血管形成与头颈肿瘤

临床上用于判断头颈部鳞癌 (squamouscellcar cinomaofheadandneck ,HNSCC)预后的主要因素有原发肿块的部位、大小、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体等。其中以颈淋巴结情况尤其重要[1～ 3] .。然而对于早期颈淋巴结阴性和手术切缘阴性的HNSCC病人尚缺乏有效的预后监测指标。近年来有不少关于HNSCC组织中微血管密度 (mi crovessel,MVD)与预后关系的研究报道 ,笔者现就血管形成、肿瘤内微血管定量与HNSCC预后的关系及其相关内容作一综述。1　血管形成与实体肿瘤的关系血管形成是在原有血管基础上新的血管的生成 ,血管形成是许…     

肿瘤血管生成在肝癌转移和复发中的作用

肿瘤血管生成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程.20 世纪70 年代初,Folkman首先提出"肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成"的概念[1],并且得到大量实验结果的证实[2、3].     

血管新生在多发性骨髓瘤中的临床意义

血管新生(angiogenesis)是指在已存在的血管网基础上以出芽的方式形成新的微血管的过程[1]。尽管许多早期研究是基于实体瘤而施行的,血管新生同样在血液病恶性肿瘤特别是多发性骨髓瘤(multiple     

聚类分析法在鼻腔鼻窦恶性肿瘤微血管检测中的应用

目的 探讨聚类分析法在鼻腔鼻窦恶性肿瘤(NPMT)微血管检测中的应用价值.方法 分别用微血管计数和聚类分析结果统计鼻腔鼻窭恶性肿瘤与微血管密度(MVD)的相关性,比较其结果是否一致.结果 聚类分析法可将MVD计数聚为2类,经检验得出MVD与鼻腔鼻窭恶性肿瘤、癌旁和对照组的表达存在统计学差异(P＜0.01),这与微血管计数方差分析结果一致.结论 认为聚类分析法可以用于MVD计数结果聚类,用于鼻腔鼻窦肿瘤与MVD的研究,简化了MVD计数步骤,为肿瘤微血管的研究提供重要的方法.     

血管形成与头颈肿瘤

临床上用于判断头颈部鳞癌 (squamouscellcar cinomaofheadandneck ,HNSCC)预后的主要因素有原发肿块的部位、大小、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体等。其中以颈淋巴结情况尤其重要[1～ 3] .。然而对于早期颈淋巴结阴性和手术切缘阴性的HNSCC病人尚缺乏有效的预后监测指标     

肿瘤血管生成评估研究进展

1　肿瘤血管生成的意义血管的生成存在于很多病理生理过程 ,血管增殖的过程是受机体严格调控的[1] 。 1 945年Ａｌｇｉｒｅ先提出了”肿瘤血管形成”的概念 ,肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。肿瘤的血管生成对于肿瘤的生长十分重要 ,是肿瘤代谢的关键途径 ,是一种病理过程 ,是一种无控制的血管形成 ,包括血管前期和血管期两个阶段。肿瘤的微血管形成与肿瘤的生长、浸润、转移及预后均有密切的关系。在血管前期 ,由于肿瘤的血管新生能力缺失或不足 ,肿瘤仅有几个立方毫米 ,由一个或少数几个癌变细胞…     

Ang-2在胃癌组织中表达与胃癌新生血管形成的关系

目的研究Ang-2(angiopoietin-2)在胃癌组织中的表达与胃癌新生血管形成的关系,并探讨其临床意义。方法用Western Blot法检测Ang-2蛋白在10例胃癌组织及10例正常胃组织中的表达;用免疫组化法检测53例胃癌组织中Ang-2蛋白的表达。结果①Ang-2蛋白在正常胃组织中不表达,胃癌组织中呈阳性表达;②Ang-2蛋白在胃癌的不同临床病理分期中表达强度不同,且随病程进展表达呈增强趋势,各组间差异有统计学意义;③胃癌组织中微血管密度(13±2/HP)和新生血管的数量(8±3/HP)明显高于正常胃组织(4±1/HP,阴性)。结论Ang-2参与了胃癌组织新生血管的形成及维持,该蛋白可以作为监测胃癌进展及评价预后的指标之一。     

