西罗莫司对肾移植受者的转换治疗

背景:新一代的强效免疫抑制剂西罗莫司具有肾毒性少、抗增殖、抗肿瘤等作用,能够减少肾移植受者的肝肾毒性和严重感染等不良反应.目的:验证以神经钙蛋白抑制剂为主要免疫抑制方案出现一种或多种危险因素时,应用西罗莫司转换治疗方案的有效性及其安全性.设计、时间和地点:回顾性病例分析,于2003～06/2006-12在解放军南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所完成.对象:肾移植后转换以两罗莫司为主的免疫抑制剂治疗的患者93例,男59例,女34例,年龄(38±11)岁.神经钙蛋白抑制剂肾中毒者13例、神经钙蛋白抑制剂肝毒性者26例、移植后糖尿病11例、慢性移植肾肾病33例、移植后并发肿瘤10例.方法:所有患者治疗方案都采用快速转换法,即2周内撤除神经钙蛋白抑制剂,口服环孢素A或他克莫司后4 h,口服西罗莫司,单次首剂负荷剂量6mg,之后维持剂量1.0～2.0mg/d.在服用第1剂西罗莫司后的5～7d检测第1次西罗莫司浓度,目标质量浓度6～10 μg/L.主要观察指标:动态观察西罗莫司转换后的血肌酐水平、急性排斥反应发生率、移植肾的丢失率、肺部感染和死亡率等.结果:西罗莫司转换治疗后,神经钙蛋白抑制荆肾毒性和肝毒性患者症状明显好转,血浓度维持在(5.1±1.2)μg/L,血肌酐由(297.72+150.28)μmol/L.降至(123.76±44.2)μmol/L,转换后肝功能恢复(24例,92.3%).高糖血症患者9例恢复正常,2例改善;17例血肌酐下降大于原肌酐水平的25%,有效率为51.5%;10例肿瘤发生于肾移植后6～43个月,8例稳定无复发,2例死亡.西罗莫司转换治疗6个月内发生急性排斥反应3例.并发症主要包括高脂血症和蛋白尿.3例死亡,6例返回透析治疗,2例移植肾摘除.转换治疗3年人肾存活率分别为90.9%和75.8%.结论:使用神经钙蛋白抑制剂的肾移植受者时出现一种或多种危险因素时,切换成西罗莫司和霉酚酸酯免疫抑制方案后不良反应减少.     

肝移植术后转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案的临床应用

目的探讨肝移植术后长期生存受者转换为以吗替麦考酚酯胶囊(商品名:骁悉)为主的免疫抑制方案的疗效及安全性。方法回顾性分析我中心肝移植术后长期生存受者中22例因钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNI)所致肝肾功能损害、高血压等原因转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案前后肝肾功能的改善情况及排斥反应和副作用的发生率。结果 8例受者因肾功能损害而转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案,其中7例(87.5%)在2个月内肾功能明显好转;4例肝功能损害,其中3例(75%)肝功能明显改善;9例受者逐渐减少CNI剂量,其中8例(88.9%)肝肾功能良好,未出现排斥反应,1例(4.5%)减量后6个月出现排斥反应,增加CNI剂量后治愈;1例因移植后高血压难以控制换用吗替麦考酚酯胶囊,其后监测血压在正常范围。1例(4.5%)换药后8个月出现白细胞减少,减少吗替麦考酚酯胶囊用量后白细胞恢复正常。结论肝移植术后长期应用CNI类药物发生肝肾功能损害、高血压等副作用时,转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案能有效控制排斥反应,改善毒副作用,且可为CNI的减量或停药提供机会。     

免疫抑制剂在肾移植中的应用

目的:探讨免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性.方法:应用计算机检索2000-01/2009-10维普数据库和清华同方数据库.以"肾移植、免疫抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体"为检索词.文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关.结果:肾移植应用免疫抑制剂可以降低急性排斥发生率,使得移植肾短期存活明显改善,免疫抑制剂的肾毒性仍然是制约移植肾长期存活的重要因素.近年来出现新型免疫移植剂如雷帕霉素、FFY720等使得移植肾的长期存活成为可能.新型免疫抑制方案应着重减少毒副反应而不是单纯降低排斥反应发生率.结论:随着近年来对移植免疫认识的深入,在免疫抑制剂上取得了很大的进步,给临床医生提供了越来越多的选择,但是令人满意的免疫抑制剂和免疫抑制方案还需不断探索.     

