Toll 样受体信号转导通路与急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(ALI)是由感染性和非感染性的炎症刺激因子启动的细胞内“瀑布式”反应所产生的,是一种具有高发病率和死亡率的急性炎症性疾病,其进一步发展将演变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI作为一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI的根本原因。Toll样受体(TLRs)是一类在先天免疫系统中起重要作用并参与炎症过程的跨膜蛋白,可识别外源性病原体或细胞损伤。近年来研究发现,TLRs在调节ALI后的炎症和修复机制方面扮演着重要的角色,是一个潜在的治疗靶点。本文将就TLRs在急性肺损伤中的研究进展作一综述。     

Toll 样受体及其信号转导

天然免疫系统作为宿主第一道防线 ,主要在获得性免疫系统被活化前发挥抗感染作用 ,它依赖胚系基因编码的识别系统对病原微生物起反应。其主要作用方式是通过产生抗菌肽或蛋白以及吞噬作用直接破坏入侵的病原体 ,并判定病原体入侵部位和强度 ,调控获得性免疫反应。新近实验资料显示天然免疫识别微生物机制可能主要归功于Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ ,简称ＴＬＲ家族 )。本文对ＴＬＲ家族在机体防御机制中的作用和各种ＴＬＲ对微生物的识别及其信号转导机制的进展作一概述。1　ＴＬＲ家族Ｔｏｌｌ基因最初是在研究果蝇…     

Toll样受体4与心血管疾病

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体 ,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR4是介导LPS信号跨膜转导的主要受体 ,对于革兰氏阴性菌的感染性炎症至关重要。由于心血管疾病的发生和发展与感染密切相关 ,近来 ,有关TLR4及其介导的信号转导在心血管疾病发病中的作用受到人们的关注。深入研究TLR4在心血管疾病中作用 ,不仅能极大地扩展我们对病原体与宿主免疫反应之间相互作用复杂性的认识 ,更能为进一步揭示心血管疾病的发病机制 ,寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

Toll样受体信号转导通路参与神经损伤修复的研究进展

Toll样受体(TLR)是一类广泛分布于免疫系统的模式识别受体,它们能够识别病原体相关分子模式,功能与免疫炎症反应相关。在过去认为是免疫豁免区的中枢神经系统中同样也有TLR的分布。在中枢或外周神经系统受到损伤后,TLR接受外界刺激,其信号转导通路上的各分子修饰和表达情况会发生一系列变化,从而导致损伤局部和周围组织免疫微环境进一步改变。而这种免疫微环境的改变在中枢和外周神经系统存在着一定的差异,这些差异可能是导致中枢神经系统损伤后难以再生的原因之一。本文总结了TLR及其下游分子参与神经损伤修复的相关研究进展。     

Toll样受体4信号转导研究进展

Toll样受体（Toll-like-receptors,TLRs）是一个主要分布于炎症细胞的识别病源分子的受体超家族,其中TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）。LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88, MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor-3,IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获得性免疫的转化。此外,TLR4能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）的信号转导,LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化 PI3K-AKT途径有关。     

Toll样受体4信号转导研究进展

Toll样受体4(TLR4)作为LPS信号转导受体,在与LPS反应时可形成一个由TLR4和MD 2构成的复合体,其在细胞内的信号转导依赖于不同的接头蛋白。在早期反应时,TLR4依赖MyD88和Mal可导致NF кB激活;而在后期反应中,通过TRIF和TRAM可引起NF кB和IRF3的迟发激活。由此诱导细胞因子、化学趋化因子和其他转录因子的表达。     

人类Toll样受体信号转导途径及其介导的免疫作用

人类Toll样受体（TLR）是近年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁。TLR4组织分布较广泛,激活后通过TLR4-NF-κB信号途径促进细胞因子合成、激活T细胞、调节Th1／Th2免疫反应的平衡,从而调节机体的免疫状态。进一步研究TLR4的信号转导途径及其在疾病发展过程中的表达情况,可以为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。     

巨噬细胞中Toll样受体的信号转导链接自体吞噬通路与吞噬作用

众所周知，细胞的吞噬作用和自体吞噬是2个古老的、高度保守的过程，它们分别参与细胞外和细胞液中生物体的清除。不管是对代谢的调节，还是对自身的防御，细胞的自体吞噬都会形成1个双层膜结构，此膜结构称为自噬体，自噬体与溶酶体融合，细胞内容物被降解，这个过程类似于吞噬小体的成熟过程。     

树突状细胞Toll样受体介导的信号传导通路

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞,是机体联系固有免疫应答和适应性免疫应答的桥梁.DC表面的Toll样受体(TLRs)在接受外界刺激信号和诱导机体产生免疫应答方面具有核心作用.TLRs介导的胞内信号传导通路主要有两条:髓样分化蛋白88(MyD88)依赖途径与MyD88非依赖途径.这两条传导通路中的大部分接头蛋白分子是一致的,但在某些关键点上又有所不同,因此决定了它们的功能既相互交叉又彼此独立.     

Toll样受体信号通路中MyD88的研究进展

MyD88是Toll样受体信号通路中的重要转导蛋白,其依赖的信号通路以及调控的基因产物在固有免疫和适应性免疫中均发挥着关键作用。本文对MyD88及其依赖的信号通路做一简要综述,以期为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。     

Toll样受体3相关信号转导途径与病毒感染

哺乳动物的Toll样受体（Toll—like receptor，TLR）是一种重要的模式识别受体，TLR3是Toll样受体家族中的一员，与病毒感染密切相关。本文就TLR3相关信号转导途径与病毒感染及凋亡作一综述。     

Toll样受体信号通路与TAM受体在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑.IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病.近年来,研究发现Toll样受体(TLR)信号通路在IBD的发病过程中起重要作用.TAM受体是新进发现的1个受体...     

