血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论 VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

血管内皮生长因子和血小板反应素-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素(TSP)-1在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学Envision法检测80例PTC组织和50例正常甲状腺组织中VEGF和TSP-1的表达情况,并检测肿瘤微血管密度(MVD),分析VEGF和TSP-1的表达与肿瘤血管生成的关系.结果 PTC组织中VEGF阳性表达率和MVD分别为75.0％(60/80)、68.4±6.8,均明显高于正常甲状腺组织的0、25.9±3.7,而TSP-1阳性表达率38.8％(31/80)明显低于正常甲状腺组织的80.0％(40/50),差异均有统计学意义(P＜0.05).VEGF、TSP-1阳性表达率和MVD水平在80例PTC组织中均与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关(P＜0.01).PTC组织中VEGF的阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.605,P＜0.05),TSP-1的阳性表达率与MVD呈负相关(r=-0.564,P＜ 0.05),而VEGF、TSP-1阳性表达率之间呈负相关(r=-0.513,P＜0.05).结论 VEGF和TSP-1参与了肿瘤血管生成,并与PTC的浸润、转移和预后密切相关.     

非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF的表达，并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果（1）NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55．5％，66．7％，显著高于正常肺组织（P均〈0．05）；（2）有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组；肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组，差异均有显著性（P均〈0、05）；（3）T分期中T3-4期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组，有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组；临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期，差异均有显著性（P均〈0．05）；（4）COX-2与VEGF、MVD，VEGF与MVD的表达之间均呈正相关（r=0．696、0．673、0、571，P均〈0．01）。结论COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系，VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

肾透明细胞癌中环氧化酶-2与血管内皮细胞生长因子的表达及其相关意义

目的 探讨肾透明细胞癌中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其相关意义.方法 采用免疫组化法检测60例原发性肾透明细胞癌、10例正常肾组织中COX-2和VEGF的表达.结果 COX-2在肾透明细胞癌中的阳性表达率(76.7％)高于正常肾组织(20％)(x2=10.28,P＜0.01).VEGF在肾透明细胞癌中的阳性表达率(73.3％)高于正常肾组织(20％)(x2=8.58,P ＜0.01).肾透明细胞癌中COX-2表达与VEGF表达呈正相关(r=0.469,P＜0.01).结论 COX-2、VEGF的表达参与了肾透明细胞癌的发生、发展,COX-2、VEGF的表达可作为肾透明细胞癌发生、发展动态过程中的客观观察指标,二者的协同作用强化了肿瘤的恶性演进.     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况.用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66%(33/50),HIF-1α的阳性表达率为60%(30/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01),在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630.P＜0.01).COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P＜0.05),与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05),COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达.COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,增强乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

血管内皮生长因子在直肠癌中的表达与临床意义

目的　探讨血管内皮细胞生长因子在直肠癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组化S -P法 ,检测 12 4例病人直肠癌组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白表达和微血管密度 (MVD) ,分析VEGF和MVD及其与直肠癌组织学分型、Dukes分期、癌肿浸润转移的关系。结果　VEGF表达强度和MVD与直肠癌的Dukes分期 (P<0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 .0 5 )及远处转移 (P <0 .0 1)密切相关 ,而与组织学分型无关 (P >0 .0 5 ) ,MVD与VEGF表达两者呈正相关 (r =0 .89)。结论　VEGF与直肠癌的血管生成密切相关 ,对直肠癌的生长和浸润转移有促进作用 ,VEGF和MVD可作为反映直肠癌生物学行为的指标之一     

卵巢上皮性肿瘤微血管密度及VEGF表达的病理意义

目的探讨血管生成与卵巢上皮性肿瘤的发展关系.方法应用免疫组化法研究了卵巢上皮性肿瘤石蜡包埋的病理组织,其中良性腺瘤17例,交界性腺瘤15例,卵巢癌29例.结果良性腺瘤、交界性腺瘤、卵巢癌MVD值递增,交界性肿瘤及卵巢癌组织中VEGF表达率均明显高于良性肿瘤,有淋巴结转移的VEGF表达率、MVD值较无淋巴结转移者明显增高,但两者与卵巢癌的病理分级及临床分期无关,VEGF阴性组MVD值低于VEGF阳性组.结论VEGF表达率、MVD值在卵巢上皮性肿瘤的生长及转移中可能起着重要作用.     

COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达的意义及其相关性研究

目的探讨COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法,检测61例BTCC和10例正常膀胱组织中COX-2和PCNA的表达。结果COX-2和PCNA在正常膀胱移行细胞中不表达,在BTCC中阳性率分别为75．41％（46／61）,70．49％（43／61）,两种基因在正常膀胱移行细胞和BTCC中的表达之间差异有统计学意义（P〈0．01）;两种基因的阳性表达水平与BTCC中的病理分级、临床分期有关（P〈0．01）;PCNA在BTCC的表达水平与BTCC的复发率有关（P〈0．05）,两种基因在BTCC中的表达水平之间呈正相关（rs=0．546,P〈0．01）。结论COX-2和PCNA异常表达在BTCC发生、发展、转移、复发等过程中起着重要作用。联合检测能更好地判断BTCC的预后和制定合理治疗方案。     

抑癌候选基因NDRG2在膀胱肿瘤中的表达研究

目的 探讨N-myc下游调节基因(NDRG2)在膀胱正常组织和膀胱肿瘤组织中的表达情况,以及NDRG2的表达与膀胱肿瘤病理分级和临床分期的关系.方法 应用免疫组化SP法检测52例膀胱癌、10例膀胱乳头状肿瘤及10例膀胱正常组织石蜡标本中NDRG2表达情况,并进行相关临床病理分析.结果 NDRG2在正常膀胱组织阳性表达率为80.0％ (8/10),在膀胱肿瘤组织中阳性表达率为40.3％ (25/62),两者比较差异有统计学意义(x2=3.98,P＜0.05);NDRG2的阳性表达与膀胱肿瘤病理分级呈负相关(r=-0.288,P＜0.05),与C-myc表达呈负相关(r=-0.436,P＜0.01),与p53表达呈正相关(r=0.717,P＜0.01).结论 NDRG2基因在膀胱肿瘤组织中的表达水平随恶性程度的增高而降低,提示该基因可能对膀胱肿瘤病理分级和临床分期有一定的指导意义.     

缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(H IF-1α)的表达与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的相关性及三者在胃癌组织中的表达与胃癌侵袭转移间的相互关系。方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和H IF-1α、VEGF蛋白的免疫组织化学检测,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果在48例胃癌组织中,H IF-1α阳性表达32例(66.7%),VEGF阳性表达29例(60.4%),胃癌组织的MVD值为(42.5±14.7),均与正常胃黏膜组差异有统计学意义。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。H IF-1α、VEGF表达及MVD均值与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有显著相关性。结论H IF-1α、VEGF在胃癌组织中高表达,MVD值高于正常胃黏膜。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。且均与与胃癌的侵袭转移密切相关。     

环氧化酶2抑制剂对人胃癌转移抑制作用的研究

目的研究尼美舒利（环氧化酶2抑制剂）对人胃癌组织原位移植非肥胖性糖尿病（NOD）重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠移植模型的肿瘤转移抑制剂、血管生成和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法建立人胃癌组织原位移植NODSCID小鼠胃癌移植模型，40只小鼠均分成2组。移植后1周，分别静脉注射0．9％氯化钠溶液（0．9％氯化钠溶液组）及50mg·kg^-1尼美舒利（尼美舒利组），每周2次，共2周。第5用处死动物，观察肿瘤转移情况，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度及VEGF表达。结果0．9％氯化钠溶液组20只小鼠18只有肿瘤转移，尼关舒利组20只小鼠只有5只转移，2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。0．9％氯化钠溶液组平均微血管密度为9．5±2．9，尼美舒利组为3.9±2.1，2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。0．9％氯化钠溶液组18只小鼠VEGF阳性表达，明显高于尼美舒利组的5只，2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论尼美舒利通过抑制肿瘤组织VEGF表达和血管生成，抑制肿瘤转移，尼美舒利无明显出血等不良反应。     

EGFL7基因沉默对裸鼠胃癌血管生成的影响

目的 探讨类表皮生长因子域7（EGFL7）基因沉默对胃癌裸鼠模型瘤内血管生成的影响.方法 构建EGFL7短发夹状RNA表达质粒并转染SGC-7901细胞（psh EGFL7组）,以空质粒转染为对照组.观察两组皮下种植瘤生长曲线及体积.免疫组织化学法检测抗-CD34、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板反应蛋白（TSP1）表达;RT-PCR检测MMP-2和TIMP2表达.结果 psh EGFL7组种植瘤体积为（1.86±0.65）cm^3,微血管密度（MVD）为20.84±6.38,分级为1～2级,对照组体积为（4.86±1.15）cm^3,MVD为39.48±9.01,分级为3～4级,两组种植瘤体积、MVD和分级的差异有统计学意义（P＜0.05）.EGFL7组TSP1蛋白阳性表达,而VEGF蛋白为弱阳性或阴性表达,MMP-2 mRNA表达下调,而TIMP2 mRNA表达上调,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 EGFL7基因沉默可降低胃癌种植瘤血管生成,与调节MMP-2/TIMP2表达,影响VEGF/TSP1平衡有关.     