雷帕霉素浓度检测在慢性移植肾功能损害中的应用

目的：分析探讨雷帕霉素浓度检测在移植肾慢性肾功能损害中的临床意义。方法收集2009年1月至2012年6月肾移植后出现慢性肾功能损害并加用雷帕霉素治疗的患者78例,其中男58例,女20例,年龄20～68岁,应用 Syva Emit-2000药物浓度检测分析仪,采用酶免疫放大技术检测雷帕霉素血药谷值浓度,并统计患者治疗前、后血肌酐变化情况。所有病例免疫抑制剂治疗方案均采用雷帕霉素（RPM）联合小剂量他克莫司和霉酚酸酯、强的松四联用药方案。结果78例患者共检测雷帕血药谷浓度488例次,单人检测最少3例次,最多20例次。血药谷浓度范围（2．9～13．2）ng/mL,平均（5．83±2．21）ng/mL。其中50例患者血肌酐水平由联合用药前的（206．2±76．65）μmol/L 降至（141．16±63．56）μmol/L,差异有统计学意义（P ＜0．01）。10例患者联合用药血肌酐值稳定没有继续升高。本组服用雷帕霉素患者出现不良反应蛋白尿和高脂血症发生率分别为34．6％和21．7％。结论雷帕霉素的浓度存在着较大的个体间差异,只有及时、定期的进行血药浓度动态监测,才能帮助临床医生更好地判断疗效,调整用药剂量,最低限度的降低药物不良反的发生,较好的控制并改善移植肾功能,提高人/肾存活率。     

雷帕霉素在儿童肾移植中的临床应用

目的:探讨雷帕霉素在儿童肾移植中的临床应用,以期提高肾移植效果.方法:对13例术后应用雷帕霉素的9～18岁的儿童肾移植资料进行回顾性分析.结果:13例患者术后随访5～26个月,平均16.7个月,人、肾存活率为100%.术后3例发生急性排斥反应,经甲基强的松龙冲击治疗后逆转;1例发生急性肾小管坏死;1例发生慢性排斥反应;高脂血症4例;肺部感染5例;肝功能损害2例;贫血1例.结论:儿童肾移植术后,应用雷帕霉素是安全有效的.     

雷帕霉素联合小剂量环孢素在肾移植受者转换治疗后的2年临床观察

目的探讨肾移植术后由经典环孢素(CsA)三联免疫抑制治疗转换为雷帕霉素(SRL)联合小剂量CsA和强的松(Pred)的临床有效性和安全性。方法对46例口服CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred的肾移植受者,进行SRL+小剂量CsA+Pred的转换治疗。其中主动转换组27例(转换前血肌酐Scr<140μmol/L,无或仅轻微蛋白尿),被动转换组19例(Scr>140μmol/L,蛋白尿<2+)。转换后目标谷浓度SRL 4～7 ng/ml,CsA 20～50 ng/ml。观察转换后2年的Scr、eGFR和尿蛋白变化,并动态监测PRA水平,急性排斥反应发生率以及雷帕霉素相关的不良反应。结果转换后所有受者CsA平均减药量超过60%。转换后3月时,主动转换组Scr由转换前平均(109±27)μmol/L下降至(97±19)μmol/L(P<0.01),eGFR由平均63±11上升至(71±12)ml/min/1.73 m2(P<0.01),并在平均随访2年期间保持平稳,尿蛋白仅1例出现明显加重。被动转换组中共10例在随访期间退组,其中8例退组原因为发展至肾功能不全或蛋白尿加重,其余组内受者Scr由转换前平均(195±43)μmol/L下降至(165±39)μmol/L(转换后3月,P<0.05),eGFR由平均33±8上升至(41±15)ml/min/1.73 m2(转换后3月,P<0.05),并一直维持平稳。两组病例中,基础PRA阴性的受者中95%保持阴性,基础PRA阳性的受者中60%在转换后的随访期间明显下降,其余40%的PRA无增加。2年随访期内无1例急性排斥反应发生。绝大多数病例未见明显的雷帕霉素副作用。结论 SRL联合小剂量CsA的转换治疗在平均2年的临床观察期内能总体改善移植肾功能、有效预防急性排斥反应,可能是一种既能显著减轻CsA肾毒性又经济实用的较理想免疫抑制方案。但需把握好转换的适应症,对已有明显蛋白尿或慢性肾功能不全受者需谨慎转换。     

