母亲胱硫醚β-合酶基因多态性与子代先心病及亚型的关联研究

目的 探讨母亲胱硫醚β-合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因多态性与子代先心病(congenital heart disease, CHD)及其亚型的关联,为CHD遗传易感标志物的研究提供流行病学依据。方法 以464例单纯CHD患儿母亲为病例组,504例正常儿童母亲为对照组,开展病例对照研究。通过问卷调查,收集研究对象的基本信息。完成调查问卷后,采集5ml血液,用于CBS基因多态性的检测。利用多因素logistic回归模型评估CBS基因多态性与CHD及亚型的关联;利用Haploview 4.2软件的四配子法构建单倍型,评估单倍型与CHD的关联;利用广义多因子降维法(GMDR)分析基因-基因交互作用与CHD的关联。结果 多因素logistic回归分析结果显示,母亲CBS基因位点rs2851391和rs234714的多态性与子代CHD及其两种亚型(ASD和PDA)的发病存在关联;且经FDR调整后,关联仍然具有统计学意义(Q_FDR<0.05)。5个SNP位点均与VSD的发生无关(Q_FDR>0.05)。GM...     

母亲胱硫醚β-合酶基因多态性与子代先心病及亚型的关联研究北大核心CSCD

目的探讨母亲胱硫醚β-合成酶(cystathionineβsynthase,CBS)基因多态性与子代先心病(congenital heart disease,CHD)及其亚型的关联,为CHD遗传易感标志物的研究提供流行病学依据。方法以464例单纯CHD患儿母亲为病例组,504例正常儿童母亲为对照组,开展病例对照研究。通过问卷调查,收集研究对象的基本信息。完成调查问卷后,采集5ml血液,用于CBS基因多态性的检测。利用多因素logistic回归模型评估CBS基因多态性与CHD及亚型的关联;利用Haploview 4.2软件的四配子法构建单倍型,评估单倍型与CHD的关联;利用广义多因子降维法(GMDR)分析基因-基因交互作用与CHD的关联。结果多因素logistic回归分析结果显示,母亲CBS基因位点rs2851391和rs234714的多态性与子代CHD及其两种亚型(ASD和PDA)的发病存在关联;且经FDR调整后,关联仍然具有统计学意义(Q_(FDR)<0.05)。5个SNP位点均与VSD的发生无关(Q_(FDR)>0.05)。GMDR分析结果显示,5个SNP位点的基因-基因交互作用模型与子代CHD的发生无关(P>0.05)。rs1051319和rs2851391位点构成的单倍型G-T可能与子代CHD的发生有关(Q_(FDR)<0.05)。结论母亲CBS基因多态性与子代CHD、ASD和PDA的发生有关,CBS基因位点构成的单倍型(G-T)也与子代CHD的发生有关。     

MTHFR、MTRR基因多态性及Hcy水平与胎儿先天性心脏病的相关性

目的研究MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点变异及孕期Hcy水平与胎儿先天性心脏病(CHD)的关联性。方法选取2013年1月-2016年6月湘潭市妇幼保健院定期产前检查的202例单胎妊娠健康孕妇为研究对象,其中CHD胎儿孕妇102例为病例组,正常胎儿孕妇100例为对照组,采用荧光定量PCR方法检测其基因型,化学发光法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 MTHFR C677T位点两组基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),CT和TT型孕妇生育CHD胎儿的风险是CC型的2.450倍和7.688倍。T等位基因的孕妇生育CHD胎儿的风险是C等位基因的2.217倍;MTHFR A1298C位点基因型和等位基因分布两组比较差异无统计学意义(均P>0.05);MTRR A66G位点两组基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),AG和GG型孕妇生育CHD胎儿的风险是AA型的2.731倍和4.412倍。G等位基因的孕妇生育CHD胎儿的风险是A型的2.635倍;病例组孕妇Hcy水平高于对照组(P<0.05);联合变异孕妇生育CHD胎儿的风险是单一位点变异的3.355倍,是无变异的6.959倍,联合变异孕妇Hcy水平高于单一位点变异和无变异者(均P<0.05)。结论 MTHFR C677T、MTRR A66G位点变异及孕期Hcy水平升高是生育CHD胎儿的危险因素。MTHFR和MTRR基因联合变异对孕期Hcy水平的影响更大,生育CHD胎儿的风险更高。     

