产生IL-17的γδT细胞概述

IL-17是一类重要的促炎症因子,近年由于Th17细胞这种以产生IL-17为主的CD4+αβT亚群的发现而备受关注。然而大量研究发现γδT细胞也是IL-17的重要来源。在多种疾病的小鼠模型中,γδT细胞的某些亚群能通过早期产生大量IL-17,在感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等的发生发展中扮演重要角色。有趣的是,γδT细胞经历了异于Th17细胞的胸腺内发育发育过程,未经胸腺内抗原致敏的γδT细胞即能分化为产生IL-17的功能亚群。最近有研究证实人类的γδT细胞也能产生的IL-17。下面就产生IL-17的γδT细胞的特征,发育及生物学作用等方面作一简短综述。     

IL-17+ γδT细胞

IL-17是一种重要的炎症介质,最近研究显示,除了Th17细胞,γδT细胞也能够产生IL-17,并且比αβT细胞产生得更为迅速.与Th17细胞一样,γδT细胞产生IL-17的能力受多种因素影响,并和某些与IL-17相关的疾病有着密切联系,这对相关疾病的致病机制有了新认识,也为这些疾病的治疗提供了新思路.现就近年来对γδTT细胞产生IL-17能力的研究,以及这群细胞和疾病的关系进行简要综述.     

Th17细胞的分化调节

CD4+T细胞根据其产生的细胞因子的不同分为不同的亚群,包括Th1、Th2、调节T细胞和Th17细胞.Th17细胞能够通过产生一系列细胞因子以及与其他免疫细胞的相互作用,发挥免疫调节效应,在与免疫相关疾病的发生、发展和转归中起着决定性作用.     

Der p2重组BCG诱导适应性CD4+CD25+ Treg产生并下调小鼠变应性气道炎症反应

目的： 卡介苗（BCG）是广泛应用的Th1应答诱导疫苗。近年来的几项研究认为分支杆菌疫苗可作为免疫佐剂诱导生成调节性T细胞并抑制哮喘气道炎症。我们前期构建了胞壁表达屋尘螨抗原Der p2的重组BCG疫苗（Der p2 rBCG）。本研究的目的是阐明Der p2 rBCG的免疫调节机制。方法：小鼠分别给予生理盐水、BCG、Der p2 rBCG免疫后,观察脾细胞中相关调节性T细胞亚群的相对比例和绝对数量。体外及在体观察Der p2 rBCG诱导产生的CD4+CD25+ Treg的抑制功能。结果：(1)Der p2 rBCG可以诱导CD4+CD25+ Treg的产生;(2)Der p2 rBCG诱导产生的CD4+CD25+ T细胞可以在体外以变应原特异的方式抑制效应CD4+T细胞的增殖;(3)Der p2 rBCG诱导产生的CD4+CD25+ T细胞可以在体内下调Der p2诱导的小鼠变应性气道炎症。结论：Der p2 rBCG可以诱导适应性CD4+CD25+ Treg的产生,并通过其介导的免疫抑制作用下调小鼠变应性气道炎症反应。     

γδT细胞亚群在肿瘤免疫及炎症中的作用

炎症或肿瘤发生的早期,γδT细胞起到重要的调控功能。小鼠γδT细胞按照TCR链的组成可以分为多种亚群。本文主要阐述小鼠γδT细胞不同亚群对炎症和肿瘤免疫应答的调控作用。     

口服伤寒杆菌后小鼠肠道黏膜上皮内淋巴细胞的变化

目的研究经口服伤寒杆菌后,小鼠肠道黏膜上皮内淋巴细胞中T细胞亚群的变化,探讨肠道黏膜免疫应答机制。方法将8～10周龄的BALB/C小鼠100只随机分为对照组和实验组。实验组灌胃伤寒杆菌悬液分两次进行免疫,在第二次灌胃后第3、5、7、9、11d分别处死小鼠。通过免疫组化染色对小鼠肠道上皮内淋巴细胞进行表型分析,并按表型进行计数。对照组给予同体积PBS。结果实验组小鼠上皮内淋巴细胞中CD4+、CD8+、TCRαβ+、TCRγδ+亚群在3、5、7、9、11天呈增高趋势,其中从第5天开始CD8+、TCRγδ+T细胞亚群数量(个/100肠上皮细胞)与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),CD4+、TCRαβ+T细胞数量与对照组相比。差异无统计学意义(P>0.05)。结论肠道黏膜上皮内淋巴细胞中CD8+、TCRγδ+T细胞增殖明显,提示其在抗感染免疫应答中起主导作用。     

