氧氟沙星全身用药与局部用药在兔眼通透性比较研究

目的：分别测定全身和局部应用氧氟沙星后不同时间房水和玻璃体中药物浓度，比较这两种用药方法眼部穿透性的差异．方法：48只日本大耳白兔随机均分为12组，其中5组每只白兔静脉注射氧氟沙星葡萄糖注射液10mg／kg，另5组每只白兔滴泰利必妥眼液5分钟1次，共5次，剩余2组为空白对照。两种用药方法均在用药后15，30，45，60，120分钟取房水和玻璃体．采用反向高效液相色谱法进行测定．结果：各时间点的房水氧氟沙星浓度明显高于玻璃体，其中局部用药后玻璃体氧氟沙星含量无，全身用药玻璃体中可测得氧氟沙星。结论：全身用药局部用药方式的氧氟沙星的前房穿透性好，全身用药氧氟沙星可穿透血视网膜屏障，这表明预防和治疗感染性眼内失全身应用氧氟沙星可为首选。     

兔眼局部应用氧氟沙星和妥布霉素的房水移行性的实验研究

目的比较氧氟沙星和妥布霉素在兔眼局部使用的房水移行性。方法取28只家兔随机分成两组。分别于滴眼后10、20、30、40、60、90、120分钟后抽取房水。右眼点氧氟沙星,左眼点妥布霉素。另取7只兔作为空白对照组,给予生理盐水滴眼。采用高效液相法检测房水内的药物浓度。结果滴眼后兔前房内的药物浓度高峰值出现时间,氧氟沙星在滴眼后30～40分钟,妥布霉素在滴眼后20分钟左右。参照各自的90%抑菌浓度(MIC90)值,氧氟沙星在给药后20分钟时房水浓度达到MIC90,可持续到60分钟。结论氧氟沙星具有良好的房水移行性,房水内药物浓度高,持续时间长。     

黄芩苷在兔眼房水中的药代动力学研究

目的测定黄芩苷粉其标志成份黄芩苷能否通过白兔血-房水屏障,到达房水内及不同时间点房水中的质量浓度变化,计算其药代动力学参数,研究药代动力学特点。方法52只日本长耳白兔随机分为13组。除对照组外,其他12组为实验组。每组4只8眼。实验组每只白兔均灌服黄芩苷粉80 mg/kg,于给药后0.083 h、0.167 h、0.25 h、0.50 h0、.75 h、1 h1、.5 h2、h3、h5、h、8 h1、2 h给予前房穿刺取房水,采用高效液相色谱法(HPLC)进行测定,3P87软件拟合药代动力学参数。结果黄芩苷能透过兔眼血-房水屏障进入房水,但不同时间点黄芩苷在房水中的质量浓度均很微量,45 min达高峰,浓度为(0.221±0.030)mg/L。药代动力学参数,Tmax:0.75 h,T1/2a:1.174 h,AUC:0.063 9 mg/L,CL:0.002 63 mL/h。结论本方法灵敏、特异、准确,可用于房水中黄芩苷质量浓度的测定;灌服黄芩苷能透过兔眼血-房水屏障进入房水,这一结果为黄芩苷全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。     

黄芩苷灌胃后在兔眼玻璃体中的药代动力学研究

目的黄芩苷灌胃后不同时间日本大耳白家兔玻璃体中质量浓度变化,研究药代动力学特点。方法44只日本大耳白家兔随机分成11组,各组每只白兔按80 mg/kg黄芩苷灌胃,在用药前(0 h)和用药后0.25,0.50,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12 h取玻璃体,采用反向高效液相色谱法进行测定。结果0.25~0.75 h浓度缓慢升高,灌胃后0.75~1 h迅速达高峰,峰值为(0.754±0.093)μg/mL,之后开始下降,3 h降至(0.077±0.002)μg/mL,5~12 h玻璃体中黄芩苷的质量浓度很微量,基本测不到。结论本方法灵敏、特异、准确,可用于眼玻璃体中黄芩苷质量浓度的测定:黄芩苷灌胃后能够通过血-眼屏障进入玻璃体,这一结果为黄芩苷全身用药治疗眼部疾病提供了实验依据。     

