甘丙肽在抑郁症病理机制中的研究进展

抑郁症是一种病因不明的、多因素复杂疾病。研究显示,甘丙肽与抑郁症发病关系密切,本文就甘丙肽与抑郁症关系做一综述报告。     

抑郁症受体机制研究进展

本文综述了谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神经激肽受体、糖皮质激素受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

母亲抑郁症子女易患精神疾病病理机制的研究进展

无论从生物的、心理的,还是社会的角度,母亲抑郁症对子女的精神病理发展都是一个重要的危险因素。本文对母亲抑郁症子女易患精神疾病病理机制的研究进展做一综述。     

母亲抑郁症子女易患精神疾病的病理机制研究进展

无论从生物的、心理的,还是社会的角度,母亲抑郁症对子女的精神病理发展都是一个重要的危险因素.本文对母亲抑郁症子女易患精神疾病病理机制的研究进展做一综述.     

三环类抗抑郁药对抑郁症患者淋巴细胞β受体的作用

本文以内源性抑郁症患者为实验对象，研究三环类药物对淋巴细胞肾上腺能β受体的作用．结果提示治疗前抑郁症患者淋巴细胞β受体最大结合（Ｂｍａｘ）明显低于正常，治疗后与正常对照无显著差异，且这一改变与临床疗效一致。受体亲和力无改变。本研究对三环类抗抑郁药的机理探讨，及抑郁症病因研究提供依据。     

抗抑郁新靶点-糖皮质激素受体

抑郁症发生时,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平升高以及垂体-下丘脑-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴功能亢进是比较典型的病理学特征。HPA轴的负反馈调控可经糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)介导,以往研究证实抑郁症病人的GR数量以及功能均出现下降,而抗抑郁药物可修复GR的异常变化,提示GR在抑郁症的治疗中可能具有潜在的作用,本文就糖皮质激素受体与抑郁症之间关系的研究做一综述。     

蛋白激酶C在抑郁症中的作用

本文综述了蛋白激酶C与抑郁症病因、抗抑郁药疗效关系的国内外研究进展。     

多巴胺及其受体在帕金森病中的作用机制

瑞典神经病理学家Carlsson于1958年首次提出多巴胺(dopamine，DA)是哺乳动物脑内独立的神经递质，引起了神经科学工作者的极大兴趣。经过近50年的相继研究和一些新技术，如脑内受体超敏、伏安法和微透析技术测定脑内神经递质、单光子发射断层扫描(single photon emission computed tomography，SPECT)和正电子发射扫描技术(positron emission tomography，PET)等应用于DA领域，     

抑郁症中糖皮质激素受体与CD4+CD25+调节性T细胞的关系及其所致免疫失衡机制的初步探讨

目的 研究抑郁症患者外周血细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TG-β)的变化、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的数量及其特征性标志叉头样转录因子P3(Foxp3)的表达与糖皮质激素受体(GR)的表达之间的关系,探讨抑郁症患者免疫失衡的可能机制.方法 纳入36例抑郁症患者和36名正常对照,根据Hamilton抑郁量表总分将患者划分为轻、中和重不同抑郁程度组;利用ELISA方法测定受试者外周血血清细胞因子IL-10、TGF-β浓度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GR的α及β两种亚型(GRα、GRβ)、Foxp3 mRNA表达水平;免疫磁珠分离CD4+ CD25+ Treg,共聚焦显微镜观察Foxp3与GR在CD4+CD 25+ Treg上的共表达.结果 与正常对照组比较,患者组血清IL-10、TGF-β的水平降低(P＜0.05),外周血CD4+ CD25+ Treg数量及在CD4+T细胞中的比例明显少于对照组(P＜0.01),且重度抑郁组上述指标明显低于中度和轻度抑郁组(P＜0.01).抑郁各组单个核细胞GRamRNA和FoxP3 mRNA表达水平随抑郁程度而降低(P＜0.01),GRβmRNA却在重度抑郁组表达增加.共聚焦显微镜下可观察到重度抑郁患者CD4+CD25+Treg上GR与Foxp3表达显著减少.结论 糖皮质激素受体可能通过影响调节性T细胞的功能和数量在抑郁症患者免疫失衡的病理生理机制中发挥着重要的作用.     