Th17细胞与肝脏疾病的研究进展

机体免疫系统是抵抗外来病原体和各种损害的防御系统,根据CD4^＋T细胞的功能经典地分为辅助性T细胞（Th1、Th2）、细胞毒性T细胞以及调节性T细胞（Treg）3个亚群。Th1介导细胞免疫,Th2介导体液免疫,而Treg则在维护机体免疫平衡中发挥重要作用。然而随着对自身免疫性疾病的研究,发现一群不同于Th1、Th2、Treg的新型CD4^＋T细胞亚群——Th17细胞。已证实Th17细胞与清除胞外病原体、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展有密切联系。随着人们对肝炎、肝纤维化和肝癌等肝病认识不断加深,这种新型的Th17细胞在这些疾病中发生发展的作用机制也不断的被研究者所关注。     

γδT细胞对系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞活化和凋亡的影响

目的：探讨γδT细胞在系统性红斑狼疮疾病中的免疫保护作用。方法：检测17例正常人群和44例系统性红斑狼疮患者外周血γδT细胞及亚群的表达情况。以TCRγδ单克隆抗体固相法体外选择性扩增获得17例活动期系统性红斑狼疮患者和10例正常人群外周血TCRγδ细胞系。测定γδT细胞毒活性。用正常人群γδT细胞系与异体活动期SLE患者外周血单核细胞（PMBC）以1：5、1：10比例共同培养48小时，活动期SLE患者PMBC作对照孔，观察γδT细胞系对活动期SLE患者PMBC活化和凋亡、细胞因子分泌的影响。结果：SLE患者的γδT细胞及亚群数量明显减少（P〈0．05）。IL-2可显著增强γδT细胞的细胞毒作用。正常人γδT细胞系与异体SLE活动期患者PMBC细胞共同培养，共同培养二组SLE患者PMBC的CD69表达和凋亡率均较对照组明显下降（P〈0．01）。共同培养二组培养上清IL-10水平较对照组明显升高，具有明显差异（P〈0．05）。结论：SLE患者γδT细胞数及亚群较正常人群明显下降，γδT细胞对SLE外周血淋巴细胞的凋亡和活化具有抑制性作用，并使IL-10分泌水平升高，表明γδT细胞在SLE发病中具有保护性的免疫调节作用。     

γδ T细胞及其与疾病的关系

γδT细胞在某些特性上不同于αβT细胞,被誉为机体的第二T 细胞群,它出现在T 细胞个体发生的早期,多数为CD4,CD8双阴性,并可能存在多种亚群。它能以MHC 限制性或非限制性方式识别抗原,包括肿瘤抗原。现已发现在多种疾病中都有γδT 细胞异常增加,其机制可能是γδT 细胞被某种抗原优先激活;补充αβT 细胞的不足以及对自身变应原的识别等。     

Th17细胞与支气管哮喘关系的研究进展

Th17细胞是新近研究发现的一类CD4＋T细胞亚群,多方面研究表明其与许多自身免疫性疾病和促炎症反应的发生与发展密切相关,也有大量研究表明Th17与Th2、Th1及Treg细胞共同参与哮喘发病。Th17／IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞和巨噬细胞性等炎症,与特应性体质的发生、气道高反应性和气道黏液的分泌均密切相关。本文就Th17细胞在支气管哮喘疾病中的作用进行综述。     

γδT细胞与病毒免疫

γδT细胞是指在T细胞受体上表达γ和δ链的一类T细胞亚群，已发现其具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等多种生物学活性。在对病毒感染的免疫中发挥重要的免疫监视作用。本文主要从病毒感染后机体内γδT细胞变化，γδT细胞抗病毒的机制，基于γδT细胞免疫的研究和临床应用等几个方面进行综述。     

Th17细胞与气道变应性疾病

气道变应性疾病传统上认为是以Th2型免疫应答占优势的Th1/Th2细胞功能失衡所致.近年来,大量研究证实Th17细胞在气道变应性炎症中发挥重要作用,使人们对气道变应性疾病有了崭新的认识.IL-17A能促进中性粒细胞的募集、活化,促进炎症反应;IL-23-Th1轴不仅能诱导中性粒细胞性气道炎症,还能正调节嗜酸性粒细胞性气...     

