乳腺癌组织中Cyclin D1及p16蛋白表达的联合检测及其意义

目的:探讨乳腺癌中Cyclin D1及p16蛋白表达的相关性及其临床意义。方法:LSAB法检测多种乳腺组织中Cyclin D1及p16蛋白的表达情况,结合有关临床资料,分析Cyclin D1和p16蛋白表达异常与乳腺癌中重要的临床病理因素的关系。结果:62例乳腺癌组织中,Cyclin D1蛋白过度表达占48·4%,其表达与乳腺癌组织学分级呈明显正相关,且Cyclin D1蛋白过度表达更常见于ER、PR阳性的乳腺癌中。乳腺癌旁组织中Cyclin D1蛋白过度表达为20·0%,其他几种乳腺组织很少有CyclinD1蛋白的过度表达。p16蛋白仅在58·1%的乳腺癌组织中有表达,且p16的表达与组织学分级程度有负相关关系。正常乳腺组织中未见p16蛋白的异常。结论:乳腺癌组织中存在着Cyclin D1蛋白的过度表达及p16蛋白的异常,二者对乳腺癌组织的增殖分化有一定的影响。     

胃癌中p16,p27kip1和CDK4表达的比较及其意义

目的 研究胃癌组织中p16、p27^kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4（cyclin—dependent kinase4，CDK4）的表达，探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法 应用免疫组化S-P法，检测120例胃癌，20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27^kip1和CDK4、PCNA的表达，分析它们与临床病理参数的关系。结果 120例胃癌中p16，p27^kip1和CDK4，PCNA蛋白的表达率分别为43．3％，52．5％和46．7％，70．0％，与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异（P〈0．01）。p16和p27^kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．05，P〈0．01）。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系（P〈0．01）。胃癌中p16、p27^kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关（P〈0．01），而p16和p27^kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 CDK4、PCNA的高表达和p16、p27^kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关，可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

大肠癌组织中p53蛋白和增殖细胞核抗原表达的临床意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和p53蛋白在大肠癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化S-P方法检测60例大肠腺癌中的PCNA及p53蛋白的表达.结果大肠癌中p53蛋白阳性表达率为63.3%,PCNA增殖指数为(78.2±24.5)%,p53蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为(83.1±18.6)%,明显高于p53蛋白阴性组(61.2±11.3)%(P＜0.01).p53蛋白阳性表达率与PCNA增殖指数随着大肠癌病理分级的上升而增加,且与预后呈负相关.结论同时检测p53蛋白、PCNA对大肠癌的诊断、病理分级及预后的评估有重要的指导意义.     

细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、p16在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织,10 cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、和p16进行检测.结果 CyelinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P《0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P《0.05).CyelinD1与p16呈负相关关系(P《0.05).结论 CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CyclinD1、CDK4和p16调节环路中多个基因的异常.     

鼻咽癌p16和CyclinD1表达及其临床意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中p16基因缺失和蛋白表达,以及CyclinD1蛋白表达的相关性及其临床意义。[方法]PCR检测151例鼻咽癌标本中p16基因缺失情况,免疫组化SP法检测鼻咽癌和正常鼻咽组织中p16蛋白和CyclinD1蛋白的表达。[结果]鼻咽癌组织中p16第2外显子的缺失率为35.76%（54/151）。p16蛋白在鼻咽癌组织中低表达（P〈0.0001）,但与鼻咽癌患者的性别、年龄、临床分期无相关性（P〉0.05）。CyclinD1蛋白在鼻咽癌组织中高表达（P〈0.0001）,但与鼻咽癌患者的性别、年龄、临床分期均无相关性（P〉0.05）。[结论]鼻咽癌组织中p16第2外显子缺失,p16蛋白低表达而CyclinD1蛋白高表达,两者间呈负相关性（P〈0.0001）。     

大肠癌MTS基因突变和p16蛋白表达

[目的]分析大肠癌MTS基因突变与p16蛋白表达的关系。[方法]应用PCR-SSCP技术及LSAB免疫组织化学法同时检测 135例大肠癌MTS基因的突变和其基因产物(p16蛋白)的表达情 况。[结果]135例大肠癌MTS基因的突变率为4.44％,与正常粘 膜组织相比差异并无显著性,p16蛋白阳性率为59.25％,与 正常粘膜组织相比有显著性差异(P<0.05)。[结论]大肠癌极少 发生MTS基因突变,但有较高的p16蛋白表达下调。MTS基因表 达障碍可能有另外原因。     

胃癌中p16,p27~(kip1)和CDK4表达的比较及其意义

目的研究胃癌组织中p16、p27kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)的表达,探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化S-P法,检测120例胃癌,20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27kip1和CDK4、PCNA的表达,分析它们与临床病理参数的关系。结果120例胃癌中p16,p27kip1和CDK4,PCNA蛋白的表达率分别为43.3%,52.5%和46.7%,70.0%,与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异(P<0.01)。p16和p27kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.05,P<0.01)。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.01)。胃癌中p16、p27kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关(P<0.01),而p16和p27kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关(P<0.01)。结论CDK4、PCNA的高表达和p16、p27kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关,可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

