鲨鱼肝刺激物的促肝细胞增殖和抗小鼠急性肝损伤作用

肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)是从初断乳大鼠肝和部分肝切除后的再生肝中发现的一种肝脏刺激因子,它存在于新生肝和再生肝的肝细胞胞液中,能刺激肝细胞有丝分裂,促进肝细胞再生和肝细胞DNA的合成.与其他肝细胞因子不同,HSS的作用只有组织特异性,而没有种属特异性,目前已从猪、狗、兔等多种动物的乳肝组织及人胎肝组织提取出HSS.大量研究证明,从哺乳动物提取的HSS对CCl4、D-( )-氨基半乳糖、硫代乙酰胺(TAA)、乙醇造成的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用[1,2].研究表明鲨鱼组织提取物有可能用于提高和改善人类机体免疫状况[3].本文探讨了其对小鼠急性肝损伤的影响.     

猪肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死

胎肝提取液含有肝再生刺激因子(HSS),对由四氯化碳及醋氨酚(AAP)所致中毒性肝坏死有较好的治疗效果,但胎肝来源于引产的胎儿,故难以推广应用。本实验旨在观察可否用新生猪肝提取液(PHSS)替代人胎HSS(HHSS)治疗醋氨酚所致肝坏死。     

肝再生刺激因子的保肝作用

肝再生刺激因子(HSS)不仅能刺激肝细胞增殖,新近认为它还有保肝作用。本文简述 HSS 的发现、提取、生成、理化特性及刺激肝再生的作用外,较详细地介绍了 HSS 的保肝作用及其机制,以及实际应用的可能。HSS 由再生肝细胞生成,又具有抗毒物的保肝作用,这是一个肝细胞保护作用的问题。在肝炎猖獗的今天,HSS 还有潜在的临床意义。     

乙型肝炎肝乐宁治疗后血清甲胎蛋白的变化

动物胎肝中存在肝细胞生长刺激激素(HSS)及肝细胞生长因子(HGF),能刺激肝细胞DNA合成[1],促进肝细胞再生,降低转氨酶(ALT),增加枯否细胞的功能,促进病变细胞恢复.肝乐宁是从羊胎肝中提取的有效成分,临床应用中发现,它能使血中甲胎蛋白(AFP)升高.为此笔者对38例使用肝乐宁治疗的乙型肝炎患者,动态观察ALT、AFP与未用肝乐宁的28例病人(对照组)进行了对比,报告如下.     

大鼠胎肝细胞移植对肝硬化肝部分切除的影响

本实验观察了胎肝细胞腹腔移植对肝硬化大鼠肝部分切除术后的肝再生及代谢变化的影响,发现肝硬化大鼠较正常鼠肝部分切除术后肝衰死亡率增加,肝再生及血浆白蛋白的恢复延迟。胎肝细胞腹腔移植可加快其恢复过程,对减少肝切后的肝衰死亡具有一定的作用。移植的肝细胞同时可引起机体的排斥反应,短期内即破坏消失。     

胎肝肝再生剌激因子的提纯及活性测定

最近国内报道输注胎肝细胞可有效地提高暴发型肝炎的存活率。我们在此基础上从胎儿肝脏提取肝再生刺激因子(HSS),并测定了其生物活性。初步报告如下: 提取HSS 从本校妇产科健康孕妇获取水囊引产的胎肝(胎龄16～24周),按比例加生理盐水匀浆;95℃加热15min;离心27000×g(4℃)     

肝再生刺激因子(HSS)对肝再生调控作用的研究

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和激素通过内分泌,旁分泌和自分泌等多种方式调节肝细胞再生和修复。按其对肝细胞的作用可分为促肝细胞分裂原,辅助肝细胞分裂原,肝细胞生长抑制因子。近年来,促肝细胞分裂原中的肝再生刺激因子(Hepatic Stimulatory Substance.HSS)促进肝细胞再生     

