反义药物

反义药物一般指特定基因(如mRNA)为靶点，合成与之特异性互补结合的一段约由20个核苷酸组成的人工合成寡核苷酸即反义核苷酸(antisense oligonucleotide，ASON)。ASON可进行人工大规模合成和化学修饰，具有特异、高效的药理作用，便于进行药物合理设计等特性。根据核酸互补杂交原理特异性抑制特定基因表达的反义技术，可用于研究和开发以疾病相关基因为靶标的反义药物。以基因为靶向的反义药物是抗肿瘤新药研究和开发的重要方向之一j     

抗肿瘤反义寡核苷酸药物靶标的研究进展

肿瘤是一种多基因相关疾病，反义寡核苷酸药物可以特异性地与靶基因mRNA互补结合，封闭靶基因的表达，在肿瘤的基因治疗中独树一帜。现已发现许多基因在调节细胞增殖和衰老、细胞凋亡、细胞周期、血管生成及信号转导等方面起着重要作用，并证实它们在抗肿瘤反义治疗中可以作为有效的分子靶标。本文综述了近年来发现的抗肿瘤反义寡核苷酸的治疗靶点，并提出了多靶点反义寡核苷酸联合应用治疗肿瘤的新观念。     

反义寡核苷酸的药代动力学研究进展

反义药物在经历了20年后，又迎来了一个蓬勃的发展阶段。研究结果表明，反义药物在抗肿瘤、抗炎和抗病毒等方面展现出令人鼓舞的前景，反义寡核苷酸可能成为新药开发新的生长点。本文调查了近年反义寡核苷酸药代动力学的研究进展，对反义寡核苷酸的吸收、分布、代谢和排泄进行了详细的综述。     

反义寡核苷酸类药物的研究进展

反义寡核苷酸类药物通过与靶mRNA的相互作用调节目的基因的表达，它必须具备三个首要条件，即稳定性，选择性和通透靶向性，各种化学修饰包括第二代，第三代寡核苷酸明显增强了反义寡核苷酸的稳定性；靶序列选择方法的改进为其发挥高度选择性提供基础；各种靶向转运技术的应用大大增强了对作用部位的通透性和靶向性，这些方面的研究进展开阔了反义寡核苷酸类药物的应用领域。     

反义寡核苷酸药理的研究现状

人工合成的反义寡核苷酸抑制相关基因的转录和翻译，对许多涉及基因表达的疾病有一定的治疗作用。对反义寡核苷酸的药动学和药效学，不良反应已有较多的临床前研究，其对肿瘤，病毒感染等的临床试验初步结果，都显示了它的应用前景。     

反义寡核苷酸与肿瘤治疗

<正> 反义寡核苷酸主要是依据Watson—Crick的碱基配对法则,人工合成的寡核苷酸分子。反义寡核苷酸可与DNA和RNA的特定序列结合,从而调节基因的表达过程。近年来随着分子生物学的发展,人们有可能合成特定的寡核苷酸,选择适当的肿瘤基因作为靶点,在分子水平上调控肿瘤基因的表达,为肿瘤的治疗带来了新的途径。反义治疗的报告近年来越来越多,已成为肿瘤基因治疗的热点。     

反义寡核苷酸药理的研究现状

人工合成的反义寡核苷酸抑制相关基因的转录和翻译，对许多涉及基因表达的疾病有一定的治疗价值。对反义寡核苷酸的药动学和药效学、不良反应已有较多临床前研究，其对肿瘤、病毒感染等的临床试验的初步结果，都显示了它的应用前景。     

反义寡核苷酸治疗乳腺癌研究进展(英文)

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。近年,反义治疗这种能抑制特定癌基因过度表达的有效手段被应用于乳腺癌的治疗。研究表明,在多数情况下,反义寡核苷酸(ON)能在mRNA或蛋白水平抑制目的基因的表达,有些反义ON在体和离体对乳腺癌细胞系或动物乳腺癌异植肿瘤均显示出令人鼓舞的治疗效果。此外,反义ON与常规化疗药物合用也能产生协同的抗肿瘤作用。反义ON与化疗药物合用可能在不远的将来是治疗乳腺癌的最佳方法之一。     

受体靶向多肽载体抗肿瘤药物

常规化疗药物对癌细胞没有选择性,常常会导致严重的副作用。提高这些药物的靶向特异性已成为药物开发的热点方向之一。一些小分子多肽能够靶向作用于特定的受体,因而被用作癌症化疗药物的载体。化疗药物与多肽载体偶联构成新的多肽载体抗肿瘤药物。这些药物具有高特异性、高亲和力和肿瘤渗透力等优点,能够通过细胞表面的特定受体将药物送到靶向癌细胞内,提高抗癌效果、减少副作用和癌细胞的耐药性。多肽载体靶向药物被誉为新一代的靶向特异性的抗肿瘤药物之一。     

靶向技术在反义寡核苷酸中的应用

反义核酸通过封闭致病基因进而抑制蛋白质的合成而达到治疗疾病的目的。它具有高特异性、药物设计上的简洁和合理性,但其实际应用却受到诸如细胞摄取速度过缓、无组织特异性等因素的限制,寻找将反义核酸转运到特定作用部位的运载系统成以义核酸研究中的一个重要方向。本综述了靶向技术在反义寡核苷酸中的应用。