支气管上皮细胞在呼吸道免疫紊乱中的作用

呼吸道免疫紊乱是气道高反应性疾病的重要发病机制,其主要反映为嗜酸性粒细胞（eosinophils,EOS）肺内浸润,通过脱颗粒作用,释放细胞毒性物质;辅助性T淋巴细胞（help T cells,Th细胞）亚群异常漂移,使Th2相对亢进,Th1相对低下。支气管上皮细胞（bronchial epithelial cells,BECs）是机体对外保护的第一道屏障。在外源性抗原物质的刺激下,它通过释放炎症信号、抗原提呈、协同刺激等功能指导EOS和Th细胞的活化、迁移以及分化,从而导致气道免疫失衡。     

大肠癌肿瘤微环境中Th17细胞与调节性T细胞的作用及临床意义

大肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与肠内慢性炎症(CRC)密切相关,而部分炎症细胞及其分泌的细胞因子在这一过程中扮演着重要角色,肿瘤浸润效应T细胞与多种类型肿瘤病人的预后密切相关,辅助性T细胞17(Th17)是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群,在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用.调节性T细胞(Tregs)在功能上是T细胞的免疫抑制亚群,在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用.Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要.     

Th17与自身免疫性疾病

当初始CD4+T细胞接受抗原刺激时,在不同的细胞因子环境中分化为不同的淋巴细胞亚群.Th17作为一种新的T细胞亚群是在TGF-β与IL-6存在时经由孤独核受体(ROB)-γt途径分化而来,而当环境中仅有TGF-β时却分化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr).与Th1一样,Th17被认为在自身免疫性疾病和炎症反应的发生和进展中都发挥重要的病理作用,相反,Tr则起着抗炎和免疫负性调节的作用.因此Th1及Th17倾向的免疫应答可能导致炎症反应与自身免疫性疾病的发生和进展,故在体内阻断其相关的细胞因子IL-17、IL-6等则可使Th1、Th17及Tr重新保持平衡而对自身免疫性疾病产生治疗作用.     

人T细胞抗原受体基因的命名

<正>人T细胞抗原受体(TCR)是由二硫键连接的二条多肽链(αβ或γδ)经组成的异二聚体,属lg基因超家族,每条链具有与lg分子相似的V区、D区(仅对β和δ链)J区和C区.根据TCR的不同,可将T细胞分为αβ~+T细胞和γδ~+T细胞.人外周血中95%的T细胞为αβ~+TCR,其配体是MHC-抗原肽复合物;而γδ~+TCR一般仅表达于CD4~-CD8T细胞,这些γδ~+T细胞识别的抗原结构目前尚不清楚,但在机体抗感染免疫和抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用.从胸腺内的发育过程来看,αβ~+T细胞和γδ~+T细胞可能来源于同一祖先,而且γδTCR的表达要早于αβTCR,分别相当于妊娠第九周和第十周.     

Th9 细胞与肿瘤免疫的研究进展

<正>CD4+辅助性T细胞(Th)是重要的效应细胞,通过分泌特异性的细胞因子调节免疫应答。不同的Th细胞亚群由不同的抗原刺激,在特定的细胞因子环境下分化发育,在调控免疫应答和维持免疫平衡中发挥重要作用。除传统的Th1和Th2细胞外,最近发现了许多新的亚群,如Th9、Th17、Th22和滤泡辅助性T细胞(TFH)等。其中,Th9细胞作为一种新型辅助性T细胞亚群,在炎症、寄生虫感染等疾     

T细胞亚群在MS和EAE发病机制中的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种慢性进行性自身免疫性疾病, 其主要病理特征表现为以累及脑白质区域为主的中枢神经系统的炎性脱髓鞘以及中枢神经系统周围小血管炎性浸润。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是MS研究中最常用的动物模型。目前认为MS主要由CD4+T细胞介导, 辅助性T细胞(helper T cell, Th)1和Th17在MS发病机制中起关键作用。但近年来多种研究表明CD8+T细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cell, NKT)和γδT细胞等T细胞亚群在该疾病中也起着非常重要的作用。文章对不同T细胞亚群在MS及EAE中研究的最新进展进行综述。     

辅助性T细胞9及其功能研究进展

CD4+T细胞在免疫应答反应中发挥关键作用,CD4+T细胞根据其分泌的细胞因子的不同分为多种细胞亚群.其中辅助性T细胞9(Th9)细胞是最近发现的一种新型的CD4+效应T细胞,该细胞由Na(i)ve CD4+T细胞分化而来,可分泌特征性的细胞因子白细胞介素(IL)-9.Th9细胞的发育和分化具有独立的调节机制,其在过敏性炎症、自身免疫病和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.然而,Th9细胞在免疫应答反应中的调控,与其它CD4+T细胞亚群的相互作用及在疾病中的效应作用等问题仍需深入研究.     

Th1/Th2极化:实验性自身免疫性葡萄膜炎

辅助性T细胞可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群 ,实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU )是一种Th1细胞亚群介导的自身免疫性疾病模型 ,在EAU的发病机制中 ,Th1主要表现为促进疾病进展 ,而Th2则主要表现为对疾病的负调控。