肝细胞生长刺激因子的实验研究

将人胎肝肝细胞生长刺激因子(HSS)用于硫代乙酰胺(TAA)引起急性肝中毒的小白鼠,通过观察SGPT及肝脏组织学的变化来评价HSS的治疗作用。预先使用HSS能减轻TAA对肝细胞的损害。预防组与对照组的SGPT水平有显著性差异(P〈0.01),肝细胞的变性坏死程度亦较轻。将HSS用于TAA中毒小鼠能很快地降低SGPT,与对照组比较有明显差异(P〈0.01)。同时可见肝细胞变性坏死程度逐渐减轻,肝细胞增生象逐日增多。实验结果表明,人胎肝HSS具有保护肝细胞及促进肝细胞增生的作用。     

肝再生刺激因子的提取与活性检测

肝再生刺激因子(HSS)是一类从幼年动物和动物再生状态的肝脏中提取的蛋白或多肽,具有耐热性,能特异性地促进活体和体外培养的肝细胞的DNA合成和有丝分裂。我们从67％肝部分切除术后大鼠再生肝中提取HSS,利用32％肝切术后30h大鼠肝细胞有丝分裂计数法检测了HSS的活性。 材料和方法 一、HSS的提取 1.肝大部分切除术 雄性SD大鼠,在戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下,行左叶及中叶套扎切除术(67％肝切)。术后22—23h处死大鼠,     

肝细胞增殖因子的制备和检定规程

我们科研组已报道从人胎肝及肝大部分切除大鼠、狗再生肝中提取的肝细胞增殖因子(HPG)能显著提高药物性肝衰大鼠的存活率。根据我们及其他学者研究结果表明:该制剂具有对抗肝毒性物质所致肝坏死,促进肝细胞DNA合成,改善枯否细胞功能,阻止肝变性坏死发展的作用。很有希望成为治疗急性重症肝炎、迟发性肝     

肝刺激因子对实验性急性肝损伤小鼠的保护作用

大鼠肝刺激因子(HSS)是否有保肝作用?这一问题的阐明不仅有理论意义还有潜在的临床意义。本工作采取初断乳大鼠的肝提取HSS,用CCl_4和半乳糖胺损伤小鼠肝脏,结果观察到:(1)HSS明显降低CCl_4和半乳糖胺所致小鼠血清GPT和GOT升高的幅度;(2)HSS的保肝作用具有量效关系;(3)HSS抗CCl_4损伤肝的时程在72h以上;(4)肝组织切片检查表明,HSS可减轻CCl_4和丰乳糖胺损伤肝的程度。上述生化学和组织形态学的指标表明,HSS对实验性急性肝损伤小鼠确有保护作用。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅰ.HSS的抗氧化作用

本工作观察了大鼠肝刺激因子(HSS)对CCl_4损伤小鼠后,肝组织和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)及自由基清除剂谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果发现,HSS(0.1mg/g 体重,ip)可使CCl_4(10%,5ml/kg)中毒后48 h,肝组织 MDA 值的升高幅度明显降低(6.23±0.98/nmol/mg 蛋白vs.4.17±1.67nmol/mg 蛋白,P<0.005),但血清MDA值的下降幅度不明显。同时肝组织GSH含量明显高于CCl_4损伤组(3236±472μg/g vs.2007±589μg/g,P<0.001)。上述结果提示,HSS具有抗氧化作用,降低CCl_4自由基对肝细胞膜的损伤作用,保护受损肝脏。     

染料木素磺酸钠对慢性肝损伤的保护及T淋巴细胞亚群的调节作用

目的：观察染料木素磺酸钠（genistein sodium sulfonate,GSS）对小鼠慢性肝损伤的保护作用及其对外周血T淋巴细胞亚群的调节作用.方法：取健康雄性昆明种小鼠48只,随机分成5组,分别为正常组、模型组、0.1 mg/kg GSS组、0.3 mg/kg GSS组、阳性药物对照组（2.5 mg/kg联苯双酯）.采用腹腔注射10% CCl4,体积为0.1 mL/10 g,持续6周,制备小鼠慢性肝损伤动物模型.各组分别灌胃给予不同剂量的GSS、阳性药物或生理盐水,连续6周.测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）活性,并计算AST/ALT比值;HE染色,观察肝组织形态;流式细胞术检测CD4＋及CD8＋ T淋巴细胞亚型,并计算CD4＋/CD8＋ T淋巴细胞比值.结果：（1）模型组小鼠肝组织可见大量肝细胞呈气球样变、脂肪变性、胞质凝聚、或肝细胞变性坏死;GSS实验组肝组织未见明显的脂肪变性或炎性病灶.（2）模型组小鼠血清AST及ALT含量升高,GSS实验组小鼠血清AST、ALT含量明显低于模型组.（3）模型组小鼠CD3＋细胞比例升高,CD8＋ T细胞比例降低,CD4和CD8双阴性T淋巴细胞比例升高,CD4＋/CD8＋ T淋巴细胞比值升高;GSS治疗后,CD3＋细胞比例降低,CD8＋ T 淋巴细胞比例升高,CD4＋/CD8＋T淋巴细胞比值降低,CD4和CD8双阴性T淋巴细胞比例降低.结论：GSS对CCl4诱导小鼠慢性肝损伤有保护作用,其机制可能通过调节T淋巴细胞亚群,影响免疫功能实现的.     

