ级肿瘤EGFR阳性率为84%(21/25),Ⅰ～Ⅱ级为42%(5/12),高级别组肿瘤EGFR表达水平显著低于低级别组,差异有显著性意义.(x2=6.955,P＜0.01),体外实验显示不同来源细胞系间的EGFR表达率差异存在显著性意义.结论中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达,提示EGFR可作为恶性脑胶质瘤细胞的标志物.为基因治疗提供了适宜的靶向,为研究EGFR介导的脑胶质瘤靶向性基因治疗建立基础.     

表皮生长因子受体在大肠癌中的表达及其临床意义

对表皮生长因子受体(EGFR)在大肠癌中的表达及其临床意义探讨如下。1对象和方法1.1对象手术切除及结肠镜活检标本且经病理证实的大肠癌患者62例,男24例,女38例,年龄25~73(52.37±14.88)岁。其中大肠癌51例,良性对照11例。术前均未接受过化疗、放疗或其他针对肿瘤的治疗。1.2方法62例组织标本采用SABC法,进行EGFR免疫组化染色。兔抗人EGFR多克隆抗体及SABC试剂盒,均由武汉博士德公司提供。1.3结果判定EGFR阳性[1]染色为位于胞浆及胞膜上、个别位于胞核上的棕黄色颗粒,按染色深度和阳性细胞所占比例分别计分:(1)染色深度:无着色为0;…     

大肠癌表皮生长因子受体表达及其临床意义

已知多肽生长因子能与靶细胞膜上高亲和性受体特异性结合和刺激细胞ＤＮＡ合成 ,并在细胞存活、增殖和分化中起重要调节作用 ,因而对肿瘤组织中表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ)等的研究不仅有助于了解正常和肿瘤细胞的生长规律 ,而且有助于认识肿瘤细胞生长失控的机制[1] 。本文通过测定大肠癌组织中ＥＧＦＲ的表达 ,初步探讨其与大肠癌的关系及临床意义。1　材料与方法1.1　对象　收集本院 1995～ 1999年存档的大肠手术　　[作者简介 ]　杨华 (196 3- ) ,男 ,湖南邵阳人 ,学士 ,主要从事临床病理诊断工作。　　[收稿日期 ]　 2 0 0 0 - 0 4- 1…     

人脑胶质瘤中EGFR和CTGF的表达及意义

【目的】研究表皮生长因子受体（EGFR）和结缔组织生长因子（CTGF）在人脑胶质瘤内的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级的关系及其在胶质瘤发生过程中的作用。【方法】采用免疫组织化学SP法,检测64例脑胶质瘤、5例正常脑组织中EGFR和CTGF的表达。用统计学方法分析其表达及与胶质瘤病理分级的关系。【结果】64例胶质瘤患者中EGFR及CTGF阳性表达数分别为41例和43例。正常脑组织均不表达EG—FR和CTGF。EGFR在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12．5％、41．7％、73．9％、85．7％;CTGF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12．5％、50．0％、78．3％、90．5％。EGFR、CTGF在不同级别胶质瘤间的表达有显著性差异（P〈0．05）,两者随着胶质瘤病理分级增高而表达增强（r＝0．327,P〈0．01）。【结论】EGFR和CTGF在胶质瘤内均有表达,且随着病理级别的增高而增加,提示EGFR和CTGF在胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度有关。     

胃癌组织中表皮生长因子受体和环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的 探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌组织中的表达及其临床意义与相互关系.方法 采用免疫组化Envision二步法检测40例胃癌组织中EGFR和COX-2的表达.结果 IEGFR表达阳性率为72.50%(29/40),COX-2阳性表达率为52.50%(21/40),二者的表达与胃癌淋巴结转移明显相关(P<0.05);②EGFR和COX-2在胃癌中的阳性表达与临床分期有关,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05);③胃癌组织中COX-2表达与EGFR表达之间存在相关性(P<0.05).结论 COX-2和EGFR过度表达参与了胃癌的发生发展过程,并与其淋巴结转移和TNM分期有关;胃癌中COX-2和EGFR的表达具有正向协同性.     