脑钠肽基因多态性与先天性心脏病易感性的相关性研究

目的研究博罗地区人群中脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病易感性的相关性。方法利用多重SNa Pshot技术,检测30例先天性心脏病患者和30例正常对照NPPB基因SNP位点(rs198389和rs198388)的基因型,评价NPPB基因多态性位点与先天性心脏病遗传易感性的相关性。结果 NPPB基因rs198389位点3种基因型(AA、AG和GG)分布频率在CHD病例组中分别为43.3%、36.7%和20.0%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),AG基因型和GG基因型均能增加先天性心脏病的发病风险(OR=3.76,95%CI=2.14~5.02;OR=2.25,95%CI=1.05~3.34);NPPB基因rs198388位点的基因型(AA和GG)分布频率在CHD病例组中分别为20.0%和63.3%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),GG基因型能增加先天性心脏病的发病风险(OR=5.68,95%CI=4.86~7.05)。结论博罗地区人群中,脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病的遗传易感性相关。     

TNF基因多态性与矽肺易感性

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和β基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人183例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测TNFα-308、-238和TNFβ 252位点的多态性。结果TNFα-308、-238和TNFβ 252各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义(P>0.05),但吸烟且携带-308A等位基因的接尘工人更易发生矽肺(OR=2.50,95%CI=1.17~5.37)。病例组中-308G/-238 G/ 252G和-308A/-238 G/ 252A单倍型分布频率显著高于对照组(P<0.01)。结论TNFα-308、-238和TNFβ 252位点基因多态在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用,但TNFα-308多态性与吸烟有交互作用。单倍型-308G/-238G/ 252G和-308A/-238G/ 252A可能是矽肺发生的易感性标记。     

还原叶酸载体基因多态性与先天性心脏病和唇腭裂关联的研究

目的 检验还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性与先天性心脏病(CHD)和唇腭裂之间的关联,为寻找CHD和唇腭裂危险因素的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法 采用RFLP-PCR方法,对67个CHD患儿家庭、82个唇腭裂患儿家庭和100个正常儿童家庭成员的外周血DNA进行RFC1第80位SNP检测,利用核心家庭标本进行以家庭为基础的关联检验(FBAT),并分析了子代RFC1基因型与母亲孕期前后增补叶酸的相互作用。结果 不增补叶酸的母亲生育CHD儿的危险高于增补叶酸的母亲(OR=2 68,95％CI:1 14-6 41),即母亲孕期未增补叶酸与CHD发生危险的关联有统计学意义(x2=6.213,P=0 013);在FBAT检验中,RFC1 G等位基因与CHD发病危险有统计学关联(Z=2 140,P<0 05),表明RFC1 G等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因,未发现唇腭裂与RFC1之间的统计学关联。结论 RFC1 G等位基因可能是CHD发生的遗传易感基因之一,子代RFC1基因GG或GA基因型、母亲孕期叶酸缺乏可能增加CHD的发病危险。     

叶酸代谢通路相关酶基因多态性与先天性心脏病的关系研究

<正>先天性心脏病(CHD)发病率占婴儿出生率的1%左右,这种先天缺陷可以导致一些婴儿死亡,也是婴幼儿出生后就医的常见原因~([1])。目前普遍观点认为,CHD的发生大多是遗传因素和环境因素相互作用的结果,甚至和胚胎或发育时期所承担的压力和焦虑有关~([2])。最近几年的一些流行病学研究表明,在妊娠前期摄取叶酸起着非常重要的作用,是可以干预CHD发生的重要因素~([3])。叶酸的作用之一是参与     

孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性和孕期接触化学物与先天性心脏病的关系.方法 采用病例-对照研究设计,选择144例病例和168例对照,采用面访法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)进行检测,运用多因素Logistic回归模型分析MTHFR基因C677T多态性与孕期化学物接触对先心病的作用强度和交互作用.结果 MTHFR677TT基因型发生先天性心脏病的风险是MTHFR677CT或CC基因型的3.215倍(95%CI=1.958~5.280);孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041~4.442);MTHFR677TT基因型与孕期化学物接触具有正相加交互作用,交互作用的效应量(RERI)、归因交互效应百分比[AP(AB)]和纯因子间归因交互效应百分比[AP*(AB)]分别为4.938,60.23%,68.59%.结论 MTHFR基因C677T变异可与孕期接触化学物协同增加子代罹患先心病的危险性.     

