TACE联合不同剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效及不良反应

目的 观察经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床效果及不良反应.方法 回顾性收集185例中晚期肝癌患者,分为TACE组(60例)和TACE+阿帕替尼组(125例,其中125 mg/d阿帕替尼组35例,250 mg/d阿帕替尼组69例,500 mg/d阿帕替尼组21例),比较两组治疗后客观缓解率(O...     

阿帕替尼对中晚期肝癌患者TACE术后血管生成因子水平的影响

目的 观察阿帕替尼对中晚期肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后血管生成因子水平的影响.方法 选择2018年3月至2020年3月山西省运城市中心医院收治的78例中晚期肝癌患者作为研究对象,随机分为联合组(39例)和TACE组(39例).TACE组以TACE术进行治疗,联合组在TACE组基础上使用阿帕替尼治疗.比较两组治...     

肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床观察

目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合阿帕替尼对中晚期肝癌患者的治疗效果,及对其客观缓解率、生存时间和免疫功能的影响。方法:选用2020年1月至2021年6月接受治疗的100例中晚期肝癌患者为研究对象,随机分为联合组和对照组,每组各50例。对照组患者在常规治疗的基础上采用TACE术进行治疗,联合组患者在对照组的基础上加用阿帕替尼治疗。比较两组患者治疗后疾病客观缓解率、生存时间、免疫功能及不良反应发生情况。结果:治疗后,联合组患者客观缓解率(50.00%)较对照组(28.00%)明显提高(P<0.05);联合组患者中位总生存期(OS)、中位无进展生存期(PFS)较对照组显著增加(P<0.05);治疗后联合组患者CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平较对照组明显升高(P<0.05),CD8⁺水平较对照组明显降低(P<0.05);两组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对中晚期肝癌患者采用TACE与阿帕替尼联合治疗,临床效果较为理想。     

阿帕替尼联合TACE对肝癌患者AFP、VEGF和CEA的影响

目的观察阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对肝癌患者甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的影响。方法收集2014年12月至2017年1月我院收治的原发性肝癌患者106例,随机分为2个组:对照组52例和观察组54例。对照组接受TACE,观察组在TACE基础上给予阿帕替尼。结果两组患者治疗前外周血的AFP、VEGF和CEA差异无统计学意义,治疗后均有不同程度的降低,观察组降低更明显(P0.05);与对照组比,观察组的临床获益人数较多(P0.05)、生存时间较长(P0.05)。结论阿帕替尼联合TACE可用于治疗肝癌,显著降低患者外周血AFP、VEGF和CEA表达。     

经肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果及安全性分析

目的比较经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌(PLC)的临床效果及安全性。方法回顾性分析空军军医大学西京医院2015年3月-2015年8月收治的56例PLC患者的临床资料,按治疗方法不同分为观察组及对照组,每组28例。观察组行TACE联合阿帕替尼治疗,对照组28例行TACE治疗。比较2组治疗后1、3、6、12个月时客观缓解率(ORR),同时比较2组患者无进展生存期和不良反应发生情况。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验。计数资料2组间比较采用χ~2检验。中位无进展生存期采用Kaplan-Meier法进行统计分析,同时绘制生存曲线,2组间生存差异分析采用log-rank检验。结果治疗1、3个月时2组ORR差异均无统计学意义(χ~2=0.312,P=0.386;χ~2=2.450,P=0.118)。治疗6、12个月时2组ORR差异均有统计学意义(χ~2=9.458,P=0.002;χ~2=13.065,P<0.001)。2组无进展生存期差异有统计学意义(χ~2=9.083,P=0.006)。观察组高血压、手足综合征、蛋白尿、腹泻等阿帕替尼相关不良反应发生率显著高于对照组,差异均有统计学意义(χ~2值分别为17.500、16.095、15.273、5.256,P值均<0.001)。不良反应经对症处理较前缓解。结论与单纯TACE治疗相比,TACE联合阿帕替尼对于治疗中晚期PLC有更好的中远期疗效,且有一定的安全性。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌的肝功能、炎性细胞因子和细胞免疫功能的影响