血管新生与卵巢浆液性上皮性肿瘤

目的探讨血管新生与卵巢浆液性上皮性肿瘤的进展与预后的关系。方法采用SP免疫组织化学染色法检测19例卵巢浆液性囊腺癌、15例交界性浆液性囊腺瘤和13例浆液性囊腺瘤中VEGF表达、MVD计数和PCNA的表达情况。结果浆液性囊腺癌中VEGF、MVD、PCNA的表达显著高于交界性浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺瘤,交界性囊腺瘤中的MVD、PCNA显著高于浆液性囊腺瘤（均P〈0.01）;Ⅲ级浆液性囊腺癌中的VEGF、MVD、PCNA表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级浆液性囊腺癌（均P〈0.05）;不同的临床分期之间VEGF、MVD、PCNA的表达没有显著性差异;VEGF、MVD、PCNA表达与临床预后之间没有显著性差异;VEGF、MVD表达与PCNA呈显著正相关（P〈0.01）;VEGF、MVD呈正相关（P〈0.01）。结论VEGF、MVD和PCNA参与在卵巢浆液性上皮性肿瘤的发生、发展且与肿瘤的组织学分级相关,显示其可能成为评估卵巢浆液性上皮性肿瘤良、恶性的一个辅助指标。VEGF、MVD和PCNA与临床分期及预后无关。     

e-Flow成像技术在甲状腺良恶性肿瘤鉴别中的价值分析

目的探讨e-Flow成像技术在甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断中的应用价值。方法选取2011年6月至2012年12月河北北方学院附属第一医院收治的甲状腺肿瘤患者60例,其中甲状腺腺瘤31例(甲状腺腺瘤组),甲状腺癌29例(甲状腺癌组),术前应用e-Flow成像技术检测肿瘤内部血流情况,术后应用免疫组织化学技术统计肿瘤微血管密度(MVD),分析血管组织形态、MVD与肿瘤类型的关系。结果①甲状腺癌组血流分级以Ⅱ、Ⅲ级为主,甲状腺腺瘤组血流分级以0、Ⅰ级为主,差异有统计学意义(P<0.05);②两组MVD值比较,甲状腺癌组MVD值高于甲状腺腺瘤组,差异有统计学意义(P<0.05);③甲状腺肿瘤的血流分级与CD34、CD105标记的甲状腺肿瘤血管形态比较,低血流分级(0、Ⅰ级)以点状、线状血管为主,而高血流分级(Ⅱ、Ⅲ级)以带状、网状血管为主,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺良恶性肿瘤的血管病理学特征和血流信号分级存在明显差别,e-Flow成像技术在临床鉴别诊断中具有重要价值。     

Endoglin与恶性肿瘤及在基因治疗中的意义

Endgolin主要表达于肿瘤的新生血管内皮细胞细胞膜，与细胞增殖有关，是诊断肿瘤、肿瘤复发、转移及判断肿瘤患预后的理想指标。以Endoglin为靶点的免疫治疗和以Endoglin启动子的特异转录强启动性为基础的基因治疗显示良好前景.     

Endoglin基因多态性与脑卒中的相关性

目的 探讨中国人群中Endoglin基因单核苷酸多态性和插入/缺失多态性与脑卒中之间的相关性.方法 采用多中心大规模病例-对照关联研究.(1)入选来自7个临床中心的1414例病例(其中脑梗死629例、脑出血376例、腔隙性脑梗死409例)与1376例对照,采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法分析Endoglin基因C1096G多态性在病例组和对照组的频率分布,并分析其与脑卒中的关系;(2)采用聚合酶链式反应和聚丙烯酰氨凝胶电泳的方法分析Endoglin基因第7内含子5'TCCCCC3'插入/缺失多态性.结果 (1)Endoglin基因1096位点G等位基因在病例组和对照组的频率分别为13.5%和13.3%,两组间差异无统计学意义(x2=0.827,P=0.363).基因型频率分布差异亦无统计学意义.(2)中国人群中存在Endoglin基因第7内含子插入/缺失多态性,该多态性的频率仅为0.003.结论 中国人群中Endoglin基因1096碱基处G/G等位基因多态性和第7内含子5'TCCCCC3'的插入/缺失多态性不是脑卒中的影响因子.     