束缚应激大鼠海马糖皮质激素受体mRNA的表达及米非司酮的干预作用

目的 探讨慢性束缚应激抑郁大鼠海马区糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达变化及GR拮抗剂米非司酮对其水平的影响.方法 24只雄性SD大鼠随机分为束缚应激组(MS组)、米非司酮组(RU组)和正常对照组(NC组)各8只,前2组用长期束缚制动方法建立大鼠应激抑郁模型,建模第3周起RU组给予米非司酮54 mg/kg·d连续注射7 d.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCB)检测各组大鼠海马区GRmRNA表达的变化.结果 MS组大鼠体重、糖水消耗百分比和行为学评分较NC组明显降低(P<0.01),MS组GRmRNA表达较NC组明显降低(P<0.01);注射米非司酮7 d后RU组大鼠体重、糖水消耗百分比、行为学评分、GRm-RNA表达和NC组差异无统计学意义(P>0.05).结论 GRmRNA表达的变化可能是心理应激介导的抑郁症的重要作用机制之一,米非司酮能改善该受体的表达.     

多受体类非典型抗精神病药物在老年抑郁症治疗中的比较

目的比较抗抑郁药物联合氯氮平、奥氮平、喹硫平治疗老年抑郁症疗效、耐受性与安全性。方法64例抑郁症患者在应用抗抑郁药物的基础上分别联合奥氮平（n=21）、喹硫平（n=23）、氯氮平（n=20），治疗6周，比较HAMD、HAMA、BPRS的变化和不良反应。结果3组患者的HAMD、HAMA、BPRS均有显著性减少，但3组之间无统计学差异（P〉0．05），其中氯氮平组不良反应较明显。结论抗抑郁药物联合多受体类非典型抗精神病药物治疗老年抑郁症的效果较理想，且不良反应少。但是不同药物之间的不良反应存在不同。     

反复发作抑郁症与5-羟色胺1A和5-羟色胺2A受体基因多态性的关联性研究

目的探讨反复发作抑郁症(recurrent major depressive disorder,RMDD)与5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HTR1A)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的关系。方法选取5-HTR1A(rs878567)和5-HTR2A(rs1328683、rs17068986、rs9534495)基因的4个标签SNPs(tagging SNPs,tagSNPs),使用Sequenom质谱分析对1030例RMDD患者(病例组)和851名健康对照(对照组)的DNA样本进行基因分型检测,采用关联分析和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析RMDD与4个tagSNPs的关系。结果5-HTR2A rs17068986基因型(=8.727,P=0.013)及等位基因(=4.955,P=0.025)频率在两组间分布差异均具有统计学意义;病例组T等位基因频率高于对照组(55.3%vs.51.6%,OR=1.158,95%CI:1.018~1.318)。5-HTR2A rs17068986基因型分布最符合显性遗传模型(P=0.003),病例组TT+TC基因型频率高于对照组(81.0%vs.75.4%,OR=1.410,95豫CI:1.120~1.760)。GMDR分析显示四阶交互模型(rs878567、rs1328683、rs17068986、rs9534495)为最优模型(P=0.001,1000次置换检验),交叉验证一致性为10/10,检验精确度为0.534。结论5-HTR2A rs17068986可能存在或连锁RMDD的易感位点,5-HTR1A和5-HTR2A基因的交互作用也与RMDD的发病有一定关系。     

注射糖皮质激素和慢性束缚应激抑郁样大鼠模型的比较及其机制探讨

目的 比较束缚应激和注射糖皮质激素两种应激抑郁造模方法以及神经内分泌机制的探讨.方法 24只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NC组,8只), 束缚应激组(MS组,8只)和糖皮质激素组(CO组,8只),用长期束缚制动方法和注射氢化可的松建立大鼠应激抑郁模型,建模时间21天,每周进行体质量、1%蔗糖水消耗、旷场试验测定,造模结束后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠海马区糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor ,GR)mRNA表达的变化.结果 ① MS组和CO组大鼠体质量增加量,1%蔗糖水消耗量,行为学水平评分和垂直评分在第3周末均较NC组明显降低(F=26.36, 16.66, 18.72,13.36,P<0.01).②MS组和CO组在第2周和第3周各项行为学评分差异无统计学意义.③建模后MS组和CO组GRmRNA表达较NC组明显降低(F=30.126,P<0.01).结论 两种造模方法均能较好模拟了抑郁症的精神运动迟滞和快感缺失,是可靠的应激抑郁动物模型,而GRmRNA表达的变化是应激介导抑郁样反应的神经内分泌机制之一.     