雷帕霉素单药及联合硼替佐米、柔红霉素对白血病细胞株抗肿瘤效应的研究

雷帕霉素是大环内酯类抗生素,因其强效的免疫抑制和抗细胞增殖活性,主要用于器官移植后急性排斥反应的防治~[1].近年来研究发现血液肿瘤细胞存在P13K/AKT/mTOR信号通路的激活,而雷帕霉素能特异性结合并抑制mTOR的活性,导致肿瘤细胞周期阻滞和细胞凋亡~[1-3],推测可能具有一定的抗肿瘤作用.我们拟探讨雷帕霉素单药及联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米、柔红霉素对白血病细胞株的抗肿瘤效应,以期为其临床应用提供理论依据.     

雷帕霉素滴眼液对兔角膜新生血管的抑制作用

背景:雷帕霉素为抗移植排斥反应的药物,近年来有实验证实雷帕霉索能有效抑制小鼠视网膜及虹膜新生血管.目的:验证新型免疫抑制荆雷帕霉素对碱烧伤诱导兔角膜新生血管的影响,并与地塞米松相比较.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-07/2008-02在重庆医科大学基础研究所免疫组织化学实验室及神经病学重点实验室完成.材料:选用健康成年新西兰家兔30只30眼,制作中度碱烧伤诱导的兔角膜新生血管模型.方法:将造模成功的30只兔30眼按随机数字表法分为5组(n=6),即10,20 mg/L雷帕霉素组、2.5 g/L地塞米松组、雷帕霉素溶媒组及空白对照组,空白对照组不给予任何干预措施,其余各组均于碱烧伤后第2天给予相应药物滴眼,4次,d.主要观察指标:于碱烧伤后第3,7,14天应用显微镜观察各组兔角膜新生血管的长度及面积,用免疫组织化学方法定性观察血管内皮生长因子的表达.结果:①10,20 mg/L雷帕霉索组、2.5 g/t,地塞米松组兔角膜新生血管的长度与面积均小于雷帕霉素溶媒组及空白对照组(P＜0.01).其中10,20 mg/L几雷帕霉素组小于2.5 g/L地塞米松组(P＜0.05),不同剂量的雷帕霉素组差异不明显.②角膜血管内皮生长因子在10,20mg/L雷帕霉索组及2.5 g/L地塞米松组表达减弱.在雷帕霉素溶媒组与空白对照组表达增强.结论:局部滴用10,20 mg/L雷帕霉素滴眼液及2.5 g/L地塞米松滴眼液均可抑制碱烧伤诱导兔角膜新生血管的生长,雷帕霉素作用强于地塞米松.     

他克莫司在肾小球疾病的应用

他克莫司(FK506)是一种新型免疫抑制药物,属于神经钙蛋白抑制剂[1-2]。可以抑制白细胞介素2(IL-2),IL-10的产生[3-4],从而发挥抗T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖,进而达到免疫作用。通过抑制细胞免疫和体液免疫双重机制来发挥强大的免疫抑制作用,他克莫司的免疫抑制作用比环孢霉素A强100倍[2]。1989年美国匹兹堡大学医学院将FK506首次用于临床器官移植术后免疫排斥反应的预防和治     

