中药新药Ⅰ期临床耐受性试验护理着重点

Ⅰ期临床耐受性试验是指初步的临床药理学及人体安全性评价试验。在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据。在试验过程中，需要包括护士在内的多方面研究人员的共同参与才能完成。本文通过试验前准备、试验期间的护理工作，探讨了在Ⅰ期临床试验护理要点。可以看出，加强护理人员的培训和教育，使药物研究人员、临床医生、护理人员成为一个整体，才能保证新药试验工作的顺利进行。     

注射用磷丙泊酚钠在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者QT间期的影响

【摘要】 目的 探讨注射用磷丙泊酚钠（HX0507）在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者心电图QT间期的影响,了解其临床应用可能存在的风险。方法 将80例健康受试者顺序分配到13个剂量组。给药前记录基础心电图,并于给药后24 h内33个时点记录心电图。求得使用Fridericia公式和Bazett公式校正的QT间期,即QTcF（QTcF=QT/RR0.33）与QTcB（QTcB=QT/RR0.5）。以QTcF与基线值的差值（ΔQTcF）为主要目标变量分析HX0507对健康受试者QT间期的影响。结果 注射用磷丙泊酚钠在可能的临床常用剂量(3 mg/kg)和更大剂量(8～40 mg/kg)组给药后ΔQTcF均值在5.61～32.24 ms间,双侧90%可信区间上限在10.30～53.90 ms间。32例受试者出现了8种心电图相关的不良反应。结论 注射用磷丙泊酚钠在3 mg/kg和8～40 mg/kg剂量组对健康受试者QT间期有剂量相关性延长的趋势。     

国产甲磺酸多沙唑嗪Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价国产多沙唑嗪片剂口服的耐受性,为临床应用的剂量范围提供依据。方法：24例健康成年人,随机分为五组,分别单次口服1mg,2mg,4mg,6mg,8mg多沙唑嗪片,观察服药前,服药后2,4,6,8,10和24小时的坐,卧,立位血压,心率变化及不良反应,服药前及服药后24小时验血,尿常规及肝肾功能,心电图,结果：多沙唑嗪2－8mg口服均有明显降压作用,体位性低血压 其主要不良反应, 总发生率达70．83％,伴随头军,恶心,心悸,耳鸣等不适,发生率与用药剂量明显正相关,6mg组发生晖厥1例,平卧后意识立即恢复,无后遗症状,其他不良反应有头痛和鼻塞,均轻微,在试验剂量范围内对肝肾功能无明显影响。血WBC有轻度降低,结论：多沙唑唪口服推荐2－4mg,每日1次。首次服药注意体位性低血压发生。     

奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究

目的 评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量.方法 按GCP要求设计试验方案.单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,应用方差分析进行统计学处理.结果 在单剂量给予奥扎格雷钠口服溶液耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性.仅发现400mg 剂量组有1例可能与药物有关的轻度不良反应,表现为心电图出现偶发室性期前收缩,未经处置自然消失,其他均未见有临床意义的改变.结论 24名健康受试者单次口服奥扎格雷钠口服溶液,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性好.     

新药Ⅰ期临床试验中血标本采集的护理管理

目的探讨新药Ⅰ期临床研究中血标本采集的护理管理。方法对2009-2011年6个新药Ⅰ期临床试验项目的 8 956个血标本的采集进行全程管理。结果 8 956个血标本采集时间均控制在±1 min,无一个血标本出现溶血或凝血,血标本合格率在100%。结论加强护理人力资源、血标本采集的流程及消毒隔离工作与受试者的安全等各方面管理,能够保证血标本采集的质量及能为试验结果的分析或评价提供准确、客观的依据。     

中药Ⅰ期临床耐受性试验的设计与实施

针对Ⅰ期临床耐受性试验的现状,从现行法规和技术要求,并结合工作经验,重点论述了中药Ⅰ期临床试验设计与实施中应注意的问题,尤其是在试验时需要把握的质量控制要点,如知情同意书设计、试验实施过程的质控等。     

加强Ⅰ期临床试验病房的管理

Ⅰ期临床试验病房是进行新药Ⅰ期临床试验的场所，必须严格执行GCP013床试验管理规范）的规定，并贯穿于试验的全过程。我院在2004年7月起正式设立Ⅰ期临床试验的专用病房，现就一些病房管理的体会介绍如下。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验。结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常。连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常。结论 总体来说,当一次用药不超过3粒（0.75 g）,或连续给药不超过每次2粒、每天3次（1.5 g）,在人体应用冬青通脉胶囊是安全的。     

国产基因重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期耐受性临床研究

从1996年9月至11月,对中国军事医学科学院放射医学研究所和上海三维制药公司研制的基因重组人粒细胞集落刺激因子的耐受性进行研究。受试者男性9例,女性6例,中位年龄51岁,均为恶性肿瘤患者。本研究从1.25μg/kg开始,每日一次皮下注射,连用5～10天,逐渐向高剂量过渡,共分为1.25μg/kg、2.5μg/kg、5μg/kg、7.5μg/kg和10μg/kg5组,每组3例,共15例患者。根据用药情况分为预防性给药和治疗性给药2组。结果显示,在本研究剂量范围内,无过敏反应发生,对心肺肝肾无明显影响。有乏力、骨和肌痛、消化道反应、发热、腹痛、头晕、流涕、注射局部反应,均可为患者所耐受,停药后反应自行缓解。在观察本品耐受性同时,发现其升高粒细胞作用迅速,随着剂量递增,促进粒细胞增殖作用增强。     

