整合素连接激酶与糖尿病肾病

整合素连接激酶(ILK)是一种存在于胞浆内的丝/苏氨酸蛋白激酶。它作为细胞内的一种转录因子,能与细胞的多种跨膜受体相互作用,调节正常细胞的各种功能,如促进细胞的增殖、转化、迁移和一些蛋白的表达,能够促进由整合素介导的细胞外基质的聚集,降低细胞与细胞之间的黏附。其中有些生物学效应与糖尿病肾病有着密切的联系,如早期的肾小球硬化、肾间质纤维化以及肾小管上皮细胞的间充质转化。因此它有可能为糖尿病肾病的治疗提供新的思路和方法。     

整合素连接激酶与肾脏疾病

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种新发现的进化保守的黏附蛋白,属于一种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,可以同整合素β1、β2、β3亚基胞浆区域及细胞骨架相关蛋白,包括PINCH、Parvins等结合,并发生相互作用,在调节基质积聚、细胞黏附、凋亡、迁移、生长、肿瘤形成等过程中起重要作用,与肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)和蛋白尿的发生相关.现就ILK及其与肾脏疾病关系综述如下.     

整合素连接激酶及抑癌基因PTEN在人喉鳞状细胞癌中的表达

整合素连接激酶（integrin-linked kinase．ILK）是一种新近发现的丝氨酸／苏氨酸（Ser／Thr）蛋白激酶。它能通过与整合素81和p3亚单位的结合介导细胞与细胞外基质的连接，以依赖于P13K的方式激活，整合素B3能够通过激活血管内皮生长因子受体-3，而使血管内皮生长因子发挥刺激内皮细胞增生和毛细血管形成的作用。国外研究表明，ILK的表达增高与包括前列腺癌、大肠癌、胃癌等人类肿瘤的发生、发展密切相关，[编者按]     

肾系膜细胞与糖尿病肾病变的相关性研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症,其基本病理改变为细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)积聚和基底膜的增厚。肾小球系膜细胞病变是糖尿病肾病最突出的病理改变之一,它是糖尿病肾病(DN)致病因子作用的主要靶细胞。在糖尿病状态下,对肾小球系膜细胞功能的研究对阐明DN发病机理具有重要意义。     

1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2、TIMP-2水平的检测及其临床意义

糖尿病肾病是糖尿病致死致残的重要原因,其病理学特征是肾小球基底膜增厚,以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚并逐步发展为肾小球硬化,其确切的机制还不清楚.有研究表明,细胞外基质降解系统基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的比例失调与ECM过多堆积关系密切.目前国内、外关于1型糖尿病肾病患者血清MMPs表达方面的报道较少.本实验通过对1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2及TIMP-2的测定,从而探讨血MMP-2及TIMP-2在糖尿病早期肾病发生、发展过程中的作用.     

整合素α9与肿瘤的研究进展

整合素(integrin)是跨膜糖蛋白受体,通过与配体的结合介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)之间的相互黏附,并介导细胞与ECM之间的双向信号传导.整合素最初是因此类 黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名.整合素分子 都是由α(ITGA)亚基和β(ITGB)亚基通过非共价键连接而形成的异二聚体.到目前为止,有18种ITGA亚基 和8种ITGB亚基组成24种不同的整合素分子[1],它们在不同的生理、病理状态下发挥自身的功能.整合素在 机体内广泛表达,大多数细胞表面均可以表达至少一种整合素.整合素α9(ITGA9)是研究较少的整合素亚基 之一,近年来发现ITGA9与肿瘤之间有一定的关系,可能是新的抗肿瘤、抗血管生成治疗的潜在靶点.     

高糖对大鼠GMC表面β1整合素表达和ECM分泌的影响

目的观察高糖对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)表面β1整合素表达和细胞外基质(ECM)分泌的影响.方法应用不同浓度的葡萄糖刺激培养GMC,采用MTT法检测细胞增殖,RT PCR法检测GMC表面β1整合素的表达,ELISA法检测纤维连接蛋白(FN)、层粘蛋白(LM)的分泌情况.结果高糖抑制GMC的增殖,促进β1整合素的表达,且与FN和LM的分泌呈显著正相关,并具有浓度依赖性.结论高血糖作为糖尿病肾病的启动因素可能是通过上调β1整合素mRNA的表达,从而促进ECM成分FN和LM的合成分泌.     

整合素连接激酶与肾脏病变研究进展

整合素连接激酶（integrin—linked kinase,ILK）是一多功能蛋白,参与多种信号转导通路,在调节细胞周期、细胞黏附、基质积聚、肿瘤发生、胚胎发育等过程中起重要作用。近年研究发现,ILK与。肾脏的正常发育和功能调节有密切关系,参与许多肾脏病变的发生和发展。作者现对ILK与肾脏病变研究进展作一综述。     

整合素连接激酶和肾间质纤维化

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是1996年Hannigan以β1整合素胞浆结构域为诱饵,运用酵母双杂交筛选系统在哺乳动物上皮细胞和肿瘤细胞的溶解物中发现的一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶.随后的协同免疫印染技术也证实了ILK能和β3整合素亚单位的胞浆尾部相互作用[1].ILK是一个多功能蛋白,参与多种信号传导通路,在调节细胞周期、细胞黏附、基质积聚、肿瘤发生、胚胎发育等过程中起重要作用.近年来,在对动物及细胞的研究中发现,ILK参与了TGFβ1诱导肾小管EMT的4个关键步骤,在肾间质纤维化的发生、发展中起了十分重要的作用.     

整合素在肝纤维化中的作用

整合素为一类位于细胞表面的糖蛋白受体家族分子,介导细胞-细胞及细胞-细胞外基质成分之间的相互作用。整合素在正常肝脏实质和间质细胞中均有表达,在肝纤维化发生发展过程中,整合素表达种类及其水平均有不同程度变化。肝损伤早期细胞外基质成分的变化通过整合素调节肝脏细胞的表型功能,尤其是促进肝星状细胞活化以促进肝纤维化发生;而且肝脏细胞又可通过整合素调节其迁移粘附的病理生理功能。选择性干预异常ECM成分与整合素的结合及其细胞内信号转导,可抑制肝纤维化的发生,促进肝脏内环境稳定与肝脏细胞功能恢复,可望成为肝纤维化防治的新途径。