步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的研究步长脑心通胶囊对脑缺血再灌注(IR)损伤的神经保护作用。方法采用Longas法制备大鼠脑IR模型,分为IR组、步长脑心通组;再灌注后2h开始给药,依照IR的持续时间不同又分为1d、3d、7d、10d及15d共5组。各时相点取材,用HE染色和电镜观察脑部组织学改变,用干湿重法进行脑含水量测定;免疫组化染色检测脑组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并使用多媒体彩色病理图像分析系统进行定量分析。结果与IR组比较,步长脑心通组脑组织中皱缩或肿胀神经元数目少,胞浆肿胀较轻,胶质细胞肿胀不明显,血管周围间隙水肿和渗出较轻;脑含水量及VEGF的表达差异具有显著性(均P<0.05)。结论步长脑心通胶囊可减少IR后脑含水量并增强VEGF表达,从而起到神经保护作用。     

腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF的表达

目的通过观察腺苷预处理后大鼠局灶性脑缺血再灌注区脑组织的病理结构、脑梗死面积及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨腺苷预处理诱导脑缺血耐受的可能作用机制。方法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(F组)、缺血再灌注组(IR组)、腺苷预处理组(AP组),再按缺血再灌注后不同时间把各组随机分成4个亚组(每亚组5只大鼠)。通过TTC染色观察脑梗死体积,并应用免疫组化法检测各组大鼠脑组织VEGF的表达。结果 (1)TTC染色正常脑组织呈鲜红色,梗死区脑组织呈苍白色,并且随着再灌注时间的延长可见梗死区扩大,腺苷预处理组的脑梗死体积小于缺血再灌注组。(2)F组可见少量VEGF阳性表达,IR组和AP组在脑缺血再灌注后2 h开始出现VEGF阳性表达的细胞数量增多,24 h达到高峰,72 h下降,AP组在6 h、24 h VEGF阳性表达比IR组增强(P均<0.05),在72 h时AP组VEGF阳性表达较IR组减少(P<0.05)。结论腺苷预处理能够进一步增强大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后VEGF的表达;VEGF的表达增加可能是腺苷预处理诱导脑缺血耐受和产生神经保护作用的分子机制之一。     

葛根素对脑缺血再灌注大鼠脑组织eNOS蛋白表达的影响

目的观察葛根素对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及脑组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。方法采用神经功能缺损评分评价脑缺血再灌注模型大鼠神经功能变化,取脑测定脑含水量、脑梗死面积和脑组织eNOS蛋白的表达。结果治疗组神经功能缺损较对照组明显减轻,其脑含水量和脑梗死面积减少,脑组织eNOS蛋白表达也减少,但较假手术组高。结论葛根素可通过减少脑缺血再灌注亚急性期脑组织eNOS蛋白的表达而发挥脑保护作用。     

肉苁蓉总苷对清醒小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨肉苁蓉总苷 (GCs)对清醒小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :结扎小鼠右侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型 ,观察GCs对清醒小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果 :GCs可使脑缺血再灌注过程中脑卒中指数、脑梗死范围百分比、脑组织丙二醛 (MDA)含量及一氧化氮合酶 (NOS)活性降低 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性升高。结论 :GCs对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

胰岛素及其生长因子对脑缺血再灌注损伤的保护作用

迄今 ,大量研究证明胰岛素 ( In)及其生长因子 ( IGFs)是人和脊椎动物体内存在的促细胞生长物质 ,对中枢神经系统 ( CNS)具有多种生物学效应。它们不仅有利于神经细胞生长发育和存活 ,而且能阻止细胞凋亡 ,尤其是 IGFs在帮助受损的脑细胞主动修复过程中更为重要 ,这是 Ca2 阻滞剂和 EAA受体拮抗剂所不能的。现就有关 In和 IGFs的当前研究状况综述如下。1　 In和 IGFs的一般特性及对脑细胞某些生理功能的影响。1 .1　一般特性 :据目前所知 ,IGFs包括 IGF-1、IGF-2和脱( 1～ 3 ) IGF-1三种。IGF-1和 IGF-2分别为 70和 67个氨…     

VEGF治疗脑缺血再灌注损伤的分子机制研究

目的 通过检测血管内皮生长因子（VEGF）治疗兔脑缺血再灌注损伤的有关分子表达情况,探讨其分子机制.方法 采用兔大脑中动脉阻塞（MCAO）2h再灌注72h模型,在再灌注即刻,应用微量进样器将VEGF立体定向导入梗死灶周,于再灌注72h断头取脑,应用免疫组化方法检测缺血半暗带区caspase-3和细胞外信号调节激酶1（estracellular signal-regulated kinase,ERK1）的表达情况.结果 VEGF治疗后缺血半暗带区caspase-3和ERK1表达明显减低.结论 VEGF可能通过抑制caspase-3和ERK1表达发挥治疗作用.     