合并危险因素肾移植受者18例应用西罗莫司的观察

评价服用环孢素A肾移植受者合并危险因素时,应用西罗莫司为主要免疫抑制剂的临床效果及安全性.纳入应用标准的18例受者,将环孢素A转换为以西罗莫司为主要免疫抑制剂的抗排斥治疗,环孢素A在1周内迅速撤除,西罗莫司的目标血药浓度为5～8 μg/L,随访观察移植肾功能、并发症和不良反应.环孢素A转换为西罗莫司时距移植后时间为5～108个月,随访4～31个月,发生急性排斥反应1例,经甲基泼尼松龙冲击治疗后逆转;环孢素A相关肾毒性4例,转换后血清肌酐均正常;慢性移植肾肾病5例,1例发生移植肾失功,另4例肌酐转换前为(327.4±105.0)μmol/L,转换后6个月下降为(215.6±A2.3)μmol/L(P＜0.05);2例急性难治性移植肾排斥逆转;环孢素A相关肝毒性5例,其中环孢素A相关肾、肝毒性2例,肝功能恢复正常4例,改善1例;2例骨质疏松症安全撤除皮质激素;2例移植后恶性肿瘤,手术治疗后转换为西罗莫司,随访11～16个月病情稳定.西罗莫司主要不良反应为高脂血症、白细胞减少及慢性腹泻.提示以环孢素A为主要免疫抑制剂的肾移植受者合并一个或多个危险因素时,转换为西罗莫司是一种较为安全有效的选择.     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景:亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA 配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性.目的:探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性.方法:选取2006-01/2008-06 在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38 例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案.将38 例患者随机分为两组:CNI 常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg·d)或他克莫司0.12 mg/(kg·d);CNI 低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg·d)或他克莫司0.08 mg/(kg·d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同.移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况.结果与结论:随访12 个月,CNI 常规剂量组重度肺部感染死亡1 例,CNI 低剂量组无死亡病例.两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P ＞ 0.05);CNI 低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI 常规剂量组(P ＜ 0.05).此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担.说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效.     

The MANDELA study: A multicenter,randomized, open-label,parallel group trial to refine the use of everolimus after heart transplantation

In recent years a series of trials has sought to define the optimal protocol for everolimus-based immunosuppression in heart transplantation, with the goal of minimizing exposure to calcineurin inhibitors (CNIs) and harnessing the non-immunosuppressive benefits of everolimus. Randomized studies have demonstrated that immunosuppressive potency can be maintained in heart transplant patients receiving everolimus despite marked CNI reduction, although very early CNI withdrawal may be inadvisable. A potential renal advantage has been shown for everolimus, but the optimal time for conversion and the adequate reduction in CNI exposure remain to be defined. Other reasons for use of everolimus include a substantial reduction in the risk of cytomegalovirus infection, and evidence for inhibition of cardiac allograft vasculopathy, a major cause of graft loss. The ongoing MANDELA study is a 12-month multicenter, randomized, open-label, parallel-group study in which efficacy, renal function and safety are compared in approximately 200 heart transplant patients. Patients receive CNI therapy, steroids and everolimus or mycophenolic acid during months 3 to 6 post-transplant, and are then randomized at month 6 post-transplant (i) to convert to CNI-free immunosuppression with everolimus and mycophenolic acid or (ii) to continue reduced-exposure CNI, with concomitant everolimus. Patients are then followed to month 18 post-transplant The rationale and expectations for the trial and its methodology are described herein.     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组（n=18）,移植后初始药物剂量为环孢素A6mg/（kg·d）或他克莫司0.12mg/（k·d）;CNI低剂量组（n=20）,术后初始药物剂量为环孢素A4mg/（kg·d）或他克莫司0.08mg/（kg·d）;两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义（P〉0.05）;CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组（P〈0.05）。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

前列地尔治疗反应指导CNI类免疫抑制剂减量的作用

目的探讨前列地尔应用于肾移植术后患者的治疗反应,指导钙调神经蛋白抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）类药物减量的临床应用价值。方法回顾性分析42例同种异体肾移植术后〉1年,肌酐140～250 mmol/L,环孢素或他克莫司血药浓度正常,因肌酐升高于2010年6月至2011年5月在我科住院患者,应用前列地尔治疗效果指导CNI类药物减量,改善移植肾功能的有效率。结果 42例患者经前列地尔治疗后肌酐均有不同程度的下降,其中38例肌酐下降〉20%,平均下降率为23.8%,减少CNI类药物用量后,肌酐稳定出院;2例肌酐分别下降18.7%、14.5%,CNI减药后发生急性排斥反应;2例肌酐分别下降11.9%、16.5%,免疫抑制方案未予调整,停用前列地尔后肌酐稳定出院;前列地尔治疗反应指导CNI类药物减量改善移植肾功能的有效率为95.0%。结论利用前列地尔治疗反应指导CNI类药物减量是一种简便、有效的方法,弥补了血药浓度监测调整CNI类药物用量存在局限性的不足,在临床上有一定的实用价值。     