Endoglin在评价卵巢上皮性肿瘤血管生成中的意义

目的 探讨Endoglin在卵巢上皮性肿瘤管生成中的意义.方法 采用免疫组织化学方法,对本院2000年12月至2003年12月手术切除的70例卵巢上皮肿瘤标本分别标记CD34和Endoglin,并分别进行微血管密度(microvessel density,MVD)计数.结果 CD34标记的MVD在良性和恶性卵巢上皮性肿瘤间无统计学差异(P>0.05),而Endoglin标记的MVD在良性和恶性肿瘤间差异有统计学意义(P<0.05);恶性卵巢上皮性肿瘤临床Ⅰ～Ⅱ期CD34和Endoglin标记的MVD均高于Ⅲ～Ⅳ期;CD34标记的MVD在恶性卵巢上皮性肿瘤病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间无统计学筹异(P>0.05),而病理分级Ⅲ级Endoglin标记的MVD明显高于Ⅰ～Ⅱ级.结论 Endoglin标记计数的MVD优于CD34、CD31和Von Willebrand因子等标记的MVD,可作为肿瘤血管生成状态的评价指标.     

卵巢上皮性肿瘤中Endoglin mRNA的表达及意义

目的 探讨Endoglin mRNA在卵巢上皮性肿瘤中表达的差异及其意义.方法 采用半定量RT-PCR方法测定卵巢囊腺瘤和卵巢癌组织中的Endoglin mRNA表达.结果 Endoglin mRNA在卵巢癌和卵巢囊腺瘤组织中均有表达,但卵巢癌组织中Endoglin mRNA表达水平明显高于卵巢囊腺瘤,其差异有统计学意义,病理Ⅲ级明显高于Ⅰ、Ⅱ级.结论 卵巢上皮性肿瘤无论良性或恶性,均有Endoglin mRNA表达,但Endoglin mRNA在卵巢癌组织中表达水平与卵巢囊腺瘤相比明显增高.Endog-lin在卵巢癌组织中表达随着肿瘤的分化程度下降而上调,Endoglin基因在卵巢上皮性癌中的表达与肿瘤的恶性程度成正比,因而Endoglin可能与卵巢上皮肿瘤细胞恶化密切相关.     

猪和小鼠endoglin原核表达载体的构建及重组蛋白的诱导表达和纯化

目的:体外扩增猪和小鼠endoglin胞外段基因序列,构建猪和小鼠endoglin重组原核表达质粒,在大肠杆菌中诱导表达,并对表达产物进行分离、纯化和鉴定.方法:设计猪和小鼠endoglin胞外段基因序列的引物,利用RT-PCR技术扩增克隆猪和小鼠endoglin胞外段基因序列,通过限制性核酸内切酶酶切,然后用T7酶连接,构建猪和小鼠endoglin胞外段的原核表达质粒pQE-pEDG和pQE-mEDG.筛选的重组质粒经酶切和DNA序列测定等证实正确后,再转染感受态大肠杆菌JM109,用IPTG诱导表达.表达产物经Ni-NTA亲合层析进行分离纯化,最后用SDS-PAGE和免疫印迹法进行鉴定.结果:琼脂糖凝胶电泳发现扩增克隆的猪和小鼠endoglin胞外段基因序列分子量大小和预期值相一致,酶切分析显示,pQE-pEDG和pQE-mEDG和预期值相符,DNA序列测定显示,目的基因片段和阅读框架正确无误.重组蛋白质在大肠杆菌中获得稳定表达,表达的重组蛋白分子量与预期值相一致,纯化的蛋白浓度达90%以上,抗小鼠endoglin抗体可特异性识别pEDG和mEDG.结论:成功构建了猪和小鼠endoglin的原核表达载体,并在大肠杆菌中诱导表达并纯化,为进一步了解重组endoglin蛋白质作为疫苗是否可以有效诱导产生抗自身endoglin的免疫反应奠定了基础.     