先天性心脏病的病因研究进展

先天性以及病（CHD）病因复杂。许多研究从遗传因素、环境因素及遗传因素-环境因素相互作用出发探讨其病因。近年来随着分子生物技术的广泛运用及遗传学研究的深入开展，使病因能从更深层次进行探讨及进一步理解发病机理成为可能。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病的关联研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多位点多态性与先天性心脏病的关联。方法采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高(OR=2.249,95%CI 1.305~3.877,Ρ=0.003),突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍(95%CI 1.612~6.043,P=0.001)。携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍(95%CI 1.310~2.508,P=0.000)。1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍(95%CI 1.183~4.077,P=0.011)。携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍(95%CI1.128~3.604,P=0.016)。1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义(P=0.145),等位基因G、A分布差异无统计学意义(Ρ=0.158)。组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用     

亚甲基四氢叶酸脱氢酶G1958A基因多态性与先天性心脏病的遗传易感性

探讨MTHFD基因多态性在先天性心脏病(CHD)遗传易感性中的作用。方法选择辽宁省179例CHD患者及其父母作为病例组，同一地区年龄、性别匹配的122名正常人及其父母作为对照组，采用PCR-RFLP方法检测其MTHFD基因型，放射免疫法和荧光偏振免疫法测定血清叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平，比较两组差异，并进行CHD核心家庭分析。结果中国北方正常人群中，存在着该位点的基因多态性，GG、GA和AA基因型频率分别为57.98％、35.57％和6.45％，A等位基因频率为24.23％，与西方人群有差异；CHD患者总体和分类型的基因型频率和等位基因频率与对照组相比差异无显著性；遗传失衡检验分析结果表明，MTHFD G1958A位点在CHD核心家庭中不存在传递失衡现象；CHD患者血清叶酸水平高于对照组，Hcy水平与对照组相比差异无显著性。结论MTHFD G1958A位点基因多态性可能不是CHD的遗传易感因素。     

母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病关系的流行病学研究

目的 探讨母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病的关系。方法 采用横断面调查设计,于2013年8-11月运用多阶段分层随机抽样方法,以问卷调查方式收集2010-2013年陕西省怀孕结局明确的母亲及其子女的相关信息。采用多因素Poisson回归模型分析母亲围孕期用药和新生儿先天性心脏病的关系。结果 共纳入研究对象28 680名,其中围孕期用药者占16.0%,先天性心脏病患病率为67.9/万。多因素Poisson回归分析结果显示,在控制了母亲的基本情况、药物过敏史、家族心脏病史和围孕期患病等因素后,母亲围孕期用药（RR=1.95,95% CI：1.42~2.68）、服用感冒药（RR=1.68,95% CI：1.07~2.64）、抗生素（RR=1.90,95% CI：1.25~2.90）、水杨酸类药物（RR=5.01,95% CI：1.84~13.64）及抗真菌药（RR=10.22,95% CI：3.25~32.19）与先天性先脏病的发生有关。孕早、中、晚期用药分析显示,孕早期使用感冒药（RR=1.90,95% CI：1.01~3.61）、抗生素（RR=2.18,95% CI：1.17~4.06）、水杨酸类药物（RR=6.07,95% CI：1.45~25.41）、抗真菌药（RR=21.01,95% CI：4.17~105.87）和其他药（RR=2.31,95% CI：1.19~4.47）是生育先天性心脏病患儿的危险因素。结论 母亲孕早期使用感冒药、抗生素、水杨酸类药物、抗真菌药和其他药物会增加新生儿先天性心脏病的风险。     

