血小板反应蛋白1与紫杉醇耐药机制的研究

血小板反应蛋白l(TSPl)因其抗血管生成及诱导凋亡的作用而被人们广泛关注.近期研究表明,TSPl与紫杉烷类的耐药有着紧密的关系,TSPl表达下调会导致肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性降低,而TSPl的下调可能是由一种新发现的紫杉醇耐药基因l(Txrl)介导的,这为临床解决紫杉烷类耐药问题提供了新的研究方向.     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

多西紫杉醇(泰索帝)治疗进展期胃癌最新进展

多西紫杉醇(docetaxel,DOC;taxotere,泰索帝)属于Taxane类药,是紫杉烷化合物,十多年来临床研究表明,泰索帝是治疗乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌最有效的药物之一.     

紫杉醇治疗小儿恶性实体瘤11例

紫杉醇是一种从紫杉属树皮中提取的抗癌药 ,其中作用机制完全不同于以往植物抗癌药。治疗多种成人实体瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌等均显示出较高的疗效。国内尚未见到应用紫杉醇治疗小儿恶性肿瘤的报道 ,国外正在开展临床试验[1 ] 。我科 1999年 4月— 6月间应用紫杉醇联合化疗作为二线药物治疗小儿恶性实体瘤 11例 ,取得较好疗效。材料和方法一　研究对象　全组病例均有病理组织学检查 ,明确诊断为恶性肿瘤。男性 7例 ,女性 4例。年龄 2月— 12岁 ,平均年龄 6 4 5月。 11例中 ,神经母细胞瘤 6例 ,恶性畸胎瘤 2例 ,左肾母细胞瘤双肺转移 ,鼻…     

多西紫杉醇药物浓度-时间曲线下面积给药方式在乳腺癌患者中的应用

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物。其通过抗微管作用抑制细胞分裂增殖,达到抑制肿瘤的目的,因此,在各期乳腺癌中均有较广泛的应用。由于其血液学不良反应大,临床上个体间用药剂量差异明显,甚至出现不规范用药现象。为了使用更高的药物剂量去获得患者的最大耐受,使患者得到以最佳治疗效果和最小不良反应为目的的精准治疗,笔者对多西紫杉醇的药代动力学及其与化疗不良反应的关系,以及依据体表面积和依据药物浓度-时间曲线下面积给药方式的相关研究进展作一综述,以期为临床上合理调节用药量提供参考。     

紫杉醇致阵发性房颤1例

紫杉醇（Paclitaxel）是从紫杉的树皮中提取的抗癌药物，具有较广的抗癌谱，为20世纪末开发的抗癌新药。临床报告此药具有心脏毒性，但关于可致房性心动过速的病例罕见，现将我科发现紫杉醇致阵发性房颤一例报告如下。     

透明质酸-紫杉醇纳米制剂在肿瘤治疗中的研究进展

紫杉醇是目前最有效的抗癌药物之一,但由于它的水溶性、药代动力学和体内分布性能较差,且其增溶剂对人体有很强的毒副作用,限制了它的临床应用.为了提高紫杉醇的水溶性、渗透率及稳定性,研究人员制备出一种具有缓释作用、可控及肿瘤靶向的药物——透明质酸-紫杉醇纳米制剂.以透明质酸为载体的纳米载药系统可以降低紫杉醇的毒副作用,利用合适的给药途径将透明质酸-紫杉醇纳米制剂输送至体内,提高了药物的靶向性、水溶性及长循环能力,使药物通过扩散、包吞或受体介导的内吞作用进入细胞.文章综述了透明质酸-紫杉醇纳米制剂在多种恶性肿瘤中的应用.     

紫杉醇(Taxol)一种新型抗肿瘤药

肿瘤的研究已深入到分子、基因水平,从细胞育丝分裂的始动因素寻找抗肿瘤新药是肿瘤治疗的重要课题之一。微管与细胞有丝分裂有关,也是抗癌化疗药的重要作用点。紫杉醇(Taxol)是从太平洋紫杉树短叶红豆杉(Taxusbrevifola)的树皮中分离提取的活性最强的紫杉烷药二萜化合物,     

多西紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC的近期疗效观察

肺癌是发病率和死亡率增长最快 ,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)约占所有肺癌的 75%。随着化疗药物的发展 ,ＮＳＣＬＣ化疗的疗效不断提高[1～ 3] 。多西紫杉醇 (商品名为泰索帝 )为半合成的紫杉类药物 ,近年来国外大量报道多西紫杉醇治疗ＮＳＣＬＣ取得了令人满意的疗效[2 ] 。 1998年 3月多西紫杉醇在我国上市 ,我科于1998年 4月至 1999年 12月以多西紫杉醇联合顺铂(ＤＤＰ)治疗ＮＳＣＬＣ 2 1例 ,取得较好的近期疗效。现将结果报告如下。1　临床资料1.1　病例资料　本组 2 1例初治ＮＳＣＬＣ患者…     

紫杉烷类抗肿瘤药物剂量个体化研究进展

紫杉烷类药物是治疗实体肿瘤的常用药物，临床常基于体表面积(body surface area,BSA)给药，但其无法降低个体间代谢差异以及化疗产生的毒副反应，已不再是最适宜的剂量算法，有必要对紫杉烷类药物采用剂量个体化给药。因此，现就紫杉烷类药物的代谢酶活性测定和治疗药物监测(TDM)的研究进展进行归纳和总结，以期为紫杉烷类药物剂量个体化的理论研究及临床应用提供参考。     