大鼠急性肝功衰竭模型的建立及肝再生刺激因子的救治

作者采用D畔乳糖胺(D-GL)制备大鼠急性肝衰竭(FHF)模型,并观察了肝再生刺激因子(HSS)对大鼠FHF的救治效果.结果表明:D-GL诱发Wistar大鼠FHF的最适剂量为1.6g/kg;大鼠中毒后20h经腹腔注射HSS(总蛋白量为26mg)或生理盐水4ml,治疗组(n=12)大鼠2周存活率为33.3％,与对照组(0,n=12)相差显著(P<0.05)。提示人胎HSS可有效地提高FHF大鼠的存活率,有希望成为一种新的治疗FHF的有效药物。     

苦菊提取物对肝损伤的保护作用及其安全性致突变作用的研究

目的考察苦菊提取物对肝损伤的影响及其致突变作用。方法通过噻唑蓝（MTT）法和2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFH—DA）荧光染色,检测苦菊提取物对2,2’。偶氮－双－（2-脒基丙烷）氯化二氢（AAPH）致HepG2细胞损伤的存活率以及胞内活性氧（ROs）水平的影响;建立四氯化碳（CCl4）致小鼠肝急性损伤模型,以观察苦菊提取物对急性肝损伤小鼠的肝组织病理变化和血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的影响;以鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验检测苦菊提取物的致突变作用。结果AAPH处理HepG2细胞后,细胞存活率下降,胞内ROS水平上升,而加入不同浓度的苦菊提取物则可明显改善上述结果;苦菊提取物能改善CCl4致小鼠肝急性损伤的肝细胞坏死和炎症病变,并可降低血清中ALT和AST水平,呈剂量依赖趋势,提示苦菊提取物具有肝保护的作用;苦菊提取物对鼠伤寒沙门氏菌株无致基因突变作用。结论苦菊提取物具有良好的肝保护作用,并初步判断其毒性不明显,且无致突变作用。     

射频消融治疗术对兔肝脏肿瘤影响的实验研究及意义初探

目的 :探讨射频消融对肿瘤组织的治疗效果及其意义 .方法 :通过外科手术将VX2肿瘤组织混悬液穿刺注射建立新西兰兔肝脏肿瘤模型 ,按照射频治疗的先后顺序将模型动物随机分为射频治疗前 (对照 )、射频治疗后 1 ,3,5 ,7和 1 4d 6个时间组 ,分别对其肝功能、肿瘤B超影像学及病理学改变进行观察 .结果 :1wk内肝功能出现明显异常改变 ,多数指标在 2wk左右恢复 (P <0 .0 5 ) ;射频治疗 1wk内B超影像学提示肿瘤大小无明显变化 ,之后逐渐缩小 ;RF治疗后肿瘤组织会形成坏死区、损伤区和炎性区 .随着时间的推移 ,部分坏死区会形成液化区 ,部分损伤区会出现坏死 .细胞凋亡大量存在于治疗区内 .结论 :射频消融治疗术对肝脏肿瘤疗效确切 ,细胞凋亡可能是射频消融治疗肝脏肿瘤的一项重要机制     

肝细胞生长刺激因子生物学活性研究

应用人肝癌ＳＭＭＣ－７７２１细胞系和大鼠 肝原代培养细胞，利用［＾３Ｈ］ＴｄＲ掺入的方法观察从人胎肝中提取的肝细胞生长刺激物质对肝源性细胞ＤＮＡ合成的影响。