MTHFR基因多态性及环境因素与先天性心脏病关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T基因位点突变与先天性心脏病(CHD)关系以及环境因素交互作用。方法采用病例-对照研究设计,以104例CHD患者与208例对照为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测MTHFR基因C677T变异,运用logistic回归相加模型计算MTHFR C677T基因TT型与部分环境因素交互作用。结果病例组MTHFR出现纯合(TT)频率为44.24%,对照组为18.75%,差异有统计学意义(χ²=22.71,P<0.01);T等位基因分布病例组为64.42%,对照组为46.15%,差异有统计学意义(χ²=18.55,P<0.01);多因素logistic回归分析表明,MTHFR基因677TT型是CHD易感基因,OR值为3.40(95%CI=1.63~7.11),7个环境危险因素分别为孕期妊高症、使用解热镇痛药、接触农药、膳食较差、蔬菜摄入较少、负性生活事件发生、父亲饮酒指数较高,环境危险因素与MTHFR基因677TT型交互作用人群归因危险度百分比(PAR%)为6.03%~27.20%。结论针对携带MTHFR 677位TT突变基因型高危个体,控制环境危险因素,可降低人群中CHD发生约6%~27%。     

育龄妇女孕早期患病与新生儿先天性心脏病的关联

目的 探讨育龄妇女孕早期患病与新生儿先天性心脏病之间的关联。方法 采用分层多阶段随机抽样方法,以问卷调查方式收集2010－2013年陕西省怀孕且结局明确的育龄妇女及其子女的相关信息。应用倾向值匹配法,对孕早期患病组和未患病组育龄妇女进行1 ∶ 1匹配。以是否生育先天性心脏病患儿为因变量,以母亲孕早期是否患病为自变量,通过逐步校正混杂因素建立logistic回归模型。结果 共纳入28 680对母亲及新生儿,孕早期患病者5 807人（20.25%）。匹配后孕早期患病组和未患病组分别为5 436人。在控制混杂因素后,母亲孕早期患病可增加新生儿先天性心脏病的发病风险（OR=1.86,95% CI：1.23～2.81）,孕早期患感冒（OR=2.19,95% CI：1.46～3.28）、妇科疾病（OR=4.74,95% CI：2.03～11.09）和糖尿病（OR=14.00,95% CI：1.64～119.21）是生育先天性心脏病患儿的危险因素。结论 育龄妇女孕早期患感冒、妇科疾病和糖尿病与子代发生先天性心脏病有关。     

母亲MTRR和MTR基因多态性与子代神经管畸形易感性Meta分析

目的分析母亲甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G和甲硫氨酸合成酶(MTR)A2756G基因多态性位点与子代神经管畸形的相关性,以期为评估个体化水溶性B族维生素代谢遗传风险,指导人群营养素缺乏风险监测,减少神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发病率,提高出生人口健康水平,公共卫生政策的制定等提供相关的人类遗传学数据支持。方法搜集了1995-2017年已发表的中英文文献,通过荟萃分析探讨了MTRR A66G和MTR A2756G基因多态性位点与神经管畸形的相关性。结果荟萃分析结果显示,基于纯合子模型GG+AG vs AA,MTRR A66G基因多态性与子代神经管畸形存在相关性(OR=1.45,95%CI:1.15~1.84)。亚组分析显示,在亚洲人群纯合子模型GGvs AA中MTR A2756G基因多态性与子代神经管畸形存在相关性(OR=1.98,95%CI:1.02~3.83)。结论未来在不同地域不同人群中开展大样本量,基因-基因及基因-环境交互作用的多项研究,为预防神经管畸形提供分子生物学领域的科学依据显得尤为重要。     