[目的]探讨阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌的肝功能、炎性细胞因子和细胞免疫功能的影响。[方法]选取2018年1月～2019年12月住院的104例原发性肝癌患者为研究对象,所有患者均给予TACE治疗,依据是否服用阿帕替尼,分为TACE组(52例)和联合组(TACE+阿帕替尼组,52例)。观察2组患者的临床疗效、肝功能、炎性细胞因子和细胞免疫功能的影响。[结果]TACE组和联合组治疗后的总有效率分别为69.23%和48.08%,差异有统计学意义(P0.05))。2组患者治疗前,肝功能、炎性细胞因子、免疫指标、肿瘤相关血管生长因子比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,2组患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、肿瘤直径、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α、血管内皮细胞生长因子受体-2、转化生长因子-β1、CD8~+水平低于治疗前,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于治疗前;且联合组的肝功能相关指标、炎性细胞因子、免疫指标、肿瘤相关血管生长因子改善情况显著优于TACE组;TACE组1年、2年生存率分别为73.08%和51.29%,低于联合组的90.38%和75.00%;TACE组不良反应发生率为19.23%,高于联合组的5.77%,差异有统计学意义(χ~2=4.308,P=0.38)。[结论]阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌可改善肝细胞功能、免疫功能,有效缩小肿瘤直径,可减少复发概率,具有较高的有效率和安全性。     

阿帕替尼联合TACE对中晚期肝细胞癌患者优选治疗的临床研究

目的:研究中晚期肝细胞癌(HCC)患者分别接受肝动脉栓塞化疗术(TACE)联合阿帕替尼治疗和接受TACE联合安慰剂治疗的疗效和安全性。方法:48例中晚期HCC患者分为A、B两组,A组患者接受TACE和安慰剂治疗,B组接受TACE联合阿帕替尼治疗,分析比较两组患者3个月时甲胎蛋白(AFP)的变化和3,6,9,12个月时客观缓解率(ORR),并比较两组患者的中位病情无进展生存期(PFS)和不良反应的发生率。结果:治疗3月时两组患者AFP水平均较治疗前显著下降,差异具有统计学意义(P0. 05),但两组间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。A组患者ORR在治疗3、6、9、12个月时分别为37. 5%、20. 83%、12. 5%、4. 17%; B组患者ORR在治疗3、6、9、12个月时分别为54. 55%、45. 45%、40. 91%、27. 27%。3和6个月时两组患者ORR比较,差异无统计学意义(P 0. 05),9和12个月时差异具有统计学意义(P 0. 05)。A组患者中位PFS为4个月,B组则为8. 5个月,两组比较,差异有统计学意义(P 0. 05)。与阿帕替尼相关的不良反应如高血压、手足综合症、蛋白尿等,B组的发生率高于A组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。经过对症治疗后这些不良反应大多都能减轻。结论:对于中晚期HCC患者,长疗程的TACE联合阿帕替尼治疗比接受TACE联合安慰剂治疗能获得更高的ORR,并能延长中位PFS,且具有一定的安全性。     

老年肝癌病人经肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼治疗的疗效及安全性分析

目的 比较肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)单独治疗和联合仑伐替尼治疗老年中晚期肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效及安全性。方法 收集2018年6月至2020年8月南京市第一医院老年HCC病人的临床资料,根据治疗方法分为TACE组63例和TACE联合仑伐替尼组(联合组)76例,比较2组病人的肿瘤应答情况、生存情况及不良反应发生率。结果 联合组的客观缓解率(43.7%)和疾病控制率(60.1%)均显著高于TACE组的23.8%、38.1%(P<0.001)。TACE组和联合组病人的中位无疾病进展时间(PFS)分别为7.5和12.5个月;中位生存时间(OS)分别为9.6和15.8个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组随访过程中的不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度,经过对症处理均有效控制。结论 在老年中晚期HCC病人中,TACE联合仑伐替尼治疗方案可显著提高疗效,延长生存期,并且安全性良好。     