国产紫杉醇在患者血浆中的药代动力学及临床观察

紫杉醇 (ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ)是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成。 1984年以来我国药学家开始了对中国紫杉醇的研究。十几年来的研究证明紫杉醇对抗药的卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管癌均有效。 1997年对我科 6例非小细胞肺癌患者进行了紫杉醇单药剂量 175ｍｇ/ｍ2 治疗 ,并进行血药浓度测定。进行了药代动力学的分析和临床观察。临床资料一、病人资料 :6例晚期非小细胞肺癌 ,年龄 50～74岁 ,男性 2例 ,女性 4例。全部病例均经临床和细胞学或病理学证实诊断。 2例鳞癌 ,4例腺癌。均有可测量的肿瘤客观观察指标…     

Docetaxel——治疗卵巢癌的新药

Docetaxel为法国 Rhforse-PoulenceRorer研究中心开发的新药,是半合成的紫杉烷衍生物,它能促进微管蛋白的装配和抑制微管蛋白的正常解聚,其作用是紫杉醇的2倍,Ⅰ期临床试验表明docetaxel对卵巢癌     

紫杉醇耐药机理研究进展

肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述。研究认为P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl-2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关。临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P-gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案。     

抗肿瘤新药紫杉醇研究的进展

紫杉醇(Taxol)是一复杂的二萜类化合物(图1),具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链。最初由短叶红豆杉获得。70年代初已证明初筛有抗肿瘤作用,但一直未引起注意。70年代末Horowitz等报告它有独特的作用机理(促进微管蛋白聚合并使其不易解聚)才引起注意。特别是近年来临床报告紫杉醇对抗药的人卵巢癌,乳腺癌及黑色素瘤有突出疗效后才引起广泛兴趣。它被美国国立肿瘤     

希罗达联合多西紫杉醇治疗葸环类耐药的复发转移性乳腺癌28例临床观察

乳腺癌是危害女性健康及生命的最常见恶性肿瘤,发病率占女性恶性肿瘤的首位。复发转移性乳腺癌预后差,化疗是主要的治疗方法,联合化疗的有效率为30%～80%。多西紫杉醇是新一代紫杉类化疗药物,具有高度抗癌活性。希罗达是新一代靶向性化疗药物,副作用小、口服耐受性较好。我院自2003年8月至2007年8月采用希罗达联合     

单药周剂量紫杉醇治疗老年晚期恶性肿瘤106例

化疗是晚期恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但对一些老年或体力较差、不能耐受较强的联合化疗患者,选择理想的化疗方案极为重要。近年来紫杉醇等新一代药物的临床应用延长了晚期恶性肿瘤患者的生命,提高了生活质量,取得了较好的效果。我科自2000年2月~2005年3月期间单药紫杉醇每周     

白蛋白结合型紫杉醇的研究进展

纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇类药物,它不需要合成的溶剂作为载体,不需要皮质类固醇或抗组胺药物等预处理,静脉滴注时间短(30min)。白蛋白结合型紫杉醇利用了白蛋白的自然生物特性,通过gp-60介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC(一种酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白)的相互作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和蓄积,临床前模型研究证实白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比,抗肿瘤活性明显增强。以此为基础,近年国内外进行了一系列白蛋白结合型紫杉醇应用于各种恶性肿瘤化疗的临床研究,并且取得了令人鼓舞的结果。     

新型抗肿瘤药埃坡霉素的临床研究进展

埃坡霉素（epothilones）是一类非紫杉烷类促微管蛋白聚合剂,其作用机制与紫杉醇相似,但结构完全不同,临床前研究结果显示其细胞毒活性较紫杉醇强,对紫杉类耐药的细胞株和小鼠肿瘤移植模型显示出较强的抗肿瘤活性。近来合成或半合成了很多埃坡霉素类似物,目前已进入临床抗肿瘤治疗研究的埃坡霉素类似物主要有ixabepilone、patupilone、BMS-310705、ZK—EPO、KOS-862及KOS-1584。现有的临床研究结果提示部分接受过紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌或非小细胞肺癌患者埃坡霉素治疗有效。本文就埃坡霉素的化学结构,作用机制、药理活性及毒副作用等临床研究的进展进行了回顾和综述。     

多烯紫杉醇联合表柔比星治疗转移性乳腺癌

多烯紫杉醇 (泰索帝 ,taxotere)是从欧洲紫杉的针叶中提取的一种半合成的细胞周期特异性药物 ,对转移性乳腺癌 ,单药一线ORR(overallresponserate)为 6 1% ,二线ORR为 4 1% [1] ,我们在 1998年 4月～ 2 0 0 2年 4月采用多西紫杉醇联合表柔比星 (表阿霉素 )治疗转移性乳腺癌 ,取得较好的疗效。材料和方法一　临床资料　 36例患者均经组织学或细胞学确诊为乳腺癌 ,经X片、CT、B超、ECT等检查至少有一个可测量的客观肿瘤指标 ,KPS≥ 70 ,预计生存期 3个月以上 ,近一个月内未用过其它抗肿瘤药物。 36例患者均为女性 ,年龄 32～5 9岁 ,中…     

耐药的晚期肿瘤应用紫杉醇的临床观察

紫杉醇是从紫杉树皮中分离出的一种新型抗肿瘤药物,其化学结构新颖,作用机理独特,它可以特异地结合于微管,导致微管聚合成团块和成束,抑制微管网的正常重组.临床研究表明紫杉醇对人卵巢癌,乳腺癌及黑色素瘤具有一定疗效,为观察紫杉醇对化疗失败的晚期肿瘤的疗效,我们对18例应用常规化疗失败的患者改用紫杉醇为主的方案治疗,现将结果报告如下:1 材料和方法1.1 一般资料18例患者均为临床Ⅳ期恶性肿瘤,其中胃癌2例,肠癌5例,肺癌7例,乳腺癌4例.男性12例,女性6例,平均龄59.4岁.Karnofoky评分均≥80分.所有患者既往均接受过