甲硫氨酸合成酶及其还原酶A2756G、G66A基因多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的 探讨甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)基因G66A多态性与冠心病易感性的相关性.方法 系统检索Medline数据库中自1990年1月到2010年5月的英文相关文献及其引文,共获得14篇相关文献,纳入13篇.利用STATA软件及Meta程序对各研究结果 进行异质性检验和效应值合并分析.结果 纳入的13篇有效文献包括MTR A2756G基因多态性相关文献8篇,MTRR G66A基因多态性相关文献5篇.MTR A2756G基因多态性与冠心病易感性相关研究中,共有冠心病患者2143例,对照2270名(例);MTRR G66A基因多态性与冠心病易感性相关研究中,共有冠心病患者811例,对照387名(例).MTRR G66A基因多态性与冠心病易感性相关研究中,合并统计冠心病组总的GG基因型频数为246,AG基因型频数为397,AA基因型频数为168;对照组总的GG基因型频数为102,AG基因型频数为203,AA基因型频数为82;AG基因型与GG基因型相比,冠心病易感性降低27%,差异有统计学意义(OR=0.73,95%CI:0.54～0.99);AA基因型与GG基因型相比,冠心病易感性降低,但差异无统计学意义(OR=0.84,95%CI:0.42～1.68);将AG基因型和AA基因型合并后与GG基因型比较,冠心病易感性降低25%,差异有统计学意义(OR=0.75,95%CI:0.56～1.00),且Egger检验未见明显发表偏倚(t=-0.19,P=0.862).而各遗传模型下,MTR A2756G多态性与冠心病易感性均未见相关.结论 MTRR G66A位点基因多态性与冠心病易感性相关联,A等位基因携带者冠心病遗传易感性下降.     

母亲高龄与儿童先天性心脏病关系的Meta分析

目的利用Meta分析方法探讨母亲高龄因素与儿童先天性心脏病的关系,为早期预防提供科学依据。方法运用Stata10.0,对1994-2013年国内外有关母亲高龄与儿童先天性心脏病关系的病例对照研究相关文献进行Meta分析。结果纳入文献9篇,累计先天性心脏病病例19 201例,其中母亲为高龄的有3 026例,占15.76%;对照组74371例,其中母亲为高龄的有11 410例,占15.34%。合并OR值为1.13,95%置信区间:1.07~1.18。结论儿童先天性心脏病的发生可能与母亲高龄有关,应提倡育龄妇女选择最佳年龄段生育,降低先心病的发生率。     

先天性心脏病都要开刀吗？

先天性心血管病是先天性畸形中最常见的一种，由于胎儿的心脏在母体内发育有缺陷或部分停顿所造成。引发心脏胎儿发育畸形的原因是多方面的，目前认为是在遗传缺陷（染色体异常、单基因突变等）的基础上，受到环境因素影响而形成。孕妇在妊娠的最初3个月内患了病毒感染，如风疹、腮腺炎、流行性感冒等，孕期有多种的营养或维生素缺乏，接受放射线照射，服用某些药物，患内分泌疾病，长期居住在高原地区的缺氧环境，[第一段]     

GLI1基因rs10783826位点多态性与新生儿先天性心脏病的关联性分析

目的 在前期工作定位的先天性心脏病(CHD)易感区域内,选取GLI1 基因编码区内的1个已知单核苷酸多态(SNP):rs10783826,检测其在CHD新生儿和正常健康新生儿中的分布情况,分析其与CHD的相关性。方法 采用病例对照研究,选择90名CHD新生儿(病例组)和90名健康新生儿(健康对照组)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术进行GLI1基因rs10783826位点多态性检测,分析该多态位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组的分布,比较该位点不同基因型与CHD患病风险的关系。应用SAS9.2软件进行统计学分析。结果 GLI1基因的多态性位点rs10783826基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组之间差异无统计学意义(χ²=0.75,P=0.68),且等位基因T携带者与等位基因G携带者在患CHD的风险上差异无统计学意义(χ²=1.40,P=0.23)。结论 GLI1基因rs10783826多态性与CHD不存在相关性。该等位基因对先心病尚不构成影响。     

母亲围孕期焦虑与子代先天性心脏病关系的病例对照研究

目的:研究母亲围孕期焦虑与子代先天性心脏病（CHD）的关系。方法:数据来源于2014年1月至2016年12月在陕西省开展的CHD相关危险因素病例对照研究,通过焦虑自评表对母亲围孕期焦虑情绪进行评分,新生儿相关信息通过专业医院或机构提供。通过调整混杂因素的logistic回归分析母亲围孕期焦虑对新生儿CHD的影响,并进行...