猪endoglin胞外段重组蛋白疫苗抗肿瘤作用机制研究

目的:研究猪endoglin胞外段重组蛋白(pEDG)作为异种蛋白疫苗是否能够诱导小鼠产生抗自身endoglin的免疫反应,从而抑制endoglin相关的肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤的生长.方法:观察免疫治疗的荷瘤小鼠肿瘤体积和生存情况,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长并计算肿瘤微血管密度,用免疫荧光方法了解肿瘤血管自身抗体沉积,用Western blot和ELISA方法检测荷瘤小鼠免疫治疗后的血清是否含有抗自身endoglin的抗体和抗体亚型,用ELISPOT方法检测荷瘤小鼠脾脏中分泌抗endoglin抗体的B淋巴细胞.结果:与同种重组endoglin蛋白和非疫苗对照组二个对照组相比,重组pEDG蛋白疫苗主动免疫治疗可以明显抑制小鼠肿瘤的生长,小鼠生存时间明显延长,肿瘤组织中血管生成明显减少,肿瘤组织血管表面有自身抗体沉积,血清中含有抗自身endoglin的抗体,抗体亚型主要为IgG1和IgG2b.此外,免疫治疗组小鼠脾脏中还发现明显增多的分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞.结论:pEDG疫苗诱导抗自身endoglin抗体的产生,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长.这种主动免疫治疗的方法有望成为治疗肿瘤的新策略.     

色素上皮衍生因子在肿瘤治疗中的研究进展

目前,抗血管生成疗法已被广泛证明为一种有效的抗肿瘤治疗方法。PEDF是一种能有效抑制新生血管形成的蛋白,是已知最强的血管生成抑制剂,在不同类型肿瘤细胞的体内外实验中已证实其具有抗肿瘤的作用,可作为一种潜在的新型抗肿瘤药物。本文就色素上皮衍生因子在肿瘤治疗中的研究现状做一综述。     

同型二聚体细胞膜糖蛋白与恶性肿瘤

同型二聚体细胞膜糖蛋白（CD105，又名Endoglin），是内皮细胞表面与增殖相关的膜抗原，同时又是转化生长因子-β（TGF-β）受体复合物成分之一，主要表达于肿瘤新生血管内皮细胞。本文对其与肿瘤血管生成及肿瘤的侵袭和转移密切相关性综述如下。     

miRNAs在肿瘤血管生成及其信号传导中的作用

本研究综述miRNAs的体内合成、生物学特性、在肿瘤侵袭转移中的作用,尤其是肿瘤血管生成及其信号传导的作用和关系,以探讨、展望miRNAs作为肿瘤诊断标记和治疗靶标的前景。     

双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域的研究进展

肿瘤免疫疗法是目前治疗肿瘤的新方向。双特异性抗体可结合两种不同的抗原,因而在肿瘤治疗领域的开发前景十分广阔。双特异性抗体中最引人注目的三功能抗体和双特异性T细胞衔接抗体已分别有药物上市,代表药物是卡妥索单抗和博纳吐单抗。迄今为止,有将近100种抗肿瘤的双特异性抗体药物正在进行临床研究,深入理解它们的作用机制将为肿瘤治疗提供更多可行的方案。本文对卡妥索单抗、博纳吐单抗和目前极具开发前景的双特异性抗体药物的研究进展进行综述,以期为在肿瘤治疗领域的开发与应用奠定基础。     

抗Endoglin单克隆抗体对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的影响

目的：观察抗Endoglin mAb对胰腺癌生长的影响．方法：建立裸小鼠人类胰腺癌细胞动物模型,将44只裸小鼠随机分为抗体组和生理盐水组,抗体组在接种胰腺癌细胞的同时,经腹腔注射抗EndoglinmAb;生理盐水组在接种胰腺癌细胞的同时,经腹腔注射生理盐水,计算肿瘤体积和抑瘤率,并做组织病理学检查．结果：抗体组小鼠一般情况明显比注射生理盐水组好;抗EndoglinmAb可抑制人类胰腺癌细胞株PC-3的生长,抑瘤率为67．13％,抗体组与生理盐水组比较肿瘤明显受抑制（P〈0．05）．结论：抗EndoglinmAb对人类胰腺癌细胞株PC-3的生长有明显的抑制作用,有希望作为胰腺癌的生物基因治疗方法．