人表皮生长因子受体-2在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Envision二步法检测70例胃癌组织中HER-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 HER-2在胃癌组织中的阳性表达率为27.1%(19/70),阳性过表达率为15.7%(11/70)。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。结论 HER-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。检测HER-2有助于筛选对曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗敏感的胃癌患者,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。     

干燥综合征唇腺组织表皮生长因子受体表达

用免疫组织化学方法对 16例干燥综合征 (SS)患者、6名口干患者和 2名正常人唇腺组织中的表皮生长因子受体(EGFR)表达进行描述和组织细胞定位。结果EGFR在正常人唇腺组织细胞和导管上皮内强表达 ,SS患者和口干患者只有少量表达或不表达。EGFR在SS唇腺腺胞及导管上皮细胞内的异常表达可能是SS患者唾液腺破坏的一个重要机制。     

表皮生长因子受体在人输卵管中的表达与变化

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在人输卵管上皮组织中的表达和变化规律.方法:收集月经规律、有正常生育史的育龄妇女输卵管组织33例,绝经期妇女输卵管组织15例.育龄妇女输卵管标本取材均包括峡部、壶腹部和伞部,按月经周期分为增生早期组6例,增生中期组5例,增生晚期组5例,分泌早期组7例,分泌中期组5例和分泌晚期组5例.绝经妇女输卵管取壶腹部标本.采用免疫组织化学方法检测榆卵管组织中EGFR的表达,并应用Leica Q550图像分析系统分析阳性细胞表达强弱.结果:育龄妇女输卵管3段上皮和基质中均有EGFR蛋白表达,上皮细胞阳性表达高于基质.壶腹部和伞部上皮细胞EGFR阳性表达高于峡部,且在增生早期较低,增生中晚期和分泌早中期增高,分泌晚期下降.绝经期妇女输卵管上皮EGFR表达最低.结论:人输卵管组织中存在EGFR表达,且具有阶段性和周期性变化,推测EGFR可能参与输卵管多种生理作用.     

人表皮生长因子受体、表皮生长因子受体-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学Envision二步法,检测70例胃癌组织中EGFR、HER-2和COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 EGFR、HER-2和COX-2在胃癌组织中的表达阳性率分别为35.7%(25/70)、27.1%(19/70)、67.1%(47/70)。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。EGFR、HER-2和COX-2三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05)。结论 EGFR、HER-2和COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物的选择,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。     

人脑星形细胞瘤EGF、TGFα及其受体EGFR的表达

目的：讨论EGF，TGFα及其受体EGFR的表达与人脑星形细胞瘤发生，发展的联系及其相互关系。方法：用 原位杂交及免疫组化技术从mRNA蛋白水平检测25例人脑星形细胞瘤标本的EGFmRNA和TGFamRNA基因表达，同时检测55例人脑星形细胞瘤标本的EGF，TGFα和EGFR蛋白的表达。结果：25例星形细胞瘤原位杂交中EGFmRNA阳性率为80％，TGFαmRNA阳性率为76％，两者的表达水平与肿瘤的病理组织学分级呈正相关，55例星形细胞瘤的免疫组化染色中，ihEGF,ihTGFα及ihEGFR的阳性率分别为85．4％，94．5％，98．1％，三者的表达水平均与肿瘤的病理组织学分级差异显著，EGFmRNA与ihEGF表达及TGFαmRNA与ihTGFα表达均呈正相关，结论：EGF，TGFα及EGFR在人脑星形细胞瘤中的表达与肿瘤组织学分级有关，三者均可作为判断肿瘤恶性度的客观指标。     

喉癌组织表皮生长因子受体表达的定位和定量研究

目的 为了阐明表皮生长因了受体（ＥＧＦＲ）在喉癌组织中表达的形态学定位及其表达量与非癌变组织的差别。方法 运用免疫组化Ｓ－Ｐ染色技术检测４５例喉癌和２１例声带息肉组织中ＥＧＦＲ的表达情况。对其中２１例喉癌和癌旁正常喉粘膜及１０例声带息肉采用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）进行ＥＧＦＲ－ｍＲＮＡ定量分析。结果 ＥＧＦＲ阳性的棕色颗粒主要定位于细胞膜,呈阳性着色的癌细胞弥漫性分布在喉癌组织中;而在     