S-TACE联合阿帕替尼对中晚期原发性肝癌患者肿瘤血管因子、肝功能和预后的影响

目的探讨对中晚期原发性肝癌(HCC)患者采用超选择性肝动脉化疗栓塞术(S-TACE)联合阿帕替尼治疗的效果和安全性。方法将近年来的72例中晚期HCC患者分成两组,对照组采用S-TACE治疗,观察组采用S-TACE联合阿帕替尼治疗;观察两组的肿瘤血管炎症因子、肝功能的变化,治疗效果和安全性指标。结果治疗前,两组的VEGFR2、MMP-9和caspase-8等肿瘤血管因子指标水平,以及AFP-L3、ALT和LDH等肝功能指标水平比较,无统计学意义(P0.05);疗程结束后,观察组的肿瘤血管因子和肝功能指标水平均较对照组改善,有统计学意义(P0.05)。观察组的ORR和DCR高于对照组,MTTP和MOS大于对照组,有统计学意义(P0.05)。两组的栓塞后综合征比较无统计学意义(P0.05);观察组的药物不良反应高于对照组,有统计学意义(P0.05)。结论对中晚期HCC患者采用STACE联合阿帕替尼治疗,可抑制肿瘤血管再生,改善肝脏功能,提高临床获益率,安全性较高。     

阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术治疗老年中晚期原发性肝癌临床观察

目的观察阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗老年中晚期原发性肝癌(PLC)的效果与安全性。方法前瞻性入组我院2017年12月至2018年12月老年肝癌TNM分期ⅢA和ⅢB期的PLC病人152例,根据病人意愿分为2组,对照组81例采用TACE治疗,观察组71例采用TACE联合阿帕替尼治疗,病人均于治疗后3、6、9个月门诊CT复查。病人均随访至2019年5月或死亡,比较2组病人生存期和治疗期间不良反应发生率。结果观察组和对照组TACE术后3个月客观缓解率(ORR)分别为61.97%、56.79%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术后6、12个月ORR分别为59.15%、39.44%,均高于对照组的48.15%、11.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中位生存时间为17.09个月,对照组为12.65个月,2组生存曲线差异有统计学意义(χ²=7.126,P=0.006)。观察组病理性血压升高、手足综合征、蛋白尿、腹泻发生率分别为60.56%、49.30%、33.80%、25.35%,均显著高于对照组(P<0.05)。2组骨...     

热休克蛋白90α及甲胎蛋白与肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌疗效的相关性分析

目的探讨热休克蛋白90α(Hsp90α)及甲胎蛋白(AFP)与肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)疗效的相关性。方法选取2010年1月至2014年12月我院收治86例中晚期HCC患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床及随访资料,根据治疗方法分为对照组40例和研究组46例,对照组患者予以HCC常规治疗联合TACE,研究组患者在对照组治疗基础上联合阿帕替尼,比较2组患者的临床疗效,并分析Hsp90α和AFP水平与研究组患者疗效的相关性。结果 (1)研究组患者近期临床总有效率(87.00%)明显高于对照组(70.00%)(P0.05);(2)治疗后,研究组患者Hsp90α和AFP均明显低于对照组(P0.05);(3)经单因素Logistic回归模型分析可得不同年龄、Child分级、BCLC分期、治疗方式、肿瘤直径以及Hsp90α和AFP水平的HCC患者临床总疗效均差异有统计学意义(P0.05);(4)经多因素Logistic回归模型分析可得Child分级、BCLC分期、治疗方式以及Hsp90α和AFP水平均为影响HCC患者疗效的独立危险因素(P0.05);(5)随访1年结束后,本研究86例患者中存活62例(72.09%),死亡24例(27.91%)。结论 Hsp90α和AFP在TACE联合阿帕替尼治疗的HCC患者仍较高水平表达,Hsp90α和AFP水平为影响HCC患者临床疗效的独立危险因素。     