普罗碘铵穿透血房水屏障的实验研究

目的:测定普罗碘铵经肌肉或球后注射后,不同时间点家兔房水中碘的质量浓度。方法:40只健康成年家兔随机 分为3组,Ⅰ组为空白时照组;Ⅱ组每只家免右眼球后注射普罗碘铵0.3ml,72小时后左眼球后注射普罗碘铵0.3ml;Ⅲ组每只 家免肌肉注射普罗碘胺24mg／kg;各组在用药后1小时、3小时、6小时、12小时、24小时取房水,采用砷铈催化分光光度法测 定其中碘浓度。结果:球后及肌肉注射组房水碘含量与空白对照组比较均具有显著性差异。结论:普罗碘铵经肌肉及球后注射 能透过血眼屏障进入眼内,代谢缓慢。     

加替沙星眼凝胶剂兔眼药动学及生物利用度研究

目的：测定加替沙星眼凝胶兔眼单次和多次给药后不同时间的角膜及房水中的药物浓度，并与加替沙星滴眼液兔比较眼部相对生物利用度．方法：日本大耳白兔随机分为2组，每组40只动物，一组为实验组，单次给予加替沙星眼凝胶（GTX—Gel），另外一组为对照组，分别给予加替沙星滴眼液（GTX—ED）．分别于给药后不同时间抽取房水，处死动物后剖取角膜组织，每个时间点均为4只动物8眼．多次给药：日本人耳白兔随机分为2组，一组每眼给予GTX—Gel 50mg，作为实验组，另一组每眼给予滴眼液50μL，作为对照组，每4h1次，共给药3次，分别于最后一次给药后2，4，12h后抽取房水，处理方法与每个时间点动物数和单次给药相同．药物测定采用反相高效液相色谱法．数据处理采用prizm和DAS2．1．1药动学软件．结果：GTX—Gel组在5～360min各时间点的角膜药物浓度与GTX—ED组比较有统计学差异（P〈0．05），GTX—Gel组角膜中的AUC0-360是GTX—ED组的4．8倍．GTX—Gel组在5～360min各时间点房水药物浓度与GTX—ED比较有统计学差异（P〈0．05）．GTX—Gel组房水中的AUC0-360是GTX—ED组的5．5倍．GTX—Gel组多次给药后在2，4，12h时角膜中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的5．3，2．2和3．0倍，房水中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的7．1，2．7，1．5倍．结论：加替沙星眼凝胶单次给药后同滴眼液比较可以显著提高药物在角膜和房水中的药物浓度，增加药物的眼部生物利用度．眼凝胶组多次给药后不同时间点的角膜和房水中的浓度均高于滴眼液组．     

普罗碘铵穿透血房水屏障的实验研究

目的：测定普罗碘铵经肌肉或球后注射后，不同时间点家兔房水中碘的质量浓度．方法：40只健康成年家兔随机分为3组，Ⅰ组为空白对照组；Ⅱ组每只家兔右眼球后注射普罗碘铵03ml，72小时后左眼球后注射普罗碘铵0．3ml；Ⅲ组每只家免肌肉注射普罗碘胺24mg／kg；各组在用药后1小时、3小时、6小时、12小时、24小时取房水，采用砷铈催化分光光度法测定其中碘浓度．结果：球后及肌肉注射组房水碘含量与空白对照组比较均具有显著性差异．结论：普罗碘铵经肌肉及球后注射能透过血眼屏障进入眼内，代谢缓慢。     

羟磷灰石骨水泥/去甲万古霉素缓释系统的体内释药试验

目的研究相同剂量的羟磷灰石骨水泥／去甲万古霉素(HAC／NVCM)局部和全身用药，及全身血药浓度和局部骨药浓度的差异。方法形成兔右侧胫骨上端骨缺损模型。局部用药组(A组)：在骨缺损中放入一定载药量的HAC／NVCM，术后0．5、1、6、24、72h和1、2周分别自耳动脉取血以及自材料植入区外围0．5cm取局部骨组织，用高效液相色谱仪检测不同时间点血清和骨组织中NVCM浓度。全身用药组(B组)：放入未载药HAC，白兔耳缘静脉注射10％NVCM溶液按10mg／kg计算。术后10min和0．5、1、6、24h分别取耳动脉血和局部用药组相同部位的骨组织，分别测定不同时间点血清和骨组织中NVCM浓度。结果相同的用药剂量，采用局部用药能获得数十倍于全身用药的局部骨药浓度且持续较长时间，同时全身血药浓度维持较低水平。结论局部用药在慢性骨感染治疗中具有一定可行性。     