雌二醇对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制。方法线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，通过HE染色在光镜下观察神经细胞损伤变化，TTC染色测脑梗死体积．免疫组化法检测bel-2阳性表达。结果与脑缺血再灌注组相比，雌二醇用药组大鼠脑标本光镜下细胞损伤变性程度轻．脑梗死体积显著缩小（P〈0．01），bel-2阳性细胞数明显上升（P〈0．01）。结论雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用，雌二醇可通过促进bcl-2的上调发挥脑保护作用。     

依达拉奉预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤后皮质一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨依达拉奉预处理对小鼠脑缺血再灌注(IR)损伤后皮质一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法 48只健康ICR小鼠被分为假手术组、对照组和依达拉奉组。依达拉奉组和对照组分别给予依达拉奉3 mg/(kg.d)和同等体积的生理盐水腹腔注射共7 d,然后建立小鼠IR模型;缺血1 h、再灌注24 h时应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测量各组脑梗死体积,应用免疫组化法检测各组小鼠皮质神经元型、、诱导型和内皮型NOS(nNOS、iNOS、eNOS)阳性细胞数。结果与假手术组比较,对照组小鼠皮质nNOS、iNOS和eNOS阳性细胞数明显增多(均P<0.05);与对照组比较,依达拉奉组脑梗死体积明显缩小,皮质nNOS和iNOS阳性细胞数明显减少,eNOS阳性细胞数明显增多(均P<0.05)。结论依达拉奉预处理可以影响IR小鼠皮质nNOS、iNOS和eNOS的表达,发挥神经保护作用。     

脂联素转染的内皮祖细胞对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨脂联素(adiponectin, APN)基因转染的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)移植对2型糖尿病大鼠(type 2 diabetes mellitus, T2DM)脑缺血再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,I/R)的保护作用及其可能的作用机制。方法 4周龄SD雄性大鼠骨髓分离培养EPCs,随机分组并干预:未干预组(EPCs组)、转染APN基因的EPCs(LV-APN-EPCs组)和空白病毒EPCs(LV-EPCs组); 5周龄SD雄性大鼠70只,随机分为假手术组(sham组)、对照组(PBS组)、LV-APN-EPCs治疗组、LV-EPCs治疗组和EPCs治疗组,高脂结合链脲佐菌素诱导T2DM模型,线栓法造I/R模型,I/R损伤后1 h分别静脉注射1 mL PBS、PBS、 LV-APN-EPCs、LV-EPCs和EPCs,I/R前和I/R后的第1、7、14 d,各组进行mNss评分; 细胞治疗后第14 d,各组行脑组织HE染色、CD31+免疫荧光染色,ELISA法检测炎症因子IL-β和TNF-α的水平。结果 I/R后第7、14 d LV-APN-EPCs组的mNss评分明显小于LV-EPCs组、EPCs组和PBS组(P<0.05); 细胞治疗后第14 d,LV-APN-EPCs组神经元破坏较LV-EPCs组、EPCs组和PBS组明显减轻; CD31+免疫荧光染色显示LV-APN-EPCs治疗显著增加了I/R损伤区皮质的血管密度(P<0.05); ELISA显示LV-APN-EPCs组脑组织的炎症因子IL-β和TNF-α的水平明显较LV-EPCs组、EPCs组和PBS组低(P<0.05)。结论 LV-APN-EPCs治疗对T2DM大鼠脑I/R损伤发挥保护作用,其可能的作用机制是促进脑I/R损伤区血管再生和抑制炎症因子的表达。     

氨基胍对大鼠脑缺血-再灌流损伤保护作用的研究

目的:探讨诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(Aminogunidine,AG)对脑缺血-再灌流损伤保护作用的机制。方法:将大鼠随机分为对照组、AG治疗组、假手术组,测定再灌流各时相点脑内一氧化氮含量,观察光镜下顶叶皮层尼氏染色、HE染色改变。结果:再灌流不同时相点AG治疗组NO含量,顶叶皮层神经元变性程序及数量、微血管数目明显低于对照组。结论:AG可以抑制iNOS活性,降低脑内NO含量,减轻半暗带区神经元变性、微循环障碍和血脑屏障破坏,具有脑保护作用。     