TACE术后阿帕替尼维持治疗进展期肝细胞癌患者疗效分析

目的 研究经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后应用阿帕替尼维持治疗进展期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及其影响因素.方法 2018年1月～2019年12月我院收治的138例进展期HCC患者,采用TACE治疗后给予阿帕替尼维持治疗2～3个疗程.采用化学发光免疫分析法检测血清甲胎蛋白(AFP)水平,采用ELISA法检测血浆热...     

卡瑞利珠单克隆抗体联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝细胞癌的临床疗效及安全性分析：一项多中心回顾性研究

目的:分析卡瑞利珠单克隆抗体（单抗）联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的临床疗效及安全性。方法:纳入94例接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗的中晚期HCC患者。记录患者治疗前的血常规、血液生化指标、肿瘤分期、肿瘤影像学特征、既往接受的治疗策略等临床资料,随访患者的影像学复查结果、治疗过程中出现的不良反应,...     

阿帕替尼联合放疗对CNE-2鼻咽癌裸鼠的实验研究

目的探讨阿帕替尼联合放疗对CNE-2鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用及可能机制。方法建立CNE-2裸鼠移植瘤模型并随机分为四组:空白对照组、单阿帕替尼组、单放疗组和阿帕替尼联合放疗组,每组8只,观察各组肿瘤体积变化,并计算抑瘤率和联合效应Q值,PET/CT扫描检测T/M值,免疫组化检测CD31的表达。结果阿帕替尼联合放疗组抑瘤率明显高于其他组,差异有统计学意义(P0.05);联合效应Q值为1.156,提示阿帕替尼与放疗有协同效应;阿帕替尼联合放疗组T/M值、CD31表达最低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤具有协同抗肿瘤效应。     

替吉奥联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌疗效及安全性的Meta分析

目的评价替吉奥联合经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法使用计算机检索从建库至2018年2月公开发表在Pub Med、Embase、Cochrane和中国期刊全文数据库等多个数据库中替吉奥联合TACE与单独TACE治疗原发性肝癌的疗效相比较的临床研究文献。并使用Rev Man 5.3对所纳入的研究进行Meta分析,使用Begg法和Egger法分析发表偏倚。结果最终纳入9篇研究文献,共569例原发性肝癌患者。其中包括随机对照研究8篇和队列研究1篇。替吉奥联合TACE治疗原发性肝癌的客观有效率及疾病控制率分别为69.8%和89.9%,均优于单独使用TACE的42.9%和65.6%(P均0.05);替吉奥联合TACE治疗原发性肝癌的1年、2年及3年总体生存率分别为80.00%、49.74%和37.64%,明显高于单独使用TACE治疗的53.33%、24.10%和14.12%(P均0.05)。不良反应以骨髓抑制、恶心、呕吐、腹痛和发热多见,予以对症处理后好转,无其他严重不良反应。结论替吉奥联合TACE治疗原发性肝癌优于TACE治疗,可提高临床疗效,改善患者总体生存率且不良反应可耐受。     

阿帕替尼联合经肝动脉栓塞化疗治疗老年胃癌术后肝转移的临床疗效

目的探讨阿帕替尼联合经肝动脉栓塞化疗治疗老年胃癌术后肝转移的临床疗效。方法老年胃癌术后肝转移患者62例随机分成治疗组和对照组,每组31例。对照组给予单纯经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,治疗组给予TACE联合阿帕替尼治疗。对比2组临床疗效、免疫功能指标变化情况、不良反应发生情况、术后生活质量及远期生存情况。结果两组治疗有效率比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均显著增高(P0.05),且治疗组明显高于对照组(P0.05);治疗组CD8~+较治疗前显著降低(P0.05),但组间差异不具有统计学意义(P0.05);2组白介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(INF)-γ与治疗前相比均明显增高(P0.05),且治疗组明显高于对照组(P0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组1年生存率及3年生存率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合TACE治疗老年胃癌术后肝转移疗效显著,可明显提高机体免疫功能,有效降低不良反应发生率,安全性较高,并明显提高患者远期生存率。     