由不同接头分子介导的Toll样受体信号通路

Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)。Toll样受体信号通路既激活先天性免疫又对获得性免疫应答的启动发挥重要作用。一类包含TIR结构域的接头分子如MyD88、TIRAP、TRIF、TRAM可募集到不同Toll样受体的TLR胞质区,转导特异的信号通路。依据信号通路中接头分子的不同,Toll样受体信号通路一般分为MyD88依赖型信号通路和MyD88非依赖型/TRIF依赖型信号通路。     

Toll样受体的信号转导及抗感染免疫研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化中比较保守的一个受体家族,至少包括13个成员,Toll样受体能特异识别病原相关分子模式(PAMP),在天然免疫和获得性免疫中都发挥着重要的作用,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。近年来,对TLRs信号转导的研究,特别是对TLRs负反馈的研究,进展非常迅速,它们在抗感染中起着重要的作用,特别是负反馈机制对信号的平衡调节在抗感染免疫中有重要作用。     

Toll样受体3信号通路在人类病毒性心肌炎心肌细胞凋亡及炎症反应中的作用

 目的：研究Toll样受体3（TLR3）信号转导通路与人类病毒性心肌炎（VMC）炎症反应及细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化 SP 法分别检测TLR3、干扰素β TIR结构域衔接蛋白（TRIF）、核因子 κB（NF-κB）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3（caspase-3）在心肌组织中的变化, 原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡情况,比较VMC组及正常对照组组间的差异。结果：与对照组比较,VMC组心肌组织中TLR3、TRIF、NF-κB及caspase-3蛋白表达及细胞凋亡水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05), 并且TLR3和TRIF、TLR3和NF-κB、TRIF和NF-κB、NF-κB和caspase-3之间的表达均呈正相关,细胞凋亡指数的变化趋势与caspase-3一致。结论：通过TLR3信号通路介导的炎症反应和细胞凋亡在VMC发生、发展过程中起着重要作用,抑制其活化有可能成为治疗VMC的一个潜在的、有价值的靶位。     

钠尿肽C型受体信号通路与心血管疾病

钠尿肽家族(natriuretic peptides,NPs)主要包括心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide, BNP)和C型钠尿肽(C-typenatriuretic peptide, CNP)3类,新发现的还有曼巴蛇钠尿肽、尿扩张素及在澳大利亚大班蛇毒液中的一类钠尿肽样肽类[1].     

Toll样受体信号通路活化与皮瓣缺血再灌注损伤的关系

目的探讨Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)在大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型中的动态表达及介导病程进展中的作用。方法制备大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型,根据再灌注的时间不同分5组(6 h、12 h、24 h、48 h、72 h),同时制备假手术组,每组6只大鼠,采用免疫组化染色和Western blot检测各组大鼠皮瓣组织中TLR2、TLR3和TLR4的表达,同时检测Toll样受体信号通路下游炎性因子TNF-α、IL-6的表达,分析其相关性。结果 HE染色显色在缺血的早期,皮瓣组织呈现不同程度的坏死,在恢复血液灌注后,坏死没有明显好转,大量胶原纤维增生;免疫组化染色显色,与假手术组比较,TLR2、TLR3和TLR4的表达均有不同程度的升高,在再灌注24 h时TLR2和TLR4蛋白表达达高峰,随后逐渐下降,而TLR3在再灌注12 h即达高峰,随后降低,各时间段比较差异有统计学意义(P0.05);炎性因子TNF-α、IL-6的血清浓度明显高于假手术组,且在再灌注24 h时浓度最高(P0.05),随后逐渐下降,到72h没有再次升高趋势。结论在皮瓣缺血再灌注早期,皮瓣组织Toll样受体蛋白即迅速升高,同时通过促进下游炎性因子的分泌而介导组织损伤。     

SOCS1负性调节细胞因子和Toll样受体信号通路的研究进展

细胞因子(CK)信号通路和Toll样受体(TLRs)信号通路在调节免疫细胞增殖、分化和存活,以及维持免疫稳态过程中发挥重要作用.在细胞内,上述信号传导通路受多个负性调节分子的严格调控,其中细胞因子信号传导抑制蛋白1( SOCS1)是最重要的一个分子.SOCS1是一个JAK结合蛋白,可通过多靶点干预对CK和TLR信号通路...     

Toll样受体与脑缺血

脑缺血是临床上的常见病,在人类各种疾病死因的排序中,脑血管病一直列于前三位之内,成为人类死亡的主要原因之一.脑血管病可分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病,其中缺血性脑血管病约占全部脑血管病人的70%～80%.脑缺血的病理生理机制比较复杂,主要涉及离子稳态的破坏、自由基的损伤作用、兴奋性氨基酸的毒性作用、免疫炎症作用和细胞凋亡等机制.Toll样受体已发现的共有13种,其中部分Toll样受体与全身多种重要器官的缺血再灌注损伤有关,目前已经明确与脑缺血有关的有Toll样受体2、4、9.     

Toll样受体与肿瘤

Toll样受体的发现是近二十年整个医学领域的一项重大发现.Toll样受体作为先天免疫的重要组成部分,是一种模式识别受体.它通过识别病原相关分子模式在机体天然免疫应答中发挥重要作用.Toll样受体不仅仅表达在免疫细胞,同样也表达在肿瘤细胞,影响着肿瘤的发生、发展.Toll样受体激活可发挥抗肿瘤的作用,但也可促进肿瘤的进展.人们对这截然相反的结果的发生机制还了解甚少.Toll样受体还能识别损伤相关分子模式形成慢性炎症微环境影响肿瘤的发生、发展、治疗.本文对Toll样受体与肿瘤之间的关系及相应研究最新进展进行综述.