人表皮生长因子受体3在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体(HER)3基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法采用免疫组织化学法检测126例乳腺癌组织中HER3的表达,分析其表达与患者年龄、月经情况、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2及预后的关系。结果 (1)乳腺癌组织中HER3的阳性表达率为30.2%。HER3阳性表达在乳腺癌绝经患者中占43.3%,高于未绝经者的18.2%(P0.05);淋巴结转移阳性的乳腺癌患者HER3阳性表达率为40.0%,高于无淋巴结转移患者的21.2%,差异有统计学意义(P0.05);HER2阳性的乳腺癌患者HER3阳性表达率为42.5%,高于HER2阴性者的24.4%,差异有统计学意义(P0.05)。(2)HER3阳性患者的五年无病生存率更低(P0.05)。(3)HER3与HER2均阳性的乳腺癌患者淋巴结转移率较高(P0.05)。结论 HER3的表达可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后,HER3可能成为判断乳腺癌预后的指标及临床治疗的靶点。     

人脑星形细胞瘤中EphA2表达与肿瘤血管生成关系的研究

目的探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法用免疫组化方法测定78例人脑星形细胞瘤和8例正常脑组织（NB）中EphA2蛋白表达情况。用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果EphA2蛋白阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆和细胞膜,呈棕黄色颗粒,肿瘤血管内皮细胞也呈阳性表达。在78例星形细胞瘤中,EphA2阳性表达率为93．6％,而正常脑组织中无EphA2表达,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别星形细胞瘤（Ⅲ～Ⅳ）与低级别星形细胞瘤（Ⅰ～Ⅱ）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。随着EphA2阳性表达强度增加,肿瘤组织的MVD也逐渐增加,从0～3级分别为（19．65±8．12）个／mm^3、（27．50±11．36）个／mm^3、（40．28±12．51）个／mm^3和（61．44±13．80）个／mm^3,组间差异有统计学意义（F=6．308,P=0．001）。EphA2表达与MVD显著相关（r=7．094,P〈0.01）。结论EphA2可作为判定人脑星形细胞瘤恶性程度的重要指标,与肿瘤微血管生成相关,有可能成为星形细胞瘤治疗的一个新靶点。     

乳腺癌中EGFR和CXCR4的表达及其意义

[目的]研究EGFR和CXCR4在乳腺癌组织内的表达,探讨它们与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿瘤大小和病理类型的关系及其在乳腺癌发生过程中的作用.[方法]应用免疫组化（SP）法检测了76例乳腺癌标本EGFR和CXCR4的表达情况,分析了EGFR和CXCR4与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿块大小及病理类型的关系.所有患者术前均未进行过化疗、放疗和内分泌治疗.[结果]①EGFR在乳腺癌组织中阳性表达率为59.2%,EGFR表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;②CXCR4在乳腺癌组织中阳性表达率为56.6%, CXCR4表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;③EGFR、CXCR4在不同级别乳腺癌间的表达有显著性差异（P〈0.05）,两者随着乳腺癌组织学分级增高而表达增强（r=0.381,P〈0.01）.[结论]EGFR和CXCR4在乳腺癌内均有表达,且随着组织学分级的增高而增加,提示EGFR和CXCR4在乳腺癌的发生过程中可能起重要的作用.     

表皮生长因子受体在胃癌中的表达

进入21世纪的今天,分子靶向治疗已经不再是一个新名词,在不断探索癌症的分子生物学发病机制时,就意识到如果能够针对癌症的特异性分子变化给予有力的打击,将会大大改善治疗效果,实践已表明了分子靶向治疗的正确性和可行性,EGFR在肺癌中的表达及针对有EGFR突变的肺癌患者的治疗已取得突破性的进展,那么关于EGFR在胃癌中的表达及相关研究进行了如下总结.     

生长抑素和表皮生长因子受体在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨生长抑素(SS)在胃癌发生发展中的作用及地位,从而为胃癌的治疗和预后判断提供一个新的途径。方法应用免疫组化SABC(strept avidin biotin complex)法检测78例胃癌组织和20例正常胃黏膜中SS和表皮生长因子受体(EGFR)的表达。结果SS在正常胃黏膜中阳性表达率为85.0%,胃癌组织中阳性表达率为24.3%;高/中分化组和低分化组中的阳性表达率分别为34.2%、13.5%,随分化程度减低而呈下降趋势;浸润黏膜层或黏膜下层和浸润肌层或浆膜层两组的阳性表达率分别为64.3%、15.6%,随浸润程度的加深其阳性表达率呈下降趋势;无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为38.7%、14.9%;在TNMⅠ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期此两组中的阳性表达率分别为45.5%、8.9%。以上两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SS的阳性表达与EGFR的阳性表达呈负相关系。结论SS的低表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。SS可能通过抑制EGFR的表达而抑制胃癌的生长。     