胃癌组织中p16蛋白和VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中p16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法 应用S－P免疫组织化学方法检测胃癌160例、胃良性病变52例组织中p16蛋白及VEGF的表达。结果 胃癌中的p16蛋白表达率低于胃良性病变（P＜0．05）,而VEGF表达率则高于胃良性病变（P＜0．01）。胃癌中p16蛋白的低表达与VEGF的高表达具有显著相关性（P＜0．01）。结论 p16蛋白和VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,两者具有相关性,是胃癌的生物学标记。     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的：研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义.方法：应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达.对免疫组化结果进行计算机图象定量分析.结果：cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit,PU）和面数密度（area number density,NA）从慢性肝炎（PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4）、肝硬化（PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9）、癌周肝硬化（PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6）到肝癌（PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3）表达逐渐增强.癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P.值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005）,但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P.值分别为0.433、0.535和0.447.慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质.p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性.结论：cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展.cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件.在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件.     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb蛋白与胃癌发生、发展、预后及化疗疗效的关系。方法 采用免疫组化S－P法同步检测53例胃癌组织中p16和Rb蛋白关系。结果 胃癌组织中p16和Rb蛋白表达阳性率分别为62．3％和60．4％,p16阳性和Rb阴性表达者生存率高于p16阴性和Rb阳性表达者。p16阴性和Rb阳性者术后辅助化疗复发转移率高于p16阳性和Rb阴性者。结论 p16和Rb蛋白表达,可作为辅助临床判断胃癌的生物学行为、评估疗效及推测预后的生物学指标。     

OVCA1在宫颈病变中表达的意义及与CyclinD1、p16的相关性

目的:探讨宫颈病变中OVCA1与CyclinD1、p16蛋白表达的意义、相关性及与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的关系.方法:免疫组化法检测89例宫颈癌、30例宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、21例正常宫颈组织中OVCA1、CyclinD1、p16的蛋白表达情况.结果:OVCA1在正常宫颈、CIN及宫颈癌中蛋白表达的阳性率分别为28.57%、60.00%、84.27%,差异有统计学意义(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在低/高级别CIN、早/中晚期宫颈癌中均有统计学差异(P<0.05).OVCA1的蛋白表达与宫颈癌病理分型、分级及有无淋巴结转移无关(P>0.05).OVCA1与Cy-clinD1、p16的蛋白表达均存在正相关(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在HR-HPV(+)组高于HR-HPV(-)组(P<0.05).结论:OVCA1蛋白表达异常参与了宫颈病变发生的全过程.OVCA1在宫颈病变发生中的作用机制与CyclinD1、p16的异常表达及HR-HPV感染相关.     

cyclinD1及p16蛋白在大肠癌中的表达及与预后的关系

目的：研究cyclinD1（周期素D1）及p16基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的表达及与预后的关系.方法：应用免疫组化ABC法,在55例原发性大肠癌中检测cyclinD1及p16蛋白的表达.结果：cyclinD1蛋白表达阳性率为43.64%（24/55）;p16蛋白阳性表达率为47.27%（26/55）,cyclinD1与p16阳性表达与正常结肠直肠粘膜组织之间有非常显著性差异;cyclinD1阳性表达率在死亡组（64.70%,11/17）与生存组（28.57%,6/21）之间有非常显著性差异（P〈0.01）;p16蛋白阳性表达率在死亡组（5.85%,1/17）与生存组（42.86%,9/21）亦有显著性差异（P〈0.05）.结论：大肠癌发生过程中,存在cyclinD1及p16蛋白表达的异常,p16及cyclinD1过度表达与患者的预后密切相关,对肿瘤预后评估有重要意义.     

CyclinD1、p15在食管鳞状细胞癌中的表达及生物学意义

目的:探讨细胞周期素D1(CyclinD1)、p15在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法:采用链霉卵白素-过氧化物酶(SP)免疫组织化学(IHC)染色法和原位杂交(ISH)技术检测48例食管鳞状细胞癌组织,18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中CyclinD1蛋白、p15蛋白及p15mRNA的表达。结果:食管癌组织(58.3%)及不典型增生组织(66.7%)中CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常组织(0),差别有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中p15mRNA及p15蛋白的阳性表达率分别为56.3%和47.9%,二者表达明显相关(P<0.05),均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达(P<0.05);食管癌组织中Cy-clinD1的表达与p15蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:CyclinD1的高表达、p15的低表达可能与食管鳞癌的发生有关,且CyclinD1的高表达可能是癌变早期的分子事件;食管癌发展中,CyclinD1、p15可能互为拮抗,分别发挥正负调节的作用。     