新药Ⅰ期临床研究健康受试者心理状态测量量表的研制

目的编制中药新药工期临床研究健康受试者心理状态测量量表。方法以2009-2011年间170例参加本院Ⅰ期药物临床试验的健康受试者为研究对象,通过文献检索、专家咨询、问卷调查等形式的基础上发展量表的初步理论结构,对初测和二测的结果进行分析,用验证性因素分析等方法证明理论结构的合理性。结果量表模型的检验拟和指标良好,RMSEA值小于0.08,NFI、NNFI、RFI、CFI值均大于0.95,内部一致性系数在0.693~0.914之间。结论初步研究表明量表信度、效度指标良好。     

注射用冻干重组葡激酶Ⅰ期临床耐受性研究

地冻主射用重缄葡激酶ｒ－Ｓａｋ）进行１期临床试验,评价健康志愿者对它的耐受性和安全性。方法 预试验组３例和试验组１２例（随机分为５ｍｇ组、１０ｍｇ组）健康志愿者给予静脉用药。结果 全部受试用药前和药前后血压、心率和呼吸无异常变化,与溶栓有关的血液学指标（出血时间、血小板聚集率、激活部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤溶酶原生、α２－纤溶酶抑制剂活性及Ｄ－二聚体）均无显著性变化     

国产一类抗癌新药盐酸博安霉素Ⅰ期临床研究

以３６例恶性肿瘤患者为观察对象，对国产一类抗癌新药盐酸博安霉素进行了Ｉ期临床研究。结果表明，主要毒副作用为发热、消化道反应、注射局部硬结，个别患者出现肌肉关节疼痛、皮疹、脱发。未见骨髓抑制作用，对心功能无影响，对肝、肾、肺功能影响较小，但可加重肾功能异常以及肺疾患、肺功能不全患者的肾、肺损伤。提出了Ⅱ期临床试用剂量，同时对６例患者进行了药代动力学研究。     

浅谈医院医疗器械不良事件的三级制安全管理

该文从医疗器械不良事件的定义及对其管理的要求出发,分析医院医疗器械不良事件管理的现状和不足,提出医院三级制安全管理模式,即院级管理的委员会制度、部门级管理的常设机构、临床级管理的监测员上报制度,以期更好地进行院内医疗器械不良事件的安全监测,避免不良事件的发生。     

医疗器械不良事件监测管理探讨

本文详细介绍我院开展医疗器械不良事件监测工作的具体做法,并对2008～2013年的监测结果进行了汇总和分析。通过对医疗器械使用过程实行动态监督,有效控制了医疗器械的使用风险,收到了较好的效果。     

来曲唑治疗绝经后Ⅰ期乳腺癌患者的临床疗效评价

[目的]观察来曲唑和三苯氧胺治疗绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后的辅助治疗效果和不良反应。[方法]65例绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后给予内分泌辅助治疗,其中32例患者给予来曲唑;另33例给予三苯氧胺共5年。观察治疗效果和不良反应。[结果]来曲唑无病生存率明显高于三苯氧胺组（P=0．035）,复发率明显低于三苯氧胺组（P=0．035）,两组不良反应无显著性差异。[结论]来曲唑用于绝经后Ⅰ期乳腺癌患者术后的辅助治疗疗效优于三苯氧胺。     

I期临床试验病房的管理及体会

I期临床试验病房是进行新药I期临床试验的场所,必须严格执行药物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。I期临床试验是新药人体试验的起始阶段、是初步的临床药理学和人体安全性评价试验。天津中医药大学第二附属医院自2004年7月开设I期临床试验病房,在工作中不断完善I期临床试验病房管理,更新标准操作规程（SOP）,保证I期临床试验规范、严谨、安全开展。概述该院I期病房的管理情况及工作体会。     

关于新药的不良反应和因果关系分析评价问题

Any drug can conceivably have toxic or undesired effects,Hence,recognition and timely reporting of drug-induced disease is of critical impcrtance in the course of clinical practice.The article discttssed the importance of causal analysis and factors that affect the relstionship between drug exposure and the occurrence of adverse reactions.It stressed that it is not necessary to prove causallity- a suspected possible association is sufficient reason to report.Considering the complexity in clinical practice some formal epidemiologic studies might be useful in regard to ADRs.     

从医学统计学角度评价医疗器械临床试验

本文从医学统计学角度,结合一次性使用透析器产品的特点分析了医疗器械临床试验设计的一般要求;阐述了制定医疗器械临床试验的基本原则,以及医疗器械临床试验的要点;提出了目前面临的几个现实性问题,以期共同探讨通过运用医学统计理论进行医疗器械临床试验设计的科学性,从而推进医疗器械临床研究与评价的发展。