宫颈癌中表皮生长因子受体的表达与临床预后的相关性研究

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达,并探讨其与宫颈癌发生、浸润转移及预后的相互关系.方法 应用免疫组化法对100例宫颈癌、60例CIN及40例正常宫颈上皮组织中的EGFR进行检测.结果 正常上皮、CIN、宫颈癌组织的EGFR过表达率分别为O%(0/40)、51.67%(31/60)、78.00%(78/100).宫颈癌组的EGFR过表达率显著高于CIN组(P<0.05,OR=3.32,95%CI∶1.67～6.63),2组的EGFR过表达率均显著高于对照组(P均<0.01).EGFR过表达与宫颈癌临床分期、肿瘤体积、病理类型、组织分化、宫颈浸润深度、颈管侵犯及淋巴结转移均无显著相关(P均>0.05),与宫颈癌预后也无显著相关(P>0.05).结论在宫颈癌变过程中,EGFR过度表达水平随着宫颈病变程度的加重而上升,提示EGFR过度表达与宫颈肿瘤的发生相关,EGFR可能成为有价值的宫颈癌生物学指标.EGFR过度表达与宫颈癌临床病理特征及预后无关.     

人角膜表皮生长因子受体的表达

目的 了解化学烧伤,角膜炎及眼穿通伤角膜表皮生长因子受体(EGFR)是否表达。方法对7例化学烧伤,6例角膜炎穿孔或白斑,6例角膜穿通伤的角膜片做免疫组化。结果 7眼化学烧伤中仅1眼ECFR阳性表达,其余为阴性;角膜炎6例中 5例角膜穿透移植,术后角膜透明,视力增加。6例角膜穿通伤全部有EGFR表达。结论 EGFR在角膜的表达有可能对阐明不同疾病的病理过程和评价手术有帮助。     

表皮生长因子受体在甲状腺乳头状癌中的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与上皮间质转化的关系.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测EGFR、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)在44例甲状腺乳头状癌组织、癌旁组织中的表达,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理参数的关系及EGFR与E-cadherin和vimentin的相关性.结果:44例甲状腺乳头状癌中,EGFR、E-cadherin和vimentin阳性表达率分别为68.2％(30/44)、79.5％(35/44)和63.6 ％(28/44),与癌旁组织[6.8 ％(3/44)、4.5 ％(2/44)和9.1％(4/44)]比较,差异有统计学意义(x2 =35.35,P=0.00;x2=50.78,P=0.00;x2=28.59,P=.00).甲状腺乳头状癌组织中EGFR表达与E-cadherin呈负相关(r =-0.306,P=0.043),与vimentin呈正相关(r=0.595,P=0.000).在伴淋巴结转移患者中和不伴淋巴结转移患者中EGFR、E-cadherin和vimentin表达差异均有统计学意义(x2分别为7.79、5.81及4.32,P均＜0.05).结论:甲状腺乳头状癌中EGFR表达升高伴随E-cadherin下调和vimentin上调,它们的变化可能与上皮-间质转化相关,并可能在甲状腺乳头状癌的淋巴结转移中起重要作用.     

人脑星形细胞瘤组织Survivin与VEGF表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin与血管内皮生长因子（VEGF）在人脑星形细胞瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例人脑星形细胞瘤组织和12例正常脑组织中Survivin、VEGF基因的表达,并分析其与临床病理特征的关系以及两者间的相互关系。结果正常脑组织中仅2例VEGF呈弱阳性表达,阳性率为16.7%;Survivin均未见阳性表达。人脑星形细胞瘤组织中Survivin、VEGF表达的阳性率分别为63.3%（38/60）、70.0%（42/60）,其表达强度均显著强于正常脑组织（Uc=3.668、3.403,P〈0.01）。高级别星形细胞瘤Survivin、VEGF的表达阳性率及阳性强度均高于低级别组（χ2=4.341、6.609,Uc=2.318、3.141;P〈0.05、0.01）。Survivin、VEGF在脑星形细胞瘤组织中的表达呈显著正相关（rs=0.71,P〈0.001）。结论Survivin、VEGF的表达与人脑星形细胞瘤的发生发展有关,且二者具有正相关性;二者的检测可能成为评价脑星形细胞瘤恶性程度与预后的有价值指标。