高效液相色谱法测定丹参素在兔眼血液、房水、玻璃体中的浓度研究

目的:本研究以家兔为研究对象,探讨丹参静脉给药后其水溶性标志成份丹参素(danshensu,Dhpl)能否通过血-眼屏障到达靶组织直接发挥作用,试图阐述静脉注射中药治疗眼病的作用方式及眼内的代谢,为临床提供合理的用药方案。方法:利用高效液相色谱法(HPLC)测定Dhpl在血液、房水、玻璃体内的浓度。结果:在此色谱条件下,Dhpl的保留时间为6.776分钟,无其他峰干扰,方法准确度和精密度符合生物样品的测定要求。结论:本方法灵敏度、准确度高,特异性强,可用于血液、房水、玻璃体中Dhpl质量浓度测定。     

兔曲霉菌性角膜溃疡局部应用两性霉素B脂质体的研究

目的 探讨兔曲霉菌性角膜溃疡局部应用两性霉素B脂质体(Liposomal amphotericin B,LAmB)和两性霉素B(AmB)滴眼液后,角膜及房水中的药物代谢状况。方法 用105只新西兰白兔,随机分为5组,采用角膜“#”形划痕法制作兔实验性曲霉菌性角膜溃疡模型,分别应用0.5% LAmB、0.25% LAmB、0.5% AmB点眼,分别在用药后5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h,共7个时点,抽取兔眼房水并取下角膜,用高效液相色谱检测(high performance liquid chromatography,HPLC)测定角膜及房水中两性霉素B的药物浓度。结果 三组滴眼液在7个时间点角膜中的药物浓度均能超过MIC₉₀;在房水检测中,0.5%AmB滴眼液组房水中的药物浓度超过MIC₉₀时段在用药30 min后至2 h之间,而0.5% LAmB,0.25% LAmB滴眼液组在用药15 min后房水中的药物浓度分别达到(10.57±0.042)μg/mL和(7.55±0.170)μg/mL,8 h后仍能维持在MIC₉₀以上,药物浓度分别为(5.344±0.3673)μg/mL和(4.382±0.3591)μg/mL。结论 LAmB滴眼液具有较好的缓释作用和生物利用度,药物浓度稳定,作用时间长,0.25%LAmB滴眼液是局部治疗曲霉菌性角膜溃疡的合适浓度。     

糖尿病视网膜病变血浆及眼内液VEGF水平的变化

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病视网膜病变（DR）发生发展过程中的作用。方法采用双抗体夹心ELISA法定量检测无糖尿病视网膜病变（NDR）组、非增殖期糖尿病视网膜病变（NPDR）组血浆中VEGF的含量,PDR病例组及对照组血浆、房水、玻璃体中VEGF含量。结果血浆：NPDR组VEGF含量（88.17±25.8）pg·mL^-1,明显高于NDR组（37.49±16.6）pg·mL^-1和PDR组（63.12±16.25）pg·mL^-1,PDR组VEGF含量高于NDR,以上三组中VEGF含量均高于正常对照组（14.39±10.48）pg·mL^-1,各组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;PDR组血浆（63.12±16.25）pg·mL^-1、房水（291.21±45.04）pg·mL^-1、玻璃体（527.62±79.00）pg·mL^-1中VEGF的浓度均高于对照组（P〈0.01）;PDR组自身血浆、房水、玻璃体中VEGF三者比较,玻璃体〉房水〉血浆（P〈0.05）。结论 VEGF在糖尿病视网膜病变新生血管的发生发展中发挥了重要作用。     

左旋氧氟沙星滴眼及球结膜下注射的兔眼通透性比较

目的:比较左旋氧氟沙星(LVFX)点眼和球结膜下注射后家兔眼各组织的药物浓度及药代动力学参数.方法:将0.3%LVFX滴入或球结膜下注射入兔眼,在不同时点取角膜、房水、虹膜-睫状体、晶状体、玻璃体等组织,用高效液相色谱法测定组织中的药物浓度.结果:球结膜下注射LVFX后,不但在角膜、虹膜-睫状体中具有更高的药物浓度,而且在晶状体和玻璃体内也有较高的药物浓度,与滴眼组相比较,有显著差异(P＜0.01或P＜0.05).结论:球结膜下注射LVFX较滴入法更有利于治疗严重的眼部感染.     