西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达的影响(英文)

背景:西罗莫司对肾移植术后急性排斥反应的防治产生重要作用,同时,有研究发现它可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁徙,对慢性排斥反应以及慢性移植肾肾病产生防治作用,但具体的机制尚不清楚.目的:探讨西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子和血管内皮生长因子表达的影响.方法:选择原发性肾病首次尸肾移植者60例,随机分为两组:西罗莫司组和硫唑嘌呤组各30例,分别采用西罗莫司+环孢素A+激素,硫唑嘌呤+环孢素A+激素治疗,西罗莫司首次负荷剂量为6mg,2周内2mg/d,2周后改为1.0～2.0 mg/d,环孢素A为5.0～7.0 mg/d,硫唑嘌呤为50～100 mg/d,激素为15～0 mg/d.术后2年时,对移植肾进行活检.观察移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达情况,并观察肝功能、血肌酐浓度、急性排斥反应发生率、人/肾存活率.结果与结论:随访2年,西罗莫司组于术后1,3,12个月的环孢素剂量明显低于硫唑嘌呤组,但是两组之间的血环孢素A的谷值浓度没有明显差异.硫唑嘌呤组中,转化生长因子β1表达主要分布于近曲小管,部分可见肾小球以及间质血管;大部分移植肾组织近曲小管呈阳性表达,线型分布于刷状缘,部分呈阳性表达.部分患者肾小球脏层上皮细胞呈节段性阳性表达.内皮细胞及系膜偶见阳性表达.西罗莫司组中,转化生长因子β1在近曲小管的表达则明显减弱,肾小球和间质血管无明显改变.硫唑嘌呤组中血管内皮生长因子表达主要见于肾小球脏层上皮细胞,部分病例也可见于内皮细胞及系膜细胞,间质血管呈阳性表达,主要分布于内皮层.西罗莫司组,肾小球、间质血管染色均明显减少.与硫唑嘌呤组比较,西罗莫司组人/肾存活率高、移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达明显降低.结果表明,西罗莫司可降低移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达,减缓慢性移植肾肾病的进展,延长移植肾存活时间.     

基于TOR—I的CNI撤除方案在肾移植术后免疫抑制治疗中疗效和安全性的Meta分析

目的评价肾移植术后钙调蛋白阻滞剂（CNI）撤除后雷帕霉素受体阻滞剂（TOR—I）免疫抑制替代治疗的疗效和安全性。方法检索MEDLINE、EMbase、SCI、CBM、Cochrane图书馆及其他肾移植相关杂志,纳入肾移植术后基于TOR—I的CNI撤除干预方案疗效和安全性的随机对照试验。检索时间为建库至2009年9月。评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan5．0软件进行Meta分析。结果纳入来自10个RCT的14篇报道,A、B级研究各5个。分析结果显示：急性排斥反应发生率1、2、4年的RR（95％CI〉值分别为1．64（1．19,2．27）、1．53（1．06,2．22）及1．21（o．73,1．98）;受者生存率1、2、4年的RD（95％CI）值分别为一0．01（-0．02,O．01）、-0．00（-0．03,0．02）及O．03（一0．01,0．08）;移植物生存率1、2、4年的RD（95％CI）值分别为0．00（-0．02,0．02）、0．00（-0．03,O．04）及O．07（0．01,0．12）;肾小球滤过率WMD（95％CI）值为9．50（2．96,16．03）。结论基于当前证据,肾移植术后CNI撤除后西罗莫司替代治疗与CNI持续治疗相比能更好保护肾脏功能和提高移植物生存率,但对1年急性排斥反应发生率增加、受者生存率无影响及4年急性排斥反应发生率无影响。长期随访结果有待进一步研究证实。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾毒性和慢性移植肾肾病