EGR-1与p53，p16，Cyclin D1在鼻咽癌中的表达及意义

 目的 探讨早期生长反应基因（EGR-1）与p53，p16，Cyclin D1在鼻咽癌中的表达及其意义。方法 应用免疫组化SABC法检测29例鼻咽黏膜慢性炎组织、45例鼻咽癌组织、24例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中EGR-1与p53，p16，Cyclin D1表达。结果 鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶中EGR-1表达较鼻咽黏膜慢性炎降低，p53，Cyclin D1表达则增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；p16在三种病变中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 EGR-1的表达降低与p53，Cyclin D1的高表达可能与鼻咽癌的发生、发展有关；p16可能在鼻咽癌的发生、发展中不起作用。     

大肠癌组织中p53蛋白和基因的表达及意义

目的:观察以抑癌基因p53编码蛋白在正常肠黏膜、肠上皮化生及结直肠癌组织中的表达,探讨结直肠癌组织中p53和mRNA的表达及意义。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测64例结直肠癌及其癌旁肠上皮化生组织中p53蛋白的表达水平,比较其与结直肠癌组织学分型、临床病理分期的关系。结果:1)结直肠癌组织中p53蛋白的表达明显低于正常组织(66.7%,26/39)。结直肠癌组织p53蛋白mRNA的表达水平与正常黏膜组织相比较,显著偏低(1.12±1.07,2.32±1.05,P<0.05)。2)蛋白和基因表达呈显著正相关(r=0.875,P<0.01)。3)黏液腺癌组为3/4,管状、乳头状腺癌为19/35,p53蛋白和基因表达与结直肠癌临床病理、组织学分型无明显相关性,P>0.05。结论:p53失活或低表达与结直肠癌的发生有密切相关性。提示p53 mRNA表达水平的检测可作为判定结直肠癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标。     

Rb和p16蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的研究Rb、p16基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化SP法,在55例原发性大肠癌中检测Rb、p16蛋白的表达。结果Rb蛋白阳性表达率为76.36%(42/55);p16蛋白阳性表达率为47.27%(26/55)。27例p16蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌组织中,Rb蛋白均显示阳性或强阳性,11例Rb蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌中,p16蛋白呈阳性或强阳性表达。16例淋巴结转移的大肠癌中仅3例p16阳性,而39例无转移者有23例p16阳性。结论大肠癌发生过程中,存在Rb、p16蛋白表达的异常,Rb失活与p16表达之间存在负相关关系。p16蛋白表达缺失与大肠癌淋巴结转移有关。     

细胞周期调控基因与人类乳头状瘤病毒在子宫颈癌中的表达

目的分析细胞周期调控基因p16^INK4A、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）及Ki-67蛋白与人乳头状瘤病毒（HPV）16／18、31／33在子宫颈鳞状细胞癌（ISCC）中的表达,研究其在ISCC发生、发展中的作用和相关性。方法应用组织芯片结合原位杂交法和免疫组织化学法检测66例ISCC、35例子宫颈上皮内瘤变（CIN）、30例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）中p16^INK4A、Cyclin D1、Ki-67和HPV16／18、31／33的表达。应用SPSS13．0统计软件分析结果。结果HPV16／18、p16^INK4A、Cyclin D1及Ki-67在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组,差异有统计学意义;p16^INK4A蛋白阳性表达率与组织学分级呈正相关;Ki-67阳性表达率与淋巴结转移和子宫颈管壁浸润深度呈正相关;Cyclin D1蛋白与临床各参数均无相关性（P〉0．05）。结论高危HPV在ISCC的发生、发展中起重要作用,p16^INK4A基因可能不是单纯作为抑癌基因在子宫颈癌中起作用,Ki-67可以作为鉴别良、恶性肿瘤的有价值的临床参考指标。     

食管鳞状细胞癌中Rb和p16蛋白表达的免疫组织化学研究

目的探讨与细胞周期调节有关的基因改变在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（ＳＰ法），检测７３例食管癌中Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌Ｒｂ和ｐ１６蛋白表达阳性率分别为４２５％（３１／７３）和６７１％（４９／７３），Ｒｂ蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关（Ｐ＜０００５），ｐ１６蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关（Ｐ＜０００５）。４９例ｐ１６蛋白表达阳性的食管癌中Ｒｂ蛋白表达阴性者３９例，３１例Ｒｂ蛋白表达阳性的食管癌中ｐ１６蛋白表达阴性者２１例，两者呈显著负相关（Ｐ＜０００５）；１０例食管鳞状细胞癌呈Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白共同表达，３例Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达呈共同阴性。结论Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达的有无可分别作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一，并间接证明Ｒｂ蛋白对ｐ１６蛋白表达具有负性调节的功能。     

CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达及与大肠癌生物学特性关系的研究

目的研究CyclinD1在大肠良、恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制及与大肠癌生物学特性的关系.方法应用免疫组织化学SABC法进行研究.结果CyclinD1在大肠癌中的过表达率显著高于大肠腺瘤,而正常大肠粘膜中未见CyclinD1过表达,CyclinD1过表达与肿瘤部位、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移均无相关性,只与组织浸润深度呈显著正相关.结论CyclinD1过表达在大肠癌形成过程中起重要促进作用,且CyclinD1过表达可作为大肠癌预后不良的指标之一.