二甲双胍联合阿帕替尼治疗中晚期胃癌患者的疗效及对肠道菌群的影响

目的探讨二甲双胍联合阿帕替尼治疗中晚期胃癌患者的疗效及对肠道菌群的影响。方法收集122例中晚期胃癌患者作为观察对象,回顾性分析其临床资料,按照治疗方案的不同,分为对照组(58例)和观察组(64例)。所有患者均给予紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶进行化学治疗。在此基础上,对照组给予阿帕替尼治疗,观察组给予二甲双胍联合阿帕替尼治疗。治疗后,比较对照组和观察组患者的短期疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应及肠道菌群含量。结果疗效评价显示,对照组和观察组患者短期治疗的总有效率差异无统计学意义(63.8%比75.0%,P0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者血清糖链抗原19-9(CA19-9)、CA242和癌胚抗原(CEA)表达水平降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。治疗期间,观察组患者Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应的发生率较对照组升高(P0.05),而蛋白尿、高血压、白细胞减少、出血、手足皮肤反应及Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率组间比较显示,差异均无统计学意义(P均0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌含量增加,肠球菌、大肠杆菌含量减少,组间比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论二甲双胍联合阿帕替尼治疗中晚期胃癌的疗效良好,短期治疗有效率较高,能够有效降低血清肿瘤标志物水平,调节肠道菌群,且仅导致Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应的发生率升高。     

肝细胞癌靶向及免疫治疗进展

肝细胞癌(HCC)的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛, 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案, 信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。     

经肝动脉化疗栓塞术联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的效果及安全性分析

目的 评估经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。方法 选取2019年7月—2021年6月在苏州大学附属第一医院诊治且符合入排标准的19例中晚期HCC患者,接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗,依据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估肿瘤反应,依据通用不良事件术语5.0 标准(CTCAE v5.0标准)评估不良事件。采用 Kaplan-Meier 法对无进展生存期、总生存期进行分析并计算95%CI。结果 19例患者中位随访时间为14.0个月。截至最后一次随访,根据mRECIST标准,19例患者中有7例(36.8%)最佳反应达到完全缓解,9例(47.4%)达到部分缓解,2例(10.5%)达到疾病稳定,随访期间总客观缓解率达到84.2%,总疾病控制率达到94.7%,中位持续缓解时间达到8.0(3.4～13.0)个月,中位无进展生存期达到9.5(95%CI:4.7～14.3)个月,6个月生存率达到100%,12个月生存率达到78.9%。19例患者中发生7例(36.8%)严重不良事件。所有级别中最常见不良事件包括TACE...     

重组人血管内皮抑素注射液联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的Meta分析

目的:评价重组人血管内皮抑素注射液(恩度)联合肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效和安全性.方法:通过计算机全面检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库中恩度联合TACE治疗原发性肝癌的随机对照试验,检索时间为建库至2014-10,并手工检索相关期刊与会议论文.按照纳入与排除标准选择试验、评价质量和提取有效数据,而后采用Rev Man5.2软件进行Meta分析.结果:纳入17项随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),共计907例.结果显示,恩度联合TACE在治疗后总有效率、降低术后3、7和28 d肝癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的水平、1年生存率方面均优于单纯使用TACE.二者安全性差异无统计学意义.结论:恩度联合TACE治疗中晚期原发性肝癌是优效的.由于纳入的文献质量评分不高,上述结论仍需要大样本临床随机对照试验进行验证.