背景：西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病,转换对象的选择和时机至关重要。目的：观察不同血肌酐水平下应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病的临床效果。方法：选择肾移植后确诊钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性和慢性移植肾肾病患者,根据转换前血肌酐≤220 μmol/L和血肌酐〉 220 μmol/L,各分为钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组和钙调磷酸酶抑制剂维持组;前两组将原有免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司,转换组共53例,钙调磷酸酶抑制剂维持患者为对照组共28例,随访3年。动态观察各组在不同随访时间点的血肌酐水平及不良事件发生率,并在随访终点共行移植肾穿刺活检9例。结果与结论：转换前血肌酐≤ 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组血肌酐值,在随访第24、36个月血肌酐较转换前明显降低（P 〈 0.05）,钙调磷酸酶抑制剂维持组血肌酐呈缓慢爬行上升高于前两组（P 〈 0.05）。血肌酐〉 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组血肌酐转换后显著下降（P 〈 0.05）;后两组转换后血肌酐呈爬行上升（P 〈 0.05）。转换后主要不良事件有轻度贫血（30.2%）、高脂血症（35.8%）、白细胞低下（22.6%）等。肾移植后血肌酐爬行升高转换西罗莫司方案疗效显著,转换前穿刺活检确诊钙调磷酸酶抑制剂肾中毒还是慢性移植肾肾病,并结合血肌酐水平综合判断是否行西罗莫司转换治疗,注意监测血脂水平;转换应在移植肾功能发生严重损害前进行,早期转换,患者将获益更大。     

Avoiding calcineurin inhibitors in the early post-operative course in high-risk liver transplant recipients: The role of extracorporeal photopheresis

The aim of this work is to report on the results of a single-center, prospective study on the feasibility of calcineurin-inhibitor (CNI)-staggered immunosuppression by use of extracorporeal photopheresis (ECP) in liver transplant (LT) recipients at risk of renal and neurological complications. Patients were matched on a 1:1 basis with historical controls on standard CNI immunosuppression. ECP patients were treated with ECP plus antimetabolites and/or steroids, while CNIs were withheld until clinically indicated. Thirty-six patients were evaluated: 18 ECP patients and 18 controls. ECP was tolerated in 100% of cases. CNI were introduced at a median of 8 days (4-55) in 17 ECP patients, while one patient was on a fully CNI-sparing regimen 22 months after LT. Acute rejection occurred in 27.7% patients in ECP (5/18) versus 16.7% in controls (3/18) (P = ns) with a shorter time to rejection in ECP (36 +/- 31.3 days vs. 83.6 +/- 65.6 days; P = ns). All rejection episodes were amenable to medical treatment. Neurological and renal complications occurred in 22.2% (4/18) of patients in either group, but led to in-hospital mortality in 3 patients among controls versus 1 in ECP (P = ns). One-, 6-, and 12-month survival rates were 94.4, 88.1, and 88.1% in ECP versus 94.4, 77.7, and 72.2% among controls (P < 0.0001). ECP seems to allow for management of high-risk LT recipients in the early post-transplant course and reduction of CNI-related mortality. Continued data validation is favored to assess the impact of ECP on long-term graft and patient survival.     

Belatacept : a new biological agent for maintenance immunosuppression in kidney transplantation

INTRODUCTION: Over the past decades, calcineurin inhibitors (CNIs) have become the cornerstone of transplant immunosuppression. CNIs can exert negative effects on chronic allograft function along with cardiovascular (CV) and metabolic adverse effects. Belatacept , a selective co-stimulation blocker of T cells, is the first US FDA (06/2011) and EMEA (06/2011) approved biologic agent for maintenance immunosuppression in renal transplantation. AREAS COVERED: The authors critically reviewed the literature over the last few years comparing belatacept with current standard of maintenance immunosuppression including CNIs in kidney transplantation. EXPERT OPINION: Despite the increased incidence and severity of acute rejection with belatacept in Phase II and III studies, a better preservation of GFR and reduced incidence of chronic allograft nephropathy was observed as compared with CNIs. Patient and graft survivals were similar over 3- and 5-year follow-up post-transplantation. Incidence of adverse events were similar between the groups, but the risk of post-transplant lymphoproliferative disorder, predominantly involving CNS, was higher in Epstein-Barr virus seronegative recipients on belatacept, especially with a more intensive regimen. CV and metabolic end points were more favorable in belatacept versus CNI groups with similar incidences of diabetes after transplantation. Belatacept seems to be a promising drug for the future, but long-term outcomes are awaited.