COX-2与VEGF在卵巢癌中的表达及意义

目的:检测COX-2和VEGF在卵巢癌中的表达,分析表达结果与组织分级、临床分期、组织学类型的关系及其相关性。方法:采用免疫组织化学法检测卵巢上皮性肿瘤患者62例(恶性40例、良性22例)、正常卵巢组织10例中的COX-2与VEGF。结果:在40例卵巢癌组织中COX-2与VEGF的表达均阳性,在正常卵巢组织中的表达均阴性;COX-2在卵巢良性肿瘤中的表达均阴性,VEGF在卵巢良性肿瘤中阳性表达率为18%。COX-2与VEGF与卵巢癌的病理分级、临床分期有关(P<0.05),COX-2与VEGF呈正相关。结论:COX-2与VEGF在卵巢癌的发生发展中起重要作用,二者与血管生成密切相关,共同促进卵巢癌的浸润转移。     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷抗膀胱癌作用及其毒副作用的实验研究

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对膀胱癌细胞株BIU-87裸鼠移植瘤生长的抑制作用,及其毒副作用。方法建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机等分为4组：对照组,ATRA组,As2O3组,ATRA和As2O3联合用药组;裸鼠瘤体内连续注射用药14d。停药后48h检测血常规和肝、肾功能;处死裸鼠,测量移植瘤体积、重量,计算抑瘤率;移植瘤及心、肝、肾等组织HE染色,观察其病理变化;瘤组织免疫组化S-P法检测血管内皮生长因子（VEGF）表达、CD43标记的微血管密度MVD的表达。结果与对照组比较,As2O3组及ATRA组移植瘤生长明显受到抑制（质量抑瘤率分别为43．77％,41．82％）,两者联合用药后,抑制作用显著增强（质量抑瘤率为68．55％）,抑瘤率差异具有统计学意义（X2=26．81,P〈0．01）;As2O3组、ATRA组、联合用药组均不同程度下调VEGF表达（OD值分别为27．33±2．17,20．72±2．01,19．23±2．32,17．16±1．59）及MVD的表达（OD值分别为141．12±8．38,43．39±7．41,44．77±8．25,30．56±7．71）,联合用药组下调最显著;各用药组均出现轻度白细胞抑制（t=3．16,3．08,3．37,P〈0．01）,联合用药组抑制程度与单一用药组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,肝、肾功能各指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合As2O3在体内能够协同抑制膀胱癌BIU-87细胞移植瘤的生长和血管生成,仅有白细胞轻度抑制,对肝肾功能无毒副作用。     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测６２例人大肠癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与大肠癌组织学分型、Ｄｕｋｅｓ分期、癌肿浸润转移的关系。结果：ＶＥＧＦ表达强度和ＭＶＤ与大肠癌的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ〈０．０５）、淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）及远处转移（Ｐ〈０．０１）密切相关,而与组织学分型无关（Ｐ〈０．０５）     

COX-2与VEGF在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨COX-2和VEGF在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测COX-2和VEGF在42例NHL和20例良性淋巴结病变组织中的表达.结果 COX-2和VEGF在NHL中的阳性表达率分别为45.24%（19/42）和73.81%（31/42）.COX-2和VEGF在NHL的表达呈正相关（x2=4.63,P＜0.05）.COX-2的表达与NHL的临床分期和病理组织学类型具有相关性,Ⅲ/Ⅳ期NHL患者COX-2蛋白的表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者（x2=5.43,P＜0.05）,侵袭性NHL患者COX-2蛋白的表达高于惰性组（x2=5.54,P＜0.05）,而与患者性别、年龄、全身症状、IPI无相关性.VEGF的表达与淋巴瘤侵袭性及全身症状、IPI显著相关（x2=8.98,8.89,6.43,P＜0.05）,而与患者的年龄、性别、临床分期均无相关性.结论 COX-2、VEGF可能参与NHL的发生、发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进NHL组织的血管新生.选择性COX-2抑制剂可望成为NHL治疗的新靶点.     

自噬基因Beclin 1与膀胱癌发生发展及其预后相关性分析

目的探讨自噬基因Beclin 1在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达和其在膀胱癌发生发展中的作用及预后的相关性。方法免疫组化EnVision法检测58例BTCC组织和20例正常膀胱组织中Beclin 1的表达,分析其与BTCC的分级、分期、侵袭及转移等生物学行为的关系,并对BTCC患者进行随访以期了解Beclin 1对患者生存率的影响。结果 Beclin 1在58例BTCC组织中阳性表达率明显低于正常膀胱黏膜组织中的表达（χ2=9.24,P〈0.01）。Beclin 1的表达与病理分级、TNM分期、生长方式、淋巴结转移有关（P〈0.05）。Beclin 1表达阳性患者的5年生存率明显优于Be-clin 1表达阴性的患者（P〈0.01）。Cox回归多因素分析表明Beclin 1表达是与患者5年生存率相关的独立预后因素（P〈0.05）。结论 Beclin 1在BTCC组织中表达下调,并可以作为BTCC预测发生发展和判断预后的生物学标志物。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。