具有抗炎作用的药物在抑郁症治疗中的研究进展

抑郁症是常见的精神疾病之一,其发病机制尚未完全明确,机体炎症水平升高是目前公认的抑郁症发病机制之一。大量研究表明,非甾体类抗炎药、ω-3脂肪酸、他汀类药物、吡格列酮、米诺环素、N-乙酰半胱氨酸、皮质类固醇等药物可能通过抗炎作用发挥抗抑郁疗效。本文就上述药物在抗抑郁治疗中的应用进行综述,探讨具有抗炎作用的药物对抑郁症治疗的效果及其可能的作用机制,为未来抗炎干预在抑郁症治疗中的应用提供参考。     

重复经颅磁刺激对抑郁模型大鼠行为学及海马区糖皮质激素受体表达的影响

目的观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及对海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的影响,探讨r TMS抗抑郁作用的可能机制。方法 75只健康成年雄性大鼠随机分为造模组(60只)和空白对照组(15只),造模组采用孤养联合慢性温和不可预见应激(chronic unpredictability stimulus,CUMS)方法制备抑郁大鼠模型,为期3周,筛选造模成功的大鼠45只随机分为r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组,每组15只,r TMS组和伪r TMS组分别接受10 Hz的r TMS刺激和伪刺激干预3周,抑郁对照组和空白对照组不给予干预。分别于造模前、造模后、r TMS干预后进行体重测量、蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估,r TMS干预后检测大鼠海马区GR蛋白和海马GR m RNA表达水平。结果造模后,r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组大鼠蔗糖水消耗量较空白对照组下降,强迫游泳不动时间增加(P0.01)。r TMS干预后,r TMS组体重增长率、蔗糖水消耗量与伪r TMS组和抑郁对照组相比均较高(P0.01),强迫游泳不动时间较短(P0.01)。伪r TMS组及抑郁对照组海马区GR蛋白及其m RNA表达水平与r TMS组和空白对照组相比均较低(P0.05)。结论 r TMS能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,可能与上调海马区GR表达有关。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体α同型与激素疗效的关系

目的观察重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体α同型(hGRα)含量或核转位率与激素疗效的关系。方法收集MG患者51例、其他神经免疫性疾病(ONID)患者16例及健康对照者11名,分别提取外周血单个核细胞(PBMC)细胞核和细胞质蛋白质,采用生物素-亲和素-酶联免疫吸附试验(ABS-ELISA)定量测定经体外地塞米松(DEX)作用前、后PBMC细胞质和细胞核内hGRα含量,并计算hGRα核转位率。应用临床相对记分法评价激素疗效。结果未经DEX处理时MG和ONID组PBMC细胞质hGRα含量均低于健康对照组(P<0.05),经DEX处理后MG组其hGRα含量明显低于健康对照组(P<0.01)。MG患者的性别、年龄、伴发胸腺疾病情况和hGRα含量以及hGRα核转位率间均无明显相关(P>0.05)。Osserman分型Ⅳ型MG患者hGRα核转位率低于其他分型者(P<0.05)。病程≥2年的MG患者hGRα核转位率明显低于病程≤6个月和病程6个月~2年的MG患者(均P<0.01)。MG患者PBMC的细胞核内hGRα含量和hGRα核转位率与激素治疗2周(n=51,r=0.913,r=0.907,P<0.05)和4周(n=47,r=0.929,r=0.911,P<0.05)的临床相对评分间均呈正相关。结论经DEX作用后PBMC细胞核内hGRα含量和激素诱导的hGRα核转位率与MG患者对激素的敏感性间呈正相关,两者可作为预测激素疗效的实验室指标。     

细胞内信号转导与抑郁症

抑郁症是一个全球性的临床和社会问题。据世界卫生组织统计,到2020年抑郁症将成为仅次于癌症的第二大致残原因。目前,抗抑郁药的作用机制尚不明确,其应用主要以单胺递质和受体假说为基础,这种机制理论不能充分解释抗抑郁药的临床效应滞后现象。     

单胺类神经递质介导肠道菌群在抑郁症发生发展中的研究进展

抑郁症是一种发病率高、复发率高的慢性精神疾病,近年来对其发病机制及更有效治疗手段的探索越来越受关注。目前基于微生物-肠-脑轴理论的研究发现了抑郁症与肠道菌群异常的相关性,其中伴随着神经递质水平异常、迷走神经和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常等发现。结合单胺类神经递质耗竭的经典假说和目前单胺类神经递质与肠道菌群水平异常的联系,对神经递质参与肠道菌群异常和抑郁症的发生的可能性进行探索,为后续研究提供新的思路及方法。     

MicroRNA在抑郁症发病机制中的作用

对近年来microRNAs表达或功能失调可能在抑郁症的发病中起重要作用进行综述。     

腺苷及其受体在睡眠剥夺快速抗抑郁效应机制中的研究进展

腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,它通过激活不同亚型的受体,参与睡眠、学习记忆、情绪等多方面的调节。国内外研究表明睡眠剥夺过程中腺苷及其受体发生了一系列变化,而现已明确睡眠剥夺有快速抗抑郁效应,这提示腺苷系统可能在抑郁症病理生理、睡眠剥夺快速抗抑郁效应的机制、疗效等方面有一定作用。本文就腺苷在抑郁症、睡眠剥夺方面的相关研究做一回顾。