观察乌司他丁在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 通过对大鼠脑组织及血清中IL-8、ICAM-1浓度的测定,观察乌司他丁在脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为对照组(5只)、乌司他丁治疗组(25只,线栓3h后给药)、未用药组(25只)、结扎组(结扎右侧颈总动脉,25只),应用ELISA法检测对照组及后3组在4h(各5只)、12h(各5只)、24h(各5只)、48h(各5只)、72h(各5只)大鼠脑组织及血清中IL-8、ICAM-1的含量.结果 结扎组与空白组IL-8及ICAM-1的含量无统计学意义(P＞0.05);未用药组与结扎组相对应的时间点数据有明显差异,具有统计学意义(P＜0.05);乌司他丁治疗组与未用药组相应时间点数据具有明显差异(除72h外),具有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁能减轻大鼠脑缺血后的再灌注损伤、机制与抑制炎症反应有关.     

毛蕊异黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨毛蕊异黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用大脑中动脉阻塞(MCAO)制备局灶性脑缺血模型,将SD大鼠随机分为MCAO组、溶剂对照组(vehicle组)以及毛蕊异黄酮处理组(calycosin组),缺血再灌注48 h后观察各组神经功能学评分和脑梗死容积大小。术前、术后6 h、24 h、48 h取脑组织样本,分别检测其超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的变化。结果 calycosin组神经功能评分优于MCAO组和vehicle组(P<0.05);calycosin组脑梗死容积小于MCAO组和vehicle组(P<0.05);与MCAO组相比,calycosin组的脑组织SOD、CAT、GSH-PX活力升高,MDA的含量下降,差异均具有显著性(P<0.05)。结论毛蕊异黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的神经保护作用,其保护作用与毛蕊异黄酮能降低脑内氧自由基水平、控制脂质过氧化程度有关。     

丹参多酚酸盐对缺血再灌注损伤大鼠脑组织BDNF和GDNF的影响

目的观察丹参多酚酸盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织内脑源性神经营养因子（BDNF）及胶质源性神经营养因子（GDNF）表达的影响,探讨其神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注组、丹参多酚酸盐低剂量治疗组（10mg／kg）和丹参多酚酸盐高剂量治疗组（30mg／kg）,观察各组大鼠的行为学改变,测定脑梗死体积,ELISA法检测脑组织中BDNF和GDNF的含量。结果与缺血再灌组比较,丹参多酚酸盐可以显著降低大鼠神经损伤行为学评分,减少脑梗死体积,增加脑组织内BDNF和GDNF的含量,且呈剂量依赖性。结论丹参多酚酸盐对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其机制与促进脑组织合成BDNF及GDNF有关。     

硫酸镁对大鼠脑缺血-再灌注损伤的脑保护研究

目的：观察ＭｇＳＯ４作为非竞争性ＮＭＤＡ－Ｒ拮抗剂对大鼠脑缺血－再灌注的保护作用。方法：用线栓法制作７２只Ｗｉｓｔａｒ大鼠的大脑中动脉栓塞模型,在术后２小时给予再灌注,分别在再灌注同时及其２小时后给予不同剂量ＭｇＳＯ４治疗,术后进行皮层脑电图描记,测定血Ｍｇ＾２＋浓度,进行运动功能评估,测定脑组织含水量,观察病理组织学变化,并计算凋亡细胞数。结果：ＭｇＳＯ４能减少扩展性抑制波产生数目（Ｐ〈０．０５）;１０％,ＭｇＳＯ４组疗效优于５％ＭｇＳＯ４组,并明显改善大鼠运动功能,且早期给药效果更佳（Ｐ〈０．０５）;ＭｇＳＯ４能减轻脑组织含水量;但在短期内不能减少凋亡细胞数。结论：通过电生理、病理研究和临床评估证明ＭｇＳＯ４对大鼠脑缺血－再灌注损伤确有保护作用。     

Aliskiren预处理对脑缺血再灌注损伤的保护及对脑能量代谢的影响

目的 探讨Aliskiren预处理对脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及对脑能量代谢的影响.方法 将雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量Aliskiren预处理组(Alis-L组)和高剂量Aliskiren预处理组(Alis-H组);采用Zea-longa改良线栓法大脑中动脉闭塞(MCAO)制备局灶性脑I/R模型,于I/R 24 h后采用TTC染色法评估脑梗死面积、DHE染色观察脑活性氧自由基水平、乳酸及Na+-K+-ATPase检测试剂盒检测脑组织中乳酸水平及Na+-K+-ATPase活性;于I/R 72 h后腹腔注射BrdU检测海马DG区的神经细胞增殖情况;于I/R后不同时间采用神经行为学评分评价神经损伤情况,Morris水迷宫评价空间记忆能力.结果 与Sham组相比,Vehicle组出现明显的梗死区域,梗死面积和梗死面积/前脑面积均增加,脑活性氧自由基和乳酸水平升高,Na+-K+-ATPase活性降低,I/R后1～6d的神经行为学评分均降低,Morris水迷宫的逃避潜伏期延长,游泳速度减慢,海马DG区的BrdU+细胞数减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);Aliskiren预处理可改善Vehicle组的各指标变化,差异均有统计学意义(P＜0.05).Alis-H组以上I/R导致的异常改善程度高于Alis-L组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Aliskiren预处理对脑缺血再灌注损伤有保护作用,并改善脑能量代谢情况.     