家兔玻璃体液铁、磷含量变化与PMI的相关性研究

目的研究死后家兔玻璃体液铁、磷浓度变化与死亡时间的关系,寻找一种精确推断PMI的方法。方法应用全自动生化分析仪检测样本中铁、磷含量,对所得数据进行统计学处理。结果家兔死后54h内眼玻璃体铁、磷元素与PMI显著相关,其单元回归方程分别为y=14.48-0.244x(x=PMI,y=Fe,r=-0.993)、y=-4.573+0.366x(x=PMI,y=Fe,r=0.965)、y=0.137+0.041x(x=PMI,y=P,r=0.975)。结论在54h内玻璃体液铁、磷含量变化可作为推断PMI的参考指标。     

实验性前部PVR血-房水屏障的改变

目的 通过房水蛋白浓度的测定,探讨实验性前部增生性玻璃体视网膜病变（anterior proliferative vitreoretinopathy,aPVR）病理状态下血－房水屏障的变化。方法 将培养的同种兔皮肤成纤维细胞10^5注入行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼睫状前区，制作前部PVR的动物模型，以行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼作为对照组，以不做手术的兔眼为正常组。于术后14、28、56d分别测定实验组和对照组房水蛋白的含量。结果 术后2周，实验组和对照组房水蛋白含量无明显差别，但均明显高于正常组；术后4周、8周实验组房水蛋白含量明显于对照组。结论 在aPVR病理状态下，血－房水屏障受到破坏，是引起低眼压的原因之一。     

白内障手术患者血清和房水梅毒抗体检测分析

目的：通过对白内障患者房水中梅毒特异性和非特异性抗体的检测,探讨梅毒是否通过房水传播。方法：对2003年以来准备接受白内障手术的1 673例患者进行常规的传染四项检查,包括乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV抗体）、梅毒抗体（TP抗体）、艾滋病抗体（HIV抗体）四项指标,并统计梅毒发生的阳性率;应用特异性抗体试验—金免疫层析试验（GICA）和非特异性抗体试验—甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测梅毒患者血清及房水中的抗体。结果：1 673例白内障手术患者有21例患者血液中初筛出梅毒抗体,阳性率1.26%;21例梅毒抗体阳性患者血清中GICA阳性检出率为95.24%（20/21）,房水中为33.33%（7/21）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）;同组患者血清中TRUST阳性检出率为52.38%（11/21）,房水中为9.52%（2/21）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：近年来,梅毒感染阳性率相对稳定,并且梅毒可能不通过房水传播。     

人体死后不同时间玻璃体液化学成分的变化趋势

目的测定人死后玻璃体液化学成分含量,对多种化学指标进行分析,建立各自的回归方程,使玻璃体液检测能更广泛地应用于法医实践。方法用日本产OL YMPUS AU400自动生化仪对死后时间在0．5-216h的126例尸体玻璃体液中葡萄糖等11种成分的含量进行测定。结果①玻璃体液中葡萄糖、钠、氯随死后时间的延长而逐渐下降;尿素、肌酐、尿酸、钾、钙、镁、无机磷、微量蛋白随死后时间的延长而逐渐升高。葡萄糖、钾离子和无机磷与死亡时间的相关性好（r=-0．824,0．967,0．880）,而尿酸和微量蛋白则不能用于推断死亡时间（r=0．350,0．153）。②死后72h内,死亡时间的逐步回归方程为：Y=-35．15＋6．05X,R^2=0．957,X代表玻璃体液钾离子浓度。Y=-27．83＋5．49X1-1．35X2,R^2=0．960,X1、X2分别代表玻璃体液钾离子、葡萄糖浓度。Y=-16．37＋3．93X1-2．29X2＋5．36X3,R^2=0．966,X1、X2、X3分别代表玻璃体液钾离子、葡萄糖、无机磷浓度。结论①玻璃体液中葡萄糖等11种化学成分的含量随死后时间的延长而改变,其中钾离子在死后72h内与死亡时间最具有线性关系。②用逐步回归法建立多元回归方程推断死亡时间,可以提高对死亡时间估计的准确性。