雌二醇对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制。方法线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过HE染色在光镜下观察神经细胞损伤变化,TTC染色测脑梗死体积,免疫组化法检测bcl-2阳性表达。结果与脑缺血再灌注组相比,雌二醇用药组大鼠脑标本光镜下细胞损伤变性程度轻,脑梗死体积显著缩小(P<0.01),bcl-2阳性细胞数明显上升(P<0.01)。结论雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,雌二醇可通过促进bcl-2的上调发挥脑保护作用。     

葛根素预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注线粒体功能的影响

目的观察葛根素对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后线粒体功能的影响。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机分成5组(n=8):假手术组、脑缺血-再灌注组、葛根素预处理24h 100mg组、葛根素预处理24h 200mg组和葛根素预处理24h 400mg组,其中葛根素预处理24h组于脑缺血前24h给予相应剂量葛根素腹腔注射行单次预处理,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,缺血90min,再灌注24h后,测定缺血侧海马线粒体内游离MDA、SOD、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性。结果与脑缺血-再灌注组相比,葛根素预处理-24 h100mg组、葛根素预处理-24h 200mg组及葛根素预处理-24h 400mg组大鼠脑线粒体内MDA含量明显下降,SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性明显升高(P<0.05),而在葛根素预处理3个剂量组间比较差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论葛根素预处理对脑缺血-再灌注后线粒体损伤具有非剂量依赖性保护作用。     

川芎嗪对实验性大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 通过观察缺血-再灌注损伤大鼠脑梗死的面积及神经学缺陷的程度,了解川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注的影响,探讨其有效剂量和量效关系;用免疫组织化学检测观察脑梗死组织ED1、IL-1β和TNF-α之表达,探讨川芎嗪的作用机制.方法 应用改良线栓法复制缺血-再灌注脑梗死动物模型.将健康成年66只SD雄性大鼠随机分为11组,实验结束后处死大鼠,将假手术组Ⅰ组、模型对照组Ⅰ组、TMP治疗组(Pre-100)Ⅰ组、治疗组(Pre-120)、治疗组(Pre-140)及MK801组Ⅰ组中的脑组织切取材制片、TTC染色、福尔马林固定后,采用病理图像分析系统,评价TMP是否能减少脑梗死面积;将假手术组Ⅱ组、模型对照组(Control)Ⅱ组、治疗组(Pre-100)Ⅱ组和MK801组Ⅱ组中大鼠的脑组织取材制片后,用免疫组织化学染色,观察ED1、IL-1β和TNF-α的阳性表达.结果 (1)缺血前川芎嗪各剂量治疗组及缺血后30 min川芎嗪治疗组均可减少缺血90 min、再灌流24 h脑梗死面积的形成并改善神经学缺陷.(2)缺血前治疗组川芎嗪100 mg/kg同时也可以减少脑梗死区域内的ED1、IL-1β和TNF-α之免疫阳性表达.结论 (1)川芎嗪可以减少大鼠缺血-再灌注脑梗死的形成并改善其神经学缺陷;(2)川芎嗪的治疗效用可能与抑制小胶质细胞活化、IL-1β和TNF-α的免疫阳性表达有关,并且推论川芎嗪可以用于治疗人脑梗死病.     

脑缺血再灌流后bFGF基因的表达及MK-801的影响

目的 研究脑缺血再灌流后ｂＦＧＦ基因表达的意义及其机制。方法 采用原位杂交和１免疫组化的方法,观察大鼠脑缺血再灌流后ｂＦＧＦ基因的表达及ＭＫ－８０１对它们的影响。结果 缺血２ｈ再灌流１ｈ可见ｂＦＧＦ表达增高（Ｐ〈０．０５）,ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ表达于１２ｈ达高峰,ｂＦＧＦ蛋白于２４ｈ,达高峰;ＭＫ－８０１组与缺血组相比,于再灌流６ｈ～４８ｈ ｂＧＦＧ表达减弱（Ｐ〈０．０５）。结论 局灶性脑缺血再灌流